Блог

Что такое долихосигма кишечника


что это такое, симптомы и лечение

Многие люди, столкнувшиеся с проблемой выхода каловых масс, задают вопрос, как понять диагноз долихосигма кишечника: что это такое?

Долихосигму относят к отклонениям в работе кишечника, связанное с удлинением сигмовидной кишки, заворачивающейся в петли. Поэтому важно изучить патологию и знать основные проявления.

Кишечная типология долихосигмы

Общая длина сигмовидной кишки, при полном развитии составляет 24 – 26 см, что зависит от роста человека. Размер кишки до 26 сантиметров является нормой. Если есть отклонения от нее и она намного меньше обычных размеров, тогда эту патологию называют брахисигмой или по основному названию долихосигмой.

Для человека, впервые столкнувшегося с подобной проблемой живота, название вызывает большое затруднение и поэтому пациенты иногда говорят долика сигма, но это неверный вариант отклонения, поскольку правильно называть его долихосигма.

Если кишечник в длину становится намного больше, при этом также становиться увеличен в объеме и имеет утолщение в стенках с большим количественным значением петель, такая патология имеет название мегадолихосигма.

В отличие от долихоколона, при развитии которого происходит удлинение ободочной кишки, при долихосигме удлиняется сигмовидная часть органа. Если, после обследования, врач поставил диагноз далихотрансверзум, тогда следует считать его патологическим и связывать с удлинением поперечно-ободочной кишки.

В зависимости от формы сигмовидной кишки, она подразделяется на следующие виды: петлистая сигмовидная кишка, S – образная дополнительная петля, с двумя или большими изгибами, которая обозначается диагнозом кишечная длихгосигма.

к содержанию ↑

Долихосигма: от чего она возникает в кишечнике

В большинстве случаев, удлиненная кишка понимается, как вариант не качественного развития кишечника. У детей синдром длинного кишечника приводит к развитию запора.

Ученые провели исследование понятия долихосигма и дали заключение, что при ней наблюдается развитие фиброза – это явление, при котором соединительная ткань становится вместо нормальной ткани, от этого происходит отечн

Что такое кишечная колика? (с иллюстрациями)

Кишечная колика - это сильная боль в животе, связанная с нарушением работы кишечника, например закупоркой или воздушным пузырем, через который пациент не может пройти. Его не следует путать с коликами у младенцев, где термин «колики» обычно используется для обозначения ребенка, который суетится больше, чем обычно, возможно, из-за кишечных колик, а также по другим причинам. Кроме того, люди - не единственные существа, страдающие коликами. Заболевание часто встречается у лошадей и может привести к летальному исходу, если не лечить быстро и агрессивно.

Кишечная колика характеризуется сильной болью в животе.

Эпизод кишечной колики может начаться с резкого покалывания в животе. В зависимости от причины может возникнуть позыв к дефекации и запор.Пациенты могут быть склонны лечь или присесть на корточки, чтобы облегчить боль, и со временем она будет становиться все более болезненной, поскольку живот становится жестким, горячим и опухшим. Причины этого состояния могут включать закупорку, вызванную посторонними предметами или перекручиванием, когда кишечники петляют друг вокруг друга.

Кишечные колики часто наблюдаются у лошадей.

Медицинское визуализационное исследование брюшной полости покажет закупорку кишечника, а также может выявить наличие застрявшего газа или стула. Пальпация живота может использоваться для определения источника боли и выявления контрольных признаков таких состояний, как аппендицит, который пациент может сначала спутать с коликами.Имея больше информации о кишечных коликах, врач может разработать рекомендацию по лечению для пациента с целью устранения боли и устранения основной причины. Это может включать хирургическое вмешательство, осторожную растяжку и позы для устранения смещения кишечника или прием лекарств.

Кишечные колики часто встречаются у лошадей и могут быть смертельными, если ветеринар не сможет их вылечить быстро и агрессивно.

Причины кишечных колик могут быть разными. Иногда у людей развивается это состояние в результате глотания воздуха во время еды или употребления большого количества ферментированной пищи. Такие проблемы, как скручивание и смещение, могут возникать спонтанно. После того, как кто-то излечится от этого типа колик, обычно рекомендуется мягкая диета, чтобы дать кишечнику отдохнуть. Пациентам, у которых наблюдаются повторяющиеся эпизоды, можно посоветовать навсегда изменить образ жизни и диету, чтобы предотвратить повторение колик.

Колики, которые могут возникать как у людей, так и у лошадей, - это когда воздушный пузырь не может пройти через кишечник.

У лошадей кишечная колика проявляется в виде острого и явного дискомфорта. Лошадь может попытаться лечь или опереться, а также кусать живот.Иногда происходят поведенческие изменения, включая летаргию или агрессию. Важно своевременно лечить колики для лошадей, так как это состояние может стать очень опасным за короткий период времени. Кишечник может разорваться, что приведет к перитониту и смерти животного.

Кишечные колики являются основной причиной симптомов, известных как «колики» у младенцев..

Кишечная псевдообструкция | NIDDK

Что такое кишечная псевдообструкция?

Псевдообструкция кишечника - это редкое заболевание, симптомы которого напоминают симптомы, вызванные закупоркой или непроходимостью кишечника, также называемого кишечником. Однако, когда врач осматривает кишечник, закупорки нет. Вместо этого симптомы возникают из-за нервных или мышечных проблем, которые влияют на движение пищи, жидкости и воздуха через кишечник.

Кишечник является частью желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и включает тонкий и толстый кишечник.Тонкая кишка - это орган, в котором происходит большая часть пищеварения. Тонкая кишка размером около 20 футов включает в себя

  • двенадцатиперстная кишка, первый отдел тонкой кишки
  • тощая кишка, средний отдел тонкой кишки
  • подвздошная кишка, нижний конец тонкой кишки

Толстая кишка поглощает воду из стула и превращает ее из жидкой в ​​твердую форму, которая выходит из организма во время дефекации. Толстая кишка размером около 5 футов включает в себя

  • слепая кишка, первая часть толстой кишки, которая соединяется с подвздошной кишкой
  • Ободочная кишка, часть толстой кишки, идущая от слепой кишки до прямой кишки
  • прямая кишка, нижний конец толстой кишки, ведущий к анусу
Желудочно-кишечный тракт

У кого выше вероятность возникновения псевдообструкции кишечника?

Это состояние может возникнуть у людей любого возраста.Некоторые дети рождаются с врожденной псевдообструкцией кишечника, а у некоторых людей это заболевание развивается во взрослом возрасте. Псевдообструкция кишечника может быть острой, возникать внезапно и продолжаться непродолжительное время, а может быть хронической или продолжительной.

Острая псевдообструкция толстой кишки, также называемая синдромом Огилви или острой кишечной непроходимостью, в основном поражает пожилых людей. В этом состоянии толстая кишка становится раздутой или увеличенной после

.
  • хирургические операции, такие как операции по открытию брюшной полости или замене бедра или колена
  • травмы, например перелом бедра
  • болезнь, например серьезная инфекция

Острая псевдообструкция толстой кишки может привести к серьезным осложнениям.Однако люди с этим заболеванием обычно поправляются после лечения.

Что вызывает псевдообструкцию кишечника?

Проблемы с нервами, мышцами или интерстициальными клетками Кахаля вызывают псевдообструкцию кишечника. Интерстициальные клетки Кахаля называются «пейсмейкерами», потому что они задают темп кишечных сокращений. Эти клетки передают сообщения от нервов к мышцам.

Проблемы с нервами, мышцами или интерстициальными клетками Кахаля препятствуют нормальному сокращению кишечника и вызывают проблемы с движением пищи, жидкости и воздуха через кишечник.

Первичная или идиопатическая кишечная псевдообструкция - это кишечная псевдообструкция, которая возникает сама по себе. У некоторых людей с первичной кишечной псевдообструкцией, мутации или изменения в генах - черты, передающиеся от родителей к ребенку, - вызывают состояние. Однако медицинские работники обычно не назначают генетическое тестирование на кишечную псевдообструкцию, поскольку они обычно не распознают генные мутации как причину.

У некоторых людей есть дупликации или делеции генетического материала в гене FLNA .Исследователи считают, что эти генетические изменения могут нарушить функцию белка, вызывая проблемы с нервными клетками в кишечнике. 1 В результате нервы не могут работать с мышцами кишечника, чтобы производить нормальные сокращения, которые перемещают пищу, жидкость и воздух через пищеварительный тракт. Кроме того, эти генетические изменения могут быть причиной некоторых других признаков и симптомов, которые могут возникать при псевдообструкции кишечника, например, симптомов со стороны мочевого пузыря и мышечной слабости.

Состояние, называемое митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатией, также может вызывать первичную кишечную псевдообструкцию.У людей с этим заболеванием митохондрии - структуры в клетках, производящие энергию, - не функционируют нормально. Митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефалопатия также может вызывать другие симптомы, такие как проблемы с нервами конечностей и изменения в головном мозге.

Вторичная псевдообструкция кишечника развивается как осложнение другого заболевания. Причины вторичной кишечной псевдообструкции включают

  • абдоминальная или тазовая хирургия
  • заболеваний, поражающих мышцы и нервы, таких как красная волчанка, склеродермия и болезнь Паркинсона
  • заражений
  • лекарств, таких как опиаты и антидепрессанты, влияющих на мышцы и нервы
  • облучение живота
  • некоторые виды рака, включая рак легких

Каковы симптомы псевдообструкции кишечника?

Симптомы псевдообструкции кишечника могут включать

  • Вздутие или вздутие живота, также называемое вздутием
  • Боль в животе
  • тошнота
  • рвота
  • запор
  • диарея

Со временем это состояние может вызвать истощение, чрезмерный бактериальный рост в кишечнике и потерю веса.Недоедание - это состояние, которое развивается, когда организм не получает нужного количества витаминов, минералов и других питательных веществ, необходимых для поддержания здоровых тканей и функций органов.

У некоторых людей возникают проблемы с пищеводом, желудком или мочевым пузырем.

Как диагностируется псевдообструкция кишечника?

Для диагностики псевдообструкции кишечника медицинский работник может предложить пациенту проконсультироваться с гастроэнтерологом - врачом, специализирующимся на заболеваниях пищеварительной системы.Поставщик медицинских услуг проведет медицинский осмотр; собрать полный анамнез, визуализирующие исследования и биопсию; и сделать анализы крови. Поставщик медицинских услуг может назначить другие тесты для подтверждения диагноза. Медицинский работник также будет искать причину состояния, например, основного заболевания.

Псевдообструкция кишечника может быть трудной для диагностики, особенно первичная псевдообструкция кишечника. В результате для постановки правильного диагноза может потребоваться много времени.

Физический осмотр

Медицинский осмотр - это первое, что может сделать врач для диагностики кишечной псевдообструкции.Во время медицинского осмотра врач обычно

  • осматривает тело человека
  • использует стетоскоп для прослушивания звуков тела
  • ударов по определенным участкам тела человека

История болезни

Поставщик медицинских услуг попросит человека предоставить медицинский и семейный анамнез, чтобы помочь диагностировать псевдообструкцию кишечника.

Визуальные исследования

Медицинский работник может заказать следующие визуализационные исследования:

  • Рентген брюшной полости. Рентгеновский снимок - это изображение, записанное на пленку или компьютер, которое технический специалист делает с использованием низкоуровневого излучения. Количество используемого излучения невелико. Рентгенолог делает рентгеновский снимок в больнице или амбулаторном центре, а рентгенолог - врач, специализирующийся на медицинской визуализации - интерпретирует изображения. Анестезия человеку не нужна. Во время рентгена человек будет лежать на столе или стоять. Техник помещает рентгеновский аппарат в область живота. Человек будет задерживать дыхание, пока техник делает снимок, чтобы изображение не было размытым.Техник может попросить человека изменить положение для дополнительных изображений. Рентген брюшной полости покажет, связаны ли симптомы с кишечной непроходимостью.
  • Верхняя серия GI. Медицинский работник может назначить серию исследований верхних отделов желудочно-кишечного тракта для исследования тонкой кишки. Техник-рентгенолог проводит тест в больнице или амбулаторном центре, а рентгенолог интерпретирует изображения; Поставщик медицинских услуг может назначить анестезию младенцам и детям. По возможности за 8 часов до процедуры нельзя есть и пить.Во время процедуры человек будет стоять или сидеть перед рентгеновским аппаратом и пить барий, меловую жидкость. Младенцы лежат на столе, и техник вводит им барий через крошечную трубку, вставленную в нос, которая входит в желудок. Барий покрывает слизистую оболочку тонкой кишки, благодаря чему признаки непроходимости более четко видны на рентгеновских снимках.

    В течение короткого времени после теста у человека может наблюдаться вздутие живота и тошнота. Жидкий барий в желудочно-кишечном тракте вызывает белый или светлый цвет стула в течение нескольких дней или дольше у людей с псевдообструкцией кишечника.Поставщик медицинских услуг даст пациенту конкретные инструкции о еде и питье после теста.

  • Нижняя серия GI. Медицинский работник может назначить серию обследований нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рентгенологическое исследование толстой кишки. Рентгенолог выполняет тест в больнице или амбулаторном центре, а рентгенолог интерпретирует изображения. Анестезия человеку не нужна. Поставщик медицинских услуг может предоставить письменные инструкции по подготовке кишечника, которым следует следовать дома перед тестом.Врач может попросить человека соблюдать жидкую диету за 1–3 дня до процедуры. Перед обследованием человеку может потребоваться слабительное средство или клизма. Слабительное - это лекарство, разжижающее стул и ускоряющее опорожнение кишечника. Клизма включает в себя промывание ануса водой или слабительным с помощью специальной бутылочки для шприцев.

    Во время теста человек ляжет на стол, а врач вставит гибкую трубку в задний проход человека. Лечащий врач заполнит толстую кишку барием, чтобы признаки основных проблем более четко выявлялись на рентгеновских снимках.Тест может показать проблемы с толстой кишкой, вызывающие симптомы у человека.

    Жидкий барий в желудочно-кишечном тракте вызывает белый или светлый цвет стула в течение нескольких дней или дольше у людей с кишечной псевдообструкцией. Клизмы и повторяющиеся испражнения могут вызвать анальную болезненность. Поставщик медицинских услуг предоставит конкретные инструкции о еде и питье после теста.

  • Компьютерная томография (КТ). КТ использует комбинацию рентгеновских лучей и компьютерных технологий для создания изображений.Рентгенолог выполняет тест в больнице или амбулаторном центре, а рентгенолог интерпретирует изображения. Для компьютерной томографии врач может дать пациенту раствор для питья и инъекцию специального красителя, называемого контрастным веществом. Компьютерная томография требует, чтобы человек лежал на столе, который вставляется в устройство в форме туннеля, где техник делает рентгеновские снимки. Компьютерная томография может показать как внутреннюю, так и внешнюю стенку кишечника. Поставщик медицинских услуг может дать детям успокаивающее средство, чтобы помочь им заснуть перед тестом.
  • Эндоскопия верхних отделов ЖКТ. Эта процедура включает использование эндоскопа - небольшой гибкой трубки с лампой - для осмотра верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку. Гастроэнтеролог проводит анализ в больнице или поликлинике. Гастроэнтеролог осторожно вводит эндоскоп по пищеводу в желудок и двенадцатиперстную кишку. Небольшая камера, установленная на эндоскопе, передает видеоизображение на монитор, что позволяет внимательно изучить слизистую оболочку кишечника.Медицинский работник может дать пациенту жидкий анестетик для полоскания горла или может распылить анестетик на заднюю часть горла. Медицинский работник вставит иглу для внутривенного введения (IV) в вену на руке, чтобы ввести седативный эффект. Седативные средства помогают пациентам расслабиться и чувствовать себя комфортно. Этот тест может показать закупорку или другие состояния в верхнем отделе тонкой кишки. Гастроэнтеролог может получить биопсию слизистой оболочки тонкой кишки во время эндоскопии верхних отделов ЖКТ.

Биопсия

Гастроэнтеролог может получить биопсию стенки кишечника во время эндоскопии или хирургического вмешательства, если у человека была операция по поводу псевдообструкции кишечника, а причина неизвестна.Если врачу необходимо исследовать нервы в стенке кишечника, необходима более глубокая биопсия, которую гастроэнтеролог обычно может получить только во время операции.

Биопсия - это процедура, при которой берется кусок ткани стенки кишечника для исследования под микроскопом. Медицинский работник выполняет биопсию в больнице и использует легкую седацию и местную анестезию; При выполнении биопсии во время операции врач использует общую анестезию.Патолог - врач, специализирующийся на диагностике заболеваний - исследует ткань кишечника в лаборатории. Для диагностики проблем в нервных путях кишечной ткани требуются специальные методы, которые не широко доступны.

Медицинский работник также может использовать биопсию, полученную во время эндоскопии, чтобы исключить целиакию. Целиакия - это аутоиммунное заболевание, при котором люди не переносят глютен, потому что он повреждает слизистую оболочку тонкого кишечника и препятствует всасыванию питательных веществ.Глютен - это белок, содержащийся в пшенице, ржи и ячмене, а также в таких продуктах, как витаминные и питательные добавки, бальзамы для губ и некоторые лекарства.

Анализы крови

Анализ крови включает забор крови в офисе поставщика медицинских услуг или в коммерческом учреждении и отправку образца в лабораторию для анализа. Анализ крови может показать наличие других заболеваний или состояний, которые могут вызывать у человека симптомы. Анализ крови также может показать уровни основных витаминов и минералов, которые помогут выявить недоедание.

Манометрия

Манометрия - это тест, который измеряет мышечное давление и движения в желудочно-кишечном тракте, например, насколько хорошо сокращаются и расслабляются гладкие мышцы желудка и тонкой кишки. Гастроэнтеролог проводит анализ в больнице или поликлинике. Пока человек находится под седативным действием, врач помещает тонкую трубку или манометрическую трубку в желудок и продвигает ее вниз в тонкий кишечник. Гастроэнтеролог может использовать эндоскоп для установки этой трубки.Медицинский работник переместит человека в манометрическую комнату и подключит манометрическую трубку к компьютеру. Когда человек просыпается от седативных препаратов, компьютер записывает давление в кишечнике, пока человек постится, и после того, как человек поел. Манометрия может подтвердить диагноз псевдообструкции кишечника и показать степень заболевания.

Тесты опорожнения желудка

Тесты на опорожнение желудка могут показать, вызывает ли заболевание заболевание, называемое гастропарезом.У людей с гастропарезом, что буквально означает парализованный желудок, сильно задерживается опорожнение желудка или замедленное перемещение пищи из желудка в тонкий кишечник. У некоторых пациентов с псевдообструкцией кишечника также наблюдается гастропарез.

Типы тестов на опорожнение желудка включают следующее:

  • Сцинтиграфия опорожнения желудка. Этот тест включает в себя употребление в пищу мягкой пищи - например, яиц или заменителя яиц - которая содержит небольшое количество радиоактивного материала.Специально обученный техник выполняет тест в радиологическом центре или больнице, а рентгенолог интерпретирует результаты; человеку не нужна анестезия. Внешняя камера сканирует брюшную полость, чтобы показать, где находится радиоактивный материал. Затем рентгенолог может измерить скорость опорожнения желудка через 1, 2, 3 и 4 часа после еды. Нормальные значения зависят от состава еды. Во время некоторых приемов пищи, если более 10 процентов еды все еще остается в желудке через 4 часа, врач подтверждает диагноз гастропареза.Очень важно делать снимки в течение 4 часов после еды. Когда техник выполняет сканирование только через 1-2 часа после еды, результаты часто ненадежны.
  • Дыхательный тест. С помощью этого теста человек ест пищу, содержащую небольшое количество нерадиоактивного материала. Затем врач берет образцы дыхания в течение нескольких часов, чтобы измерить количество нерадиоактивного материала в выдыхаемом воздухе. Результаты позволяют врачу рассчитать, насколько быстро опорожняется желудок.
  • SmartPill. SmartPill - это небольшое электронное устройство в форме капсулы. Тест SmartPill доступен в специализированных амбулаторных центрах. Человек проглатывает устройство, чтобы оно могло пройти через весь пищеварительный тракт и отправить информацию на приемник размером с сотовый телефон, который носит на талии или шее человека. Записанная информация предоставляет подробную информацию о том, как быстро пища проходит через каждую часть пищеварительного тракта.

Как лечится кишечная псевдообструкция?

Поставщик медицинских услуг будет лечить кишечную псевдообструкцию с помощью нутритивной поддержки, лекарств и, в некоторых случаях, декомпрессии.В редких случаях человеку требуется операция. Если болезнь, лекарство или и то, и другое вызывают псевдообструкцию кишечника, поставщик медицинских услуг вылечит основное заболевание, прекратит прием лекарств или сделает то и другое.

Пищевая поддержка

Людям с псевдообструкцией кишечника часто требуется нутритивная поддержка, чтобы предотвратить истощение и потерю веса. Энтеральное питание обеспечивает жидкую пищу через зонд для кормления, который вводится через нос в желудок или непосредственно в желудок или тонкий кишечник.Поставщик медицинских услуг вставляет зонд для кормления, иногда используя рентгеновский снимок или эндоскопию для руководства, и учит человека, как ухаживать за зондом после возвращения домой. Энтерального питания достаточно для большинства людей с псевдообструкцией кишечника. В тяжелом случае человеку может потребоваться внутривенное кормление, также называемое парентеральным питанием, при котором жидкая пища подается через трубку, помещенную в вену.

Энтеральное питание возможно, потому что у большинства людей с кишечной псевдообструкцией слизистая оболочка кишечника нормальна.Энтеральное питание предпочтительнее парентерального, поскольку оно значительно снижает риск осложнений.

Лекарства

Врач прописывает лекарства для лечения различных симптомов и осложнений псевдообструкции кишечника, например

  • антибиотики для лечения бактериальных инфекций
  • обезболивающее, которое следует использовать с осторожностью, если вообще следует использовать, потому что большинство обезболивающих задерживают транзит через кишечник
  • Препарат для сокращения мышц кишечника
  • лекарств от тошноты
  • противодиарейные препараты
  • слабительные

Декомпрессионный

Человеку с острой псевдообструкцией толстой кишки и сильно увеличенной толстой кишкой, который не реагирует на лекарства, может потребоваться процедура, называемая декомпрессией, для удаления газа из толстой кишки.Гастроэнтеролог может провести процедуру в условиях стационара или поликлиники. Гастроэнтеролог может решить декомпрессию толстой кишки с помощью колоноскопии. Во время колоноскопии гастроэнтеролог вводит гибкую трубку в толстую кишку через задний проход. Лечащий врач дает пациенту легкое успокаивающее и, возможно, обезболивающее, чтобы расслабиться. Если человеку требуется длительная декомпрессия, гастроэнтеролог также может декомпрессировать толстую кишку через хирургическое отверстие в слепой кишке.В этом случае врач дает пациенту местную анестезию.

Хирургия

В тяжелых случаях псевдообструкции кишечника человеку может потребоваться операция по удалению части кишечника. Однако хирургическое вмешательство следует проводить редко, если оно вообще проводится, поскольку кишечная псевдообструкция является генерализованным заболеванием, которое обычно поражает весь кишечник. Удаление части кишечника не может вылечить болезнь.

Хирург - врач, специализирующийся на хирургии - проведет операцию в больнице; человеку понадобится общая анестезия.Несколько узкоспециализированных лечебных центров предлагают трансплантацию тонкой кишки. Врач может порекомендовать трансплантацию тонкой кишки, если все другие методы лечения не помогли.

Питание, диета и питание

Исследователи не обнаружили, что еда, диета и питание играют роль в возникновении или предотвращении псевдообструкции кишечника. Соблюдение специальных диет обычно не помогает избавиться от заболевания. Однако частый прием пищи небольшими порциями с протертыми продуктами или жидкостями может облегчить пищеварение.Добавки витаминов и микроэлементов могут помочь человеку, страдающему недоеданием.

Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и другие подразделения Национальных институтов здравоохранения (NIH) проводят и поддерживают исследования многих заболеваний и состояний.

Что такое клинические испытания и подходят ли они вам?

Клинические испытания являются частью клинических исследований и лежат в основе всех достижений медицины. Клинические испытания ищут новые способы предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний.Исследователи также используют клинические испытания, чтобы изучить другие аспекты лечения, такие как улучшение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Узнайте, подходят ли вам клинические испытания.

Какие клинические испытания открыты?

Клинические испытания

, которые в настоящее время открыты и набираются, можно просмотреть на сайте www.ClinicalTrials.gov.

Список литературы

[1] Кишечная псевдообструкция. Веб-сайт Национальной медицинской библиотеки США. www.ghr.nlm.nih.gov. Обновлено в октябре 2010 г.По состоянию на 17 июня 2013 г.

.

Синдром гипоперистальтики Megacystis-microcolon-кишечника - Genetics Home Reference

  • Gauthier J, Ouled Amar Bencheikh B, Hamdan FF, Harrison SM, Baker LA, Couture F, Thiffault I, Ouazzani R, Samuels ME, Mitchell GA, Roule Мишо Дж. Л., Суси Дж. Ф. Гомозиготный вариант с потерей функции в MYh21 в случае синдрома мегацистиса, микроколоновой кишки и гипоперистальтики кишечника. Eur J Hum Genet. 2015 сентябрь; 23 (9): 1266-8. DOI: 10.1038 / ejhg.2014.256. Epub 2014 19 ноября.

  • Халим Д., Бросенс ​​Э, Мюллер Ф., Ванглер М.Ф., Боде А.Л., Лупски-младший, Акдемир З.Х.С., Дукас М., Ступ Х.Дж., де Грааф Б.М., Брауэр RWW, ван Ийкен В.Ф. Розенблатт Дж., Бернс А.Дж., Тиббуль Д., Хофстра RMW, Алвес ММ.Варианты потери функции в MYLK вызывают синдром рецессивной гипоперистальтики кишечника Megacystis Microcolon. Am J Hum Genet. 6 июля 2017; 101 (1): 123-129. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2017.05.011. Epub 2017 8 июня.

  • Халим Д., Хофстра Р.М., синьориль Л., Вердейк Р.М., ван дер Верф К.С., Срибудиани Ю., Брауэр Р.В., ван Айкен В.Ф., Даль Н., Верхей Дж. Б., Бауманн С., Кернер Дж., Ван Бевер Y, Galjart N, Wijnen RM, Tibboel D, Burns AJ, Muller F, Brooks AS, Alves MM. Варианты ACTG2 нарушают полимеризацию актина при спорадическом синдроме гипоперистальтики кишечника Megacystis Microcolon.Hum Mol Genet. 2016 1 февраля; 25 (3): 571-83. DOI: 10,1093 / hmg / ddv497. Epub 2015 8 декабря.

  • Халим Д., Уилсон М.П., ​​Оливер Д., Бросенс ​​Э., Верхей Дж. Б., Хан Й., Нанда В., Лю К., Дукас М., Ступ Х., Брауэр Р. У., ван Айкен В. Ф., Сливано О. Дж., Бернс. А.Дж., Кристи К.К., де Меси Бентли К.Л., Брукс А.С., Тиббуль Д., Сюй С., Джин З.Г., Джувантоно Т., Ян В., Алвес М.М., Хофстра Р.М., Миано Дж.М. Потеря LMOD1 ухудшает цитоконтрактильность гладких мышц и вызывает синдром гипоперистальтики кишечника мегацистиса микроколоновой кишки у людей и мышей.Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 28 марта; 114 (13): E2739-E2747. DOI: 10.1073 / pnas.1620507114. Epub 2017 14 марта

  • Thorson W, Diaz-Horta O, Foster J 2nd, Spiliopoulos M, Quintero R, Farooq A, Blanton S, Tekin M. Де ново мутации ACTG2 вызывают врожденное растяжение мочевого пузыря, микроколонки и кишечную гипоперистальтику . Hum Genet. 2014 июн; 133 (6): 737-42. DOI: 10.1007 / s00439-013-1406-0. Epub 2013 13 декабря.

  • Wangler MF, Beaudet AL. Заболевания, связанные с ACTG2. 2015 июн 11.В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Ledbetter N, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2017 гг. Доступно по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK299311/

  • Wangler MF, Gonzaga-Jauregui C, Gambin T, Penney S, Moss T, Chopra A, Probst FJ, Xia F, Ян Й., Верлин С., Эглите И., Корнеева Л., Бачино К.А., Болдридж Д., Нойл Дж., Леман Э. Л., Ларсон А., Бейтен Дж., Музны Д. М., Джангиани С.; Центр Менделирующей геномики Бейлора-Хопкинса, Гиббс Р.А., Лупски-младший, Боде А.Гетерозиготные de novo и унаследованные мутации в гене актина гладких мышц (ACTG2) лежат в основе синдрома мегацистис-микроколон-кишечной гипоперистальтики. PLoS Genet. 2014 27 марта; 10 (3): e1004258. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1004258. eCollection

    марта 2014 г.
  • .

    Обзор - Органоиды кишечника - Органоиды - Области интересов

    Органоиды кишечника

    Культуры органоидов кишечника - это трехмерные (3D) модели ткани in vitro, которые включают многие физиологически важные особенности ткани кишечника in vivo. Эти особенности включают поляризованный эпителиальный слой, окружающий функциональный просвет, и все типы клеток кишечного эпителия, присутствующие в пропорциях и относительном пространственном расположении, которые повторяют то, что наблюдается in vivo.

    В течение последнего десятилетия произошел резкий сдвиг в доступности инструментов и модельных систем, используемых для изучения кишечного эпителия, с развитием и внедрением кишечных органоидных культур, занимающих центральное место в этом движении. С момента появления модели органоидов тонкого кишечника мышей в 2009 г., –1, в этой области произошел лавинообразный рост, включая разработку условий культивирования органоидов человека, полученных из первичной ткани толстой кишки, 2 , а также из плюрипотентной ткани человека. стволовые клетки (чПСК). 3 Различные экспериментальные методики также были разработаны параллельно и применены к культурам кишечных органоидов с синергетическим с научной точки зрения эффектом. Некоторые из этих методов включают новые инструменты для генетической манипуляции, 4,5 подходы к моделированию заболеваний in vitro 6–9 и инновационную систему совместного культивирования с аутологичными типами клеток 10,11 или бактериями, 12–14 а также модели вирусных инфекций. 15,16 Развитие таких методов применительно к культурам кишечных органоидов значительно увеличило полезность этой модельной системы для самых разных целей.Хотя большая часть первоначальной основы для системы культивирования органоидов изначально возникла из глубоких корней в биологии развития, система моделей созревания в настоящее время применяется в самых разных областях исследований, включая открытие новых лекарств и скрининг лекарств для конкретных пациентов, рак и иммунологию. исследования и патогенез инфекционных агентов. Число исследователей, применяющих системы культивирования кишечных органоидов для обогащения своих конкретных исследовательских программ, быстро растет как в фундаментальных исследованиях, так и в медицинском сообществе.

    Эпителий кишечника

    Кишечный эпителий включает несколько различных популяций клеток, включая быстро делящиеся кишечные стволовые клетки (ISC), которые облегчают типичный четырех-пятидневный цикл обновления кишечного эпителия взрослых. 17 Это свойство быстрой регенерации при кишечном застое делает кишечник уникально удобной модельной системой для биологии эпителиальных клеток и биологии взрослых стволовых клеток как внутри, так и за пределами специфического контекста функции кишечника.

    Эпителий кишечника взрослого человека в основном состоит из шести типов клеток, которые расположены в структуре крипта-ворсинка 18 (Рисунок 1). В основании кишечной крипты ISCs обнаруживаются интеркалированными с клетками Панета, 17 , которым приписывают большую часть передачи сигналов, необходимых для поддержания ниши ISC. Транзитные амплифицирующие клетки представляют собой частично дифференцированные клетки, которые мигрируют вверх посредством физического механизма исключения крипт, когда ISC под ними делятся.По мере того как эти клетки движутся вверх из крипты, они перемещаются по сигнальным градиентам, которые запускают их дифференцировку, давая начало зрелым типам клеток, которые населяют домен ворсинок. Зрелые клетки включают энтероциты, которые составляют большую часть эпителия ворсинок и осуществляют всасывание питательных веществ; бокаловидные клетки, которые выделяют слизь для защиты эпителиальной выстилки и помогают перемещать кишечное содержимое через просвет; и энтероэндокринные клетки, которые реагируют на химические механизмы содержимого просвета, секретируя гормоны в организм для поддержания метаболизма питательных веществ.

    Рис. 1. Схема эпителия тонкой кишки, подчеркивающая идентичность и пространственное расположение ключевых типов эпителиальных клеток.

    Стволовые клетки LGR5 + сохраняют свою способность к самообновлению и регенерации кишечного эпителия в первую очередь благодаря своему положению в нише стволовых клеток. 2 Кишечная ниша хорошо охарактеризована и, как было показано, состоит из пространственных градиентов высокого WNT и фактора роста эпителия (EGF), в то время как сигналы костного морфогенетического белка (BMP) подавлены.Понимание этих ниш сигнализирует о развитии условий культивирования органоидов кишечника.

    Типы органоидов кишечника

    Органоиды, полученные из первичных тканей кишечника

    Основополагающая работа по системе культивирования органоидов кишечника, вышедшая из лаборатории Ханса Клеверса в 2009 г. -1 , описывает систему культивирования, в которой ниша стволовых клеток взрослых кишечных стволовых клеток воспроизводится in vitro.Это позволяет создать органотипические культуры эпителиальных клеток кишечника, которые поддерживают регенеративные свойства кишечника in vivo. Эти кишечные органоиды, иногда называемые энтероидами, размножаются из эпителиальных кишечных стволовых клеток, которые существуют во взрослой кишечной ткани, и как таковые образуют изолированную эпителиальную структуру в культуре. Эта модель позволяет исследовать эпителиальную систему кишечника и напрямую манипулировать передачей сигналов ниши стволовых клеток без мешающего влияния ассоциированной мезенхимы.

    Первый протокол, опубликованный Sato et al. –1 описали выделение интактных кишечных крипт из кишечной ткани мыши и их последующее культивирование с образованием органоидов. Кишечные крипты встроены в купол внеклеточного матрикса Matrigel ® и погружены в питательную среду, содержащую специфические факторы роста, разработанные для имитации передачи сигналов, присутствующих в основании кишечных крипт in vivo. Эта работа продемонстрировала, что создание кишечных органоидов возможно из отдельных отсортированных LGR5 + кишечных стволовых клеток, полученных в результате диссоциации кишечных крипт. 1 При культивировании с использованием этого метода органоиды образуют эпителиальный монослой, окружающий центральный просвет, а также зарождающиеся домены крипт, которые, как сообщается, содержат кишечные стволовые клетки и клетки Панета, составляющие их нишу. Как и в кишечном эпителии in vivo, клетки, составляющие органоидный эпителий, вытесняются и отслаиваются в просвет органоида. Это приводит к сбору клеточного мусора в просвете со временем и связанному с этим снижению жизнеспособности культур даже в присутствии соответствующих факторов роста.Поэтому органоидные культуры периодически пассируют, отделяя органоиды от Matrigel ® и разбивая их на фрагменты, которые пересеивают в новые культуры. Этот процесс может повторяться бесконечно с замечательной генетической стабильностью, 19 , и представляет собой эффективный метод размножения популяции кишечных стволовых клеток.

    После создания этой системы культивирования для тонкого кишечника мышей она была адаптирована для создания органоидов из тонкой кишки человека, крипт толстой кишки человека и мыши и отдельных стволовых клеток кишечника. 2,20 Хотя органоиды, полученные из крипт кишечника и толстой кишки, имеют много общих характеристик, они также обнаруживают значительные различия. Они отражаются в клеточной динамике тканей in vivo, а также в ответе тканеспецифичных взрослых стволовых клеток на специфические концентрации сигнала ниши, присутствующие в среде для культивирования клеток. Как правило, в то время как культуры органоидов тонкого кишечника мышей имеют тенденцию обнаруживать обширное почкование криптоподобных доменов, органоиды толстой кишки, происходящие из крипт как мыши, так и человека, имеют тенденцию демонстрировать более кистоподобную морфологию со значительно менее выраженным почкованием или отсутствием почкования.Точно так же существует повышенная потребность в передаче сигналов WNT при культивировании органоидов человека по сравнению с мышами. 2 Это вызывает повышенную пролиферацию стволовых клеток и приводит к более кистозному фенотипу культур органоидов кишечника человека по сравнению с соответствующими органоидами мыши.

    Было много улучшений и модификаций базовой методологии культивирования, впервые разработанной для органоидов кишечного эпителия мыши и человека. Эти последующие исследования представили методологии для специальной адаптации системы культивирования для тканей пациентов, полученных из опухоли, с различными зависимостями от факторов роста 21,22 ; выращивание органоидов в форматах, подходящих для скрининга соединений со средней и высокой пропускной способностью 23,24 ; и использование определенных систем внеклеточного матрикса, 25 среди других приспособлений для конкретных приложений.

    Органоиды, полученные из плюрипотентных стволовых клеток

    Вскоре после внедрения системы культивирования органоидов, полученных из стволовых клеток кишечника, была опубликована методология культивирования органоидов кишечника человека, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSC), в которой использовалась большая часть той же методологии для 3D-культуры органоидов. 3 В отличие от органоидов кишечного эпителия, выращенных из изолированных крипт или LGR5 + кишечных стволовых клеток, кишечные органоиды, полученные из дифференцированных hPSC, включают мезенхимный компартмент, который способствует передаче сигналов в нишах кишечных стволовых клеток, присутствующих в культурах. 18 Органоиды кишечника, полученные в результате направленной дифференцировки hPSCs, также обладают характеристиками, напоминающими долгосрочные процессы, происходящие во время нормального развития тканей; на ранних пассажах органоиды характеризуются четко выраженным фетальным кишечным фенотипом, тогда как полное созревание кишечных эпителиальных клеток до сих пор возможно только путем трансплантации органоидов в капсулы почек мыши. 26 Повторение развития кишечника в органоидной системе, полученной из hPSC, делает эту модель отличным инструментом in vitro для исследования этапов развития кишечника в экспериментальной системе, которой легко манипулировать. 18 Кроме того, эта система позволяет получать органоиды от отдельных пациентов без необходимости биопсии кишечника или толстой кишки, что делает ее полезным инструментом для исследования фенотипических свойств кишечного эпителия людей с широким спектром генетических характеристик.

    Протокол создания кишечных органоидов из недифференцированных клеток включает дифференцировку hPSCs в дефинитивную энтодерму и инициирование спецификации средней / задней кишки в виде монослойной культуры посредством индукции судьбы кишечника в 3D-культуре в виде кишечных органоидов. 3 Интересно, что формирование 3D-культур происходит в этих культурах спонтанно в ходе направленной дифференцировки в заднюю кишку; сфероиды, демонстрирующие маркеры задней кишки, выходят из монослойных культур и могут быть легко выделены из супернатантов культур. Подобно органоидам первичного тканевого происхождения, частично дифференцированные сфероиды затем внедряются в купола Matrigel ® и инкубируются в среде для культивирования клеток, которая способствует их дифференцировке в кишечные клоны и последующему частичному созреванию. 3

    Экспериментальные методы, применяемые к органоидным культурам

    Широкое распространение и применение культур органоидов кишечника в самых разных областях в значительной степени связано с множеством экспериментальных инструментов и подходов, которым эти культуры поддаются. С момента внедрения базовой методологии культивирования органоидов было много достижений как в разработке, так и в проверке различных методов в системе моделей кишечных органоидов.

    Генетическая манипуляция

    Ключевой функцией кишечной органоидной системы является способность манипулировать генетической идентичностью клеток, составляющих культуру, особенно в сравнении с проблемами или невозможностью подобных манипуляций, выполняемых в моделях in vivo. Культурами кишечных органоидов можно манипулировать генетически с помощью различных средств, включая введение генетического материала через ретро-, адено- и лентивирусную инфекцию 27–29 или электропорацию, 30 , а также специфический сайт-направленный мутагенез с использованием CRISPR Техника редактирования гена Cas9. 31 После применения определенной техники генетической модификации культуры органоидов могут быть восстановлены клонально из одноклеточных суспензий отсортированных стволовых клеток 1,2 или целых диссоциированных органоидов, что позволяет изолировать желаемый генетический вариант для дальнейшего размножения в 3D культура. Для модели кишечника мышей это дает значительное преимущество по времени и энергии, необходимым для создания особой линии мышей с нокаутом. Для модели кишечника человека способность манипулировать генетическим составом клеток in vitro дает возможность осуществлять такой уровень контроля над генетическим составом модели, который в противном случае был бы невозможен с использованием традиционных методов первичной клеточной культуры или иммортализованных клеточных линий. .

    В дополнение к их совместимости с прямой генетической манипуляцией in vitro, культуры органоидов также являются высокоинформативным способом изучения ранее существовавших нокаутных моделей для исследования механизмов конкретных клеточных процессов или патологий болезней.

    Биобанки

    Культуры кишечных органоидов обладают высокой проходимостью, сохраняя при этом замечательный уровень генетической и фенотипической стабильности. 32 Однако иногда бывает выгодно создать статическую библиотеку органоидных культур путем криоконсервации культур. Это особенно верно в контексте создания криоконсервированных библиотек органоидов, полученных от пациентов, которые сохраняют свойства исходной культуры и могут использоваться в таких приложениях, как доклинический скрининг эффективности лекарств. 23 Оттаявшие клетки обычно имеют короткий период восстановления (от одного до двух пассажей), в течение которого они демонстрируют сниженную скорость роста, а после этого они возобновляют динамику роста до замораживания.

    Системы совместного выращивания

    Возможность изучать взаимодействие эпителиальных клеток, которые образуют основу системы культивирования органоидов кишечника, с другими специфическими типами клеток, которые могут быть введены в систему культивирования, составляет еще одно существенное преимущество системы модельных органоидов. Выделение эпителия (или эпителия с ассоциированной мезенхимой в случае органоидов, происходящих от hPSC) от других систем организма в системе органоидной культуры представляет собой преимущество с точки зрения экспериментальной специфичности, но также и ограничение в отношении исследования специфических взаимодействий между этим эпителием и другие аутологичные или чужеродные клетки.Этот вопрос решается путем постоянного развития новых систем совместного культивирования органоидов кишечника с различными другими типами клеток. Органоиды кишечника культивировали с иммунными клетками 10,11,33 путем введения неэпителиальных клеток во внеклеточный матрикс, поддерживающий культуру органоидов, таким образом повторяя взаимодействия, которые, как ожидается, будут иметь место на базолатеральной стороне эпителия. Функциональная кишечная нервная система также была создана посредством совместного культивирования органоидов, полученных из hPSC, и клеток нервного гребня, что позволило создать модель, позволяющую изучать нарушения моторики желудочно-кишечного тракта человека. 34 Точно так же живые бактерии были введены в просвет органоидных культур посредством микроинъекции для моделирования взаимодействий, которые происходят на апикальной стороне эпителия in vivo. 12–14 Органоиды также прошли валидацию в качестве модельных систем вирусной инфекции. 15,16

    Аппликации органоидов кишечника

    Клеточная биология

    Корни системы органоидной культуры лежат в сообществе биологов развития.В то время как эта область исследований предоставила информацию о факторах, необходимых для разработки систем моделей органоидных культур, кишечные органоидные культуры теперь возвращают ценную информацию о траектории развития ткани, для моделирования которой они были разработаны. 35 Это особенно верно для органоидов кишечника, происходящих из hPSC, которые следуют общим путям развития кишечника во время своего становления 3 и поддерживают фенотип, подобный плоду в культуре органоидов. 36 Большая полезность органоидных культур в этом контексте отчасти заключается в легком доступе к континууму временных точек развития, что резко контрастирует с тем, что в других случаях доступно в отношении человеческих образцов.

    Возможно, наиболее очевидное применение культур органоидов кишечника - это in vitro модельная система кишечного эпителия. Поскольку обе эти культуры включают все типы эпителиальных клеток, присутствующих в ткани in vivo, и воспроизводят многие, если не большую часть динамики внутри- и внутриэпителиальных клеток, которые происходят in vivo, культуры органоидов кишечника представляют собой ценный экспериментальный инструмент для исследования эпителия кишечника. клеточная биология. Таким образом, эта модельная система in vitro недавно была использована для исследования регенерации кишечника, 37,38 ниша стволовых клеток кишечника, 39–44 воспаление кишечника, 9,45–48 частота мутаций стволовых клеток кишечника 49 и функции терминально дифференцированных эпителиальных клеток кишечника (например,чувствительность к питательным веществам и секреция гормонов). 50–52

    Органоиды кишечника, в частности, среди систем культивирования органоидов, также находят применение вне тканеспецифических биологических процессов и условий. Это происходит из-за активной популяции стволовых клеток и, как следствие, высокого обновления кишечного эпителия по сравнению со многими другими тканями. Активная природа ниши стволовых клеток кишечника дает ей большую полезность в качестве модельной системы для исследования более общих вопросов, касающихся биологии взрослых стволовых клеток или биологии эпителиальных клеток.Конкретные примеры применений, которые эта технология применялась недавно, включают исследование общих механизмов пролиферации взрослых стволовых клеток и рака, 53 механизмов деградации белков, 54 и поляризации эпителия. 55

    Моделирование заболеваний

    Культуры кишечных органоидов в настоящее время используются для моделирования кишечных заболеваний, а также заболеваний эпителия других тканей. Например, органоиды, выращенные у пациентов, несущих мутации в гене миозина 5b, могут использоваться в качестве модели болезни включения микроворсинок (MVID), которая приводит к неправильной локализации белков на апикальной поверхности кишечного эпителия и поляризации энтероцитов. 8 Эта модель позволила получить органоиды у пациентов, проявляющих симптомы MVID, но не несущих мутаций в гене миозина 5b. При секвенировании эти образцы идентифицировали ген синтаксина 3 как способствующий потере микроворсинок.

    Культуры могут быть получены из соседней здоровой и больной (онкогенной) ткани, полученной от одного и того же пациента, 23 подход, который позволяет оценивать состояние болезни при одновременном контроле потенциально мешающих факторов в здоровом специфическом генетическом фоне.Анализ генетического состава этих уникальных опухолей позволяет установить корреляцию между органоидным фенотипом и конкретными комбинациями мутаций. Многочисленные исследования продемонстрировали как обнаружение мутаций в комбинации APC, KRAS, SMAD4 и TP53, 21 , так и использование редактирования генов с помощью системы CRISPR / Cas9 для моделирования последовательности аденома-карцинома. 31

    Ободочную кишку также можно использовать для моделирования заболеваний, не специфичных для кишечника, таких как кистозный фиброз, который обычно проявляется в легких в результате мутаций трансмембранного рецептора кистозного фиброза (CFTR).Биопсии пациентов, несущих мутации в гене CFTR, не отвечают на анализ органоидного набухания, что позволяет точно идентифицировать такие мутации. 56

    Разработка и проверка лекарственных средств

    Одним из наиболее многообещающих аспектов исследований с использованием органоидов в качестве модели является возможность скрининга культур, полученных из индивидуальных образцов тканей пациента, на предмет воздействия внешних воздействий. Благодаря короткому времени культивирования и возможности увеличения размеров образцов культивирование органоидов уже использовалось при скрининге конкретных пациентов.Например, ранее упомянутый анализ набухания CFTR, разработанный Бикманом и его коллегами, 56 , который обеспечивает считывание реакции на текущие лекарства или комбинации лекарств, которые улучшают транспорт хлорида через ионные каналы у пациентов с муковисцидозом. В первом испытании анализа набухания CFTR была идентифицирована комбинация лекарств, способная очистить большую часть слизи, накопившейся в легких пациента, что, таким образом, является доказательством принципиальной схемы эксперимента, которая в настоящее время движется к внедрению в правительственные платформы скрининга.

    Ключевым аспектом, который все еще оптимизируется в условиях культивирования органоидов, является переход к высокопроизводительному скринингу. Шаги в этом направлении были недавно продемонстрированы разработкой автоматизированной платформы в 384-луночном формате для культур органоидов, полученных из образцов тканей больных раком толстой кишки. 24 Эти органоиды были подвергнуты воздействию различных лекарственных соединений, и анализ был подтвержден на надежность и воспроизводимость, что позволило получить систему, которая обеспечивает большую физиологическую значимость, чем 2D-культуры, без ущерба для способности скрининга.

    Взаимный подход направлен на более конкретные методы лечения мутационного состава библиотек образцов пациентов с использованием конкретного препарата. Группа ван Лохуйзена лечила органоидные культуры, полученные с использованием образцов тканей, взятых у 18 пациентов с диагнозом колоректальный рак, с помощью ингибитора EZh3, GSK126. 28 Хотя наблюдались разнообразные ответы, были обнаружены ассоциации с ATRX и PAX2, а также корреляция с экспрессией BIK и Nutlin-3A.Эти результаты демонстрируют возможность апстрима фармацевтических разработок на основе скрининга библиотеки органоидов пациентов.

    Перспективы органоидов кишечника

    После недавнего открытия, что кишечные стволовые клетки могут создавать органоидные структуры, повторяющие кишечник млекопитающих, исследовательское сообщество быстро приняло эту органоидную модель. Такому быстрому принятию органоидов в качестве инструмента исследования способствовали два ключевых аспекта: физиологическое значение для кишечника и усовершенствования по сравнению с традиционными двумерными системами культивирования.Для трансляционных исследований органоиды обеспечивают возможность высокопроизводительного анализа образцов от отдельных пациентов, устраняя разрыв между фундаментальными исследованиями и точной медициной. Возможность создания образцов для маркерного или геномного анализа, а также для лечения лекарственными средствами или небольшими молекулами возможна в одном и том же экспериментальном дизайне.

    Эти культуры также обещают расширить понимание базовой биологии стволовых клеток, что станет необходимым дополнением к трансляционным исследованиям.По самой природе системы культивирования ранние деления стволовых клеток и формирование тканей будут доступны для экспериментального анализа и манипуляции посредством редактирования гена CRISPR / Cas9.

    По мере создания большего количества систем на основе органоидов становится возможным объединение нескольких конкретных типов клеток в одни и те же органоиды. Это совместное культивирование позволит идентифицировать специфические роли каждой ниши компонентных стволовых клеток, а также кооперативные и необходимые роли отдельных систем.

    Применение системы органоидных культур продолжает расширяться, и по мере этого будет улучшаться наше понимание сложных взаимодействий органов, составляющих человеческое тело, механизмов, которые не работают при определенных заболеваниях, и способности быстро лечить пациентов с этими заболеваниями. .

    .

    Смотрите также

    MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec