Блог

Лечебные клизмы для кишечника при воспалении


Почему полезно промывание кишечника при колите

При возникновении колита больному назначают медикаментозное лечение, расписывают диету. Однако болезнь лучше всего поддается лечению с помощью клизм. В данном случае лечебные составы без труда достигают область поражения, вымывают бактерии, гной и слизь, способствуют регенерации поврежденной слизистой.

Итак, как правильно делать промывание кишечника при колите и эффективно ли такое лечение в период обострений?

Что такое колит, причины и симптомы

Колит – это воспаление слизистой оболочки толстой кишки, одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин. По распространенности среди патологий ЖКТ занимает второе место.

Причины:

  • несбалансированное и нерегулярное питание, из-за которого возникают процессы брожения в кишечнике;
  • поражение патогенными микроорганизмами;
  • воздействие химикатов и промышленных ядов;
  • хаотичный прием антибиотиков на протяжении длительного времени;
  • гельминтоз, заражение различными паразитами;
  • аутоаллергия, как следствие повышенной чувствительности организма к белкам.

Симптомы:

  • постоянная боль в животе, которая бывает достаточно сильной и носит тянущий либо волнообразный характер;
  • регулярные позывы к дефекации, которые не всегда оканчиваются опорожнением кишечника. Часто наблюдается выделение гноя либо едкой слизи;
  • примеси крови и гноя в кале;
  • постоянные запоры либо диарея;
  • повышение температуры тела, слабость и сонливость;
  • тяжесть и вздутие живота, метеоризм. Наблюдаются не только после еды, но и на голодный желудок;
  • нарушения в работе печени и желчного пузыря, которые могут привести к развитию патологий.

Для лечения колита назначается медикаментозное лечение и диета. Однако одним из популярных и действенных способов вылечить болезнь или облегчить период обострения являются клизмы при колите кишечника.

Насколько эффективно лечение колита с помощью клизм

Данный способ является наиболее эффективным, так как с клизмами происходит вымывание болезнетворных бактерий, а лечебные отвары снимают воспаление и способствуют восстановлению поврежденной слизистой.

Перед началом лечения следует проконсультироваться с врачом, чтобы избежать развития аллергии на компоненты клизм и других возможных побочных эффектов.

Как правильно делать

Промывание делают на ночь, предварительно очистив кишечник очистительной клизмой. Для этого берут столовую ложку с горкой сухих цветков ромашки и запаривают стаканом кипятка. Настою дают отстояться, остужают до температуры 30 градусов, процеживают. После этого выполняют промывание кишечника.

Это делается для вымывания скопившейся за день слизи и каловых масс, облегчается воздействие лечебных отваров.

Наибольшую эффективность в лечении колита показали следующие сборы лекарственных трав:

  • На стакан крутого кипятка берут чайную ложку сухой ромашки. Настаивают не менее часа. После того, как настой стал комнатной температуры, его процеживают и добавляют чайную ложку меда. Состав можно использовать не только для промывания кишечника, но и в качестве целебного напитка.

  • Высокую эффективность показали микроклизмы с лечебными маслами. Для этого берут по 30 мл масел шиповника и облепихи, 20 мл персикового масла. Полученную смесь используют для промывания кишечника. Чтобы воздействие масел было действенным, больному следует полежать полчаса, а затем отправляться в уборную. За это время целебный состав успеет немного впитаться в стенки кишечника.
  • Хороший эффект показали клизмы на основе листьев подорожника (60 грамм), хвоща полевого (40 грамм) и сухой ромашки (60 грамм). Травы тщательно перемешивают и заливают 600 мл кипятка. Составу дают настояться в течение 2-х часов, процеживают и используют для промывания.
  • Высокой эффективностью обладает лечебная клизма из масел облепихи и шиповника. Оба компонента берут поровну и вводят в прямую кишку.

  • Хорошо успокаивает воспаленный кишечник промывание из смеси зверобоя с ромашкой. Оба компонента смешивают в равных пропорциях. 2 столовые ложки полученной смеси заливают 0,5 л крутого кипятка, укутывают в одеяло и настаивают не менее часа. Полученный настой остужают до комнатной температуры, процеживают и используют как лекарство для промывания.

Рекомендации и советы

При выполнении клизм важно придерживаться следующих правил:

  • Для каждой новой процедуры готовится свежая порция целебного отвара или настойки, так как они содержат наивысшую концентрацию полезных веществ.
  • Наиболее популярный компонент для клизм – сухие цветки ромашки. Важно помнить, что в некоторых случаях данное растение может стать сильным аллергеном, поэтому перед использованием следует проконсультироваться с врачом.
  • Жидкость для клизм должна быть комфортной комнатной температуры. Слишком горячие или холодные составы могут спровоцировать боли и ухудшить состояние больного.
  • Промывание делают на ночь, предварительно очистив кишечник очищающей клизмой. После этого в прямую кишку вводят нужное количество настоя или масел.
  • Промывание кишечника не является полноценной заменой лекарственной терапии, хотя и облегчает состояние больного. Важно придерживаться диеты и продолжать курс медикаментозного лечения, расписанного врачом.

Отличительной особенностью лечения клизмами является то, что его можно проводить не только в период ремиссии, но и при возникновении обострений.

Применение микроклизм во время обострений

В период обострений лечение следует проводить особенно аккуратно, так как реакция организма может быть не всегда предсказуемой. Микроклизмы с использованием масел являются оптимальным решением, так как они не раздражают воспаленную слизистую и не доставляют неприятных ощущений больному.

Для промываний используют масло шиповника, льняное (успокаивает и снижает болезненность), облепиховое (противовоспалительный эффект) и персиковое масла. Данные составы можно использовать следующим образом:

  • Масляная микроклизма. Берут одно из вышеперечисленных масел в количестве не менее 100 мл и осторожно нагревают до 30 градусов, после чего вводят в толстую кишку.
  • Масляно-водяной состав. На стакан кипятка берут 70 мл масла и тщательно перемешивают. Полученной жидкости дают остыть до комнатной температуры, затем используют для промывания кишечника.

Состав нужно постараться удерживать в прямой кишке как можно дольше – это повысит действенность лечения.

Лечебные клизмы при колите в сочетании с медикаментозным лечением и диетой способны быстро улучшить состояние больного и добиться стойкой ремиссии. Чтобы избежать обострения болезни, важно придерживаться здорового образа жизни и не провоцировать возникновение обострений.

Виды клизм, их формулировка и показания

Особенности клизм

Клизма - это лечебно-диагностическая манипуляция, суть которой заключается во введении в нижний сегмент толстой кишки различных растворов и жидкостей, которые производятся с диагностической или лечебной целью. Виды клизм зависят от их основного назначения.

Сегодня классифицируют несколько разновидностей, которые различаются в зависимости от функционального назначения и способа производства.

Входить в клизму только при наличии определенных навыков, технических приспособлений, точного знания всех показаний и противопоказаний к применению.

Разновидности клизм

Виды клизм могут быть самыми разнообразными в зависимости от цели применения, объема вводимой лечебной жидкости, ее температуры и состава.

Изучив сравнительную таблицу различных видов клизм, можно выделить следующее:

  • уборка;
  • медицинский;
  • питательное вещество;
  • слабительное.

В зависимости от консистенции жидкие клизмы бывают масляными или водными. По количеству вводимых лечебных жидкостей процедуры делятся на стандартные и микроклизмы.

Показания и противопоказания к процедуре

Показания к применению клизм зависят от вида. Виды клизм и их изготовление, а также показания к применению следующие:

Очистка

  1. Процедура проводится перед родами, абортом или операцией.
  2. Расстройство стула или его длительное отсутствие.
  3. В случае пищевого отравления.
  4. Перед проведением эндоскопии.
  5. Клизма используется перед различными диагностическими процедурами.

Медицинский

  1. Местное благотворное воздействие на кишечник и другие органы пищеварительной системы.
  2. Общетерапевтическое действие на организм человека.
  3. Применять при противопоказании приема лекарств через рот.
  4. Применяют при воспалении толстой кишки.

Слабительное

  1. При необходимости промывание.
  2. При низкой эффективности очистительных клизм.
  3. С обширным отеком.

Пищевая ценность

  1. Используется, когда нужно обеспечить организм питательными веществами.
  2. В случае обезвоживания.
  3. При отсутствии поступления питательных веществ или лекарств через рот.

Клизма - популярная медицинская процедура, но у нее также есть обширный список противопоказаний.Клишированных категорически противопоказано при следующих заболеваниях:

  • Наличие кровотечения из пищеварительной системы.
  • Спазмы в животе неуточненной природы.
  • Доброкачественные или злокачественные опухоли в полости прямой кишки.
  • Геморрой, сопровождающийся кровотечением.
  • Кишечная инфекция и воспаление в области прямой кишки.

Следует помнить, что эту лечебную процедуру в виде клизмы должен проводить только врач.Нельзя заниматься самолечением, так как неправильное использование клизм может нанести организму серьезный вред.

Важные правила обращения

Для проведения клишированных используется специальное приспособление под названием кружка Эсмарха, сделанное из стекла или резины. Этот резервуар может иметь объем от 1 до 2 л.

Обязательно нужно строго соблюдать температурный режим вводимого лекарственного препарата. Наконечник кружки Эсмарха должен быть стерильным. Нужно следить за тем, чтобы при введении насадки не возникало неприятных, болезненных ощущений.В случае их возникновения положение клизмы подлежит замене.

Воду или лекарство следует вводить медленно, небольшими порциями. При введении жидкости не должны беспокоить болезненные спазмы. Одноразовое введение жидкости для очистки в любом случае не должно превышать объема 2 л.

После введения клизмы следует принять расслабленное положение и вести себя максимально спокойно, избегая резких движений.

В случае, если после постановки клизмы очищение кишечника не было достигнуто, ни в коем случае не следует сразу проводить повторную процедуру - это можно делать только после очистки кишечника от содержимого.

Клизма

Как понятно из названия, клизма используется для очищения кишечного канала и прямой кишки от скопившегося стула. Также может применяться при различных видах обследования полости кишечника, при родах, абортах или хирургических вмешательствах. В некоторых случаях рекомендуется очистительная клизма при пищевом отравлении.

Часто перед рентгенологическим исследованием органов пищеварения или мочевыводящей системы и таза проводится процедура очистки.

При очистке кишечника вводится теплая вода в объеме 0.5-2 л. Предельный объем одноразовой инфузии определяется исходя из возраста, а также объема талии пациента.

В случае минимальной перистальтики стенок кишечника можно использовать клизмы с применением прохладной воды, при болезненных спазмах в желудке и возможно использование очищающих процедур теплой или горячей водой.

Следует помнить, что при проведении очистительной клизмы опорожняется исключительно нижний сегмент толстой кишки. Это связано с усилением моторики стенок кишечника и последующим разжижением каловых масс.

Слабительная клизма

Слабительное средство применяется при запорах и расстройствах стула. Рекомендуется в том случае, когда стул у пациента отсутствует более 48 часов.

Для установки кружки Эсмарх использовал масляный состав или определенный препарат, например, изотермический, гипертонический раствор хлорида натрия. По этой причине в некоторых случаях клизмы также называют гипертонией. Эти лекарственные составы хорошо разжижают скопившуюся каловую массу, не увеличивая перистальтику стенок кишечника.

Изотермический гипертонический раствор натрия хлорида вводится с кружкой Эсмарха. После введения необходимо постараться продержаться не менее 25-30 минут, затем можно сходить в туалет.

Масляную клизму рекомендуют вечером перед сном. Это связано с тем, что после постановки масляной клизмы рекомендуется не менее 8-10 часов провести в удобном положении лежа на спине. Обычно опорожнение кишечника происходит через 10-11 часов после процедуры.

Клизма лечебная

Медикаментозная терапия применяется в том случае, когда нет возможности введения основного препарата пероральным путем.Эта процедура может использоваться для общего или системного терапевтического эффекта, то есть для положительного воздействия исключительно на кишечник или весь организм человека.

Подобная процедура проводится в несколько этапов - сначала нужно сделать очистительную клизму, чтобы избавить кишечник от фекального материала, и только после этого лечебную клизму. Объем препарата, вводимого с кружки Эсмарха, обычно не превышает 50-100 мл.

Питательная клизма

Нутриентная клизма чаще всего применяется при обезвоживании и при необходимости получения определенных питательных веществ.Через слизистую прямой кишки все поступающие вещества быстро всасываются с кровотоком и распространяются по всему телу.

Медицинские питательные жидкости вводятся при разных температурах в зависимости от их типа. В случае выраженного обезвоживания рекомендуется введение горячего изотонического натрия, способствующего восполнению жидкости в организме человека.

Питательная клизма подходит, когда поток лечебной жидкости или других веществ через рот невозможен.Как и в предыдущем случае, проводится только после процедур по очищению толстой кишки.

Сегодня питательные процедуры используются редко. Это связано с тем, что данная процедура сопровождается рядом сложностей, отсутствием необходимых навыков и оборудования.

Методы

Для постановки очистительной клизмы понадобится резиновая кружка для спринцевания и около 1–1,5 л теплой воды. Чтобы улучшить разжижение фекалий в воде, можно добавить немного глицерина или любых растительных масел.

Спрей необходимо залить приготовленным составом, наконечник смазать детским кремом или вазелином. Пациент лежит на кушетке, на левом боку, ноги согнуты и слегка поджаты к туловищу, затем в задний проход осторожно вводится наконечник. Никаких неприятных ощущений, болей при этом быть не должно.

После введения баллона в задний проход жидкость мягкими неторопливыми движениями вводится в полость прямой кишки, затем кончик резинового баллона осторожно удаляется. Пациенту необходимо постараться удержать жидкость в себе не менее 10-15 минут, после чего можно сходить в туалет.

Так же происходит и с постановкой других видов процедур - отличия только в объеме вводимого препарата. Например, в случае масляной клизмы достаточно ввести в организм 100-200 мл масла комнатной температуры. Через 15 минут человек может сходить в туалет по поводу дефекации.

Что нужно знать

Каждый, кто слышал о пользе очистительных клизм или других, должен помнить, что ни в коем случае эту лечебную процедуру настоятельно не рекомендуется проводить самостоятельно.

Использовать кружку Эсмарха разрешается только в исключительных случаях, когда есть серьезная необходимость. Самостоятельная и регулярная процедура категорически не рекомендуется, так как это может нанести серьезный вред организму.

При проведении процедуры необходимо соблюдать все правила антисептики - кончик резинового баллона должен быть стерильным. После процедуры ее следует тщательно промыть горячей водой, затем обработать антисептическим раствором.

В любом случае быстро вводить лечебную жидкость не стоит - это может вызвать болезненные спазмы в кишечнике.Состав вводится медленно и осторожно, в некоторых случаях даже по капле.

Клизма - эффективная лечебная процедура, помогающая восстановить здоровье прямой кишки и кишечника. Но делать это всегда должен только врач - в этом случае процедура принесет максимальную пользу пациенту.

.

Воспаление кишечника: симптомы, причины, лечение

Воспаление кишечника: симптомы и причины заболевания могут быть разными. Сейчас специалисты все чаще придерживаются мнения, что это заболевание может быть наследственным или связано с воздействием факторов окружающей среды. Традиционно воспалительные процессы в слизистой оболочке кишечника становятся причиной скопления в ней лейкоцитов. Это воспаление кишечника. Симптомы в этом случае нельзя игнорировать, так как ситуация может только ухудшиться.Есть набор специальных химикатов, которые вредят другим тканям полости желудка.

Воспаление кишечника: симптомы и их характеристика

Обычно это заболевание проявляется наличием диареи. Это может свидетельствовать о том, что воспаление уже перешло в стадию колита или болезни Крона, поэтому вполне возможно проявление каких-либо кишечных осложнений. В этом случае его проявления могут выходить за пределы слизистых оболочек. Воспаление толстой кишки может перейти в язву, токсический мегаколон или кровотечение.Если этот процесс запущен, это может привести к расширению толстой кишки, из-за чего позже она потеряет способность сокращаться. Если воспалительные процессы в нижних отделах уже вышли из слизистой, то вполне могут образоваться свищи. Если пациент не знает правильных способов снять воспаление, это вполне может привести к раку толстой кишки. Конечно, это заболевание протекает при самом неблагоприятном течении болезни. Рак в этом случае является следствием увеличения количества бактерий в тонком кишечнике с нарушением механизмов поглощения необходимых питательных веществ.

Есть несколько основных причин, вызывающих данный недуг:

- нерегулярное или необоснованное питание;

- наличие инфекций поджелудочной железы, желчного пузыря, дисбактериоза, кишечных инфекций, пищевой аллергии, глистов, радиационного воздействия;

- длительный прием слабительных или антибиотиков;

- нарушение кровоснабжения, которое обычно связано с возрастными изменениями;

- повышенная умственная или физическая нагрузка на организм.

Причины заболевания диктуют методы лечения.

Острое воспаление кишечника, симптомы которого могут проявляться достаточно сильно, могут переходить в стадию ремиссии или обострения. В то же время, если пациент вовремя обратился за помощью к специалисту и знает, какие лекарства и как принимать, вполне возможно очень быстро вернуться к совершенно нормальной жизни. Важно устранить не только само воспаление, но и установить причины его возникновения, так как без этого сложно вылечить хотя бы одно заболевание.После этого можно будет переходить непосредственно к процессу лечения.

Воспаление кишечника: лечение заболевания

Процедура должна проводиться под контролем специалистов. Недавние исследования показывают эффективность масляной кислоты в борьбе с этим недугом. Если человек здоров, то особые бактерии выделяют его самостоятельно. А при заболевании эти штаммы не способны к самовоспроизведению, поэтому снять воспаление кишечника помогут только врачи.Важно соблюдать особую диету и вводить в организм особые штаммы бактерий, призванные вернуть состояние кишечника в норму. Положительный эффект дает и прием лекарств. Если не удалось устранить причины, вызвавшие данное воспаление, то необходимо хирургическое вмешательство.

Следует понимать, что при любых проявлениях симптомов воспаления кишечника и плохого самочувствия следует немедленно обращаться за помощью к специалисту, это единственный способ обеспечить выздоровление и снизить риск перехода болезни во что-то более ужасное.

.

границ | Антисмысловой олигонуклеотид: основные понятия и терапевтическое применение при воспалительном заболевании кишечника

Введение

Центральная догма молекулярной биологии гласит, что ДНК кодирует РНК, которая затем транслируется в белки. В последние годы использование соединений, способных связывать информационные РНК (мРНК), вызывает все больший интерес, поскольку ингибирование экспрессии белка может быть полезным для контроля течения воспалительных и неопластических заболеваний.Двумя основными терапевтическими подходами в этой области являются антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), которые ингибируют трансляцию мРНК, и олигонуклеотиды, которые функционируют через путь интерференции РНК (RNAi) (Chan et al., 2006; Chery, 2016). Синтетические олигонуклеотиды - это отрицательно заряженные молекулы с различными химическими свойствами в зависимости от технологии, использованной для их создания. Чтобы регулировать экспрессию генов-мишеней, эти соединения должны достигать тканей, связанных с заболеванием, и проникать через клеточные мембраны.Частично этому способствует манипулирование их химической структурой, что делает олигонуклеотиды также более мощными и менее токсичными с меньшей вероятностью нецелевого воздействия и активации иммунной системы хозяина (Sharma and Watts, 2015).

В последние десятилетия появление новых методов молекулярной и клеточной биологии продвинуло наше понимание факторов / механизмов, которые способствуют повреждению тканей при нескольких хронических воспалительных заболеваниях, включая болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). основные воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) у людей (Neurath, 2017).Это способствовало выявлению новых мишеней для приема лекарств, что открыло интересные терапевтические перспективы для лечения этих пациентов. Здесь мы кратко рассмотрим основные концепции, лежащие в основе механизма действия ASO, и суммируем доступные данные для ASO-терапии при ВЗК.

Стратегия антисмысловых олигонуклеотидов и дизайн молекулы

Антисмысловой олигонуклеотид (ASO) представляет собой одноцепочечный дезоксирибонуклеотид, который комплементарен мРНК-мишени.Целью антисмыслового подхода является подавление молекулярной мишени, обычно достигается индукцией активности эндонуклеазы РНКазы Н, которая расщепляет гетеродуплекс РНК-ДНК со значительным снижением трансляции целевого гена (рис. 1). Другие механизмы, управляемые ASO, включают ингибирование образования 5'-кэпа, изменение процесса сплайсинга (переключение сплайсинга) и стерическое препятствие рибосомной активности (Chan et al., 2006; Bennett et al., 2017; Crooke, 2017).

Рисунок 1 .Основные механизмы действия терапевтических антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) и РНК-интерференции (RNAi).

Последние разработки в области секвенирования генома человека, возможность рационального дизайна олигонуклеотидов и теоретическая простота, а также относительно дешевая стоимость этих соединений привели к их использованию в качестве терапевтических агентов или инструментов для оценки функции генов. Хотя исследователи обычно выбирают кандидата ASO, проверяя активность нескольких олигонуклеотидов, которые специфически регулируют экспрессию целевого гена, было бы рекомендовано определить идеальный ASO посредством точной оценки группы предполагаемых олигомеров (Tu et al., 1998; Штейн, 2001). Крайне важно, чтобы ASO не связывались, даже частично, с нецелевой мРНК. В этом контексте примечательно, что 6-7 пар оснований между ASO и нецелевой мРНК достаточно для инициации активности РНКазы, приводящей к расщеплению не той мишени. Вторичная и третичная структура РНК должна быть принята во внимание, чтобы минимизировать вероятность того, что выбранная последовательность недоступна для связывания (Ho et al., 1998; Vickers et al., 2000; Andronescu et al., 2005). С этой целью использование программного обеспечения с надежной программой сворачивания РНК (например,g., Sfold или mfold) может помочь выбрать оптимального кандидата (Zuker, 2003; Ding et al., 2004). Как правило, длина ASO составляет примерно 20 нуклеотидов, и ASO выбирается для нацеливания либо на инициирующий кодон метионина (AUG) (для блокирования трансляции), либо для сайтов сплайсинга (для блокирования сплайсинга) (Chan et al., 2006; Chery, 2016 ). Эффективный нокдаун мишени обычно демонстрируется на уровне белка, но следует провести анализ экспрессии РНК, чтобы исключить подавляющую регуляцию целевого белка посредством механизма, не специфичного для последовательности.Чтобы максимизировать специфичность последовательности, ASO не следует конструировать в полиморфных / мутантных областях генома, и отбор должен исключать олигонуклеотиды, нацеленные на четыре смежных остатка гуанозина, чтобы избежать образования тетраплексов через образование пар оснований Хугстина (Sen and Gilbert, 1992; Benimetskaya et al. др., 1997; Crooke, 2004).

Поскольку в своей «наивной» форме ASO могут быстро перевариваться, что ограничивает их биодоступность (Eder et al., 1991), большинство ASO являются фосфоротиоатными (Eckstein, 2014).Эта модификация облегчает связывание ASO с белками плазмы, тем самым уменьшая их почечную потерю и улучшая захват некоторыми органами (например, печенью, костным мозгом и лимфатическими узлами). Химическая модификация не влияет ни на активность РНКазы H, ни на растворимость ASO, что позволяет вводить ее разными путями (например, подкожным, внутривенным, местным, пероральным или ректальным). Однако фосфоротиоатные олигонуклеотиды, содержащие один или несколько мотивов CpG, могут связываться с Toll-подобным рецептором (TLR) 9 и запускать врожденные иммунные ответы.Эту проблему можно решить, выбрав олигонуклеотиды, не содержащие CG, или заменив C на 5methylC, который не стимулирует иммунную систему (Stein, 2001).

Повышенная аффинность связывания и биостабильность ASO также была получена с использованием олигонуклеотидов с модификациями рибозы [т.е. замещение водорода в положении 2 O-алкильной группой и технология заблокированных нуклеиновых кислот (LNA)], которые снижают конформационную пластичность (Wahlestedt et al., 2000; Prakash, 2011; Hagedorn et al., 2018). Однако LNA может накапливаться в печени и способствовать гепатотоксичности, в основном из-за нецелевой РНКазы H-зависимой деградации РНК (Burel et al., 2016).

ASO уже использовались при различных патологиях человека. Например, в 1998 году FDA одобрило использование фомивирсена, соединения, которое ингибирует трансляцию мРНК, кодирующей основные белки непосредственной ранней области цитомегаловируса, для лечения ретинита, индуцированного цитомегаловирусом (Jabs and Griffiths, 2002).В 2013 году FDA одобрило использование мипомерсена, соединения, нацеленного на аполипопротеин B100, для лечения семейной гиперхолестеринемии (Duell et al., 2016), в то время как позже этеплирсен был введен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, а нусинерсен был одобрен для лечения позвоночника. лечение мышечной атрофии (Хоркова, Уолестедт, 2017; Гоял, Нараянасвами, 2018). Этеплирсен связывается с экзоном 51 дистрофиновой РНК, связанным с заболеванием, и позволяет сплайсинг экзона 52 с экзоном 51, генерируя таким образом укороченный, но частично функциональный белок (стратегия пропуска экзона) (Хоркова и Wahlestedt, 2017).Иначе говоря, нусинерсен использует стратегию переключения экзонов для увеличения количества функционального полноразмерного белка мотонейрона-2 выживания. После гибридизации со своей мишенью этот олигонуклеотид вызывает включение экзона 7 в мРНК и предотвращает образование короткоживущих / нефункциональных белков (Goyal and Narayanaswami, 2018). Также продолжаются клинические испытания с использованием ASO при боковом амиотрофическом склерозе и семейной амилоидной полинейропатии (Goyal and Narayanaswami, 2018).

Терапия на основе антисмысловых олигонуклеотидов для лечения воспалительного заболевания кишечника

Аликафорсен: антисмысловой олигонуклеотид молекулы межклеточной адгезии-1

ВЗК - хронические иммуноопосредованные заболевания желудочно-кишечного тракта, которые характеризуются повреждением тканей и развитием местных и внекишечных поражений (Abraham and Cho, 2009; Neurath, 2017).Одним из механизмов, поддерживающих воспалительный процесс при ВЗК, является привлечение иммунных клеток из периферической крови в кишечник. После активации во вторичных лимфоидных органах, таких как пятна Пейера и изолированные фолликулы, лейкоциты попадают в кровообращение и через процесс, называемый хомингом в кишечнике, в конечном итоге возвращаются обратно в стенку кишечника. Этот процесс запускается в основном хемоаттрактантами, продуцируемыми в воспаленной ткани, и ему способствует взаимодействие между интегринами, экспрессируемыми на поверхности лейкоцитов, и белками, экспрессируемыми на эндотелиальных клетках, таких как члены суперсемейства иммуноглобулинов [i.е. молекула межклеточной адгезии (ICAM) -1, ICAM-2 и молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM) -1] (Hart et al., 2010).

В воспаленном кишечнике пациентов с CD и пациентов с UC наблюдается повышенная экспрессия ICAM-1, трансмембранного гликопротеина, конститутивно экспрессируемого на поверхности эпителиальных клеток кишечника и эндотелиальных клеток сосудов (Vainer and Nielsen, 2000). Нокдаун ICAM-1 с помощью специфической ASO на мышиных моделях колита уменьшал перенос лейкоцитов в кишечник и ослаблял воспаление слизистой оболочки (Bennett et al., 1997). В исследовании, подтверждающем концепцию, Alicaforsen (ISIS 2302), фосфоротиоатный ASO длиной 20 оснований, ингибирующий продукцию ICAM1, вводился внутривенно 20 пациентам с активным CD в течение 26 дней. Препарат хорошо переносился и превосходил плацебо по индукции клинической ремиссии (Yacyshyn et al., 1998). Однако стероидозависимые или резистентные пациенты с БК, получавшие аликафорсен внутривенно или подкожно, в двух последующих клинических испытаниях не показали клинической пользы (Schreiber et al., 2001; Yacyshyn et al., 2002). Сходные отрицательные результаты были также получены в двух последующих плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, в которых аликафорсен давался пациентам с умеренной или тяжелой формой БК (Yacyshyn et al., 2007). Таким образом, терапевтические разработки аликафорсена при БК были прекращены.

Состав клизмы, содержащий аликафорсен, был разработан для пациентов с ЯК или пациентов с поучитом, воспалительным состоянием резервуара подвздошного мешка, которое может развиться у пациентов с ЯК, подвергшихся колэктомии и анастомозу подвздошно-анальный мешок.У пациентов с левосторонним ЯК легкой и средней степени тяжести клизма с аликафорсеном не оказала значительного влияния на течение болезни (Miner et al., 2006; Van Deventer et al., 2006). Впоследствии ретроспективный анализ, оценивающий эффективность клизмы с аликафорсеном (240 мг / день в течение 6 недель), показал клиническую пользу у пациентов с левосторонним и дистальным ЯК и у пациентов с хроническим поучитом (Greuter et al., 2018). Однако лечения было недостаточно для стабильного контроля воспаления, поскольку более чем у 2/3 пациентов рецидивы возникали в течение 16 недель (Greuter et al., 2016). Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (NCT02525523) по оценке безопасности и эффективности местной клизмы с аликафорсеном (240 мг / день в течение 6 недель) было недавно завершено у субъектов с рефрактерным к антибиотикам поучитом, но результаты еще не получены. доступный.

Антисмысловой олигонуклеотид NF-κB

NF-κB представляет собой фактор транскрипции, состоящий из двух белков (p50 и p65), регулирующих экспрессию многих воспалительных и противовоспалительных генов (Rogler et al., 1998; Schreiber et al., 1998). Было показано, что внутривенный или интраректальный ASO, нацеленный на субъединицу p65 NF-κB, подавлял выработку воспалительных цитокинов и признаков колита, вызванного у мышей тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) или дефицитом IL-10 (Neurath et al., 1996 ). Соответственно, специфический p65 ASO снижает продукцию воспалительных цитокинов в макрофагах и эндотелиальных клетках, выделенных из кишечника пациентов с CD (Neurath et al., 1998). Эти данные согласуются с демонстрацией того, что подавление NF-κBp65 с помощью определенного ASO-аттенуированного декстрансульфата натрия (DSS) -индуцированного колита (Murano et al., 2000) и кишечные фиброгенные процессы у мышей (Lawrance et al., 2003). Несмотря на эти обнадеживающие данные на моделях IBD-подобных мышей, в настоящее время нет данных об использовании NF-κB ASO при IBD.

Антисмысловой олигонуклеотид Smad7

Считается, что ВЗК

вызывается сложными взаимодействиями между генетической предрасположенностью хозяина и многими факторами окружающей среды, которые приводят к устойчивой активации воспалительных путей и дефектам контррегуляторных механизмов в кишечнике (Gorelik and Flavell, 2002; MacDonald et al., 2011). При кишечном иммунитете трансформирующий фактор роста (TGF) -β1, плейотропный цитокин, продуцируемый многими типами клеток, подавляет воспалительные реакции на люминальные антигены, тем самым способствуя индукции иммунной толерантности. Противовоспалительный механизм TGF-β1 зависит главным образом от внутриклеточного фосфорилирования и последующей активации белков Smad2 / 3, связанных с рецептором TGF-β1 (Heldin et al., 1997; Shi and Massague, 2003). У пациентов с ВЗК экспрессия фосфорилированного Smad2 / 3 снижена, что лежит в основе неспособности TGF-β1 адекватно контролировать воспалительные сигналы (Babyatsky et al., 1996). Такой дефект был связан с повышенными уровнями Smad7, цитозольного белка, который ингибирует TGF-β1 / Smad-ассоциированный путь (Monteleone et al., 2001; Sedda et al., 2015). Чувствительность клеток слизистой оболочки IBD к TGF-β1 восстанавливается путем подавления Smad7 с помощью специфической ASO (Monteleone et al., 2001). Пероральное введение Smad7 ASO мышам с TNBS и оксазолон-индуцированным колитом восстанавливает TGF-β1-ассоциированную передачу сигналов Smad и снижает воспаление кишечника (Boirivant et al., 2006).

Позже для терапии CD было разработано фармацевтическое соединение, содержащее Smad7 ASO, нацеленное на РНК, кодирующую 107–128 участками ДНК. Препарат под названием mongersen (ранее назывался GED-0301) (Monteleone et al., 2012; Laudisi et al., 2016) был разработан для максимального увеличения высвобождения активного соединения в просвет подвздошной и правой ободочной кишки, области кишечника, в основном вовлеченные в CD. Открытое клиническое исследование фазы I с увеличением дозы у пациентов с активной, стероид-зависимой / резистентной БК показало, что монгерсен безопасен и хорошо переносится, а лечение связано с явной клинической пользой (Monteleone et al., 2012). Хотя известно, что TGF-β1 является профиброгенным (Leask and Abraham, 2004; Vallance et al., 2005), ни у одного пациента, включенного в исследование, не развились стриктуры (Zorzi et al., 2012). Этот более поздний результат согласуется с данными, полученными на мышах с TNBS-опосредованным фиброзом кишечника, вызванным колитом, в которых нокдаун Smad7 с помощью специфического ASO снижает воспаление и фиброз кишечника (Izzo et al., 2018). Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II было проведено у 166 активных, стероид-зависимых / резистентных пациентов с CD (Monteleone et al., 2015). Пациенты получали одну из трех доз монгерсена (10, 40 или 160 мг в день) или плацебо ежедневно в течение 2 недель. Пациенты, получавшие 40 и 160 мг монгерсена, достигли значительно более высоких показателей ремиссии (55 и 65% соответственно), чем пациенты, получавшие 10 мг или плацебо (12 и 10% соответственно). В конце периода наблюдения процент пациентов, у которых была ремиссия без стероидов, был значительно выше в группе 160 мг, чем в группе плацебо. Исследование подтвердило профиль безопасности препарата (Monteleone et al., 2015). Эти данные были подтверждены в последующем многоцентровом рандомизированном исследовании, в котором оценивалось влияние монгерсена на эндоскопические результаты (Feagan et al., 2018). Шестьдесят три активных пациента с БК были рандомизированы (1: 1: 1) на 4, 8 или 12 недель перорального монгерсена (160 мг в день). Эндоскопическое улучшение наблюдалось у 37% участников. Все три режима Монгерсена вызывали быстрое клинически значимое снижение показателей индекса активности болезни Крона. Более того, снижение уровней высокочувствительного С-реактивного белка и фекального кальпротектина наблюдалось у пациентов с повышенными значениями на исходном уровне (Feagan et al., 2018). Клиническое исследование фазы III было недавно приостановлено из-за промежуточного анализа, документально подтверждающего отсутствие эффективности монгерсена. Причины такого неожиданного результата еще предстоит выяснить.

Стратегия интерференции РНК и ее терапевтическое применение

Другая стратегия подавления экспрессии мРНК представлена ​​РНКи. РНКи опосредуется многими эндогенными РНК [например, piwi-взаимодействующая РНК (piRNA), микроРНК (miRNA) и малая интерферирующая РНК (siRNA) (Li and Rana, 2012)].После включения в РНК-индуцированный комплекс сайленсинга (RISC) эти РНК вызывают репрессию / деградацию трансляции целевой мРНК посредством частичного или полного разделения оснований направляющей цепи (рис. 1). Этот результат может быть получен с помощью одноцепочечных РНК (оцРНК), которые могут быть непосредственно включены в RISC, или двухцепочечных РНК (дцРНК), которые требуют расщепления цитоплазматической эндорибонуклеазой Dicer перед включением в RISC (Li and Rana, 2012 ). Из-за своих химических характеристик синтетические сайленсирующие РНК не могут эффективно проникать в клетки и очень чувствительны к расщеплению нуклеазами.Чтобы преодолеть эти ограничения, сайленсирующие РНК могут быть объединены в комплекс с наночастицами, обычно в виде композиций на основе полимеров или липидов (Tatiparti et al., 2017). Однако следует отметить, что наночастицы могут увеличивать токсичность соединения или изменять фармакокинетику и биораспределение сайленсирующих РНК. Патисиран - первый препарат на основе РНКи, одобренный FDA для лечения полинейропатии, вызванной наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом (hATTR). Он состоит из дцРНК, инкапсулированной в наночастицу, которая позволяет активной молекуле достигать печени, где она специфически ингибирует синтез транстиретина в печени (Adams et al., 2018). Остается выяснить, может ли эта стратегия быть эффективной в других органах, кроме печени, где доставка может быть более сложной.

Другой стратегией является конъюгирование сайленсирующих РНК с лигандами молекулы-мишени. Примером является добавление N-ацетилгалактозамина (GalNAc) к РНК, таким образом увеличивая опосредованное асиалогликопротеиновым рецептором (ASGR) поглощение гепатоцитами печени (Nair et al., 2014). Основным ограничением этой стратегии может быть скорость рециклинга рецепторов.Доставка GalNAc фактически участвует в нескольких клинических и доклинических исследованиях с захватывающими результатами (Tanowitz et al., 2017).

Терапия на основе малой интерферирующей РНК при воспалительном заболевании кишечника

STNM01: Малая интерферирующая РНК, нацеленная на углеводсульфотрансферазу 15

Поздняя стадия воспаления при ВЗК характеризуется фиброзным процессом, который происходит из-за измененного баланса между отложением и деградацией матрикса (Rieder et al., 2017). Углеводная сульфотрансфераза 15 (CHST15) представляет собой сульфотрансферазу, отвечающую за биосинтез хондроитинсульфата E-типа (CS-E), который связывается с провоспалительными и профибротическими медиаторами, молекулами адгезии, рецептором конечного продукта улучшенного гликирования (RAGE), и патогенные микроорганизмы, все они участвуют в фиброгенезе.CHST15 повышен в толстой кишке у активных пациентов с БК (Belmiro et al., 2005; Suzuki et al., 2016, 2017). STNM01, синтетический олигонуклеотид с двухцепочечной РНК, направленный против CHST15, облегчает острый и хронический колит, вызванный DSS, и снижает отложение коллагена в толстой кишке у мышей (Suzuki et al., 2016). В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 1 оценивалась безопасность STNM01 у пациентов с CD (Suzuki et al., 2017). Восемнадцать пациентов с БК с поражениями слизистой оболочки, резистентными к традиционной терапии, получили однократную эндоскопическую подслизистую инъекцию 2.5, 25 или 250 нМ STNM01 (три пациента в группе) или плацебо (девять пациентов). Препарат хорошо переносился, экспрессия CHST15 снижалась через 1 месяц после инъекции, а препарат ослаблял воспаление кишечника и фиброз.

Заключение

Обоснование использования антисмысловой терапии при ВЗК подтверждается преимуществом, наблюдаемым в доклинических моделях и первоначальных клинических исследованиях, а также профилями безопасности соединений. К сожалению, однако, крупные клинические испытания не подтвердили многообещающие результаты, полученные с использованием ASO на доклинических моделях.Хотя неясно, почему эти методы лечения оказались неэффективными у пациентов, вполне вероятно, что некоторые факторы, связанные с целью или путем введения, могли способствовать этим отрицательным результатам. Например, отрицательные результаты аликафорсена могут частично зависеть от того факта, что ICAM-1 является лишь одной из различных молекул, участвующих в переносе лейкоцитов, и, следовательно, даже в отсутствие ICAM-1 другие интегрины могут способствовать привлечению активированных лейкоцитов в кишечнике. Другая возможность состоит в том, что системное введение ASO не может быть идеальным для обеспечения оптимальной концентрации лекарства в ткани кишечника, где существует основная экспрессия мишени.Эта гипотеза подтверждается демонстрацией того, что ректальное введение аликафорсена полезно у пациентов с дистальным ЯК и у пациентов с поучитом. Хотя STNM01 является единственной siRNA, протестированной в настоящее время при ВЗК, имеется достаточно доказательств, чтобы полагать, что технология РНКи может представлять новый и действенный подход к регулированию экспрессии генов, связанных с заболеванием. Некоторые проблемы в дизайне и разработке этих соединений, такие как правильная идентификация целевых мРНК, стабильность и доставка в интересующий сайт, еще предстоит решить.

Доступность данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в рукопись.

Авторские взносы

Д.Ф. и В.Д. написали статью. MF, IM и BR внесли свой вклад в надзор за отдельными частями статьи. GM разработал и подготовил документ.

Заявление о конфликте интересов

GM подала патент на лечение ВЗК с помощью антисмысловых олигонуклеотидов Smad7. Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Адамс, Д., Гонсалес-Дуарте, А., О’риордан, В. Д., Янг, К. К., Уэда, М., Кристен, А. В. и др. (2018). Патисиран, РНКи-терапевтический препарат для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза. N. Engl. J. Med. 379, 11–21. DOI: 10.1056 / NEJMoa1716153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бабяцкий М. В., Росситер Г., Подольский Д. К. (1996). Экспрессия трансформирующих факторов роста альфа и бета в слизистой оболочке толстой кишки при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология 110, 975–984. DOI: 10.1053 / gast.1996.v110.pm8613031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бельмиро, К. Л. Р., Соуза, Х. С. П., Элиа, К. С. С., Кастело-Бранко, М. Т. Л., Сильва, Ф. Р., Мачадо, Р. Л. и др. (2005). Биохимический и иммуногистохимический анализ гликозаминогликанов в воспаленной и невоспаленной слизистой оболочке кишечника пациентов с болезнью Крона. Внутр. J. Color. Дис. 20, 295–304. DOI: 10.1007 / s00384-004-0677-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенимецкая, Л., Бертон, М., Колбановский, А., Бенимецкий, С., и Стейн, К.А. (1997). Образование G-тетрад и структур более высокого порядка коррелирует с биологической активностью «антисмыслового» олигодезоксинуклеотида RelA (NF-kappaB p65). Nucleic Acids Res. 25, 2648–2656. DOI: 10.1093 / nar / 25.13.2648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беннет, К. Ф., Бейкер, Б. Ф., Фам, Н., Суэйзи, Е., и Гири, Р. С. (2017). Фармакология антисмысловых препаратов. Annu.Rev. Pharmacol. Toxicol. 57, 81–105. DOI: 10.1146 / annurev-pharmtox-010716-104846

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беннет, К. Ф., Корнбруст, Д., Генри, С., Стекер, К., Ховард, Р., Купер, С. и др. (1997). Антисмысловой олигонуклеотид ICAM-1 предотвращает и обращает вспять колит, индуцированный декстрансульфатом натрия у мышей. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 988–1000.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Буаривант, М., Паллоне, Ф., Ди Джачинто, К., Фина, Д., Монтелеоне, И., Маринаро, М. и др. (2006). Ингибирование Smad7 специфическим антисмысловым олигонуклеотидом способствует TGF-бета1-опосредованному подавлению колита. Гастроэнтерология 131, 1786–1798. DOI: 10.1053 / j.gastro.2006.09.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурел, С. А., Харт, К. Э., Каунтай, П., Сяо, Дж., Мачемер, Т., Кац, М. и др. (2016). Гепатотоксичность высокоаффинных антисмысловых олигонуклеотидов гэпмеров опосредуется зависимым от РНКазы h2 беспорядочным сокращением очень длинных транскриптов пре-мРНК. Nucleic Acids Res. 44, 2093–2109. DOI: 10.1093 / nar / gkv1210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чан, Дж. Х., Лим, С. и Вонг, В. С. (2006). Антисмысловые олигонуклеотиды: от дизайна до терапевтического применения. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 33, 533–540. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2006.04403.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chery, J. (2016). РНК-терапия: РНКи, антисмысловые механизмы и клиническое применение. Postdoc J. 4, 35–50.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Дин, Ю., Чан, К. Ю., Лоуренс, К. Э. (2004). Веб-сервер Sfold для статистического сворачивания и рационального дизайна нуклеиновых кислот. Nucleic Acids Res. 32, W135 – W141. DOI: 10.1093 / nar / gkh549

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дуэлл, П. Б., Сантос, Р. Д., Кирван, Б. А., Витцтум, Дж. Л., Цимикас, С., и Кастелейн, Дж. Дж. П. (2016). Длительное лечение мипомерсеном связано со снижением сердечно-сосудистых событий у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. J. Clin. Липидол. 10, 1011–1021. DOI: 10.1016 / j.jacl.2016.04.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдер П. С., Дивайн Р. Дж., Дагл Дж. М. и Уолдер Дж. А. (1991). Субстратная специфичность и кинетика деградации антисмысловых олигонуклеотидов 3'-экзонуклеазой в плазме. Antisense Res. Dev. 1, 141–151. DOI: 10.1089 / ard.1991.1.141

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фиган, Б.G., Sands, B.E., Rossiter, G., Li, X., Usiskin, K., Zhan, X., et al. (2018). Влияние монгерсена (GED-0301) на эндоскопические и клинические исходы у пациентов с активной болезнью Крона. Гастроэнтерология 154, 61–64.e66. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.08.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гройтер, Т., Бидерманн, Л., Роглер, Г., Заутер, Б., и Зайболд, Ф. (2016). Аликафорсен, антисмысловой ингибитор ICAM-1, как лечение хронического рефрактерного поучита после проктоколэктомии: серия случаев. United European Gastroenterol. J. 4, 97–104.

Google Scholar

Гройтер, Т., Ваврика, С. Р., Бидерманн, Л., Пильц, Дж., Боровицка, Дж., Зейболд, Ф., и др. (2018). Аликафорсен, антисмысловой ингибитор молекулы межклеточной адгезии-1, в лечении левостороннего язвенного колита и язвенного проктита. Dig. Дис. 36, 123–129. DOI: 10.1159 / 000484979

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хагедорн, П.H., Persson, R., Funder, E. D., Albaek, N., Diemer, S.L., Hansen, D. J., et al. (2018). Закрытая нуклеиновая кислота: модальность, разнообразие и открытие лекарств. Drug Discov. Сегодня 23, 101–114. DOI: 10.1016 / j.drudis.2017.09.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харт, А. Л., Нг, С. К., Манн, Э., Аль-Хасси, Х. О., Бернардо, Д., и Найт, С. К. (2010). Направление иммунных клеток: роль в гомеостазе и воспалении кишечника. Inflamm. Кишечник. 16, 1969–1977. DOI: 10.1002 / ibd.21304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хо, С. П., Бао, Ю., Лешер, Т., Малхотра, Р., Ма, Л. Ю., Флухарти, С. Дж. И др. (1998). Картирование доступных сайтов РНК для антисмысловых экспериментов с библиотеками олигонуклеотидов. Нац. Biotechnol. 16, 59–63. DOI: 10.1038 / nbt0198-59

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иззо, Р., Бевивино, Г., Де Симоне, В., Седда, С., Монтелеоне И., Марафини И. и др. (2018). Нокдаун Smad7 специфическим антисмысловым олигонуклеотидом ослабляет колит и вызванный колитом фиброз толстой кишки у мышей. Inflamm. Кишечник. 24, 1213–1224. DOI: 10.1093 / ibd / izy062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лаудизи, Ф., Диналло, В., Ди Фуско, Д., и Монтелеоне, Г. (2016). Smad7 и его потенциал в качестве терапевтической мишени при воспалительных заболеваниях кишечника. Curr. Drug Metab. 17, 303–306.DOI: 10.2174 / 1389200217666151210130103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоуренс, И. К., Ву, Ф., Лейте, А. З., Уиллис, Дж., Уэст, Г. А., Фиокки, К. и др. (2003). Мышиная модель индуцированного хроническим воспалением кишечного фиброза, подавляемого антисмысловым NF-каппа B. Gastroenterology 125, 1750-1761. DOI: 10.1053 / j.gastro.2003.08.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макдональд Т.Т., Монтелеоне И., Фантини М. К. и Монтелеоне Г. (2011). Регулирование гомеостаза и воспаления в кишечнике. Гастроэнтерология 140, 1768–1775. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.02.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майнер, П. Б. Младший, Ведель, М. К., Ся, С. и Бейкер, Б. Ф. (2006). Безопасность и эффективность двух лекарственных форм клизмы аликафорсена по сравнению с клизмой месалазином для лечения левого язвенного колита легкой и средней степени тяжести: рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое исследование. Алимент. Pharmacol. Ther. 23, 1403–1413. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02837.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монтелеоне, Г., Фантини, М. К., Онали, С., Зорзи, Ф., Сансесарио, Г., Бернардини, С. и др. (2012). Фаза I клинических испытаний нокдауна Smad7 с использованием антисмыслового олигонуклеотида у пациентов с активной болезнью Крона. Мол. Ther. 20, 870–876. DOI: 10,1038 / мт.2011.290

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монтелеоне, Г., Кумберова А., Крофт Н. М., Маккензи К., Стир Х. В. и Макдональд Т. Т. (2001). Блокирование Smad7 восстанавливает передачу сигналов TGF-beta1 при хроническом воспалительном заболевании кишечника. J. Clin. Инвестировать. 108, 601–609. DOI: 10.1172 / JCI12821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монтелеоне Г., Нейрат М. Ф., Ардиццоне С., Ди Сабатино А., Фантини М. С., Кастильоне Ф. и др. (2015). Монгерсен, пероральный антисмысловой олигонуклеотид SMAD7, и болезнь Крона. N. Engl. J. Med. 372, 1104–1113. DOI: 10.1056 / NEJMoa1407250

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мурано, М., Маемура, К., Хирата, И., Тошина, К., Нисикава, Т., Хамамото, Н., и др. (2000). Терапевтический эффект антисмыслового олигонуклеотида, содержащего ядерный фактор каппа B (p65), вводимого внутри толстой кишки, на колит, индуцированный декстрансульфатом натрия (DSS). Clin. Exp. Иммунол. 120, 51–58. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2000.01183.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наир, Дж.К., Уиллоуби, Дж. Л., Чан, А., Чарисс, К., Алам, М. Р., Ван, К. и др. (2014). Многовалентная миРНК, конъюгированная с N-ацетилгалактозамин, локализуется в гепатоцитах и ​​вызывает устойчивое РНКи-опосредованное молчание генов. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958–16961. DOI: 10.1021 / ja505986a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Neurath, M. F., Fuss, I., Schurmann, G., Pettersson, S., Arnold, K., Muller-Lobeck, H., et al. (1998). Транскрипция гена цитокинов членами семейства NF-каппа B у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Ann. Акад. Sci. 859, 149–159. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb11119.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нейрат, М. Ф., Петтерссон, С., Мейер Цум Бушенфельде, К. Х. и Стробер, В. (1996). Местное введение антисмысловых фосфоротиоатных олигонуклеотидов к субъединице p65 NF-каппа B отменяет экспериментальный колит у мышей. Нац. Med. 2, 998–1004. DOI: 10,1038 / нм0996-998

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ридер, Ф., Фиокки, К., Роглер, Г. (2017). Механизмы, лечение и лечение фиброза у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Гастроэнтерология 152, 340–350.e346. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.09.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rogler, G., Brand, K., Vogl, D., Page, S., Hofmeister, R., Andus, T., et al. (1998). Ядерный фактор каппаB активируется в макрофагах и эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки кишечника. Гастроэнтерология 115, 357–369.DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70202-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шрайбер, С., Николаус, С., Мальхов, Х., Круис, В., Лохс, Х., Рэдлер, А. и др. (2001). Отсутствие эффективности подкожного антисмыслового лечения ICAM-1 хронической активной болезни Крона. Гастроэнтерология 120, 1339–1346. DOI: 10.1053 / gast.2001.24015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

.

Типы, симптомы, причины и лечение

Если вы купите что-либо по ссылке на этой странице, мы можем заработать небольшую комиссию. Как это работает.

Воспаление является частью защитного механизма организма и играет роль в процессе заживления.

Когда тело обнаруживает злоумышленника, оно запускает биологический ответ, чтобы попытаться удалить его.

Злоумышленником может быть инородное тело, например шип, раздражитель или патоген. Патогены включают бактерии, вирусы и другие организмы, вызывающие инфекции.

Иногда организм ошибочно воспринимает собственные клетки или ткани как вредные. Эта реакция может привести к аутоиммунным заболеваниям, таким как диабет 1 типа.

Эксперты считают, что воспаление может способствовать развитию широкого спектра хронических заболеваний. Примерами этого являются метаболический синдром, который включает диабет 2 типа, сердечные заболевания и ожирение.

Люди с этими состояниями часто имеют более высокий уровень воспалительных маркеров в организме.

В этой статье вы узнаете больше о том, почему возникает воспаление, его симптомах и способах решения.

Поделиться на PinterestЧеловек с острым воспалением может испытывать боль в пораженной области.

Есть два основных типа воспаления: острое и хроническое.

Острое воспаление

Травма или заболевание могут включать острое или краткосрочное воспаление.

Существует пять основных признаков острого воспаления:

  • Боль : Это может происходить постоянно или только тогда, когда человек касается пораженного участка.
  • Покраснение : Это происходит из-за увеличения кровоснабжения капилляров в этой области.
  • Потеря функции : Могут быть трудности с движением сустава, дыханием, ощущением запаха и т. Д.
  • Отек : при скоплении жидкости может развиться отек, вызываемый состоянием.
  • Тепло : при усилении кровотока пораженный участок может стать теплым на ощупь.

Эти признаки присутствуют не всегда. Иногда воспаление протекает «тихо», бессимптомно. Человек также может чувствовать усталость, общее недомогание и повышенную температуру.

Симптомы острого воспаления длятся несколько дней.Подострое воспаление длится 2–6 недель.

Хроническое воспаление может продолжаться месяцами или годами. Он либо имеет, либо может быть связан с различными заболеваниями, например:

Симптомы зависят от заболевания, но могут включать боль и усталость.

Измерение воспаления

Когда в организме присутствует воспаление, уровень веществ, известных как биомаркеры, повышается.

Примером биомаркера является C-реактивный белок (CRP). Если врач хочет проверить на воспаление, он может оценить уровень СРБ.

Уровни CRP, как правило, выше у пожилых людей и людей с такими заболеваниями, как рак и ожирение. Даже диета и упражнения могут иметь значение.

Воспаление возникает, когда физический фактор вызывает иммунную реакцию. Воспаление не обязательно означает наличие инфекции, но инфекция может вызвать воспаление.

Острое воспаление

Острое воспаление может возникнуть в результате:

  • воздействия вещества, например укуса пчелы или пыли
  • травмы
  • инфекции

Когда организм обнаруживает повреждения или патогены, срабатывает иммунная система ряд реакций:

  • В тканях накапливаются белки плазмы, что приводит к накоплению жидкости, что приводит к отеку.
  • Организм выделяет нейтрофилы, один из видов лейкоцитов или лейкоцитов, которые движутся к пораженному участку. Лейкоциты содержат молекулы, которые помогают бороться с патогенами.
  • Мелкие кровеносные сосуды увеличиваются, чтобы лейкоциты и белки плазмы легче достигали места повреждения.

Признаки острого воспаления могут появиться в течение нескольких часов или дней, в зависимости от причины. В некоторых случаях они могут быстро стать тяжелыми. Как они развиваются и как долго они продолжаются, будет зависеть от причины, на какую часть тела они влияют, а также от индивидуальных факторов.

Некоторые факторы и инфекции, которые могут привести к острому воспалению, включают:

Хроническое воспаление

Хроническое воспаление может развиться, если у человека:

Чувствительность : Воспаление происходит, когда организм ощущает то, чего не должно быть. Повышенная чувствительность к внешнему триггеру может привести к аллергии.

Воздействие : Иногда длительное незначительное воздействие раздражителя, такого как промышленный химикат, может привести к хроническому воспалению.

Аутоиммунные расстройства: Иммунная система по ошибке атакует нормальные здоровые ткани, как при псориазе.

Аутовоспалительные заболевания : генетический фактор влияет на работу иммунной системы, как при болезни Бехчета.

Стойкое острое воспаление : В некоторых случаях человек может не полностью вылечиться от острого воспаления. Иногда это может привести к хроническому воспалению.

Факторы, которые могут увеличить риск хронического воспаления, включают:

К долгосрочным заболеваниям, которые врачи связывают с воспалением, относятся:

Воспаление играет жизненно важную роль в выздоровлении, но хроническое воспаление может увеличить риск различных заболеваний, включая некоторые виды рака. , ревматоидный артрит, атеросклероз, пародонтит и сенная лихорадка.

В следующей таблице приведены некоторые ключевые различия между острым и хроническим воспалением.

Очень важно выявлять и лечить воспаление и связанные с ним заболевания, чтобы предотвратить дальнейшие осложнения.

Острое воспаление может вызывать боль разного типа и степени тяжести. Боль может быть постоянной и устойчивой, пульсирующей, колющей или щипающей.

Боль возникает, когда скопление жидкости приводит к отеку, и опухшие ткани давят на чувствительные нервные окончания.

Во время воспаления происходят и другие биохимические процессы. Они влияют на поведение нервов, и это может способствовать возникновению боли.

Лечение воспаления зависит от причины и степени тяжести. Часто в лечении нет необходимости.

Однако иногда, если не лечить воспаление, могут появиться симптомы, угрожающие жизни.

Во время аллергической реакции, например, воспаление может вызвать сильную опухоль, которая может закрыть дыхательные пути, что сделает невозможным дыхание.При возникновении этой реакции необходимо пройти курс лечения.

Без лечения некоторые инфекции могут попасть в кровь, что приведет к сепсису. Это еще одно опасное для жизни состояние, требующее срочной медицинской помощи.

Острое воспаление

Врач может назначить лечение для устранения причины воспаления, устранения симптомов или того и другого.

Например, при бактериальной или грибковой инфекции они могут прописать антибиотики или противогрибковые препараты.

Вот некоторые методы лечения, специально предназначенные для лечения воспаления:

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не устраняют причину воспаления, но они могут помочь облегчить боль, отек, лихорадку и т. другие симптомы.Они делают это, противодействуя ферменту, который способствует воспалению.

Примеры НПВП включают напроксен, ибупрофен и аспирин. Их можно купить в Интернете или без рецепта. Люди должны сначала проконсультироваться с врачом или фармацевтом, чтобы убедиться, что они сделали правильный выбор.

Люди должны использовать НПВП в течение длительного времени только по рекомендации врача, поскольку они могут иметь побочные эффекты. Аспирин не подходит для детей.

Обезболивающее : Ацетаминофен, включая парацетамол или тайленол, может облегчить боль, но не уменьшает воспаление.Эти препараты позволяют воспалению продолжать свою роль в заживлении.

Кортикостероиды

Кортикостероиды, такие как кортизол, являются разновидностью стероидных гормонов. Они влияют на различные механизмы, участвующие в воспалении.

Кортикостероиды могут помочь справиться с рядом состояний, в том числе:

Они доступны в виде таблеток, инъекций, ингаляторов, кремов или мазей.

Длительное употребление кортикостероидов может быть вредным. Врач может посоветовать их риски и преимущества.

Лечение заболеваний, сопровождающихся длительным воспалением, зависит от состояния.

Некоторые лекарства подавляют иммунные реакции организма. Они могут помочь облегчить симптомы ревматоидного артрита, псориаза и других подобных аутоиммунных реакций. Однако они также могут сделать организм человека менее способным бороться с инфекцией, если она возникнет.

Людям, перенесшим операцию по трансплантации, также необходимо принимать иммунодепрессанты, чтобы их организм не отторгал новый орган.Им тоже нужно проявлять особую осторожность, чтобы не заразиться инфекциями.

Различные травяные добавки могут помочь справиться с воспалением.

Harpagophytum procumbens: Это растение, также известное как дьявольский коготь, древесный паук или растение для захвата, происходит из Южной Африки и связано с кунжутом. Некоторые более ранние исследования 2011 года показали, что он может обладать противовоспалительными свойствами. Различные бренды доступны для покупки в Интернете.

Иссоп: Люди могут смешивать это растение с другими травами, такими как солодка, для лечения некоторых заболеваний легких, включая воспаление дыхательных путей.Однако эфирное масло иссопа вызывает у лабораторных животных опасные для жизни судороги, поэтому необходимо соблюдать осторожность.

Имбирь: Люди издавна использовали имбирь для лечения диспепсии, запоров, колик и других желудочно-кишечных заболеваний, а также боли при ревматоидном артрите. Имбирь доступен в свежем виде в магазинах или онлайн в виде добавок.

Куркума: Куркумин, основной ингредиент куркумы, может быть полезен при артрите, болезни Альцгеймера и некоторых других воспалительных состояниях.Добавки с куркумой и куркумином доступны в Интернете.

Каннабис: Каннабиноид под названием каннабихромен может обладать противовоспалительными свойствами. Люди должны сначала проверить, являются ли продукты, связанные с каннабисом, законными там, где они живут.

Узнайте больше о противовоспалительных добавках.

Эти травы не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в медицинских целях. Всегда консультируйтесь с врачом перед тем, как принимать какие-либо травы или другие добавки.

Некоторые продукты содержат питательные вещества, которые могут помочь уменьшить воспаление.

Они включают:

  • оливковое масло
  • продукты с высоким содержанием клетчатки
  • помидоры
  • орехи, такие как грецкие орехи и миндаль
  • листовая зелень, включая шпинат и капусту
  • жирную рыбу, такую ​​как лосось и скумбрия
  • фрукты, включая чернику и апельсины

Исследования показали, что люди с высоким уровнем СРБ с меньшей вероятностью будут придерживаться диеты, богатой свежими продуктами и полезными маслами, такой как средиземноморская диета.

Следующие продукты могут усугубить воспаление:

  • жареные продукты
  • продукты высокой степени обработки
  • продукты и напитки с добавлением сахара
  • красное мясо
  • нездоровые жиры, такие как насыщенные и трансжиры

Диета сама по себе не справится с воспалением , но правильный выбор может помочь предотвратить ухудшение состояния.

Узнайте больше о противовоспалительной диете.

Воспаление - это часть процесса, с помощью которого иммунная система защищает организм от вредных агентов, таких как бактерии и вирусы.В краткосрочной перспективе он может оказать полезную услугу, хотя может также вызвать дискомфорт.

Однако длительное или хроническое воспаление может как привести к некоторым тяжелым и, возможно, опасным для жизни состояниям, так и быть их результатом.

Люди с опухолями, ревматоидным артритом, воспалительными заболеваниями кишечника, реакциями на лекарства и другими проблемами со здоровьем могут иметь высокий уровень СРБ, что является признаком воспалительного иммунного ответа.

По мере того, как ученые узнают больше о роли воспаления в заболевании, их открытия могут привести к более эффективным методам лечения различных болезней, от которых еще нет лечения, таких как диабет 1 типа.

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec