Блог
Амоксиклав воспаление кишечника
Антибиотики при кишечной инфекции у взрослых и детей: список лучших
Антибиотики – это вещества природного или искусственного происхождения, обладающие способностью подавлять рост и размножение живых клеток. В качестве лекарственных препаратов используются те разновидности антибиотиков, которые почти не наносят вреда макроорганизму, а направлены на угнетение бактерий.
По характеру воздействия на бактериальные клетки делятся на две категории:
- бактериостатические препараты – останавливают размножение патогенных микроорганизмов;
- бактерицидные средства – уничтожают бактерии и выводят их из организма.
Антибиотики от кишечной инфекции нужно использовать в 20% от общего количества случаев. Самостоятельное назначение антибактериальных препаратов чревато серьёзными проблемами со здоровьем.
Согласно медицинским исследованиям, кишечные инфекции вызывает примерно 40 разновидностей патогенных микроорганизмов, но только 35 из них имеют бактериальную природу. При этом не каждая диарея, сопровождающаяся высокой температурой и общим недомоганием, вызвана инфекционным заболеванием. Для точной постановки диагноза необходимо провести лабораторное исследование, определяющее тип и характер возбудителя. Только тогда лечение будет уместным и эффективным.
Помимо болезнетворных бактерий, попадающих в организм извне, существует группа условно-патогенных микроорганизмов, обитающих в кишечнике. Золотистый стафилококк, клостридии, энтеробактерии, протей. Они благотворно влияют на работоспособность пищеварительного тракта, участвуют в расщеплении белков и улучшают перистальтику, но при резком снижении иммунитета способны стать причиной заболевания. Чтобы применение антибиотиков не вызвало угнетение полезной микрофлоры, их воздействие должно быть целенаправленным.
Наиболее действенные и самые популярные антибиотики
Универсальных антибиотиков не существует – как и нет лекарства от всех болезней. Однако некоторые группы антибиотических препаратов воздействуют сразу на несколько типов бактерий, поэтому обрели большую популярность. Но широкий спектр действия – не единственный критерий, по которому следует оценивать преимущества:
- лекарство должно усваиваться лишь в нижних отделах ЖКТ, при этом не разрушаться под воздействием желудочного сока, ферментов;
- всасывание в кровь компонентов препарата до их попадания в толстый кишечник должно быть минимальным;
- уровень токсичности средства – чем ниже, тем лучше;
- сочетаемость с другими лекарствами – важна при комплексной терапии.
Показания и противопоказания к применению антибиотиков
Антибиотикотерапия уместна если есть следующие показания:
- среднетяжёлое состояние у ребёнка грудничкового возраста;
- тяжёлое состояние у взрослых пациентов, с выраженными признаками обезвоживания;
- появление симптомов общего сепсиса;
- наличие гемолитической анемии, иммунодефицита, онкологических заболеваний;
- развитие отдалённых очагов инфекции, расположенных за пределами ЖКТ;
- вторичные осложнения;
- появление кровяных включений в каловых массах.
Эта группа лекарственных препаратов также используется для лечения тяжёлых поражений ЖКТ, включая бактериальные пищевые отравления, дизентерию, брюшной тиф, сальмонеллёз, холеру, эшерихиоз. Но она противопоказана или применяется с осторожностью в следующих случаях:
- расстройства психики;
- нарушения свёртываемости крови;
- анемия;
- почечная или печёночная недостаточность;
- атеросклероз;
- перенесённый инсульт;
- повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата.
Врач определяет необходимость приёма медикаментов после лабораторных исследований крови (уровень СОЭ, наличие лейкоцтоза, сдвига формулы) и кала (выявление примесей крови, слизи, изучение количества лейкоцитов). Карантин позволяет избежать инфицирования членов семьи, коллег, одноклассников.
Антибиотики при острой кишечной инфекции
Под острой кишечной инфекцией понимают заболевание ЖКТ с резким началом и выраженной симптоматикой, вызванное бактериями, вирусами, грибами или простейшими. Применение антибиотиков эффективно лишь в первом случае.
Болезнь начинается рвотой, диареей, повышением температуры, общим недомоганием. Больного достаточно изолировать от окружающих и провести лечение сорбентами, бактериофагами, водно-солевыми растворами; полезна специальная диета. Антибиотикотерапия применяется лишь на 2–3 день после начала заболевания, если предыдущие меры оказались неэффективными, а состояние пациента ухудшилось до тяжёлого или среднетяжелого. За этот период можно провести диагностические исследования, позволяющие определить характер заражения и тип возбудителя. При выборе типа антибактериального средства учитывают характеристики отдельных групп:
- Аминопенициллины нарушают синтез бактериальных клеток в период размножения и роста. Часто провоцируют аллергические реакции, дисбактериоз. Из организма выводятся вместе с мочой и жёлчью.
- Тетрациклины – лишают бактериальные клетки энергии и разрушают их. Эффективны против широкого спектра бактерий и некоторых крупных вирусов, но не способны воздействовать на некоторые штаммы сальмонелл и эшерихий.
- Аминогликозиды – препятствуют размножению патогенных микроорганизмов, в частности, стафилококков и энтерококков. Высокотоксичны, требуют максимально точного соблюдения дозировки. При превышении допустимой нормы лекарственного средства провоцируют нарушения координации движений, поражение почек, частичную или полную глухоту. Из-за возможных осложнений используются лишь при развитии общего сепсиса и крайне тяжёлых состояниях.
- Фторхинолоны – препараты искусственного происхождения. Разрушают клетки большинства грамположительных бактерий – холерного вибриона, сальмонеллы, кишечной и синегнойной палочки, и других. Быстро всасываются в ЖКТ, выводятся почками.
- Цефалоспорины – уничтожают бактериальные клетки, находящиеся в стадии размножения. Вся группа, за исключением Цефалексина, сильно раздражает слизистые оболочки. Несовместимы с алкоголем – вызывают острую интоксикацию.
- Антибиотики несистемного действия, с наименьшим количеством побочных эффектов. Это лекарства, которые можно давать беременным женщинам и маленьким детям. Они избирательно подавляют деятельность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, находящихся в кишечнике, при этом не всасываются в кровь.
Антибиотики при кишечной инфекции для взрослых: список, дозировка, способ применения
Наиболее часто применяемые антибиотики при кишечной инфекции у взрослых:
Цефтриаксон – порошок, применяемый для приготовления растворов и дальнейшего внутривенного или внутримышечного введения (0.5 г на 2 мл или 1г на 3.5 мл). Используется при сальмонеллёзе, тифозной лихорадке и спирохетозе. Хорошо переноситься, но может вызывать незначительные побочные реакции со стороны ЖКТ – тошноту, послабление стула. Противопоказан в I триместре беременности. Суточная доза 20 мг-4 г /кг массы тела, в зависимости от возраста пациента и тяжести заболевания. Инъекции болезненны.
Ципрофлоксацин – один из самых активных фторхинолонов, выпускается в виде готового раствора во флаконах, для приёма внутрь, а также таблеток и капсул. Действие направлено против сальмонеллы, шигеллы, кампилобактерий и других возбудителей. Рекомендуемая дозировка – от 0.125 до 0.75 г дважды в день. Не назначается беременным и кормящим женщинам, а также детям до 15 лет. Может вызывать повышенную чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизацию).
Левомицетин – эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Лекарственная форма – таблетки и порошки для приготовления инъекционных растворов. Помогает при брюшном тифе, паратифе, сальмонеллёзе, шигеллезе, перитоните, иерсиниозе. Средняя дозировка в таблетках – 250–500 мг трижды в день; в инъекциях – 500–1000 мг с той же частотой. Противопоказан детям до 3 лет, беременным и кормящим женщинам.
Во время беременности пациенткам назначают несистемные антибиотики:
Альфа Нормикс – таблетки на основе рифаксимина. Активно борется с различными типами бактерий – шигеллой, протеем, стрептококком, клостридиями. При внутреннем приёме всасывается менее 1%, поэтому побочные эффекты слабо выражены. Разрешён взрослым и детям старше 12 лет. Дозировка – 1–2 таблетки каждые 8 часов.
Амоксициллин – бактерицидный препарат, используется для перорального применения (таблетки, капсулы, растворы, суспензии) и инъекционного введения (порошок). Дозировка определяется индивидуально – от 0.125 до 0.5 г трижды в день. Возможны аллергические реакции или развитие суперинфекций.
Цефтидин – порошок, для разведения и введения внутривенно или внутримышечно. Действует на многие штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий. Может использоваться для лечения новорождённых малышей (30 мг/кг в сутки, разделённые на 2 приёма). Взрослым назначают по 1 г каждые 8 часов или по 2 г дважды в сутки.
Способ применения выбирают с учётом степени тяжести заболевания. На ранних стадиях предпочтение отдаётся таблеткам, сиропам и суспензиям, при тяжёлом состоянии используют внутривенные и внутримышечные инъекции.
Схема приёма лекарств (до, после, во время еды) должна соответствовать инструкции для конкретного препарата. Нарушать дозировку, предписанную врачом, строго запрещено.
Важно во время антибиотикотерапии придерживаться диетического питания:
- исключить сладкие блюда, способствующие развитию патогенной микрофлоры;
- ограничить употребление жареной и жирной пищи, дающей сильную нагрузку на печень;
- не потреблять продукты с грубыми пищевыми волокнами, повышенной кислотностью, высоким содержанием химических добавок, чтобы не травмировать слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта;
- не принимать алкоголь, вызывающий ослабление иммунитета;
- отдавать предпочтение фруктам, овощам, белковой пище и кисломолочным продуктам – они укрепят защитные силы организма, пополнят запас витаминов и улучшат пищеварение благодаря растительной клетчатке и пектину.
Антибиотики при кишечной инфекции для детей: список, дозировка, способ применения
Антибиотики при кишечной инфекции у детей используются в случае, когда дальнейшее развитие болезни представляет большую опасность для здоровья, чем побочные эффекты от лекарств. Допустимо назначение таких препаратов:
Рифаксимин – препарат широкого спектра, выпускается под торговым названием Альфа Нормикс. Его назначают детям от 6–12 лет (400–800 мг 2–3 раза в сутки), взрослым и подросткам старше 12 лет (600–1200 мг с той же частотой). Побочных эффектов практически нет; возможно окрашивание мочи в красный цвет из-за особенностей основного действующего компонента, на работу почек не влияет.
Азитромицин (реализуется под торговым наименованием Сумамед). Быстро всасывается из пищеварительного тракта, сохраняет высокую концентрацию в тканях продолжительностью 5–7 дней после приёма, поэтому принимать его достаточно раз в день. При тяжёлых состояниях дозировку увеличивают вдвое.
Цефотаксим – порошок в ампулах, для приготовления растворов, вводимых внутривенно, внутримышечно, струйно и капельно. Новорождённым и детям младше 12 лет назначают по 50–100 мг/кг массы тела каждые 6–12 часов. Подросткам старше 12 лет и взрослым вводят по 1 г дважды в сутки. Препарат способен вызвать незначительное повышение температуры и аллергические реакции.
Лекор – противомикробное средство на основе нифуроксазида, выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул. Действует только в просвете кишечника, не всасывается в кровь, полностью выводится с калом. Помогает против большинства бактериальных возбудителей кишечных инфекций. Взрослым и детям старше 6 лет назначают по 1 таблетке каждые 6 часов. Переносится хорошо, аллергические реакции встречаются крайне редко и связаны с индивидуальной непереносимостью.
Передозировка
- нарушение работы печени и почек;
- подавление функции кроветворения;
- сонливость;
- головокружение;
- судороги;
- снижение или потеря слуха;
- расстройство зрения.
Заметив тревожные симптомы, прекратите приём лекарства и обратитесь к врачу. Если произошло медикаментозное отравление из-за единовременного употребления большой дозы препарата, промойте желудок и вызовите «Скорую помощь».
Восстановление после приёма антибиотиков
Дополнительные меры по восстановлению здоровья после приёма антибиотиков нужно, если:
- было использовано несколько антибиотических препаратов одновременно;
- приём длился свыше 10 дней;
- пациент болен синдромом иммунодефицита, хроническими заболеваниями, онкологией;
- больной истощён;
- лекарства применялись самостоятельно, без консультации с врачом.
Для скорейшего восстановления кишечной микрофлоры уместно использование биопрепаратов, кисломолочных продуктов, обогащённых полезными бактериями – бифидойогурта, биокефира и их аналогов. Рекомендуется включать в рацион:
- овсянку;
- репчатый лук;
- артишоки;
- бананы;
- укроп;
- петрушку;
- курагу;
- белокочанную капусту.
Чтобы устранить остатки лекарственных средств, полезно пройти курс очищения энтеросорбентами или лекарственными травами. Но восстановительная терапия также должна быть согласована с лечащим врачом.
Амоксициллин и клавулановая кислота - применение, побочные эффекты, отзывы и меры предосторожности
Ложноположительный тест Кумбса
Использование Ко-амоксиклава может вызвать неспецифическое связывание антител и белков (IgG и альбумина соответственно) из-за присутствия клавулановая кислота, которая может привести к ложноположительному результату теста Кумбса.
Использование антикоагулянтов с Ко-амоксиклавом
Пациенты, принимающие антикоагулянты с Ко-амоксиклавом, подвергаются повышенному риску при использовании этого лекарства. У этих пациентов может наблюдаться увеличенное время кровотечения (протромбиновое время).Пациентам, принимающим Ко-амоксиклав, рекомендуется тщательный контроль и корректировка дозы антикоагулянтов.Пациенты с пониженным мочеиспусканием
Пациенты с пониженным мочеиспусканием относятся к группе повышенного риска при применении Ко-амоксиклава. Применение Коамоксиклава у пациентов с пониженным диурезом может вызвать помутнение из-за кристаллов в моче (кристаллурию) при парентеральном приеме. Пациентам рекомендуется соответствующий прием жидкости и выведение с мочой. Пациентам с катетерами мочевого пузыря необходимо регулярное обследование.Определение уровня глюкозы в моче
Использование Коамоксиклава может привести к ложноположительным результатам во время анализа на уровень глюкозы в моче. Используйте методы ферментативной глюкозооксидазы для проверки наличия глюкозы в моче.
Пациенты с волдырями и красной чешуйчатой сыпью с неровностями под кожей (острый генерализованный экзантемный пустулез)
Пациенты с этими кожными заболеваниями подвергаются повышенному риску при использовании этого лекарства. Использование Коамоксиклава может вызвать повышение температуры тела и появление волдырей с красной чешуйчатой сыпью и шишками под кожей (лихорадочная генерализованная эритема) вместе с гнойными пузырями (пустулами) у пациентов с острым генерализованным экзантемным пустулезом.Пациентам следует прекратить или избегать приема Коамоксиклава при появлении лихорадочной генерализованной эритемы с пустулами.Развитие лекарственно-устойчивых бактерий
Использование Ко-амоксиклава при неправильной диагностике бактериальной инфекции может вызвать развитие у бактерий устойчивости к препарату.
Нарушение функции почек
Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, принимающие более высокие дозы Ко-амоксиклава, подвергаются повышенному риску при использовании Ко-амоксиклава.Применение Коамоксиклава у таких пациентов может вызвать судороги. Таким пациентам рекомендуется коррекция дозы.
Пациенты с бактериальной инфекцией, чувствительной к амоксициллину (организм, чувствительный к амоксициллину)
Пациенты с организмом, чувствительным к амоксициллину, подвергаются повышенному риску при применении Ко-амоксиклава. Коамоксиклав может вызвать инфекцию у таких пациентов. После надлежащего клинического руководства следует рекомендовать переход от терапии Коамоксиклавом только к терапии амоксициллином.
Пациенты, принимающие аллопуринол
Такие пациенты относятся к группе повышенного риска при применении Ко-амоксиклава.У этих пациентов может развиться аллергическая кожная реакция.
Чрезмерный рост нечувствительных бактерий (чрезмерный рост нечувствительных организмов)
Пациенты, принимающие Ко-амоксиклав, находятся в группе повышенного риска. Продолжительное использование лечения Ко-амоксиклавом может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий к лекарствам.
Аллергия на Ко-амоксиклав
Пациенты с аллергическими реакциями на пенициллины, цефалоспорины, аллергены в анамнезе или принимающие бета-лактамные антибактериальные препараты подвергаются повышенному риску при применении Ко-амоксиклава.У таких пациентов могут возникать опасные для жизни аллергические реакции (анафилактические). Перед началом лечения Ко-амоксиклавом требуется тщательный анализ предыдущих аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. При возникновении аллергической реакции прекратите использование Ко-амоксиклава.
Нарушение функции печени
Такие пациенты подвергаются повышенному риску при использовании этого лекарства. Эти пациенты могут испытывать такие состояния, как ненормальное функционирование печени, воспаление печени (гепатит), снижение оттока желчи из печени (холестатическая желтуха) и фатальные состояния из-за печеночной недостаточности.Меры предосторожности при корректировке дозы и регулярный контроль функции печени рекомендуется пациентам с нарушением функции печени.Диарея, связанная с Clostridium difficile
Пациенты, принимающие антибактериальные препараты, подвергаются повышенному риску при использовании этого лекарства. Применение Ко-амоксиклава может вызвать легкую диарею или, возможно, смертельный колит. Антибактериальные агенты изменяют организмы, присутствующие в толстой кишке, вызывая чрезмерный рост бактерий Clostridium difficile. Если возникает диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), прекратите использование Ко-амоксиклава.Подходящее лечение для лечения этого вида диареи включает соответствующее регулирование жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибактериальными препаратами и хирургическое обследование в соответствии с клиническими показаниями.Пациенты с мононуклеозом (инфекционное состояние, вызванное вирусом)
Такие пациенты подвергаются повышенному риску при применении Ко-амоксиклава. Ко-амоксиклав вызывает покраснение кожи (эритематозную кожную сыпь) у пациентов с мононуклеозом. Таким пациентам не следует применять это лекарство.Разрастание микробов
Пациенты, принимающие Ко-амоксиклав, подвергаются повышенному риску возникновения суперинфекций, вызванных бактериальными или грибковыми патогенами. Если происходит суперинфекция, прекратите использование Ко-амоксиклава.
.отзывов пользователей Augmentin о бактериальной инфекции на Drugs.com
Следующая информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства. Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.
Фильтр по условию --- все состояния --- Аспирационная пневмония (1) Бактериальная инфекция (59) Бронхоэктазы Бронхит (31) Фебрильная нейтропения Инфекции почек (4) Мелиоидоз Средний отит (24) Пневмония (5) Синусит (134) Инфекция кожи и структур (6) Кожа или Инфекция мягких тканей (29) Чрезмерный бактериальный рост в тонкой кишке (3) Стрептококковая инфекция (31) Инфекция верхних дыхательных путей (26) Инфекция мочевыводящих путей (12)
Обзор рейтингов Augmentin
| 10 | 11% | (6) | |
|---|---|---|---|
| 9 | 7% | (4) | |
| 8 | 15% | (8) | |
| 7 | 7% | (4) | |
| 6 | 4% | (2) | |
| 5 | 11% | (6) | |
| 4 | 7% | (4) | |
| 3 | 5% | (3) | |
| 2 | 9% | (5) | |
| 1 | 24% | (13) |
5.1/10 Средний рейтинг
55 оценок из 59 отзывов пользователейСравните все 1071 лекарство, используемое для лечения бактериальной инфекции.
отзывов для Augmentin
Узнать больше о бактериальной инфекции
Центр здоровья Drugs.com
Клинические коды МКБ-10 CM (внешние)
Подробнее об Аугментине (амоксициллин / клавуланат)
Потребительские ресурсы
Другие марки: Augmentin ES-600, Amoclan
Профессиональные ресурсы
Другие составы
Сопутствующие лечебные руководства
.Функции и сигнальные пути аминокислот при воспалении кишечника
Кишечник всегда подвергается воздействию внешней среды и кишечных микроорганизмов; таким образом, он более чувствителен к дисфункции и дисбактериозу, приводящим к воспалениям кишечника, таким как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК) и диарея. Все больше исследований показывают, что пищевые аминокислоты играют важную роль в предотвращении и лечении воспаления кишечника. Обзор направлен на обобщение функций и сигнальных механизмов аминокислот при воспалении кишечника.Аминокислоты, включая незаменимые аминокислоты (EAA), условно незаменимые аминокислоты (CEAA) и заменимые аминокислоты (NEAA), улучшают функции кишечного барьера и экспрессию противовоспалительных цитокинов и белков плотного соединения, но снижают окислительный стресс и апоптоз энтероцитов, а также экспрессия провоспалительных цитокинов при воспалении кишечника. Функции аминокислот связаны с различными сигнальными путями, включая механическую мишень рапамицина (mTOR), индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS), кальций-чувствительный рецептор (CaSR), ядерный фактор-каппа-B (NF- κ B). ), митоген-активированная протеинкиназа (MAPK), ядерный эритроид-связанный фактор 2 (Nrf2), общая контролируемая нерепрессированная киназа 2 (GCN2) и ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2).
1. Введение
Кишечник является высшим пищеварительным органом человека и многих животных, включая тонкий и толстый кишечник. Тонкая кишка покрывает подвздошную, тощую и двенадцатиперстную кишки, а толстая кишка включает толстую, слепую и прямую кишку [1]. Кишечный тракт выполняет множество функций, включая переваривание и всасывание питательных веществ, распознавание внешних факторов и передачу сигналов, связанных с врожденным и адаптивным иммунитетом [2]. Продолжая испытывать внешние факторы стресса (например,g., диетические ингредиенты, кишечные микроорганизмы и факторы окружающей среды) легко приводит к повреждению и дисфункции кишечника [3]. Таким образом, кишечник обычно находится в ситуации воспаления, которое связано с определенным заболеванием, включая диарею, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и синдром раздраженного кишечника (СРК) [4]. ВЗК включают болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) [5]. CD обычно локализуется во всем кишечнике, влияя в первую очередь на стенку кишечника [6]. ЯК ограничивается как толстой, так и прямой кишкой, поражая в основном слизистую оболочку [7].Продукция провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-22, ИЛ-23, фактор некроза опухоли - α
.Роль кишечной щелочной фосфатазы в воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта
За последние несколько лет была установлена роль кишечной щелочной фосфатазы (IAP) как решающего фактора защиты слизистой оболочки, необходимого для поддержания гомеостаза кишечника. IAP является важным ферментом апикальной щеточной каймы, экспрессирующимся по всему желудочно-кишечному тракту и секретируемым как в просвет кишечника, так и в кровоток. IAP проявляет свои эффекты через дефосфорилирование провоспалительных молекул, включая липополисахарид (LPS), флагеллин и аденозинтрифосфат (ATP), высвобождаемые из клеток во время стрессовых событий.Снижение активности IAP может увеличить риск заболевания из-за изменений микробиома, воспаления кишечника и кишечной проницаемости. Экзогенный IAP оказывает защитное действие против кишечного и системного воспаления при различных заболеваниях и представляет собой потенциальный терапевтический агент при заболеваниях, вызванных дисфункцией кишечного барьера, таких как IBD. Защитные механизмы кишечника нарушены у пациентов с ВЗК из-за снижения синтеза и активности эндогенного ВБД, но патомеханизм недостаточности этого фермента остается неясным.IAP безопасно вводили людям, и была разработана человеческая рекомбинантная форма IAP. Этот обзор был разработан, чтобы предоставить обновленную информацию о недавних исследованиях участия IAP в воспалительных процессах кишечника с акцентом на ВЗК на экспериментальных моделях на животных и пациентах-людях.
1. Введение
Щелочная фосфатаза (ЩФ) - это суперсемейство металлоферментов, которые, как известно, катализируют гидролитическое удаление фосфата из множества молекул [1]. Семейство AP млекопитающих состоит из нескольких изоферментов, которые можно классифицировать как тканеспецифические AP (TNAP), экспрессируемые в костях, печени и почках, и тканеспецифические AP, кишечные, плацентарные и половые клетки типа фермента [1, 2] .Кишечная щелочная фосфатаза (IAP) проявляет свою биологическую активность в щелочных условиях с максимальной активностью при pH 9,7 [1, 3–5]. IAP экспрессируется во всем желудочно-кишечном тракте с наибольшей экспрессией в двенадцатиперстной кишке и в гораздо меньшей степени в тощей кишке, подвздошной кишке и толстой кишке, но также обнаруживается в стуле. Интересно, что экспрессия IAP почти отсутствует в здоровом желудке, но изоформа TNAP была идентифицирована на низких уровнях в здоровой толстой кишке [6]. IAP, присутствующий в апикальных микроворсинках щеточной каймы энтероцитов и секретируемый как в просвет кишечника, так и в кровоток, рассматривается как фактор защиты слизистой оболочки кишечника, необходимый для поддержания гомеостаза кишечника [3–5].Fawley и Gourlay [7], анализируя данные нескольких исследований на животных и людях, продемонстрировали, что экзогенный IAP оказывает защитный эффект против кишечного и системного воспаления при различных заболеваниях. Кроме того, рекомбинантный IAP человека в настоящее время проходит фазу 2 клинических испытаний, что ясно указывает на важность этого фермента в терапии нарушений нижних отделов ЖКТ [7]. IAP экспрессируется по всему кишечнику с наибольшей экспрессией в двенадцатиперстной кишке, тогда как его активность фосфатазы наиболее высока в терминальном отделе подвздошной кишки [7].Было показано, что IAP ингибирует активацию NF- κ B и его транслокацию в ядро, тем самым предотвращая экспрессию провоспалительных цитокинов [7].
2. Механизмы действия IAP
Среди основных функций IAP в желудочно-кишечном тракте наиболее важными являются регуляция секреции бикарбоната и pH на поверхности двенадцатиперстной кишки, модуляция абсорбции длинноцепочечных жирных кислот кишечника (LCFA) и детоксикация липополисахарида эндотоксина (ЛПС), приводящая к местным кишечным и системным противовоспалительным эффектам.Эти действия IAP имеют решающее значение для поддержания нормального гомеостаза кишечной микробиоты и ингибирования их транслокации через слизистый барьер кишечника [4, 10]. Из упомянутых, способность IAP инактивировать LPS кажется особенно важной. ЛПС является основным компонентом внешней мембраны грамотрицательных бактерий [11], которые составляют значительную часть микробиоты кишечника млекопитающих [2]. LPS может связываться с LPS-связывающим белком (LBP), а комплекс LBP-LPS переносится на мембраносвязанный или растворимый CD14, тем самым обеспечивая взаимодействие с toll-подобными рецепторами (TLR) на клеточных мембранах [12].После активации LPS толл-подобный рецептор 4 (TLR4) инициирует сигнальный каскад, ведущий к высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли- α (TNF- α ), интерлейкин- (IL-) 1, IL- 6, ИЛ-8 и ИЛ-12 [13]. Эндотоксемия, возникающая в результате обилия ЛПС в кровотоке, может привести к септическому шоку, если иммунный ответ сильно выражен, но при более низком уровне иммунитета, он также может стимулировать умеренный хронический воспалительный ответ, связанный с хроническими воспалительными заболеваниями [14].
Эти эффекты ЛПС в основном опосредуются липидной частью А ЛПС, которая позволяет ему связываться с толл-подобным рецептором 4 (TLR4) и активировать два различных пути, а именно, зависимый от фактора дифференциации миелоида 88- (MyD88-) и MyD88-независимый путь. Инициирование MyD88-зависимого пути может приводить к активации ядерного фактора- κ B (NF- κ B) и высвобождению нескольких провоспалительных цитокинов [15].
Токсический фрагмент липида А в ЛПС содержит две фосфатные группы, которые необходимы для его биологического действия [16].IAP играет жизненно важную роль в повышении толерантности слизистой оболочки к кишечным бактериям посредством дефосфорилирования LPS, и, в целом, было показано, что APs удаляют фосфат липида A из LPS [17-19]. Две фосфатные группы фрагмента липида А ЛПС поддерживают стабильное связывание с рецепторным комплексом, а дефосфорилирование липида А приводит к улучшению воспалительной активности ЛПС [20]. Было показано, что IAP ингибирует MyD88-зависимый путь, предотвращая активацию TLR4, тем самым подавляя активацию NF- κ B и, в конечном итоге, репрессируя нижестоящие TLR-4-зависимые и воспалительные каскады [3, 5, 15] .Следовательно, дефосфорилированный LPS из-за IAP больше не способен вызывать стимуляцию TLR4 и может даже блокировать его связывание с рецептором, действующим как антагонист рецепторов TLR-4 [4, 10, 21]. Взаимодействие LPS с IAP подтверждается тем фактом, что введение экзогенного IAP ослабляет LPS-опосредованную токсичность [22, 23] (Рисунок 1). Другими потенциальными мишенями для IAP могут быть неметилированные цитозин-гуанозиндинуклеотиды (CpG, компонент бактериальной ДНК) и флагеллин (белок, обнаруженный в бактериальных жгутиках), оба из которых, как известно, вызывают воспалительные реакции хозяина [24].Было продемонстрировано, что ингибирование эндогенного IAP L-фенилаланином увеличивает сывороточные уровни LPS [24].
3. ВБД и кишечная микробиота
Желудочно-кишечный тракт содержит огромное количество микроорганизмов, известных под общим названием кишечная микробиота. Микробиота кишечника играет важную роль в поддержании здоровья человека и дисбактериоза, определяемого как патологический дисбаланс микробиоты кишечника. Изменение микробиоты кишечника вовлечено в патогенез различных заболеваний, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), диарею, ассоциированную с антибиотиками (AAD), Clostridium difficile -ассоциированное заболевание (CDAD), метаболический синдром, ожирение и рак [30 , 31].
Было высказано предположение, что IAP может непосредственно регулировать поддержание нормального микробного гомеостаза кишечника. Бейтс и др. [32] предположили, что IAP может играть важную роль в повышении толерантности слизистой оболочки к резидентным кишечным бактериям, предотвращая LPS-опосредованный воспалительный ответ. У мышей с нокаутом IAP наблюдалась повышенная бактериальная транслокация в брыжеечные лимфатические узлы, когда кишечник подвергался ишемическому повреждению [21]. Мало и др. [31] продемонстрировали, что у мышей IAP-KO было гораздо меньше различных типов аэробных и анаэробных бактерий, чем у мышей дикого типа, и что пероральный прием IAP обращал эту аномалию.Они пришли к выводу, что IAP участвует в поддержании нормального микробного гомеостаза кишечника, и предположили терапевтический потенциал этого фермента [31]. В другом исследовании той же группы исследователей был идентифицирован механизм, с помощью которого IAP может положительно регулировать микробиом кишечника - инактивация (дефосфорилирование) фосфорилированных нуклеотидов в просвете кишечника [8]. Они наблюдали, что у мышей с нокаутом IAP было обнаружено больше АТФ в содержимом просвета, чем у мышей дикого типа [32].Более того, экзогенный IAP был способен обратить АТФ-опосредованное ингибирование роста бактерий [8] (Рисунок 1). Было высказано предположение, что IAP стимулирует рост бактерий в просвете кишечника, а АТФ в просвете подавляет в основном грамположительные бактерии. Это ингибирование может быть отменено экзогенным IAP, который дефосфорилирует свободный АТФ [9]. Введение экзогенного IAP мышам показало снижение степени тяжести Salmonella typhimurium и Clostridium difficile -ассоциированной активности заболевания со способностью IAP быстро восстанавливать нормальную микробиоту кишечника [33].
4. Диета и IAP
Диета считается важным фактором многих хронических воспалительных заболеваний, таких как ВЗК или метаболический синдром. В связи с этим возникло предположение, что экспрессия и активность IAP, как и других кишечных ферментов, регулируется диетой. Например, Goldberg et al. [21] показали, что экспрессия IAP и LPS-дефосфорилирующая активность резко снизились после двух дней голодания у мышей, которым давали энтеральное питание [21]. Они предположили, что подавление IAP, которое происходит при голодании, может, по крайней мере частично, объяснить нарушение защиты слизистой оболочки кишечника, наблюдаемое у критически больных пациентов.Клинические исследования документально подтвердили защитные эффекты трофического энтерального питания у пациентов, которые не могли переносить нормальную пероральную диету, но основной механизм дисфункции этого барьера у этих пациентов до сих пор не объяснен [21]. Некоторые разногласия существуют о влиянии диеты с высоким содержанием жиров (HFD) на активность IAP. Alpers et al. [3] показали увеличение секреции IAP в ответ на HFD, возможно, как следствие защитных механизмов самозащиты кишечной мембраны, которые могут противодействовать пагубному эффекту, возникающему в результате повышения микробных уровней LPS [34, 35].Однако в другом исследовании HFD приводил к подавлению экспрессии IAP [35]. Возможное объяснение может заключаться в том, что это подавление IAP происходит из-за повышенной концентрации жира в диете HFD, которая, как известно, влияет на регуляцию IAP в кишечнике этих животных [35].
5. ВБД и воспалительные хронические заболевания
Снижение экспрессии ВБД
.
