Блог

3 линия химиотерапии при раке кишечника


Химиотерапия колоректального рака | Переводчикова Н.И., Реутова Е.В.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Среди неуклонно увеличивающейся онкологической заболеваемости во всем мире рак ободочной и прямой кишки занимает особое место. Можно выделить несколько основных черт колоректального рака (КРР):

1. Высокая заболеваемость с отчетливой тенденцией к увеличению в течение последних лет. Ежегодно в мире регистрируется около 800 тыс. больных. В России в 1999 г. выявлено более 46 тыс. новых случаев рака толстой кишки.

2. Высокая смертность. Каждый год в мире от этого заболевания умирает 440000 больных.

3. Поздняя выявляемость и, соответственно, высокий процент больных с диссеминированным процессом, не подлежащих оперативному лечению.

4. Неудовлетворительные отдаленные результаты хирургического лечения больных с локализованным опухолевым процессом, у многих из которых в ближайшее время после радикальной операции развиваются рецидивы и отдаленные метастазы.

5. Появление в арсенале химиотерапии новых перспективных противоопухолевых препаратов, значимость и место которых в лечении КРР изучаются.

Основным методом лечения КРР является хирургический. Результаты его зависят в первую очередь от стадии заболевания. В Росии пользуются либо классификацией, предусматривающей 4 стадии рака, либо разработанной Международным Противораковым Союзом системой стадирования – ТNM. В мире широко используют классификацию Dukes или ее модификацию Astler–Coller. В таблице 1 представлена 5–летняя выживаемость в зависимости от стадии.

 

К другим прогностическим факторам относят возраст, наличие симптомов и опухолевых осложнений, инвазию нервов и сосудов, степень дифференцировки опухоли, высокий уровень ЛДГ, плоидность ДНК.

Несмотря на хорошо изученную симптоматику КРР и наличие разработанных принципов диагностики, частота выявления I–II стадии рака ободочной кишки составляет 19%, прямой кишки – 30%, IV стадия определяется у трети больных.

Особенно неудовлетворительные результаты хирургического лечения у больных с метастазами в регионарных лимфоузлах (стадия С по Dukes). Однако уже при I–II стадии рака ободочной кишки Vogel et al. [1] обнаружили циркулирующие в крови опухолевые клетки у 40%, а микрометастазы в костный мозг – у 39% больных. Это делает обоснованным применение адъювантной терапии после радикальной операции, цель которой состоит в уничтожении отдаленных микрометастазов, что приводит к увеличению общей и безрецидивной выживаемости. Эффективность адъювантной химиотерапии, как важного элемента комбинированного лечения больных КРР, была доказана в 90–е годы. Вопрос о ее назначении должен решаться с учетом исходной стадии заболевания. Считается, что больные со стадиями В2 и С могут иметь наибольший выигрыш от проведения адъювантной химиотерапии.

Колоректальный рак является относительно резистентной к воздействию цитостатиков опухолью. В течение 40 лет единственными активными препаратами оставались фторпроизводные пиримидина, в первую очередь 5–фторурацил (5ФУ), эффективность которого в монорежиме составляет 20%. Биохимическая модуляция 5ФУ с помощью фолината кальция (лейковорина – Лв) позволила несколько повысить непосредственную эффективность лечения без существенного влияния на общую выживаемость. Девяностые годы ознаменовались внедрением в клиническую практику целой группы новых цитостатиков – это ингибитор топоизомеразы–1 иринотекан (Кампто), производное платины 3 поколения оксалиплатин (Элоксатин), прямой ингибитор тимидилат–синтетазы (ТС) ралтитрексед (Томудекс), новые пероральные фторпиримидины – УФТ и капецитабин (Кселода). Использование этих препаратов в качестве монотерапии и в составе лекарственных комбинаций расширило возможности лечения больных КРР. Продолжаются многочисленные клинические исследования по разработке оптимальных режимов новых цитостатиков. Разработка режимов и оценка противоопухолевой активности цитостатиков традиционно проводится у больных с диссеминированным опухолевым процессом, в том числе и при КРР, и после подтверждения их эффективности они могут быть рекомендованы в качестве адъювантной терапии. В последние годы стали разрабатываться принципиально новые молекулярно–нацеленные препараты.

Противоопухолевые препараты, активные при КРР

5ФУ не потерял своего значения и в наши дни, оставаясь основой лекарственной терапии КРР. Использование приведенных (табл. 2) терапевтических режимов в качестве первой линии химиотерапии КРР позволяет получить эффект (чаще частичный) у 23–42% больных с диссеминированным процессом, причем медиана их выживаемости составляет 10–11,7 мес [2].

 

Изучение особенностей фармакодинамики 5ФУ легло в основу изменения привычного способа введения на длительные инфузии. Результаты рандомизированных исследований демонстрируют более высокую эффективность длительных инфузий 5ФУ/Лв при снижении обычной токсичности [3].

Пероральные фторпиримидины. Воспроизводя фармакокинетику длительных инфузий 5ФУ, они имеют ряд преимуществ – удобны для амбулаторного применения, пролонгированный курс химиотерапии (2–4 нед) снижает частоту токсических реакций, а также риск осложнений, связанных с венозными катетерами. Одним из первых препаратов этой группы был фторафур (Тегафур). Прием препарата в дозе 800–1000 мг/м2 внутрь позволяет поддерживать постоянную концентрацию 5ФУ в сыворотке крови. Добавление лейковорина в дозе 500 мг/сут увеличивает противоопухолевую активность фторафура и его токсичность, в связи с чем циклы комбинированной химиотерапии фторафур+Лв сокращаются с 21 до 18 дней [4].

УФТ – препарат, представляющий собой смесь тегафура и урацила в молярном соотношении 1:4. Урацил полностью связывает фермент дигидропиримидин–дегидрогеназу (ДПД) и блокирует метаболизм 5ФУ. УФТ применяется в монотерапии в дозе 300 мг/м2 в течение 14–28 дней с интервалом между циклами 7–14 дней. Спектр его побочных реакций такой же, что и у 5ФУ, но они менее выражены. В рандомизированном исследовании комбинация УФТ/Лв (300 мг/м 2 + 75–90 мг/м2 в течение 28 дней, интервал 1 нед) и режим клиники Мауо показали практически одинаковую противоопухолевую активность (12% и 15%) [5].

Капецитабин (Кселода) – карбамат фторпиримидина. Основной его особенностью является примущественная активация в опухоли, где концентрация ключевого фермента тимидин–фосфорилазы выше, чем в нормальной ткани. В монотерапии капецитабин назначается по 1250 мг/м2 в 2 приема ежедневно в течение 2 нед с последующим недельным интервалом. В рандомизированном исследовании капецитабин показал достоверно большую эффективность по сравнению с режимом Мауо (р< 0,0002), при равном времени до прогрессирования и одинаковой выживаемости больных [6]. Побочные эффекты капецитабина в виде нейтропении и стоматита были менее выражены, чем при использовании 5ФУ/Лв, основной проблемой был обратимый ладонно–подошвенный синдром.

Томудекс (ралтитрексед) – прямой ингибитор тимидилат–синтетазы (ТС), применяется в дозе 3 мг/м2 в виде 15–минутной инфузии 1 раз в 3 нед. При равной противоопухолевой активности с комбинацией 5ФУ/Лв (режим клиники Мауо) достоверно реже вызывает мукозиты и лейкопении 3–4 степени, однако при сравнении с режимом de Gramont этого преимущества отмечено не было [7,8].

Кампто (иринотекан) – полусинтетический водорастворимый дериват камптотецина, по механизму действия относится к ингибиторам топоизомеразы 1. В процессе II фазы клинического изучения установлена его 18% эффективность у больных КРР, прогрессировавшим на фоне лечения 5ФУ, кроме того, у 40–50% больных отмечалась длительная стабилизация, медиана продолжительности ремиссии составила 9,1 мес. В монотерапии Кампто чаще всего используется в двух режимах: 350 мг/м2 90–минутной инфузией 1 раз в 3 нед или 100–125 мг/м2/нед х 4 каждые 6 нед. Дозолимитирующие побочные эффекты Кампто – отсроченная диарея и нейтропения, из других осложнений следует отметить тошноту и рвоту, а также холинергическиподобный синдром.

В двух рандомизированных исследованиях было показано, что использование Кампто в качестве 2–й линии химиотерапии у больных КРР, прогрессировавшим на фоне стандартных режимов 5ФУ, достоверно улучшает выживаемость по сравнению как с симптоматической терапией [9], так и с длительными инфузиями 5ФУ [10].

Следующий этап клинического изучения Кампто – разработка режимов комбинированной химиотерапии, в частности, комбинация Кампто+5ФУ/Лв.

Режимы, изучаемые по I–II фазе

• Режим клиники Мауо

• Кампто + режим de Gramont

• Режим AIO

Два больших мультицентровых исследования [11,12] в США и в Европе были посвящены оценке эффективности комбинации Кампто с 5ФУ/Лв в качестве 1–й линии химиотерапии у больных с метастатическим КРР. Всего в этих двух исследованиях лечение было проведено 1670 больных, наблюдавшихся в 154 лечебных учреждениях. В первом исследовании непосредственная эффективность комбинации Кампто + 5ФУ/Лв была 50% по сравнению с 28% эффективности при использовании 5ФУ/Лв, подтвержденная эффективность Кампто + 5ФУ/Лв составила 39%, в то время как эффективность 5ФУ/Лв оказалась равной 21% (р<0,0001), медиана времени до прогрессирования составила 7 мес по сравнению с 4,3 мес (р=0,004), медиана выживаемости равнялась 14,8 мес по сравнению с 12,6 мес (р=0,042). Во втором исследовании показатели для Кампто + 5ФУ/Лв по сравнению с контролем составили для непосредственного ответа 49% и 31% соответственно, для подтвержденной эффективности 35% и 22% (р=0,005), для медианы времени до прогрессирования 6,7 мес и 4,4 мес (р<0,001), для выживаемости 17,4 и 14 мес соответственно (р=0,032). Обобщенный результат обоих исследований также подтвердил достоверное улучшение в выживаемости в случае использования комбинаций Кампто с 5-фторурацилом и лейковорином: медиана выживаемости при использовании комбинаций Кампто с 5ФУ/Лв составила 15,9 мес по сравнению с 13,3 мес при использовании 5ФУ/Лв (р=0,003). Снижение риска прогрессирования для больных в первом исследовании составило 36% и снижение риска смерти - 20% при использовании комбинаций, содержащих Кампто, во втором исследовании эти показатели равнялись 46% и 23%. Включение Кампто в комбинации 5ФУ/Лв увеличивало число больных с диареей 3-4 степени и рвотой, однако нейтропения 4 степени и мукозиты осложняли лечение реже, чем при использовании комбинации 5ФУ/Лв в режиме клиники Мауо. Это позволило рекомендовать сочетание Кампто+5ФУ/Лв в качестве стандартного режима для 1–й линии химиотерапии при метастатическом КРР.

В марте 2000 г. Американский комитет по надзору за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами (US FDA), принимая во внимание высокую эффективность комбинации Кампто+5ФУ/Лв, а также значительное преимущество в выживаемости по сравнению с другими схемами терапии, постановил считать ее стандартом первой линии лечения больных с метастатическим КРР.

Клинические исследования Кампто в РОНЦ РАМН подтвердили эффективность этого препарата при метастатическом КРР и показали возможность его применения в амбулаторной практике [13,14].

Оксалиплатин (Элоксатин) – новый препарат из группы комплексных соединений платины 3–го поколения. При использовании режима оксалиплатина 130 мг/м2 2–часовой инфузией каждые 3 нед эффективность в 1–й линии составила 20–24%, во 2–й линии – 10%. Дозолимитирующая токсичность оксалиплатина заключается в кумулятивной, обратимой периферической нейропатии. В настоящее время оксалиплатин активно изучается в составе комбинаций с 5ФУ и Лв, демонстрируя высокую противоопухолевую активность. В частности, в исследовании de Gramont [15] комбинация оксалиплатин 85 мг/м2 в 1–й день, 5ФУ 400 мг/м2 в/в струйно + 600 мг/м2 22–часовой инфузией + лейковорин 200 мг/м2 в 1–й и 2–й дни каждые 2 недели (FOLFOX) оказалась эффективной у 50,7% больных метастатическим КРР. В РОНЦ РАМН изучался режим оксалиплатин 85 мг/м2 2–часовой инфузией, лейковорин 20 мг/м2 в/в струйно и 5ФУ 1500 мг/м2 4–часовой инфузией каждые 2 нед. У 67,6% больных была достигнута частичная ремиссия и стабилизация на срок более 6 мес. Режим оказался хорошо переносимым и удобным для применения в амбулаторных условиях [16].

Перспективным направлением современной лекарственной терапии злокачественных опухолей, в частности, КРР является применение молекулярно–нацеленных препаратов – ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторов циклооксигеназы (СОХ–2), ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).

Адъювантная химиотерапия при раке ободочной кишки

Moertel et al. в 1990 г. показал достоверное улучшение показателей безрецидивной и общей выживаемости при использовании адъювантной химиотерапии 5ФУ и левамизолом у больных со стадией С [17]. Эта комбинация (5ФУ 450 мг/м2 в/в с 1 по 5 день, через 4 нед 5ФУ 450 мг/м2/нед в течение 11 мес + левамизол по 150 мг внутрь с 1 по 3 день каждые 2 нед в течение 12 мес) широко использовалась в США. Показано, что применение комбинации 5ФУ + левамизол у больных раком ободочной кишки с метастазами в регионарных лимфоузлах снижает риск рецидива заболевания на 40%, риск смерти – на 33%, улучшает 5–летнюю выживаемость на 12–15% по сравнению с наблюдением.

На современном этапе стандартной считается комбинация 5ФУ+Лв (5ФУ 425 мг/м2 в/в с 1 по 5–й день, Лв 20 мг/м2 в/в с 1 по 5–й день, интервал 4 нед в течение 6 мес). Применение 5ФУ+Лв адъювантно у больных раком ободочной кишки с метастазами в регионарных лимфоузлах снижает риск развития рецидива на 35%, риск смерти на 22%, улучшает 5–летнюю выживаемость на 11%.

Проводились сравнительные исследования, целью которых было определить оптимальный режим адъювантной химиотерапии. В исследовании NSABP C–04 показано, что комбинация 5ФУ/Лв по сравнению с комбинацией 5ФУ+левамизол позволяет достичь лучших показателей 5–летней безрецидивной (65% и 60%, р=0,04) и общей выживаемости (74% и 70%, р=0,07) [18]. Данные исследования Intergroup 089 также свидетельствуют о том, что 6–месячное назначение комбинации 5ФУ и Лв не уступает в эффективности 12–месячному лечению 5ФУ и левамизолом [19]. Совместное применение лейковорина и левамизола в комбинации с 5ФУ не улучшает результаты адъювантной терапии. Не подтвердились данные об улучшении результатов адъювантной химиотерапии при добавлении к 5ФУ интерферонов.

Нет единого мнения о целесообразности проведения адъювантной химиотерапии больным со стадией В (по Dukes). На сегодняшний день этот вопрос решается индивидуально, при этом следует учитывать наличие таких неблагоприятных прогностических факторов, как молодой возраст пациента, низкая дифференцировка опухоли, прорастание стенки кишки, повышение уровня РЭА через 4 нед после операции, а также неуверенность хирурга в радикальности проведенного хирургического лечения.

Современные рекомендации по адъювантному лечению больных раком ободочной кишки следующие – больным со стадиями А и В1 выполняется операция с последующим наблюдением, при стадии В2 – операция и наблюдение или химиотерапия, при стадии С – операция и химиотерапия.

Исходя из того, что самым частым местом метастазирования при КРР является печень, предпринимались попытки снижения их частоты с помощью адъювантного использования регионарной портальной перфузии фторпиримидинов (5ФУ и фтордезоксиуридина), однако метод не показал преимущества по сравнению с системной химиотерапией и может рассматриваться только в качестве экспериментального.

Адъювантное лечение больных раком прямой кишки

Неудовлетворительные результаты хирургического лечения рака прямой кишки при стадии В2 и С объясняются прежде всего высокой частотой местных рецидивов. Послеоперационное облучение таза позволило снизить частоту рецидивов без существенного удлинения выживаемости.

Результаты исследования GITSG показали преимущество комбинированного использования лучевой и лекарственной терапии [20]. Наиболее часто используется следующая методика: 2 курса адъювантной химиотерапии, затем химиолучевая терапия с последующим проведением еще 2 курсов химиотерапии. По результатам исследования Intergroup 0114 [21], 5ФУ, вводимый внутривенно струйно, и комбинация 5ФУ и Лв рекомендованы для адъювантной химиолучевой терапии рака прямой кишки. Так же, как и при раке ободочной кишки добавление левамизола не улучшало результатов лечения. Адъювантная терапия при раке прямой кишки показана больным со стадией С не старше 75 лет, больным со стадией В2, имеющим высокий риск развития рецидива (опухолевые клетки по краю резекции, перфорация во время операции, прорастание в соседние органы), а также в том случае, если операция произведена в учреждении с высокой (более 15%) частотой возникновения местных рецидивов.

Появление новых противоопухолевых препаратов позволяет надеяться на улучшение результатов адъювантной химиотерапии больных КРР. Активно изучаются комбинированные режимы Кампто+5ФУ/Лв, оксалиплатин+5ФУ/Лв, а также томудекс, УФТ, Кселода. Перспективным направлением является использование моноклональных антител.

Выбор метода лекарственной терапии при метастатическом КРР

С расширением возможностей химиотерапии усложняется проблема выбора оптимального для данного больного терапевтического режима. Следует помнить, что химиотерапия при метастатическом КРР носит паллиативный характер. Возможность излечения реальна лишь для сравнительно небольшой части больных с единичными метастазами в печени или в легком, поэтому разработка терапевтической тактики для больного с метастатическим КРР начинается с решения вопроса о распространенности опухолевого процесса и о возможности операции. Этот вопрос не снимается и в дальнейшем – в процессе химиотерапии у исходно неоперабельных больных с изолированными поражением печени в случае ответа на лекарственную терапию может вновь рассматриваться возможность оперативного лечения. Однако для большинства больных с метастатическим КРР единственной реальной возможностью лечения является химиотерапия, доказавшая преимущество перед симптоматической терапией. Результаты лечения во многом определяются сроками начала проведения химиотерапии. Раннее начало до появления симптомов болезни позволяет добиться удлинения медианы выживаемости.

Мета–анализ, выполненный Коллаборативной группой по КРР (СRCCG), в котором оценены 13 рандомизированных исследований 1983–98 гг. по сравнению химио– и симптоматической терапии, показал, что больные, получавшие химиотерапию, имели достоверное снижение риска смерти (OR=0,65; 95%СI 0,56–0,76). Медиана выживаемости больных, получавших химиотерапию, составила 11,7 мес, в контрольной группе (симптоматическая терапия) – всего 8 мес, медиана времени до прогрессирования была 10 мес и 4 мес, соответственно. Абсолютная разница в выживаемости равнялась 16%. Данные относятся к больным, получавшим фторпроизводные пиримидина, в частности, 5ФУ [22].

Исследования 1998–2001 гг. показали, что наибольшую противоопухолевую активность проявляют комбинации 5ФУ/Лв с Кампто (FOLFIRI), либо с оксалиплатином (FOLFOX). При выборе терапии должны быть учтены факторы, позволяющие прогнозировать ответ на лечение (предсказательные факторы). Для больных старше 65 лет в неудовлетворительном общем состоянии (PS более 0), с повышенным уровнем ЛДГ в сыворотке крови и поражением более чем одного органа лечение может начинаться с применения одного из режимов 5ФУ/Лв, либо монотерапии более современным противоопухолевым препаратом.

Основные предсказательные факторы были перечислены выше, в настоящее время изучается значение молекулярных факторов прогноза – Ki 67, MSI, p 53. Для выявления чувствительности опухоли к фторпиримидинам в ней определяется содержание ферментов – тимидилат–синтетазы, дигидропиримидин–дегидрогеназы, тимидин–фосфорилазы. Так, повышенное содержание в опухолевой ткани ТС указывает на малую перспективность использования 5ФУ и других фторпроизводных и в то же время может коррелировать с противоопухолевой активностью Кампто [23].

Поскольку использование даже наиболее активных режимов химиотерапии не ведет к излечению, актуальным становится вопрос о 2–й линии химиотерапии. Эффективность Кампто у больных, прогрессировавших на 5ФУ–содержащих режимах, была доказана в рандомизированных исследованиях [9,10].

Особое значение имеет международное исследование GERCOR, в котором на опыте лечения 226 больных метастатическим КРР изучалась оптимальная последовательность применения комбинации FOLFIRI (Кампто 180 мг/м2 1–й день, Лв 200 мг/м2 1–й день, 5ФУ 400 мг/м2 в/в струйно с последующим введением 5ФУ в виде 46–часовой постоянной инфузии каждые 2 недели) и FOLFOX (каждые 2 недели оксалиплатин 100 мг/м2 1–й день + 5ФУ/Лв в том же режиме, что и в FOLFIRI) [24]. По условиям протокола исследования больные на основе рандомизации получали в одной группе в качестве 1–й линии FOLFIRI, а при прогрессировании в качестве 2–й линии FOLFOX. Во второй группе последовательность была противоположной: 1–я линия терапии FOLFOX, а вторая – FOLFIRI.

Оказалось, что оба режима в качестве 1–й линии химиотерапии проявили равную достоверно высокую эффективность, а период времени, в течение которого удавалось контролировать рост опухоли, так же, как и общая выживаемость больных, одинаковы вне зависимости от того, какова последовательность применения комбинаций (табл. 3).

 

Принципальным представляется то обстоятельсто, что при последовательном применении двух наиболее активных современных режимов комбинированной химиотерапии медиана общей выживаемости больных составила около 20 мес, т.е. существенно превзошла медиану выживаемости больных, получавших химиотерапию по поводу метастатического КРР до 1998 г. (по данным мета–анализа CRCCG, она составляла всего 11,7 мес [22].

Целесообразность проведения 2–й линии химиотерапии в плане лечения больных метастатическим КРР доказана; разработан ряд комбинаций, которые могут быть использованы. В основном это различные варианты FOLFIRI и FOLFOX, комбинации Кампто либо оксалиплатина с капецитабином, а также комбинации Кампто с оксалиплатином. Нередко используется монохимиотерапия одним из наиболее активных препаратов, до того не применявшихся у данного больного.

Менее убедительно доказана польза химиотерапии третьей и последующей линий химиотерапии – здесь выбор терапевтической тактики определяется состоянием больного и тем, насколько он настроен на продолжение активного лечения. Достоверных данных о целесообразности проведения 3–й линии химиотерапии при метастатическом КРР не существует. Однако если больной, получивший уже 2 линии химиотерапии, не использовал все современные активные при этом заболевании препараты, то в случае удовлетворительного общего состояния третья линия химиотерапии позволяет рассчитывать на возможность ответа в виде частичной ремиссии или стабилизации у 15–30% больных [25]. Таким образом, для этих больных появляется дополнительная возможность контроля (сдерживания) опухолевого процесса.

Введение в практику пероральных противоопухолевых препаратов, таких как капецитабин, УФТ, фторафур, возможно, 5ФУ с энилурацилом отвечает потребностям ряда пациентов проводить химиотерапию в домашних условиях, что, однако, не исключает необходимость тщательного врачебного контроля.

Немаловажным обстоятельством, которое может определять выбор метода лечения, является стоимость препаратов, необходимость в случае длительных инфузий установления инфузаторов. Решение об оптимальном выборе терапевтического режима для каждого больного должно основываться на объективных показателях и приниматься на основе обсуждения перспектив лечения с пациентом.

В заключение следует еще раз отметить, что химиотерапия на современном этапе занимает важное место в лечении больных КРР. Ее целесообразность доказана в качестве адъювантного метода лечения у больных в стадии С по Dukes и у отдельных больных в стадии В2. Дальнейшее улучшение результатов адъювантной терапии ожидается от использования новых противоопухолевых препаратов. У больных метастатическим КРР химиотерапия позволяет увеличить выживаемость по сравнению с симптоматической терапией. Особенно важная роль отводится комбинированным режимам с включением новых препаратов. Доказана целесообразность 2–й линии химиотерапии в случае прогрессирования заболевания после 1–й линии – медиана жизни больных при использовании активных режимов химиотерапии в этом случае увеличивается до 20 мес. Представляется перспективным новое направление в лекарственном лечении больных КРР – применение молекулярно–нацеленных препаратов, разработка которых в настоящее время активно ведется.

 

 

Литература:

1. Vogel I., Soeth E., Ruder C. et al. Disseminated tumor cells in the blood and/or bone marrow of patients with colorectal carcinoma are an independent prognostic factor. Ann. Oncol. 2000; 11 (suppl 4):43, abst 183.

2. Гарин А.М. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков. Практическая онкология, 2000, 1, стр 27–30.

3. Schmoll H.J., Kohne C.H., Lorenz M., et al. Weekly 24 h infusion of high–dose (HD) 5 fluorouracil (5FU 24 h) with or without folinic acid (FA) vs bolus 5FU/FA (NCCTG/Mayo) in advanced colorectal cancer (CRC): A randomized phase III study of the EORTC GITCCG and the AIO. Proc. ASCO, 2000, 19, 241a, abstr. 935.

4. Perevodchikova N.I., Manzyuk L.V., Gorbunova V.A., et al. Ftorafur (Ft) + Leucovorin (Lv) and Ftorafur (Ft) in advanced colorectal cancer (randomized study). Sixth Intern. Congress on Anti–Cancer Treatment, 1996.

5. Carmichael J., Popiela T., Radstone D., et al. Randomized comparative study of ORZEL (oral uracil / tegafur (UFT)) plus leucovorin (Lv) versus parenteral 5–fluorouracil (5–FU) plus Lv in patients with metastatic colorectal cancer. Proc. ASCO, 1999, 18, abstr. 1015.

6. Hoff P.M., Ansari R., Batist G., et al. Comparison of oral Capecitabine versus intravenous Fluorouracil plus leucovorin as first–line treatment in 605 patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase III study. J. Clin. Oncol., 2001, 19, 8, 2282–2292.

7. Cunningham D. Mature results from three large controlled studies with raltitrexed (Tomudex). Br. J. Cancer, 1998, 77 suppl. 2, 15–21.

8. Maughau T.S., James R.D., Kerr D., et al. On behalf of the British MRC Colorectal Cancer Working Party. Preliminary results of a multicenter randomized trial comparing 3 chemotherapy regimens (de Gramont, Lokich and Raltitrexed) in metastatic colorectal cancer. Proc. ASCO, 1999, 262a, abstr. 1007.

9. Cunningham D., Pyrhonen S., James R.D., et al. Randomized trial of irinotecan plus supportive care versus supportive care alone after fluorouracil failure for patients with metastatic colorectal cancer. Lancet, 1998, 352, 1413–1418.

10. Rougier P., van Cutsem E., Bajetta E., et al. Randomized trial of irinotecan versus fluorouracil by continuous infusion after fluorouracil failure in patients with metastatic colorectal cancer. Lancet, 1998, 352, 1407–1412.

11. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A.D., et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first–line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicenter randomized trial. Lancet, 2000, 355, 1041–47.

12. Saltz L.B., Douillard J.Y., Pirotta N., et al. Irinotecan plus Fluorouracil / Leucovorin Metastatic Colorectal Cancer: A New survival standard. The Oncologist, 2001, 6, 81–91.

13. Reutova E., Gorbounova V., Orel N., et al. Clinical efficacy of CPT–11 in patients with advanced colorectal cancer. 9th International Congress on Anti–Cancer Treatment.1999. abstr.PP26.

14. Gorbounova V.A., Orel N.F., Besova N.S., Reutova E.V. Our experience with CPT–11 for outpatient use in advanced colorectal cancer (ACRC). Ann.of Gastroenterology, 2000, p. 185.

15. De Gramont A., Figer A., Seymour M., et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first–line treatment in advanced colorectal cancer. J. Clin. Oncol., 2000, v. 18, 16, 2938–2947.

16. Lichinitser M., Garin A., Gorbunova V., et al. Oxaliplatin (Oxa) Combined with 4–Hour 5–Fliioro–Uracil (5–FU) Infusion and Folinic Acid (FA) Every 2 Weeks in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (MCRC). Proc. ASCO, 2001, vol. 20, 143a, abstr. 569.

17. Moertel C.G., Fleming T.K., MacDonald J.S. et al.Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon cancer. N.Engl. J. Med. 1990, 322: 352–358.

18. Wolmark N., Rockette H., Mamounas E. et al. Clinical trial to assess the relative efficacy of fluorouracil and leucovorin, fluorouracil and levamisole, and fluorouracil, leucovorin, and levamisole in patients with Dukes B and C carcinoma of the colon: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C–04. J. Clin. Oncol. 1999, 17: 3553–3559.

19. Haller D.G., Catalano P.J., MacDonald J.S. et al. Fluorouracil, leucovorin and levamisole adjuvant therapy for colon cancer. Preliminary results of INT–089. Proc. ASCO 1996, 15:209.

20. Gastrointestinal Tumor Study Group. Survival after postoperative combination treatment of rectal cancer. N. Engl. J.Med. 1986, 315: 1294–1295.

21. Tepper J.E., O Connel M.J., Petroni G.R. et al. Adjuvant postoperative fluorouracil–modulated chemotherapy combined with pelvic radiation therapy for rectal cancer: initial results of Intergroup 0114. J. Clin. Oncol. 1997, 15: 2030–2039.

22. Colorectal Cancer Collaborative Group. Palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: Systemic review and meta–analysis. British Medical Journal, 2000, 321, 531–535.

23. Paradiso A.V., Maiello E., Ranieri G., et al. Topoisomerase–I (Topo I) and Thymidilate Synthase (TS) primary tumor expression are predictive of response to CPT–11 in advanced colorectal cancer (CRC) patients. Proc. ASCO, 2001, v. 20, abstr. 599.

24. Tournigand Ch., Louvet Ch., Quinaux E., et al. Folfiri followed by Folfox versus Folfox following by Folfiri in metastatic colorectal cancer (MCRC): Final results of a phase III study. Proc. ASCO, 2001, vol. 20, abstr. 494.

25. Sobrero A., Colucci G. Is there a role for third line chemotherapy in colorectal cancer. 3rd Intern. Conference Perspectives in colorectal cancer. Dublin 2001, 101.

.

Химиотерапевтическое лечение | Рак кишечника

В химиотерапии используются противораковые (цитотоксические) препараты для уничтожения раковых клеток. Лекарства циркулируют по всему телу с кровотоком.

Возможно, вы прошли химиотерапию после операции по поводу рака толстой кишки. Обычными химиотерапевтическими препаратами для лечения рака кишечника являются фторурацил, капецитабин и оксалиплатин.

Эта страница посвящена химиотерапии рака толстой кишки (толстой кишки), который не распространился на другие части тела.

При химиотерапии

Скорее всего, вы пройдете химиотерапию после операции по поводу рака толстой кишки, если у вас:

  • Рак 2 стадии, и у вас высокий риск рецидива рака
  • Рак 3 стадии

Это делается для уменьшения вероятности рецидива рака и называется адъювантной химиотерапией.Если у вас рак толстой кишки 1 стадии, химиотерапия обычно не требуется.

Вы также можете пройти курс химиотерапии, если рак кишечника распространился на другую часть тела (распространенный рак кишечника).

Как часто он у вас?

Обычно химиотерапия проводится каждые 2–3 недели в зависимости от того, какие лекарства вы принимаете. Каждые 2–3 недели называют циклом. Вы можете пройти до 8 курсов химиотерапии.

Виды химиотерапии

Обычно у вас есть комбинация из 2 или 3 препаратов, самые распространенные типы:

  • фолиновая кислота (лейковорин или фолинат кальция), фторурацил и оксалиплатин (FOLFOX)
  • оксалиплатин и капецитабин (XELOX)

Возможно, вам также понадобится препарат иринотекан (Кампто).

Тип принимаемых вами лекарств зависит от разных факторов. К ним относятся ваш риск рецидива рака и наличие каких-либо других заболеваний. Врач также учитывает побочные эффекты препарата и способ химиотерапии. Они обсудят это с вами, чтобы вы вместе приняли решение о плане лечения.

Как это у вас

Большинство имеющихся у вас химиотерапевтических препаратов для лечения рака кишечника вводятся в кровоток (внутривенно). Капецитабин - это таблетки.

В ваш кровоток

Вы получаете лечение через тонкую короткую трубку (канюлю), которая вводится в вену на руке каждый раз, когда вы проходите лечение.

Или вы можете пройти курс лечения по длинной очереди: по центральной линии, по линии PICC или по передатчику. Это длинные пластиковые трубки, по которым лекарство попадает в большую вену на груди.Трубка остается на месте на протяжении всего курса лечения.

Таблетки

Вы должны принимать таблетки и капсулы в соответствии с инструкциями, которые дал вам врач или фармацевт.

Полный или пустой желудок может повлиять на то, сколько лекарства попадает в кровоток.

Вы должны принять правильную дозу, не более или менее.

Поговорите со своим специалистом или на консультационной линии, прежде чем прекратить прием лекарства от рака.

Где проходят химиотерапию

Обычно лечение попадает в ваш кровоток в дневной онкологической клинике. Вы можете посидеть в кресле несколько часов, поэтому неплохо взять с собой газеты, книги или электронные устройства, чтобы скоротать время. Обычно вы можете взять с собой друга или члена семьи.

У вас несколько видов химиотерапии в течение нескольких дней. Возможно, вы сможете принимать наркотики через небольшую переносную помпу, которую вы забираете домой.

Для некоторых видов химиотерапии необходимо находиться в больничной палате. Это может быть на ночь или на пару дней.

Клэр Дисней (медсестра): Здравствуйте, меня зовут Клэр, и это дневное отделение онкологии.

Итак, когда вы приедете и сообщите об этом секретарю, одна из медсестер перезвонит вам, когда ваше лечение будет готово, усадит вас и проведет с вами все лечение.

Доброе утро, Ирис. Меня зовут Клэр. Я медсестра, которая будет присматривать за вами сегодня. Мы собираемся начать с того, что вставим вам канюлю в тыльную сторону руки и дадим вам лекарство от болезней. А затем я собираюсь вернуться к вам и поговорить с вами о химиотерапии и о возможных побочных эффектах, которые могут возникнуть во время вашего лечения. Все хорошо?

Перед каждым сеансом лечения вам необходимо сдавать анализ крови, чтобы проверить, в порядке ли ваша кровь.Кроме того, вас осмотрит один из врачей, чтобы убедиться, что вы подходите и подходите для лечения. Иногда вам нужно сдать анализ крови в день лечения; в других случаях это будет за день до лечения, когда вы обратитесь к врачу.

Каждая химиотерапия разрабатывается для каждого отдельного пациента, в зависимости от типа рака и его местонахождения, а также в зависимости от их роста, веса и результатов крови.

Итак, в зависимости от того, где у вас рак, некоторые люди получают химиотерапевтические препараты, лекарства от рака капельно, некоторым делают инъекции, а другим - таблетки.

Итак, Айрис, ваша химиотерапия будет проводиться так, как мы называем циклами, и циклы будут проводиться каждые три недели в течение шести циклов. Итак, вы будете проходить курс химиотерапии примерно на пять месяцев.

В зависимости от того, где находится ваш рак и какой у вас тип рака, будет зависеть от того, как часто вы приходите на лечение. Примером лечебного цикла может быть то, что вы приходите в день 1, день 8 и день 15, а затем делаете недельный перерыв, прежде чем снова вернуться на лечение в день 1.

В зависимости от типа лечения, которое вы проходите, мы также дадим вам несколько таблеток от болезней, которые можно принимать вместе с химиотерапией, а также некоторые лекарства для предотвращения любых реакций, если это необходимо.

Вся химиотерапия проводится в разные периоды времени, поэтому лучше всего уточнить у медсестры, как долго вы, вероятно, будете находиться в отделении. Это может быть от одного часа до целого дня лечения, поэтому будьте готовы взять с собой кое-что, чтобы занять вас книгами и музыкой.

Итак, перед тем, как отправиться домой, важно убедиться, что у вас есть таблетки, которые вам нужны, чтобы идти домой с лекарствами от болезней и любыми другими таблетками для контроля симптомов, которые могут вам понадобиться. Кроме того, убедитесь, что у вас есть номера телефонов онкологического отделения, по которым можно позвонить, если у вас температура или вы испытываете какие-либо другие симптомы дома, о которых вам нужно спросить совета.

Итак, при выходе из отделения убедитесь, что у вас есть вся необходимая информация, и, если у вас возникнут какие-либо вопросы, не стесняйтесь спросить медсестру, которая ответит на них за вас.

Перед следующим циклом лечения вы придете и увидите врача в палате клиники, у вас будет анализ крови и обследование, чтобы убедиться, что вы подходите и хорошо себя чувствуете для лечения. Затем вы вернетесь на следующий день или позже. на этой неделе для лечения.

Перед началом химиотерапии

мазок на COVID

Из-за коронавируса вам необходимо пройти тест на коронавирус перед лечением. Этот тест называется мазком на COVID.

Для прохождения теста медсестра берет образец из внутренней части носа и задней стенки горла. Для взятия пробы они используют длинную ватную палочку. Или образец может быть слюной или другой жидкостью. В зависимости от того, какой тест использует ваша больница, получение результата может занять от 90 минут до нескольких дней.

В большинстве больниц вам сдают мазок на COVID за 48–72 часа (до 3 дней) до того, как вы отправитесь на лечение в отделение химиотерапии.

Это означает, что вы можете сдать мазок в тот же день, когда вы приходите в больницу для анализа крови и на прием к врачу.Если вы лечитесь еженедельно или чаще, некоторые больницы попросят вас сдать мазок в день лечения.

Уточните у своей команды, когда вы будете проходить тест, так как между больницами есть некоторые различия.

Анализы крови

Вам необходимо сдать анализ крови, чтобы убедиться, что начинать лечение безопасно. Они есть либо за несколько дней до, либо в день начала лечения. У вас есть анализы крови перед каждым раундом или циклом лечения.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты химиотерапии включают:

  • плохое самочувствие
  • потеря аппетита
  • потеря веса
  • чувство сильной усталости
  • более низкая сопротивляемость инфекциям
  • легко кровотечение и синяки
  • диарея или запор
  • выпадение волос

Обратитесь на консультационную линию или к своему врачу или немедленно медсестра, если у вас есть признаки инфекции, например, температура выше 37.5C, или если у вас возникла серьезная кожная реакция. Признаки серьезной кожной реакции включают шелушение или образование волдырей.

Побочные эффекты зависят от:

  • какие лекарства у вас есть
  • сколько у вас каждого лекарства
  • как вы реагируете

Сообщите вашей лечащей бригаде о любых побочных эффектах, которые у вас есть.

Большинство побочных эффектов длятся всего несколько дней или около того. Ваша терапевтическая бригада может помочь справиться с любыми побочными эффектами, которые у вас есть.

Дефицит DPD

От 2 до 8 человек из 100 (от 2 до 8%) имеют низкий уровень фермента DPD в организме.Отсутствие DPD может означать, что у вас больше шансов получить серьезные побочные эффекты от капецитабина или фторурацила. Восстановление после химиотерапии может занять немного больше времени. Эти побочные эффекты редко могут быть опасными для жизни.

Низкий уровень DPD не вызывает симптомов, поэтому вы не узнаете, есть ли у вас дефицит. Поговорите со своим врачом, если вы беспокоитесь и о том, нужно ли вам пройти тест, чтобы проверить это.

У некоторых людей есть серьезные побочные эффекты от капецитабина или фторурацила, даже если у них нет низкого уровня DPD.Если у вас серьезные побочные эффекты, обратитесь к врачу или медсестре.

Когда пойдешь домой

С химиотерапией при раке кишечника бывает сложно справиться. Сообщите своему врачу или медсестре о любых проблемах или побочных эффектах, которые у вас есть. Медсестра даст вам номера телефонов, по которым можно позвонить, если у вас возникнут проблемы дома.

.

Комбинация из трех препаратов может быть альтернативой химиотерапии.

Химиотерапия для людей с запущенным раком кишечника и определенной генетической мутацией обычно неэффективна. Комбинация трех разных препаратов может стать ключом к улучшению лечения.

Поделиться на Pinterest Новое исследование раскрывает силу тройной терапии в борьбе с агрессивным раком кишечника.

Перспективы людей со стандартным раком кишечника, также известным как колоректальный рак, и людей с запущенной формой заболевания могут сильно отличаться.

В то время как более половины первых обычно выживают после рака кишечника в течение 10 или более лет, прогноз для последних может составлять всего несколько месяцев, если рак включает мутацию определенного гена.

Ген BRAF отвечает за производство белка, который передает сигналы и поддерживает рост клеток. Но конкретное изменение этого гена - мутация BRAF V600E - может ускорить распространение и рост определенных раковых клеток.

До 15% пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) имеют мутацию BRAF V600E.Лечить эту форму рака сложно, так как она может быть агрессивной и не поддается комбинированному лечению, включающему химиотерапию.

Теперь новое исследование протестировало комбинацию таргетной терапии без химиотерапии. Исследователи называют это испытанием BEACON CRC Phase III.

Их исследование появилось в Annals of Oncology и было представлено на Всемирном конгрессе ESMO по раку желудочно-кишечного тракта 2019.

Смесь трех препаратов - двух нацеленных на раковые клетки и одного, подавляющего ген BRAF, - была проанализирована на нескольких лица, которые не ответили на один или два предыдущих режима лечения.

Всего было 665 участников. Исследователи дали все три препарата: энкорафениб, цетуксимаб и биниметиниб. У других была двойная терапия ингибитором BRAF энкорафенибом и цетуксимабом для лечения рака.

Третья группа получала на выбор химиотерапевтический препарат иринотекан или фолиновая кислота, фторурацил и иринотекан (FOLFIRI) и цетуксимаб.

«Колоректальный рак не реагирует только на терапию BRAF, потому что опухолевые клетки адаптируются с помощью других механизмов после первоначального лечения», - объясняет докторСкотт Копец, автор исследования из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне.

«В этой тройной целевой терапии мы используем очень логичную с научной точки зрения комбинацию для подавления BRAF и этих других механизмов».

Основное внимание уделялось тройной терапии, и это оказалось наиболее удачным вариантом. В то время как стандартная терапия дала общую выживаемость 5,4 месяца, комбинация из трех препаратов обеспечила среднюю выживаемость 9 месяцев.

Частота ответа показала еще большее улучшение - 26% для тройной терапии по сравнению с 2% для стандартного режима.

Исследователи не сравнивали тройную и двойную терапию, но комбинация двух препаратов дала общую выживаемость 8,4 месяца.

Доктор Копец описывает результаты как «очень захватывающие, потому что мы много лет пытались бороться с мутантным BRAF колоректальным раком».

«Надеюсь, это скоро приведет к расширению доступа к этому лечению для пациентов, у которых в настоящее время существует такая большая неудовлетворенная потребность».

Хотя в будущих исследованиях необходимо будет выяснить, какая терапия лучше всего подходит для людей - двойная или тройная, исследователи полагают, что лечение тремя препаратами должно заменить химиотерапию для людей с мутацией BRAF.

«Тот факт, что мы можем назначать эту целевую комбинацию без необходимости в химиотерапии, является очень хорошей новостью для пациентов, не в последнюю очередь из-за побочных эффектов, которые они обычно испытывают при химиотерапии», - отмечает соавтор исследования и профессор Андрес Сервантес из Институт биомедицинских исследований INCLIVA Университета Валенсии, Испания.

Следовательно, также «важно, чтобы пациенты регулярно проходили тестирование» на мутацию.

Проф. Сервантес добавляет, что на данный момент им следует ограничить таргетную терапию теми пациентами, которые прошли лечение в исследовании BEACON CRC, у которых наблюдается прогрессирование после одного или двух предыдущих курсов химиотерапии.

«Тем не менее, важно, чтобы мы исследовали его использование в других условиях, где большее количество пациентов с мутациями BRAF также может принести пользу, в том числе с менее запущенными метастазами и, возможно, в адъювантных условиях после первичной хирургической операции с лечебной целью».

Проф. Андрес Сервантес

.

Химиотерапия | Лечение | О раке кишечника

В химиотерапии используются лекарства для уничтожения раковых клеток. Вы можете пройти химиотерапию для лечения рака кишечника, отдельно или вместе с другими методами лечения.

На этой странице описано, как химиотерапия лечит рак кишечника и какие лекарства доступны.

Все виды лечения имеют риск побочных эффектов, и здесь перечислены наиболее распространенные из них. Во время лечения вам необходимо использовать противозачаточные средства, чтобы предотвратить беременность и защитить половых партнеров от химиотерапии.

Кто проходит химиотерапию?

Если у вас рак кишечника на очень ранней стадии (стадия 1), вам обычно не нужна химиотерапия. Некоторым пациентам с раком кишечника 2 стадии после операции будет назначена химиотерапия, чтобы снизить риск рецидива рака. Это требуется не всем пациентам с раком кишечника 2 стадии.

Большинству пациентов с раком кишечника 3 стадии после операции будет предложена химиотерапия, чтобы снизить риск рецидива рака. Если у вас запущенный рак кишечника, который распространился на другие части тела (стадия 4), вам может быть назначена химиотерапия до или после операции или в сочетании с другими видами лечения.

Сроки химиотерапии

Врачи проводят химиотерапию как курс лечения, состоящий из нескольких циклов лечения. Лечение обычно длится от трех до шести месяцев. Спросите у своего лечащего врача, как долго будет длиться каждый цикл лечения и сколько циклов у вас будет.

Если у вас рак, распространившийся на лимфатические узлы, вы можете пройти химиотерапию вместе с лучевой терапией (химиолучевой терапией), чтобы уменьшить опухоль перед операцией. Это называется неоадъювантной химиотерапией.

Вы можете пройти курс химиотерапии после операции, если рак распространился на лимфатические узлы или существует высокий риск его рецидива. Это называется адъювантной химиотерапией.

Если ваш рак распространился на другие части вашего тела, вам может быть назначена химиотерапия, чтобы держать рак под контролем или облегчить симптомы. Это называется паллиативной химиотерапией. В этом случае химиотерапия вряд ли вылечит рак, но может улучшить качество жизни и выживаемость. Однако у некоторых пациентов реакция настолько хороша, что рак можно удалить.

Вам могут сделать операцию по удалению рака, если он распространился только на несколько небольших участков вашей печени или легких. Вы можете пройти химиотерапию до и после этой операции, чтобы уменьшить опухоль и облегчить ее удаление.

Macmillan Cancer Support и Cancer Research UK предоставляют подробную информацию о том, как работает химиотерапия и как подготовиться к лечению.

Химиотерапевтические препараты

Вам будет назначена химиотерапия в виде инъекции, капельницы или инфузии в вену (внутривенно) или в виде таблеток (перорально).Наиболее распространенные химиотерапевтические препараты:

Фторурацил (5FU)

5FU - один из самых распространенных химиотерапевтических препаратов. Обычно у вас есть 5FU вместе с препаратом под названием фолиевая кислота (лейковорин), который улучшает химиотерапию. Вам вводят это лекарство в вену в виде инфузии.

Капецитабин (Кселода®)

Организм абсорбирует капецитабин и превращает его в 5FU. Вы можете принимать капецитабин до или после операции или для лечения рака кишечника, который распространился на другие части тела.Капецитабин принимают в таблетках два раза в день.

Оксалиплатин (Элоксатин®)

Вы можете принять оксалиплатин после операции или для лечения рака кишечника, который распространился на другие части тела. Оксалиплатин принимают в виде инъекций или капельно в вену (внутривенно).

Иринотекан (Campto®)

Врачи обычно применяют иринотекан вместе с 5FU и фолиевой кислотой. Эта комбинация называется FOLFIRI. Этот препарат лечит рак кишечника, который распространился на другие части тела.Иринотекан принимают в виде инъекции или капают в вену.

Ралтитрексед (Tomudex®)

Ралтитрексед назначают пациентам, у которых рак кишечника распространился на другие части тела. Принимается в виде укола или капельно в вену.

Трифлуридин-типирацил гидрохлорид (Lonsurf®)

Вы можете пройти Lonsurf, если у вас рак кишечника, который распространился на другие части тела. Трифлуридина-типирацила гидрохлорид принимают в виде таблеток два раза в день 28-дневным циклом.

Комбинации химиотерапии

Вам могут назначить более одной химиотерапии одновременно. Некоторые распространенные комбинации, используемые для лечения рака кишечника, включают:

  • FOLFOX: Фолиновая кислота, фторурацил, оксалиплатин
  • FOLFIRI : фолиновая кислота, фторурацил, иринотекан
  • FOLFOXIRI: Фолиновая кислота, фторурацил, оксалиплатин, иринотекан
  • CAPOX или XELOX : капецитабин, оксалиплатин
  • XELIRI: капецитабин, иринотекан

Побочные эффекты

Каждый химиотерапевтический препарат или комбинация имеет свои побочные эффекты.Ваша медицинская бригада предоставит вам информацию о побочных эффектах, которые, скорее всего, повлияют на вас. Общие побочные эффекты химиотерапии включают:

  • жидкий стул (диарея)
  • повышенный риск заражения.
  • боль во рту
  • чувство и недомогание

Химиотерапия может вызвать временное или постоянное бесплодие, в зависимости от применяемых препаратов и доз. Если у вас есть вопросы о фертильности, обратитесь к своему лечащему врачу.

Щелкните здесь, чтобы узнать больше о побочных эффектах химиотерапии.

Если у вас проблемы с кишечником или болезнь, вы также можете найти нашу информацию о диете полезной.

Контрацепция

Вам следует использовать презерватив, если вы занимаетесь сексом в первые несколько дней после химиотерапии. Это защитит вашего партнера от любой химиотерапии, которая может содержаться в сперме или вагинальной жидкости.

Как мужчинам, так и женщинам следует использовать противозачаточные средства во время химиотерапии и примерно в течение года после окончания лечения.Это связано с тем, что эти методы лечения могут повредить сперму и яйцеклетки или нанести вред развивающемуся ребенку.

Дополнительная информация

Cancer Research UK предоставляет информацию о химиотерапии для лечения рака кишечника.

Macmillan Cancer Support предоставляет информацию о химиотерапии и ее побочных эффектах.

Обновлено в феврале 2020 г.

.

Рак кишечника - Лечение - NHS

Лечение рака кишечника будет зависеть от того, какая часть кишечника поражена и насколько далеко распространился рак.

Хирургия обычно является основным методом лечения рака кишечника и может сочетаться с химиотерапией, лучевой терапией или биологическим лечением, в зависимости от вашего конкретного случая.

Если он обнаружен достаточно рано, лечение может вылечить рак кишечника и остановить его повторное появление.

К сожалению, полное излечение не всегда возможно, и иногда есть риск, что рак может вернуться на более поздней стадии.

Излечение крайне маловероятно в более запущенных случаях, которые нельзя полностью удалить хирургическим путем.

Но симптомы можно контролировать, а распространение рака можно замедлить с помощью комбинации методов лечения.

Ваша лечебная бригада

Если вам поставили диагноз рак кишечника, о вас позаботится многопрофильная команда, в том числе:

  • врач-онколог
  • Специалист лучевой и химиотерапии (онколог)
  • врач-радиолог
  • медсестра-специалист

При принятии решения о том, какое лечение лучше всего подходит для вас, ваша медицинская бригада будет учитывать тип и размер рака, ваше общее состояние здоровья, распространился ли рак на другие части вашего тела и насколько агрессивен рак.

Дополнительная информация

Операция по поводу рака толстой кишки

Если рак толстой кишки находится на очень ранней стадии, можно удалить лишь небольшой кусочек оболочки стенки толстой кишки, что называется местным иссечением.

Если рак распространяется на мышцы, окружающие толстую кишку, обычно необходимо удалить весь участок толстой кишки, что называется колэктомией.

Колэктомия может быть выполнена 3 способами:

  • открытая колэктомия - хирург делает большой разрез (разрез) на брюшной полости и удаляет часть толстой кишки
  • лапароскопическая колэктомия (замочная скважина) - хирург делает несколько небольших надрезов в брюшной полости и использует специальные инструменты, управляемые камерой, для удаления части толстой кишки
  • Роботизированная хирургия - тип хирургии замочной скважины, при которой инструменты хирурга направляют робота, удаляющего рак

Во время роботизированной хирургии нет прямой связи между хирургом и пациентом, что означает, что хирург может находиться не в той же больнице, что и пациент.

Роботизированная хирургия в настоящее время недоступна во многих центрах Великобритании.

Во время операции также удаляются близлежащие лимфатические узлы. Концы кишечника могут быть соединены вместе после операции по поводу рака кишечника, но в очень редких случаях это невозможно, и требуется стома.

Считается, что как открытая, так и лапароскопическая колэктомия одинаково эффективны при удалении рака и имеют одинаковый риск осложнений.

Но лапароскопическая или роботизированная колэктомия имеет преимущество в более быстром восстановлении и меньшей послеоперационной боли.

Лапароскопическая хирургия в настоящее время становится рутинным методом выполнения большинства этих операций.

Лапароскопические колэктомии должны быть доступны во всех больницах, где проводятся операции по поводу рака кишечника, хотя не все хирурги проводят этот тип хирургии.

Обсудите возможные варианты с вашим хирургом, чтобы узнать, можно ли использовать этот метод.

Дополнительная информация

Операция при раке прямой кишки

Существует несколько различных типов хирургических вмешательств при раке прямой кишки, в зависимости от того, как далеко распространился рак.

Некоторые операции выполняются снизу, без разрезов брюшной полости.

Местная резекция

Если у вас очень маленький рак прямой кишки на ранней стадии, ваш хирург может удалить его с помощью операции, называемой местной резекцией (трансанальной, через нижнюю резекцию).

Хирург вводит эндоскоп через вашу ягодицу и удаляет опухоль со стенки прямой кишки.

Тотальное иссечение брыжейки

В большинстве случаев локальная резекция в настоящее время невозможна.Вместо этого потребуется удалить большую часть прямой кишки.

Эта область будет включать границу ректальной ткани, свободной от раковых клеток, а также жировую ткань вокруг кишечника (брыжейку).

Этот тип операции известен как полное иссечение брыжейки (ТМЭ).

Удаление брыжейки помогает удалить все раковые клетки, что снижает риск рецидива рака на более поздней стадии.

В зависимости от того, где находится рак прямой кишки, может быть проведен 1 из 2 основных типов операций TME.

Передняя резекция

Нижняя передняя резекция - это процедура, используемая для лечения случаев, когда рак находится вдали от сфинктеров, контролирующих работу кишечника.

Хирург сделает разрез в брюшной полости и удалит часть прямой кишки, а также некоторые прилегающие ткани, чтобы убедиться, что все лимфатические узлы, содержащие раковые клетки, также удалены.

Затем они прикрепляют вашу толстую кишку к нижней части прямой кишки или верхней части анального канала.

Иногда они превращают конец толстой кишки во внутренний мешочек, заменяющий прямую кишку.

Вероятно, вам понадобится временная стома, чтобы дать время заживлению соединенному отделу кишечника.

Это будет закрыто во время второй, менее важной операции.

Абдоминоперинеальная резекция

Абдоминоперинеальная резекция используется для лечения рака прямой кишки в нижнем отделе прямой кишки.

Обычно необходимо удалить всю прямую кишку и окружающие мышцы, чтобы снизить риск повторного роста рака в той же области.

Это включает в себя удаление и закрытие заднего прохода и удаление его мышц сфинктера, поэтому нет другого выхода, кроме как иметь постоянную стому после операции.

Хирургия стомы

Если часть кишечника удалена, а оставшаяся часть кишечника присоединена, хирург может иногда решить отвести ваши фекалии от соединения, чтобы они могли зажить.

Какашки временно отводят, выводя петлю кишечника через брюшную стенку и прикрепляя ее к коже - это называется стомой. Для сбора фекалий поверх стомы надевается мешок.

Стома из тонкой кишки (подвздошной кишки) называется илеостомией, а когда стома из толстой кишки (толстой кишки) - колостомией.

Медсестра-специалист, известная как медсестра по уходу за стомой, может посоветовать вам, где лучше всего установить стому перед операцией.

Медсестра примет во внимание такие факторы, как форма вашего тела и образ жизни, хотя это может оказаться невозможным, если операция проводится в экстренных случаях.

В первые несколько дней после операции медсестра по уходу за стомой посоветует, как ухаживать за стомой, и какой тип мешка подходит.

После того, как соединение в кишечнике благополучно зажило, что может занять несколько недель, стому можно закрыть во время дальнейшей операции.

По разным причинам у некоторых людей воссоединение кишечника может быть невозможно - или может привести к проблемам с контролем функции кишечника - и стома может стать постоянной.

Перед операцией медицинская бригада проинформирует вас о необходимости формирования илеостомы или колостомы, а также о вероятности того, что это будет временным или постоянным.

Существуют группы поддержки пациентов, у которых только что была или собирается стома.

Вы можете получить более подробную информацию у своей медсестры по уходу за стомой или посетить группы в Интернете для получения дополнительной информации.

Сюда входят:

Cancer Research также предлагает дополнительную информацию и советы о том, как справиться со стомой после рака кишечника.

Побочные эффекты операции

Операции при раке кишечника сопряжены с теми же рисками, что и другие крупные операции, в том числе:

Все операции сопряжены с рядом рисков, характерных для данной процедуры.

Один из факторов риска заключается в том, что соединенный отдел кишечника может не зажить должным образом и протечь в брюшную полость.Обычно это риск только в первые несколько дней после операции.

Другой риск - для людей, перенесших операцию по поводу рака прямой кишки. Нервы, контролирующие мочеиспускание и половую функцию, расположены очень близко к прямой кишке, и иногда операция по удалению рака прямой кишки может повредить эти нервы.

После операции по поводу рака прямой кишки большинству людей необходимо чаще, чем раньше, ходить в туалет, чтобы открыть кишечник, хотя обычно это проходит в течение нескольких месяцев после операции.

Иногда у некоторых людей, особенно у мужчин, появляются другие тревожные симптомы, такие как боль в области таза и запор, чередующиеся с частыми испражнениями.

Частые испражнения могут вызывать сильную болезненность вокруг анального канала.

Следует предложить поддержку и совет о том, как справиться с этими симптомами, пока кишечник не адаптируется к потере части заднего прохода.

Радиотерапия

Есть несколько способов использования лучевой терапии для лечения рака кишечника:

  • до операции - для уменьшения рака прямой кишки и увеличения шансов на полное удаление
  • вместо операции - для лечения или остановки распространения рака прямой кишки на ранней стадии, если операция невозможна
  • как паллиативная лучевая терапия - для контроля симптомов и замедления распространения рака в запущенных случаях

Лучевая терапия рака прямой кишки перед операцией может проводиться двумя способами:

  • внешняя лучевая терапия - аппарат используется для излучения волн высокой энергии в прямую кишку для уничтожения раковых клеток
  • внутренняя лучевая терапия (брахитерапия) - трубка, которая выделяет небольшое количество радиации, вставляется в ваш зад и помещается рядом с раком, чтобы уменьшить его и убить раковые клетки

Наружная лучевая терапия обычно проводится ежедневно 5 дней в неделю с перерывом на выходные.

В зависимости от размера опухоли вам может потребоваться от 1 до 5 недель лечения. Каждый сеанс лучевой терапии короткий и длится всего 10-15 минут.

Внутренняя лучевая терапия может также включать несколько сеансов лечения. Если вам также предстоит операция, она обычно проводится через несколько недель после окончания курса лучевой терапии.

Паллиативная лучевая терапия обычно проводится короткими ежедневными сеансами, курсом от 2 до 3 дней, до 10 дней.

Краткосрочные побочные эффекты лучевой терапии могут включать:

  • плохое самочувствие
  • усталость
  • понос
  • жжение и раздражение кожи вокруг прямой кишки и таза - похоже на солнечный ожог
  • частая потребность в туалет
  • ощущение жжения при писании

Эти побочные эффекты должны пройти после окончания курса лучевой терапии.

Сообщите вашей команде, если побочные эффекты лечения станут особенно неприятными.

Часто доступны дополнительные методы лечения, которые помогут вам справиться с побочными эффектами.

Долгосрочные побочные эффекты лучевой терапии могут включать:

Если вы хотите иметь детей, можно сохранить образец вашей спермы или яйцеклеток до начала лечения, чтобы их можно было использовать в лечении бесплодия в будущем.

Дополнительная информация

Химиотерапия

Есть 3 способа применения химиотерапии для лечения рака кишечника:

  • до операции - используется в сочетании с лучевой терапией для уменьшения опухоли
  • после операции - для снижения риска рецидива рака
  • паллиативная химиотерапия - для замедления распространения рака кишечника на поздних стадиях и для облегчения симптомов

Химиотерапия рака кишечника обычно включает прием комбинации лекарств, убивающих раковые клетки.

Их можно вводить в виде таблеток (пероральная химиотерапия), капельного введения в руку (внутривенная химиотерапия) или их комбинации.

Лечение проводится курсами (циклами) продолжительностью от 2 до 3 недель каждый, в зависимости от стадии или степени рака.

Один сеанс внутривенной химиотерапии может длиться от нескольких часов до нескольких дней.

Большинство людей, получающих пероральную химиотерапию, принимают таблетки в течение 2 недель перед перерывом в лечении на 1 неделю.

Курс химиотерапии может длиться до 6 месяцев, в зависимости от того, насколько хорошо вы реагируете на лечение.

В некоторых случаях его можно назначать в меньших дозах в течение более длительных периодов времени (поддерживающая химиотерапия).

Побочные эффекты химиотерапии могут включать:

  • усталость
  • плохое самочувствие
  • понос
  • Язвы во рту
  • Выпадение волос при определенных схемах лечения, но обычно это случается редко при лечении рака кишечника
  • ощущение онемения, покалывания или жжения в руках, ногах и шее

Эти побочные эффекты должны постепенно исчезнуть после завершения лечения.

Обычно для восстановления волос требуется несколько месяцев, если вы испытываете выпадение волос.

Химиотерапия также может ослабить вашу иммунную систему, делая вас более уязвимыми для инфекций.

Как можно скорее проинформируйте свою медицинскую бригаду или терапевта, если вы заметили возможные признаки инфекции, включая высокую температуру (жар) или внезапное ощущение плохого самочувствия.

Лекарства, используемые в химиотерапии, могут вызвать временное повреждение мужской спермы и женских яйцеклеток.

Это означает, что беременным женщинам или мужчинам, ставшим отцом ребенка, существует риск для здоровья будущего ребенка.

Рекомендуется использовать надежный метод контрацепции во время химиотерапевтического лечения и в течение периода после его окончания.

Таргетная терапия

Таргетная терапия - это лекарства, предназначенные для воздействия на один или несколько биологических процессов, которые рак кишечника использует для распространения по организму.

Например, цетуксимаб и панитумумаб - это лекарства, нацеленные на белки, называемые рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR), которые обнаруживаются на поверхности некоторых раковых клеток.

Поскольку EGFR способствуют росту рака, нацеливание на эти белки может уменьшить опухоль и улучшить эффект химиотерапии.

Таргетная терапия иногда используется в сочетании с химиотерапией, когда рак распространился за пределы кишечника (метастатический рак кишечника).

Побочные эффекты таргетной терапии включают:

  • кожная сыпь
  • понос
  • больные глаза

Некоторые таргетные методы лечения могут также вызвать аллергическую реакцию при первом их применении.Вам могут дать лекарство от аллергии, чтобы попытаться предотвратить такую ​​реакцию.

Дополнительная информация

Последняя проверка страницы: 10 октября 2019 г.
Срок следующей проверки: 10 октября 2022 г.

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec