Блог

Дисбактериоз кишечника клинические рекомендации


стандарт Протокол ведения Дисбактериоз кишечника

Поделитесь своими идеями по улучшению нашей работы.

Имя: *

Фамилия: *

Телефон: *

E-mail: *

Тема: *

Сообщение: *

Прикрепить файл или скриншот удалить

Я даю согласие на обработку персональных данных * Я принимаю условия пользовательского соглашения *

Закрытая часть портала предназначена для только для работников здравоохранения. Оставив свой e-mail и специалищацию, Вы подтверждаете, что являетесь работником здравоохранения и что Вы ознакомились с текстом и поняли его.

Отправить

Дисбактериоз: тесты, лечение и многое другое

Что такое дисбактериоз?

Ваше тело полно колоний безвредных бактерий, известных как микробиота. Большинство этих бактерий положительно влияют на ваше здоровье и способствуют естественным процессам в вашем организме.

Но когда одна из этих бактериальных колоний выходит из равновесия, это может привести к дисбактериозу. Дисбиоз обычно возникает, когда бактерии в желудочно-кишечном тракте, в том числе в желудке и кишечнике, становятся неуравновешенными.

Некоторые эффекты дисбактериоза, например расстройство желудка, временны и легки. Во многих случаях ваше тело может исправить дисбаланс без лечения. Но если ваши симптомы станут более серьезными, вам нужно будет обратиться к врачу для диагностики.

Прочтите, чтобы узнать больше о том, что может вызвать дисбактериоз, как распознать его симптомы и что вы можете сделать для лечения и предотвращения этого состояния.

Любое нарушение баланса микробиоты может вызвать дисбактериоз.

Когда дисбактериоз возникает в желудочно-кишечном тракте, это обычно является результатом:

  • изменения диеты, увеличивающего потребление белка, сахара или пищевых добавок
  • случайного употребления химикатов, таких как оставшиеся пестициды на немытых фруктах
  • питье два или более алкогольных напитка в день
  • новые лекарства, такие как антибиотики, которые влияют на кишечную флору
  • плохая гигиена полости рта, из-за которой бактерии не сбалансированы во рту
  • высокий уровень стресса или беспокойства, которые могут ослабить ваша иммунная система
  • незащищенный секс, который может подвергнуть вас воздействию вредных бактерий

Дисбиоз также часто встречается на вашей коже.Это может быть вызвано воздействием вредных бактерий или чрезмерным ростом одного типа бактерий.

Например, бактерии Staphylococcus aureus могут бесконтрольно расти и вызывать инфекцию стафилококка. Gardnerella vaginalis бактерии могут вытеснять здоровые бактерии во влагалище и вызывать жжение, зуд и выделения из влагалища.

Ваши симптомы будут зависеть от того, где развивается дисбаланс бактерий. Они также могут различаться в зависимости от типа бактерий, которые не сбалансированы.

Общие симптомы включают:

  • неприятный запах изо рта (неприятный запах изо рта)
  • расстройство желудка
  • тошнота
  • запор
  • диарея
  • затрудненное мочеиспускание
  • вагинальный или ректальный зуд
  • вздутие живота
  • боль в груди
  • сыпь или покраснение
  • усталость
  • проблемы с мышлением или концентрацией
  • тревога
  • депрессия

Изучив вашу историю болезни и оценив ваши симптомы, ваш врач может назначить один или несколько из следующих диагностических тестов:

Тест на органические кислоты

Ваш врач возьмет образец мочи и отправит его в лабораторию.Лаборант проверит наличие определенных кислот, которые могут вырабатывать бактерии. Если эти уровни кислоты ненормальны, это может означать, что некоторые бактерии вышли из равновесия.

Комплексный анализ пищеварительного стула (CDSA)

Ваш врач попросит вас взять домой специальное оборудование, чтобы взять образец ваших фекалий. Вы вернете этот образец своему врачу для лабораторного анализа. Лаборант проверит фекалии на наличие бактерий, дрожжей или грибков. Результаты могут сказать вашему врачу, есть ли дисбаланс или чрезмерный рост.

Водородный дыхательный тест

Ваш врач попросит вас выпить раствор сахара и подышать в специальный баллон. Затем воздух в баллоне можно проверить на наличие газов, выделяемых бактериями. Слишком много или слишком мало определенных газов может указывать на бактериальный дисбаланс. Этот тест часто используется для проверки избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO).

Ваш врач может также взять образец бактерий или ткани (биопсия) из области активной инфекции, чтобы определить, какие бактерии вызывают инфекцию.

Если бактериальный дисбаланс вызван приемом лекарств, врач, скорее всего, посоветует вам прекратить прием, пока не будет восстановлен бактериальный баланс.

Ваш врач может также назначить лекарства для борьбы с бактериями, в том числе:

  • ципрофлоксацин (Cipro), антибиотик, который лечит кишечные инфекции, вызванные дисбактериозом
  • рифаксимин (Xifaxan), антибиотик, который лечит симптомы синдрома раздраженного кишечника ( СРК), распространенное состояние, связанное с дисбактериозом
  • Ко-тримоксазол (септрин), антибиотик, который лечит инфекции кишечника и мочевыводящих путей, вызванные дисбактериозом

Если ваша диета лежит в основе вашего бактериального дисбаланса, ваш врач поможет вы составляете план питания.

Это поможет убедиться, что вы получаете достаточно питательных веществ для поддержания баланса бактерий, в том числе:

Врач также может посоветовать вам прекратить употреблять определенные продукты, содержащие вредные химические вещества или слишком много определенных питательных веществ.

К продуктам, которые вы можете добавить в свой рацион, относятся:

  • темная листовая зелень, включая шпинат и капусту
  • рыба, включая лосось и скумбрию
  • свежее мясо (избегайте мясных продуктов)

Продукты, которые могут вам понадобиться чтобы отказаться от еды, включают:

  • обработанное мясо, такое как мясные деликатесы и соленое или консервированное мясо
  • углеводы в кукурузе, овсе или хлебе
  • некоторые фрукты, такие как бананы, яблоки и виноград
  • молочные продукты, включая йогурт, молоко и сыр
  • продукты с высоким содержанием сахара, такие как кукурузный сироп, кленовый сироп и тростниковый сахар-сырец

Прием пре- и пробиотиков также может помочь поддерживать баланс кишечных бактерий.Эти добавки содержат культуры определенных бактерий, которые вы можете есть, пить или принимать в качестве лекарств. Поговорите со своим врачом о том, какие типы пре- или пробиотиков вам понадобятся для поддержания баланса микробиоты.

Некоторые исследования показывают, что йога и медитация помогают организму усваивать питательные вещества. Они также могут увеличить приток крови к мозгу и обратно к кишечнику. Это может уменьшить некоторые симптомы дисбактериоза.

Доказано, что дисбактериоз тесно связан с определенными заболеваниями и состояниями, в том числе:

Дисбиоз обычно протекает в легкой форме, и его можно лечить с помощью лекарств и изменения образа жизни.Но если его не лечить, дисбактериоз может привести к хроническим заболеваниям, включая СРК.

Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете необычную или постоянную боль в животе или раздражение кожи. Чем раньше врач диагностирует ваше состояние, тем меньше вероятность развития каких-либо дополнительных осложнений.

Определенные изменения в образе жизни могут помочь сохранить баланс бактерий и предотвратить их чрезмерный рост.

Рекомендации

  • Принимайте антибиотики только под наблюдением врача.
  • Поговорите со своим врачом о добавлении пре- или пробиотических добавок в свой распорядок дня, чтобы помочь регулировать количество желудочно-кишечных бактерий.
  • Пейте меньше алкоголя или вовсе избегайте его, так как он может нарушить баланс бактерий в кишечнике.
  • Чистите щеткой и пользуйтесь нитью каждый день, чтобы предотвратить неконтролируемый рост бактерий во рту.
  • Используйте презервативы при каждом половом акте, чтобы предотвратить распространение бактерий и инфекций, передающихся половым путем.
.

Дисбактериоз кишечника | Здравоохранение «Qsota»

Дисбактериоз - изменение структуры и количественного соотношения микрофлоры, обычно населяющей полые тела, сообщающейся с окружающей средой (например, верхними дыхательными путями, кишечником) и кожей человека.

С активностью микрофлоры связано физиологическое состояние организма и его неспецифические защитные силы. Представители так называемой нормальной микрофлоры, обычно обитающие в кишечнике, верхних дыхательных путях и на коже человека, за счет сильной антагонистической активности защищают эти органы от проникновения и быстрого распространения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и выполняют несколько другие функции.

Дисбактериоз кишечника - большая и малоизученная проблема современной колопроктологии. Как известно, желудочно-кишечный тракт новорожденного стерилен, и уже через несколько часов после рождения начинается его заселение штаммами стрептококков, кишечной палочки и т. Д. Через сутки в кишечнике уже можно обнаружить анаэробные лактобациллы и энтерококки, а также о На 10-й день интенсивно размножаются Bacteroides, и в среднем через месяц устанавливается и стабильный при этом индивидуальный микробный ценоз.В желудке проксимальная часть тонкой кишки в тонкой кишке и толстой кишке очень бедна, тогда как в дистальном отделе подвздошной кишки, особенно в области илеоцекального клапана, состав микрофлоры меняется, и количество микробов резко увеличивается. . В толстой кишке насчитывается 17 семейств, 45 родов и около 500 видов резидентной микрофлоры.

Термин «дисбактериоз» предлагается разделить на «синдром дисбактериоза толстой кишки» и отдельно «синдром кишечного дисбактериоза», и почти важно знать, что различные нарушения баланса микробной флоры кишечника могут привести к обострению. колита.

При дисбактериозе могут исчезнуть некоторые представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии, молочная кислота и Escherichia coli и др.) И появиться редко встречающиеся микроорганизмы (грибы рода Candida, Staphylococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa и др.). Отмечаются выраженные локальные воспаления различной степени, а при резком ослаблении сопротивляемости организма может развиться генерализованная форма эндогенной инфекции вплоть до сепсиса. Дисбактериоз является важным звеном в патогенезе ряда заболеваний пищеварительной системы, дыхательных путей и кожи, влияет на течение и исход болезни и часто требует специального лечения.

Причины

Причин дисбактериоза может быть несколько: это гипо- и ахлоргидрия желудка (особенно при нарушении эвакуации из него), синдром ведущей петли после резекции желудка по Бильрот-2, дивертикулы тощей кишки и двенадцатиперстной кишки, слепая петля. синдром с тонко-толстокишечным анастомозом встык, непроходимость кишечника, хронический панкреатит, иммунодефициты, необдуманное и неконтролируемое применение антибиотиков, приводящее к гибели значительной части представителей нормальной микрофлоры, чувствительной к препарату, и размножению устойчивых к это микрофлора, в том числе патогенная и условно-патогенная, расстройства пищевого поведения, алкоголь и др.

Симптомы, клиническое течение

Клинический синдром дисбактериоза развивается из 4 основных симптомов - диареи, стеатореи, похудания и анемии.

Диагностика

Прежде всего необходимо провести эндоскопическое или рентгенологическое исследование всей толстой кишки, чтобы не пропустить полипы, полипы или рак данной локализации. Могут возникать неопластические процессы, часто поражающие толстый кишечник, включая боль в животе, нестабильный стул (чередование запоров и диареи), вздутие живота, похудание, анемия - симптомы, по-видимому, указывают на наличие дисбактериоза.

Обычно для диагностики дисбактериоза проводят посев кала на флору. Для более точной диагностики можно использовать другие методы: аспирация содержимого тощей кишки; респираторный тест с углем; тест, определяющий уровень 5% гидроксииндолеуксусной кислоты (5% HIAA) в моче; глюкозно-водородный дыхательный тест; Тесты D-kelasnya и-kelasnya для специальных исследований и определения степени мальабсорбции, связанной с гипопротеинемией.

Дисбактериоз и синдром раздраженного кишечника клинически похожи и часто встречаются вместе.В любом случае исследование микробного ценоза толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника необходимо, при отсутствии условий для проведения квалифицированного бактериологического анализа кала следует проводить лечение бактериальными препаратами.

Лечение

Зоб часто ассоциируется с нарушением перистальтики кишечника, синдромом раздраженного кишечника, психоэмоциональными расстройствами, поэтому во многих случаях лечение дисбактериоза должно быть комплексным. Важными составляющими лечения являются:

  • строгое соблюдение диеты ;
  • нормализация моторики пищеварительного тракта - в нормальном толстом кишечнике снижается на 1 в минуту и ​​длительность волн перистальтики 40-50 секунд, а при нарушении этого ритма (дискинезия, дисритмия) наблюдается замедление или уменьшение частоты , что клинически проявляется, соответственно, запором или диареей;
  • Нормализация кишечной флоры бактериальными препаратами и устранение возможного кишечного застоя .Антибактериальная терапия во многих случаях только усугубляет дисбактериоз, хотя назначение тетрациклинов и других антибиотиков, конечно, строго под контролем чувствительности к ним посевной флоры, широко принято. Об эффективности лечения свидетельствует прекращение диареи;
  • функциональное питание - хороший эффект дает применение спазмолитиков и препаратов осмотического действия;
  • консультация терапевта t - дисбактериоз и синдром раздраженного кишечника выявляется у 10-20% взрослых и отчетливо прослеживается в его взаимоотношениях с психоэмоциональной сферой, т.е.е. с особенностями личности: у 75% пациентов выявлена ​​утомляемость, депрессия, анорексия, канцерофобия и др. Следует помнить, что при обследовании таких пациентов необходимо в первую очередь исключить органическое поражение пищеварительного тракта, провести проксимальную и дистальная эндоскопия, предпочтительно с биопсией, для выполнения микробного ценоза кишечника и копрограммы.

Профилактика дисбактериоза

Профилактика дисбактериоза заключается в объяснении чрезмерного и неконтролируемого использования любых антибактериальных препаратов, а также применения бактериальных препаратов во время и после лечения антибактериальными препаратами, восстановительной терапии и питания ослабленных пациентов.

.

границ | Дисбактериоз кишечника при аутоиммунном диабете коррелирует с плохим гликемическим контролем и повышенным уровнем интерлейкина-6: пилотное исследование

Введение

Диабет 1 типа (T1D) или аутоиммунный диабет - это хроническое заболевание, опосредованное иммунными реакциями против бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к инсулиновой зависимости для регулирования концентрации глюкозы в крови (1). Патогенез СД1 включает взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды, таких как вирусные инфекции, дефицит витаминов и дисбактериоз кишечника (2).По данным Международной федерации диабета, более 96000 детей и подростков в возрасте до 15 лет будут ежегодно диагностироваться во всем мире с аутоиммунным диабетом (3).

Микробиота кишечника может модулировать патогенез T1D посредством двух механизмов. На первом этапе нарушение толерантности в младенчестве может предрасполагать к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как СД1, и может вызывать активацию аутореактивных Т-клеток и аутоантител (4). На втором этапе дисбактериоз кишечника может привести к развитию клинического заболевания у детей с генетической предрасположенностью и положительными аутоантителами (4).

Исследования на животных моделях сообщили об увеличении относительной численности родов Bacteroides, Ruminococcus и Eubacterium у склонных к биоразведению крыс с предрасположенностью к диабету, а также об увеличении численности Bifidobacterium и Lactobacillus у устойчивых к диабету крыс (5). Кроме того, преобладание представителей типа Bacteroidetes может способствовать увеличению кишечной проницаемости и предшествовать клиническому началу СД1 на животных моделях этого заболевания, у пациентов с преддиабетом и у пациентов с диабетом (6, 7).

У детей с диабетом 1 типа наблюдается снижение разнообразия кишечной микробиоты и обилие муцин-деградирующих и продуцирующих бутират членов, а также сниженное соотношение Firmicutes / Bacteroidetes, наряду с Lactobacillus, Bifidobacterium и Prevotela видов (8). В равной степени обнаруживается меньшая относительная численность лактат-продуцирующих бактерий, в том числе Bifidobacterium longum и увеличенная видов Clostridium, Bacteroides и Veillonella (9).

Кроме того, дисбактериоз кишечника был обнаружен у детей с преддиабетической предрасположенностью и генетической предрасположенностью и аутоантителами к бета-клеткам (10). Увеличение видов Bacteroides dorei и Bacteroides vulgatus у пациентов с сероконверсией T1D зарегистрировано за 8 месяцев до бета-клеточного аутоиммунитета, что позволяет предположить, что ранний дисбактериоз может прогнозировать T1D у генетически предрасположенных субъектов (11). Кроме того, у детей с аутоантителами к бета-клеткам наблюдалось увеличение количества Bacteroidetes и снижение количества бактерий, продуцирующих лактат и бутират (12).Эти исследования подтверждают гипотезу о существовании сигнатуры кишечного микробиома, связанной с развитием СД1 у серопозитивных детей (13).

Предыдущие сообщения предполагали участие слизистой оболочки кишечника в патогенезе островкового аутоиммунитета при T1D (14). Таким образом, модуляция взаимодействий между комменсальной микробиотой и лимфоидной тканью, ассоциированной с кишечником, может представлять собой средство воздействия на прогрессирование аутоиммунного диабета (15). Основываясь на предыдущих исследованиях, которые показывают, что дисбактериоз может быть сильно коррелирован с нарушением барьера, бактериальной транслокацией и развитием аутоиммунных заболеваний (16), мы предположили, что распространенность грамотрицательных бактерий в слизистой оболочке кишечника у пациентов с СД1 выше у пациентов, чем у пациентов. образцы стула от контроля и положительно коррелировали с плохим гликемическим контролем и системными воспалительными цитокинами.В настоящем исследовании мы изучаем дисбактериоз кишечника у пациентов с СД1 и коррелировали эти результаты с клиническими данными и системными воспалительными цитокинами.

Материалы и методы

Набор пациентов и контролей

пациентов с диабетом 1 типа с уровнем глюкозы в крови натощак выше 126 мг / дл (3) на момент постановки диагноза были зарегистрированы врачом эндокринологического отделения Совета здравоохранения из Барретоса, Сан-Паулу, Бразилия, с 1 июня 2015 года по 30 июля. 2016 г.В настоящее исследование было включено 20 пациентов, 14 женщин и 6 мужчин (средний возраст ± стандартное отклонение = 23,1 ± 8,6 года).

Двадцать восемь здоровых субъектов, 18 женщин и 10 мужчин (средний возраст ± стандартное отклонение = 25,2 ± 9,8 лет), были включены в настоящее исследование, которое проводилось в соответствии с рекомендациями комитета по этике онкологической больницы Барретоса. Все участники подписали информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Настоящее исследование было одобрено онкологической больницей Барретоса (номер процесса 903/2014).После согласия была собрана периферическая кровь и образцы стула были доставлены в течение 5 дней. Образцы стула и плазмы хранили при -80 ° C до выделения ДНК и количественного определения цитокинов.

При зачислении все испытуемые ответили на вопросник о пищевых привычках, таких как ежедневное потребление овощей, свежих фруктов, углеводов, белков (мясо / яйца), трансжиров, молока и производных, острой пищи, консервов, горячих напитков ( кофе / чай) и алкоголь. Критерии исключения: использование противовоспалительных средств, антибиотиков, слабительных, вакцинация и кортикостероиды в течение последних 30 дней.Хроническая диарея и операции на желудочно-кишечном тракте также рассматривались как критерии исключения для пациентов и контрольной группы.

Были зарегистрированы антропометрические измерения и клинические данные пациентов с СД1, такие как вес, рост, уровень глюкозы в крови натощак и гликированный гемоглобин (HbA1c), а также продолжительность заболевания. Среднее значение ИМТ составило 23,9 ± 3,6 (у девяти пациентов ИМТ <25, у семи пациентов ИМТ был больше 25). Среднее значение глюкозы в крови натощак составляло 236,8 ± 135,9 мг / дл (пять пациентов с контролируемым уровнем глюкозы в крови <126 мг / дл, 11 пациентов с неконтролируемым уровнем глюкозы в крови> 126 мг / дл и четыре пациента без этих клинических данных).Среднее значение HbA1 C составило 9,8 ± 1,8% (13 пациентов с плохим гликемическим контролем, HbA1 C > 7,5%, один пациент с умеренным гликемическим контролем, HbA1 C = 7% и шесть пациентов без этих клинических данных) . Средняя длительность заболевания составила 14,0 ± 7,2 года. Демографические характеристики, антропометрические измерения и клинические данные пациентов с СД1 представлены в таблице 1.

Таблица 1 . Демографические, антропометрические и клинические характеристики, полученные от пациентов с СД1.

Экстракция ДНК и секвенирование бактериальных 16S

ДНК

экстрагировали из 250 мг образцов стула с использованием набора для выделения ДНК PowerSoil (MO BIO Laboratories, QIAGEN, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Количественное определение ДНК проводили с помощью флуориметра Quantus и доводили до 5 нг / мл с помощью Трис-буфера (10 мМ, pH 8,5). Области V3 и V4 бактериального 16S (17) (прямой праймер: 5'-TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAGCCTACGGGNGGCWGCAG; обратный праймер: 5'GTCTCGTGGGCTCGGAGATGTGTATATAAGAGACAGGACTACHVGCCG, амплифицированный с помощью ДНК (PCGTGTATAGAGACAGGACTACHVGCCG)5 мл), праймеры (5 мл) и 12,5 мл 2 × KAPA HiFi HotStart Ready Mix (Kapa Biosystems, MA, США). Очистку продуктов ПЦР проводили с помощью набора AMPure XP Beads Kit (BD Biosciences, Калифорния, США). Библиотеки ДНК были сконструированы в соответствии с протоколами Illumina в соответствии с рабочим процессом, представленным на рисунке 1. Секвенирование было выполнено с использованием системы платформы Illumina MiSeq (настольный секвенсор MiSeq).

Рисунок 1 . Рабочий процесс с использованием протокола подготовки библиотеки 16S на платформе Illumina MiSeq.

Определение цитокинов с помощью цитометрической матрицы шариков

Периферическая кровь (10 мл) была собрана у пациентов с T1D и контрольной группы, и плазма-EDTA была выделена центрифугированием при 1372 g в течение 10 минут при 4 ° C. Обнаружение цитокинов выполняли с помощью цитометрического набора гранул (Human Th2 / Th3 / Th27 Cytokine Kit, BD Biosciences, Калифорния, США). Уровни в плазме IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF и IFN-γ определяли с помощью проточного цитометра FACSCanto ™ II (BD Biosciences). Анализы выполняли с помощью программного обеспечения BDFCAP array ™, и данные выражали путем преобразования средней интенсивности флуоресценции в пикограммы на миллилитр.

Статистический анализ

Данные, извлеченные из вопросников, содержащие пищевые привычки, были проанализированы с помощью хи-квадрат Пирсона. Сравнение концентраций цитокинов в плазме у пациентов с СД1 и контрольной группы было выполнено Mann-Whitney. Корреляция между процентами считывания микробиоты кишечника, концентрациями цитокинов в плазме и клиническими данными была проведена с помощью корреляции Спирмена. Анализ дисперсии, индексов разнообразия и альфа- и бета-разнообразия проводился с использованием аннотированной таблицы операционных таксономических единиц.Анализ секвенирования бактериального 16S выполняли, как описано в нашей предыдущей работе (18). P Значения менее 0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

Диетические привычки и взаимосвязи с кишечной микробиотой у пациентов с СД1

Для оценки диетических привычек пациентов с СД1 и здорового контроля мы применили вопросник о ежедневном потреблении овощей, свежих фруктов, углеводов, белков, трансжиров, молока и их производных, острой пищи, консервов, горячих напитков (кофе / чай). , и алкоголь.Что касается этих переменных, субъекты сообщили о ежедневном потреблении овощей [пациенты (P) = 37,5%; контроли (C) = 63%], свежие фрукты [P = 29,2%; C = 29,6%, углеводы (P = 45,8%; C = 44,4%), белки (мясо / яйца) (P = 41,7%; C = 48,1%), трансжиры (P = 25%; C = 29,6%), молоко и его производные (P = 45,8%; C = 55,6%), острая пища (P = 8,3%; C = 11,1%), консервы (P = 4,2%; C = 0%), горячие напитки (P = 66,7% ; C = 81,5%) и спирт (P = 50%; C = 59,3%)]. Мы наблюдали достоверные различия ( P <0.05) среди потребления овощей, белков, молока и его производных, острой пищи и консервов (рис. 2).

Рисунок 2 . Диетические привычки пациентов с СД1 и субъектов контрольной группы. Статистический анализ проводился с помощью хи-квадрат Пирсона. Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05. Горизонтальные полосы представляют собой процент положительных ответов для переменных, полученных из анкеты.

Чтобы найти корреляцию между диетическими привычками и микробным сообществом, мы проанализировали корреляции между потреблением овощей, свежих фруктов, углеводов, белков, трансжиров, молока и их производных, острой пищи, консервов, горячих напитков и алкоголя с относительным содержанием микробиота кишечника обнаружена в образцах стула пациентов с СД1.Обнаружена корреляция между потреблением овощей пациентами и Clostridia ( P = 0,012; r = -0,62) и относительной численностью Clostridiales ( P = 0,002; r = -0,74), потреблением консервов и Bacteroidetes ( P = 0,002; r = 0,73) и Flavobacterium ( P <0,001; r = 0,81) относительной численности. Кроме того, существует обратная корреляция между потреблением свежих фруктов и Bacteroides ( P = 0.016; r = −0,59), B. vulgatus ( P = 0,006; r = −0,67) и Bacteroides rodentium ( P <0,001; r = −0,81) относительной численности, и между потреблением белка и относительной численностью Clostridiaceae ( P = 0,036; r = -0,52), Oscillospira и Oscillospira eae ( P = 0,006; r = -0,68). Мы также обнаружили корреляцию между потреблением горячих напитков пациентами и B.rodentium ( P = 0,017; r = 0,59) и между потреблением молока и производных с Akkermansia muciniphila ( P = 0,016; r = -0,59) относительной численностью.

Выявление дисбактериоза кишечника у пациентов с T1D

Для исследования дисбактериоза у пациентов с СД1 мы секвенировали образцы стула бактериальной ДНК 16S от пациентов и контрольной группы и рассчитали альфа- и бета-различия. По кривым разрежения достоверных отличий не выявлено ( P = 0.318) по насыщенности и равномерности между образцами, полученными для пациентов и контрольной группы (рисунки 3A, B; таблица 2). Однако мы обнаружили значительные различия ( P = 0,01) между микробным сообществом, обнаруженным у пациентов с СД1 и контрольной группы, когда мы выполнили взвешенную и невзвешенную метрику UniFrac с корректирующим анализом Бонферрони (рисунки 3C, D).

Рисунок 3 . Альфа- и бета-разнообразие микробиоты кишечника пациентов с СД1. (A, B) Кривые разрежения, сравнивающие видовое богатство, Chao1 и числа OTU. (C, D) Графики PcoA с взвешенными и невзвешенными показателями UniFrac с поправкой Бонферрони.

Таблица 2 . Индекс разнообразия и богатства является результатом анализа альфа-разнообразия у пациентов с СД1.

Распространенность грамотрицательных веществ в кишечной микробиоте у пациентов с T1D

Чтобы оценить состав микробиоты в образцах стула пациентов и контрольной группы, мы сравниваем процент считывания в обеих группах. Преобладающим типом у пациентов с СД1 были Firmicutes [чтение пациентов (PR) = 47.62%; контрольные чтения (CR) = 43,23%] и Bacteroidetes (PR = 43,13%; CR = 45,44%), преобладающими классами были Bacteroidia (PR = 42,73%; CR = 44,52%) и Clostridia (PR = 39,50%; CR = 35,01). %), преобладающими отрядами были Bacteroidales (PR = 42,73%; CR = 44,52%) и Clostridiales (PR = 39,50%; CR = 35,00%), а преобладающими семействами были Bacteroidaceae (PR = 23,78%; CR = 28,91%). , Ruminococcaceae (PR = 19,32%; CR = 13,42%) и Lachnospiraceae (PR = 14,83%; CR = 15,04%) (Рисунки 4A – D). Преобладающими родами у пациентов с СД1 были Bacteroides (PR = 23.78%; CR = 28,91%), Alistipes (PR = 7,12%; CR = 6,32%) и Prevotella (PR = 4,50%; CR = 1,89%). Преобладающими видами в кале пациентов с СД1 были B. vulgatus (PR = 4,96%; CR = 2,69%), Blautia coccoides (PR = 2,06%; CR = 2,85%), B. rodentium (PR = 2,03%; CR = 3,25%), Prevotella copri (PR = 1,72%; CR = 0,25%), Oscillospira eae (PR = 1,71%; CR = 0,41%), A. muciniphila (PR = 1,61%; CR = 1.82%) и Bacteroides xylanisolvens (PR = 1,23%; CR = 1,09%) (рисунки 4E, F). Кроме того, мы обнаружили значительные различия в относительной численности семейств бетапротеобактерий ( P = 0,021), отряда Clostridiales ( P = 0,007), Ruminococcaceae ( P = 0,027) и Lachnospiraceae ( P = 0,008), а также в Escherichia / Shiguela ( P = 0,005), Bifidobacterium ( P = 0,021), Parabacteroides ( P = 0.021), родов Streptococcus ( P = 0,033), Bacteroides ( P = 0,038) и Clostridium ( P = 0,043) (рисунок 4).

Рисунок 4 . Относительное содержание бактериальных таксонов в образцах стула пациентов с СД1. Преобладающий тип (A) , классы (B) , отряды (C) , семейства (D) , род (E) и вид (F) . Столбцы представляют собой процент считывания, обнаруженный при метагеномном анализе.* P <0,05.

Дисбиоз кишечника, связанный с плохим гликемическим контролем

Чтобы найти корреляцию между микробным сообществом и клиническими результатами, мы проанализировали корреляции между уровнем глюкозы в крови натощак, HbA1c и продолжительностью заболевания с относительной численностью кишечной микробиоты, обнаруженной в образцах стула от пациентов с СД1. Отрицательная корреляция ( P = 0,01, r = -0,61) между членами Bifidobacterium с уровнем глюкозы в крови натощак у пациентов с СД1 (рис. 5А).Более того, корреляция между высокими уровнями HbA1 C в процентах и ​​Bacteroidetes ( P = 0,03, r = 0,56), Lactobacillales ( P = 0,004, r = -0,74) и Bacteroides relative dorei обнаружены численности ( P = 0,01, r = -0,60) (Рисунки 5B – D). Кроме того, наблюдалась отрицательная корреляция между длительностью заболевания и Proteobacteria ( P = 0,002, r = -0,78) и Parabacteroides членов ( P = 0.006, r = −0,71) (Рисунки 5E, F).

Рисунок 5 . Корреляция между относительной численностью бактериального сообщества и клиническими данными. Bifidobacterium и глюкоза в крови натощак (A) , Bacteroidetes и HbA1 C (B) , Lactobacillales и HbA1 C (C) , Bacteroides Dorei и HbA1 ) , Proteobacteria и продолжительность болезни (E) , Parabacteroides и продолжительность болезни (F) .Статистический анализ проводился с использованием теста Спирмена. Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05.

Воспалительные цитокины, положительно коррелированные с сообществом грамотрицательных бактерий

Для определения концентрации цитокинов в плазме мы количественно оценили концентрации цитокинов IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ и TNF с помощью цитометрического набора гранул. Концентрация ИЛ-2 не определялась в контрольных образцах, и ее невозможно было сравнить с уровнями в плазме, полученными для пациентов (0.308 ± 0,214 пг / мл) (данные не показаны). Концентрация IL-6 в плазме была увеличена ( P = 0,017) у пациентов (1,889 ± 0,268 пг / мл) по сравнению с контрольной группой (1,419 ± 0,387 пг / мл) (рис. 6А). Более того, не было достоверных различий ( P > 0,05) в концентрациях воспалительных цитокинов IL-17A, IFN-γ и TNF в плазме пациентов (IL-17A: 3,445 ± 1,367 пг / мл; IFN-γ: 0,926 ± 0,15 пг / мл; TNF: 0,808 ± 0,304 пг / мл) по сравнению с контролем (IL-17A: 2,459 ± 0.713 пг / мл; IFN-γ: 1,046 ± 0,211 пг / мл; TNF: 0,406 ± 0,103 пг / мл) (Рисунки 6B – D). Концентрации плазмы IL-4 ( P = 0,01) и IL-10 ( P = 0,003) были увеличены в образцах пациентов (IL-4: 0,434 ± 0,204 пг / мл; IL-10: 0,64 ± 0,206 пг / мл. / мл) по сравнению со здоровыми субъектами (ИЛ-4: 0,014 ± 0,013 пг / мл; ИЛ-10: 0,079 ± 0,032 пг / мл) (Рисунки 6E, F).

Рисунок 6 . Цитокиновый профиль у пациентов с СД1 и контрольной группы. Концентрации в плазме (A) IL-6, (B) IL-17A, (C) IFN-γ, (D) TNF, (E) IL-4 и (F ) Ил-10.Статистический анализ проводился с помощью критерия Манна – Уитни. Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05.

Чтобы обнаружить корреляцию между дисбиозом и цитокинами, мы определили корреляции между системными уровнями цитокинов и считали процентное содержание бактериальных групп в образцах стула от пациентов с СД1. Значимые корреляции между воспалительным цитокином IL-6 и Ruminococcaceae ( P = 0,02, r = -0,61) и Ruminococcus членов ( P = 0.006, r = -0,70) (рисунки 7A, B). Уровни TNF в плазме отрицательно коррелировали с протеобактериями ( P = 0,04, r = -0,52) и относительной численностью Clostridiaceae ( P = 0,02, r = -0,60) (Рисунки 7C, D). Наконец, плазменные концентрации IFN-γ ( P = 0,008, r = -0,64) и TNF ( P = 0,001, r = -0,57) коррелировали с относительным содержанием B. xylanisolvens (рисунки 7E, F).

Рисунок 7 . Корреляция между относительной численностью таксонов бактерий и концентрацией цитокинов в плазме. Ruminococcaceae и IL-6 (A) , Ruminococcus и IL-6 (B) , Proteobacteria и TNF (C) , Clostridiaceae и TNF (D) , Bacteroides xylanisolvens (и TNF ) E) , Bacteroides xylanisolvens и IFN-γ (F) . Статистический анализ проводился с помощью теста Спирмена.Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05.

Обсуждение

В желудочно-кишечном тракте находится около 100 триллионов бактерий, которые обитают на поверхности слизистых оболочек и постоянно взаимодействуют с иммунными клетками (14). Это микробное сообщество функционирует как микробиологический защитный барьер, индуцирует секрецию антимикробных пептидов и иммунологические реакции, которые повышают иммунитет слизистых оболочек и системный иммунитет (19). Предыдущие исследования были сосредоточены на роли комменсальной микробиоты в поддержании здоровья и развитии заболеваний, а также на факторах окружающей среды, которые влияют на ее динамику (20, 21).Равновесие между комменсальной микробиотой и хозяином характеризуется членами микробиоты, которые улучшают метаболизм и защищают от патобионтов и воспаления кишечника (22). Несколько свидетельств предполагают, что изменения функции и разнообразия микробиоты кишечника могут быть связаны с развитием аутоиммунных заболеваний, включая T1D (23). Гипотезы, предложенные для корреляции дисбактериоза с аутоиммунными заболеваниями, включают активацию сторонних Т-клеток, молекулярную мимикрию, усиление аутоиммунитета с помощью воспалительного milleu, вызванного дисбиотической микробиотой, а также недавно предложенная посттрансляционная модификация люминальных белков ферментами дисбиотической микробиоты (24).Эта измененная посттрансляционная модификация белков просвета может продуцировать неоэпитопы, которые могут стать иммуногенными и запускать системный аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания (24).

Недавние сообщения продемонстрировали влияние пищевых привычек на состав микробиоты кишечника (25–28). В исследовании Wu и соавторов (2011) они оценили связь между диетой и составом кишечной микробиоты в когорте из 98 здоровых субъектов. Авторы сообщили, что родов Bacteroides были связаны с потреблением животного белка и насыщенных жиров, а родов Prevotella были связаны с потреблением углеводов и простого сахара (27).

В другом исследовании Ямагути и его коллеги оценили пищевые привычки, метаболические маркеры и фекальную микробиоту у 59 пациентов с СД2. В этом исследовании они сообщили о корреляции между высоким потреблением углеводов, жиров и белков с увеличением количества Clostridium кластеров IV и XI. видов Bifidobacterium , Lactobacillales и Bacteroides видов обратно коррелировали с углеводами, потреблением белка и уровнем глюкозы в крови натощак, соответственно.Авторы пришли к выводу, что низкое потребление белков и углеводов способствует здоровой микробиоте кишечника и улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД2 (28). В нашей работе мы обнаружили обратную корреляцию между потреблением свежих плодов и относительной численностью Bacteroides, B. vulgatus и B. rodentium , а также между потреблением белка Clostridiaceae, Oscillospira и Oscillospira eae .

В настоящем исследовании мы сообщили о дисбактериозе кишечника у пациентов с СД1 со значительными различиями в разнообразии кишечной микробиоты, представленными анализом бета-разнообразия между пациентами и контрольной группой.Исследование, проведенное Мурри и его коллегами, изучало микробиоту кишечника у 16 ​​детей с СД1 и 16 контрольных субъектов и продемонстрировало повышенное количество родов Clostridium, Bacteroides и Veillonella у пациентов по сравнению с контрольными аналогами. Кроме того, соотношение Firmicutes / Bacteroidetes и относительная численность Lactobacillus, Bifidobacterium и Prevotela были снижены у пациентов с СД1 (9). Более того, авторы показали корреляцию между Lactobacillus, Bifidobacterium и Clostridium членами с уровнями глюкозы в плазме (9).

В этом исследовании мы выявили преобладание грамотрицательных видов в образцах стула наших пациентов с СД1, включая B. vulgatus, B. rodentium, P. copri и B. xylanisolvens , что подтверждает нашу гипотезу и предполагает наличие увеличение бактериальной транслокации через эпителиальный барьер, вызывая системное воспаление, повышенный окислительный стресс, нарушение метаболизма и разрушение бета-клеток (14). Предыдущие исследования на животных моделях показали, что перемещение микробиоты кишечника в лимфатические узлы поджелудочной железы запускает активацию NOD2, дифференцировку Th2 и Th27, что способствует воспалительному инфильтрату внутри островков поджелудочной железы и развитию T1D (29).

Здоровая кишечная микробиота взрослых состоит из Firmicutes, грамположительных членов, и Bacteroidetes, грамотрицательных членов (30). Преобладающими видами из филюма Firmicutes являются виды Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium rectale / Roseburia (31). Эти бактерии продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты, включая бутират, которые подавляют передачу сигналов NF-κB в эпителиальных клетках кишечника (31, 32). В типе Bacteroidetes, втором по распространенности в кишечнике человека, преобладают видов Bacteroides и Prevotella (33).Члены Prevotella способны активировать рецепторы TLR2 и индуцировать дифференцировку Т-клеток Th27 CD4. Распространенность видов Bacteroides и Prevotella связана с воспалением желудочно-кишечного тракта, вызванным в основном воспалительными цитокинами Th27 (34). Кроме того, видов Prevotella индуцируют высвобождение IL-8 и IL-6 эпителиальными клетками, вызывая иммунные ответы Th27 и рекрутирование нейтрофилов (34). Таким образом, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, вызванное видами Prevotella , может способствовать распространению медиаторов воспаления, дисфункции барьера и бактериальной транслокации, которые вызывают и усиливают системное воспаление (34).

Предыдущие отчеты показали, что у детей с СД1 с аутоантителами наблюдается увеличение количества грамотрицательных бактерий Bacteroidetes, снижение количества видов, вызывающих деградацию муцина и продуцирующих бутират (10, 35, 36). Бутират обладает противовоспалительным действием, индуцирует Т-регуляторные клетки в слизистой оболочке кишечника и усиливает барьер за счет экспрессии плотных контактов (37, 38). Кроме того, исследователи продемонстрировали, что у детей с СД1 снижено количество лактат-продуцирующих бактерий, в том числе B.longum , подвид infantis . Виды Bifidobacterium могут выполнять несколько функций, таких как ферментация углеводов, образование ацетата и лактата, высвобождение полифенолов и линолевых кислот и антиоксидантная активность (39). Они также играют важную роль в созревании лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта в раннем возрасте и обеспечивают защиту от патогенов за счет высвобождения бактериоцина, снижения pH в просвете и ингибирования адгезии эпителия (40). В соответствии с этими исследованиями, мы выявили преобладание грамотрицательных бактерий в образцах стула наших пациентов с СД1 и уменьшили количество бактерий, продуцирующих бутират, таких как Bifidobacterium и Roseburia , и уменьшили членов Clostridium , которые могли индуцировать антибиотики. -воспалительный цитокин ИЛ-10 и Т-регуляторные клетки (41).

Беспроблемные мыши NOD имеют профиль метаболитов, аналогичный профилю метаболитов у детей с преддиабетическим состоянием, с пониженным гликемическим контролем и дерегулированными иммунологическими и метаболическими ответами (42). Отсутствие кишечной микробиоты у этих мышей не повлияло на заболеваемость диабетом, но способствовало инсулиту и повышению уровней провоспалительных IFN-γ и IL-12, что свидетельствует о важной роли микробиоты в метаболизме глюкозы (42). Наши данные свидетельствуют о том, что пациенты с СД1 с дисбактериозом кишечника с пониженным содержанием полезных микробов, таких как Bifidobacterium и члены Lactobacillales, имеют плохой гликемический контроль, представленный высоким уровнем HbA1c.Стандартный метод мониторинга гликемического контроля - это измерение HbA1c, а хороший гликемический контроль связан со снижением микрососудистых осложнений у пациентов с СД1 (3, 43, 44). Плохой гликемический контроль определяется как HbA1c от 59 до 106 ммоль / моль или 7,5–12% (43). Около 25% пациентов с СД1 находится в постоянном плохом гликемическом контроле (44), что в соответствии с нашим настоящим исследованием, что 13 пациентов (65%) имели плохой гликемический контроль. Наша гипотеза основана на том, что дисбиоз кишечника и бактериальная транслокация могут вызывать системное воспаление и подавление рецепторов инсулина, способствуя повышению уровня глюкозы в крови и высоким уровням HbA1c у пациентов с СД1.ЛПС грамотрицательного происхождения связывается с TLR4 и запускает воспалительный каскад, что приводит к активации NF-κB и секреции медиаторов воспаления, таких как TNF, IL-1 и IL-6, которые влияют на метаболизм глюкозы и ингибируют фосфорилирование рецепторов инсулина. (45–47).

В настоящем исследовании у пациентов с СД1 наблюдались повышенные концентрации воспалительного ИЛ-6, которые обратно коррелировали с семейством Ruminococcaceae, анаэробным микроорганизмом, разлагающим сложные углеводы, и часто встречаются у субъектов с рационом, обогащенным углеводами (48).Воспалительный TNF обратно коррелировал с представителями Clostridiaceae, которые включают видов Clostridium , которые могут индуцировать Т-регуляторные клетки в слизистой оболочке кишечника. Виды Clostridium , особенно кластеры IV и XIVa, являются спорообразующими членами микробиоты кишечника и могут индуцировать дифференцировку Т-регуляторных клеток в слизистой оболочке кишечника (41).

Предлагаемые механизмы, объясняющие связь между дисбиозом кишечника и СД1, включают связанное с дисбиозом иммунологическое нарушение регуляции, ведущее к разрушению β-клеток аутореактивными Т-клетками (14, 49).Второй предложенный механизм коррелирует СД1 с повышенной проницаемостью кишечника, бактериальной транслокацией, эндотоксемией и хроническим воспалением средней степени тяжести (12, 50). Грамотрицательные бактерии, преобладающие в образцах стула наших пациентов с СД1, увеличивают проницаемость кишечника и увеличивают бактериальную транслокацию, что может привести к системному воспалению и нарушению регуляции метаболизма (14, 50).

Наконец, мы пришли к выводу, что существуют разные профили кишечной микробиоты у пациентов с СД1 и здоровых людей из контрольной группы. Преобладающие грамотрицательные виды у пациентов с СД1 могут быть вовлечены в повышенную проницаемость кишечника, бактериальную транслокацию и плохой гликемический контроль.Однако необходимы дополнительные исследования с более крупными когортами для определения «сигнатуры» кишечной микробиоты у пациентов с СД1 в популяции Бразилии.

Заявление об этике

Настоящее исследование было выполнено в соответствии с рекомендациями этического комитета онкологической больницы Барретоса. Все субъекты предоставили письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Протокол был одобрен онкологической больницей Барретоса (номер процесса 903/2014).

Авторские взносы

BH: набор пациентов с СД1, выделение ДНК, определение цитокинов, сбор данных и написание рукописи; MG: набор контролей и сбор образцов; NR и NS: амплификация V3 / V4, конструирование библиотеки и секвенирование; JB: поддержка сбора образцов крови; EM: поддержка секвенирования платформы Illumina; JP: отвечает за клинические данные пациентов с СД1. WO и DP: биоинформатический анализ; VM: сбор образцов, количественная оценка ДНК и определение цитокинов; GO: экспериментальный дизайн, интерпретация данных, написание рукописи и редактирование.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Исследование было поддержано Фондом поддержки исследований в штате Сан-Паулу (FAPESP, номера грантов # 2016 / 50204-0 и # 2018 / 13702-7) и Школой медицинских наук Барретоса доктора Паулу Прата (PAP # 2016).

Список литературы

1.Hara N, Alkanani AK, Ir D, Robertson CE, Wagner BD, Frank DN, et al. Роль кишечной микробиоты при диабете 1 типа. Clin Immunol (2013) 146: 112–9. DOI: 10.1016 / j.clim.2012.12.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Аткинсон М.А., Червонский А. Роль микробиоты кишечника в развитии диабета 1 типа? Ранние свидетельства этого заболевания на моделях людей и животных. Диабетология (2012) 55: 2868–77. DOI: 10.1007 / s00125-012-2672-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Международная федерация диабета. Атлас Международной Диабетической Федерации . 8-е изд. Лондон: ACW.uk.com (2017).

Google Scholar

5. Рош Л.Ф., Лорка Г.Л., Казелла Г., Гионго А., Наранхо А., Пионцио А.М. и др. Независимая от культуры идентификация кишечных бактерий коррелировала с началом диабета на крысиной модели. ISME J (2009) 3: 536–48. DOI: 10.1038 / ismej.2009.5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Бози Э., Молтени Л., Радаэлли М.Г., Фолини Л., Фермо И., Баззигалуппи Э. и др.Повышенная кишечная проницаемость предшествует клиническому началу диабета 1 типа. Диабетология (2006) 49: 2824–7. DOI: 10.1007 / s00125-006-0465-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Гионго А., Гано К. А., Крабб Д. Б., Мукерджи Н., Новело Л. Л., Казелла Г. и др. К определению аутоиммунного микробиома диабета 1 типа. ISME J (2011) 5: 82–91. DOI: 10.1038 / ismej.2010.92

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Murri M, Leiva I., Gomez-Zumaquero JM, Tinahones FJ, Cardona F, Soriquer F и др. Микробиота кишечника у детей с диабетом 1 типа отличается от таковой у здоровых детей: исследование случай-контроль. BMC Med (2013) 11:46. DOI: 10.1186 / 1741-7015-11-46

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Де Гоффау М.С., Луопаярви К., Книп М., Илонен Дж., Руохтула Т., Херконен Т. и др. Состав фекальной микробиоты у детей с β-клеточным аутоиммунитетом и без него различается. Диабет (2013) 62: 1238–44. DOI: 10.2337 / db12-0526

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Дэвис-Ричардсон А.Г., Ардиссон А.Н., Диас Р., Симелл В., Леонард М.Т., Кемппайнен К.М. и др. Bacteroides dorei доминирует в микробиоме кишечника до аутоиммунитета у финских детей с высоким риском диабета 1 типа. Front Microbiol (2014) 5: 678. DOI: 10.3389 / fmicb.2014.00678

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Ли X, Аткинсон MA. Роль проницаемости кишечника в патогенезе диабета 1 типа - твердое или непонятное понятие? Детский диабет (2015) 16: 485–92. DOI: 10.1111 / pedi.12305

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Meiía-León ME, Petrosino JF, Aiami NJ, Domínguez-Bello MG, De La Barca AM. Дисбаланс фекальной микробиоты у мексиканских детей с диабетом 1 типа. Научный доклад (2014) 4: 3814. DOI: 10.1038 / srep03814

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Сохаил М.Ю., Алтани А., Анвар Х., Рицци Р., Марей Х. Роль микробиома желудочно-кишечного тракта в патофизиологии сахарного диабета. J Diabetes Res (2017) 2017: 9631435. DOI: 10.1155 / 2017/9631435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Сарджент Дж. Диабет. Измененные микробные сети кишечника, связанные с аутоиммунитетом островковых клеток. Нат Рев эндокринол (2014) 10: 313. DOI: 10.1038 / nrendo.2014.43

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Соммер Ф., Андерсон Дж. М., Бхарти Р., Раес Дж., Розенштиль П. Устойчивость кишечной микробиоты влияет на здоровье и болезни. Nat Rev Microbiol (2017) 15: 630–8. DOI: 10.1038 / nrmicro.2017.58

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Клиндворт А., Прюсс Э., Швир Т., Пеплис Дж., Кваст С., Хорн М. и др. Оценка общих праймеров для ПЦР гена 16S рибосомной РНК для классических исследований разнообразия на основе секвенирования и последующего поколения. Nucleic Acids Res (2013) 41: e1.DOI: 10.1093 / nar / gks808

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Leite AZ, Rodrigues NC, Gonzaga MI, Paiolo JCC, de Souza CA, Stefanutto NAV, et al. Обнаружение повышенных уровней интерлейкина-6 в плазме и преобладания Prevotella copri и Bacteroides vulgatus в кале больных сахарным диабетом 2 типа. Фронт Иммунол (2017) 8: 1107. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Зоммер Ф., Бэкхед Ф. Микробиота кишечника - мастера развития и физиологии хозяина. Nat Rev Microbiol (2013) 11: 227–38. DOI: 10.1038 / nrmicro2974

CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

% PDF-1.4 % 70 0 объект > endobj 111 0 объект > поток DOI: 10.1073 / pnas.1415174111application / pdf10.1073 / pnas.1415174111http: //dx.doi.org/10.1073/pnas.14151741112014-10-09false10.1073/pnas.1415174111

  • www.pnas.org
  • www.pnas.org
  • 10.1073 / pnas.14151741112014-10-09false
  • www.pnas.org
  • 2020-09-25T19: 14: 17-07: 002020-09-25T19: 14: 17-07: 002014-10-09T05: 54: 43 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / Вт UnicodeAcrobat Distiller 10.1.8 (Windows) uuid: 4675fb95-1dd2-11b2-0a00-e909276d7200uuid: 4675fb99-1dd2-11b2-0a00-b80000000000 конечный поток endobj 60 0 obj > endobj 134 0 объект > endobj 184 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 124 0 R / Type / Page >> endobj 48 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 4 0 R / Type / Page >> endobj 109 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 137 0 R / Type / Page >> endobj 175 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 52 0 R / Type / Page >> endobj 36 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 159 0 R / Type / Page >> endobj 101 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 6 0 R / Type / Page >> endobj 165 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 189 0 R / Type / Page >> endobj 26 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 171 0 R / Type / Page >> endobj 92 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 96 0 R / Type / Page >> endobj 228 0 объект > поток HWrF} W2bf & ۲ | mJʉ p ("ƅr _ = $ - '[~ 0Os \' $ 㳼 xb ?.Ų ٬ ꡻ x ~ f | vX19c (JH? & \ 3. ~ K, ʩDWeVb) ̯Pcb% & $> _ CYiOduSuf6 | 7eUz5> = n! 5 & ⟷ / & M-y # g + "غ_ tǢ} uFŶ7, + ڶ mBéaaqhӮo Т

    .

    Смотрите также

    MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec