Блог

Лечение дисбактериоза кишечника у грудных детей


Дисбактериоз кишечника у детей: симптомы, признаки, лечение

Появление на свет нового человечка — самая главная страница в жизни каждой женщины. И конечно, маме необходимо быть во всеоружии при обнаружении любых возможных недомоганий у малыша. Зачастую детские слезы вызваны болями в животике, а причиной дискомфорта в кишечнике является дисбиоз.

Чтобы не запутать читателя терминами, отметим, что дисбактериоз представляет собой дисбаланс только бактериальной составной микрофлоры. Дисбиоз же — более широкое понятие, под которым подразумевается нарушение баланса всей микрофлоры: и бактерий, и вирусов, и грибов, и простейших. И во многих случаях врачи под привычным нам термином «дисбактериоз» подразумевают именно дисбиоз.

Причины дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у ребенка

Простыми словами, дисбиоз — это состояние микрофлоры, при котором количество полезных микроорганизмов меньше, чем патогенных или условно-патогенных. Давайте разберемся, почему появляется дисбиоз и каким он бывает.

Различают два вида дисбиоза:

  • транзиторный (от нуля до семи дней после рождения). Это нормальное состояние, ведь малыш только знакомится с нашим миром. Микрофлора начинает формироваться буквально после первого прикладывания к груди — в кишечник с молоком попадают питательные вещества, полезные бактерии, гормоны.
  • истинный (с седьмого дня). Малыш растет, растут и крошечные колонии микроорганизмов в его желудочно-кишечном тракте. Теперь мама должна учитывать все аспекты повседневной жизни, влияющие на физиологическое развитие малыша.

Вот ряд факторов, способствующих развитию дисбиоза у ребенка:

  • недоношенность,
  • длительное пребывание малыша отдельно от матери,
  • искусственное вскармливание,
  • прием антибиотиков,
  • инфекционные заболевания,
  • снижение иммунитета по различным причинам.

Конечно, на некоторые из этих факторов мы повлиять никак не можем. Поэтому так важно проводить профилактику дисбиоза. Не стоит менять рацион грудничков без рекомендации педиатра, кормить нужно каждые три-четыре часа, не чаще. Необходимо, чтобы пища была теплой и нежирной. Добавьте в рацион малыша молочнокислые продукты, например кефир. Кроме того, если ребенку выписали антибиотик, можно и даже нужно параллельно давать пробиотики (подробнее об их пользе для здоровья кишечника мы расскажем ниже). Очень велика ценность грудного вскармливания: оно положительно влияет на развитие нормальной микрофлоры кишечника грудничка и на его иммунитет, ведь с грудным молоком в организм ребенка поступают иммуноглобулины IgA, IgМ и IgG, интерферон, а также макрофаги и лимфоциты.

Признаки дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у детей: маме на заметку

Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника выражается у малышей следующими симптомами:

  • пенистый кал с неприятным кислым запахом,
  • колики,
  • беспокойство и постоянный плач, ребенок подтягивает ножки к животу,
  • обильное срыгивание,
  • рвота,
  • вздутие живота,
  • запоры,
  • диарея,
  • аллергические реакции, дерматит.

Если вы заметили такие симптомы у вашего малыша, важно вовремя обратиться к педиатру. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника у детей до года — это распространенная проблема, которую довольно просто решить при правильном подходе. Однако необходимо исключить вероятность болезней желудочно-кишечного тракта — у них могут быть похожие симптомы.

Меры по устранению дисбактериоза (дисбиоза)

Хоть термин «дисбиоз» и звучит как название болезни, это все-таки не болезнь. И все мероприятия по нормализации микрофлоры — скорее, не лечение, а коррекция, устранение патогенных бактерий из организма и восстановление (или создание) нормальной микрофлоры.

В начале коррекции нужно провести специальное микробиологическое исследование кала. Оно позволит определить количество потенциально-патогенных микроорганизмов. Если их количество превышает допустимый уровень, назначают специальные средства — бактериофаги. Это предшественники антибиотиков, вирусы, выборочно угнетающие рост «вредных» микроорганизмов. Бактериофагами в нашей стране лечили еще до появления антибиотиков, и их лечебная эффективность доказана на практике многих поколений.

Это важно

Давать антибактериальные средства малышу необходимо строго по рекомендации лечащего врача — самостоятельное назначение может только усугубить ситуацию. Впрочем, любое самолечение в принципе недопустимо.

Как еще можно лечить дисбактериоз (дисбиоз) кишечника у ребенка?

  1. Для уменьшения агрессивности содержимого кишечника применяют сорбенты (Энтеросгель®, Смекта®). Это средства, связывающие и выводящие из организма малыша токсины.
  2. Нормализовать моторную функцию кишечника можно с помощью пребиотиков (лактулоза, клетчатка). Эти вещества активизируют содержащиеся в кишечнике полезные бактерии и способствуют оздоровлению микрофлоры.
  3. Для улучшения переваривания пищи назначают ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы для их полноценного усвоения.
  4. Рациональное и полноценное питание — одно из важнейших условий поддержания здоровья ребенка. При дисбиозе исключают из меню сырые овощи и фрукты, кислые соки. В первые два дня лечения малышам до года дают овощные пюре, каши и слизистые супы, компот и запеченные яблоки. На третий день разрешается добавлять в рацион бульоны из нежирных сортов рыбы и мяса.
  5. Восстановить микрофлору помогает и прием пробиотиков. Это культуры лактобацилл и бифидобактерий, которые участвуют в выработке собственного витамина B5 (пантотеновой кислоты), стимулируют местный иммунитет, выводят токсины, поддерживают пристеночное пищеварение, участвуют в процессе всасывания и усвоения питательных веществ, улучшают перистальтику кишечника и нормализуют процесс эвакуации непереваренных остатков.

Лакто- и бифидобактерии «по умолчанию» содержатся в кишечнике с первых дней жизни. Однако их количественная пропорция в организме малыша варьируется в зависимости от ряда индивидуальных показателей: характера питания, наличия заболеваний, особенностей метаболизма и других. Понять, в каком именно виде полезных микроорганизмов нуждается детский организм, непросто, поэтому оптимален прием комплексного пробиотика, в котором содержатся и бифидо-, и лактобактерии. Такой состав предпочтителен и потому, что лактобациллы синтезируют молочную кислоту, которая обеспечивает благоприятную для полезных бифидобактерий кислую среду.

При выборе пробиотика стоит обратить внимание не только на состав, но и на форму выпуска средства. Для коррекции дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у детей до трех лет оптимальная форма — это капли. Как правило, их можно смешивать с теплым молоком или добавлять в пищу, что обеспечивает комфортное применение у малыша. К тому же капли часто оснащают удобным дозатором, позволяющим отмерить необходимое количество средства.

В настоящее время много споров о том, является ли дисбиоз отклонением от нормы и стоит ли его лечить. Тем не менее дисбиоз имеет вполне конкретные причины и симптомы, своевременная корректировка которых крайне важна для растущего детского организма.


Дисбактериоз у грудных детей: причины, симптомы и лечение

Очень важным этапом лечения дисбактериоза является правильное питание. И если речь идет о том, что основная пища для малыша - грудное молоко, очень важно, что именно ест мама.

У младенцев, питающихся исключительно материнским молоком, в течение первой недели после рождения развивается специфическая флора, которая становится доминирующей к концу первого месяца жизни. Первичная флора ребенка - это флора родовых путей и толстой кишки матери.

Комбинация кислой среды (молочная кислота), пробиотиков и пребиотических факторов (бифидофактор, лактоферрин, казеин и нуклеотиды) приводит к формированию флоры, в которой к концу первого месяца преобладают лактобациллы и бифидобактерии. Поэтому питание матери влияет не только на качество молока, но и на функциональную активность и моторику кишечника ребенка. Есть определенные продукты, которые кормящая мать должна исключить из своего рациона, что может быть единственным лечебным средством от дисбактериоза ее ребенка даже без использования лекарств.Мама должна обязательно исключить из рациона все специи с ограничением соли, а также жареную пищу. Не пейте цельное молоко, по крайней мере, в первый месяц жизни вашего ребенка. Потребность в кальции и фосфоре можно обеспечить за счет творога и кефира, которые не должны превышать 250 граммов в день. Также следует исключить кофе, чай может быть только зеленым без каких-либо добавок. Понятно, что следует исключить шоколад и сладкую выпечку. В рационе должно быть достаточное количество овощей, фруктов.Это общие рекомендации по питанию матери, с которыми врач уже может справиться при определенных проблемах.

У новорожденных, которые питаются молочными смесями, во флоре присутствует большое количество энтеробактерий и грамотрицательных организмов. Это следствие щелочной среды и отсутствия пребиотических факторов. Поэтому если ребенок находится на искусственном вскармливании, то ему необходимо дополнительное добавление в пищу пробиотиков и пребиотиков во избежание развития дисбактериоза или для коррекции, если он уже развился.

Смеси для новорожденных при дисбактериозе обязательно должны содержать вещества, нормализующие микрофлору кишечника. В первую очередь, если ребенок на искусственном вскармливании и получает смесь, то ее обязательно нужно адаптировать. Это слово говорит о том, что он содержит пробиотики в достаточном количестве, чтобы предотвратить развитие дисбактериоза. Адаптировано к миксам: Бэби Премиум, Беллакт, Фрисолак, НАС, Нестожен, Хипп. Есть еще один аспект - если у ребенка уже развился дисбактериоз, то лучше выбирать смесь с максимальным количеством пребиотиков и пробиотиков.В качестве пребиотиков, которые чаще всего используются в смесях, входят фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды. Эти вещества, попадающие в кишечник ребенка, являются питательной средой, на которой растет так необходимая ребенку с дисбактериозом бактерия.

Выбирая смесь, нужно учитывать те проявления дисбактериоза, которые могут быть у малыша. Например, если у ребенка срыгивает, то необходимо в начале кормления принять антирефлюксную смесь (HUMANA antireflux) и дать ребенку в небольшом объеме, например 20 граммов.Затем нужно дать основную массу обычной смеси.

Если дисбактериоз малыша проявляется поносом или запором, либо возникают колики на фоне дисбактериоза, то смесь НАН - тройной комфорт.

Такие нюансы в выборе смеси может знать только врач, поэтому для правильного решения важно обратиться к такой проблеме.

Медикаментозная коррекция дисбактериоза у новорожденного, как правило, применяется всегда, так как очень важно восстановить правильный состав микрофлоры кишечника малыша.Пробиотических препаратов очень много, и чтобы разобраться в них, нужно знать основные группы таких препаратов.

  • Пробиотики - это микроорганизмы, которые при приеме внутрь могут иметь положительный эффект и способствовать профилактике и лечению определенного патологического состояния, в данном случае дисбактериоза. Как правило, они человеческого происхождения. Эти микроорганизмы не являются патогенными и нетоксикогенными, сохраняют жизнеспособность при хранении. В определенной степени они выживают при прохождении через желудок и тонкий кишечник.Пробиотики могут образовывать колонии на поверхности слизистой оболочки вне желудочно-кишечного тракта, а при попадании внутрь помогают поддерживать здоровье ротовой полости и мочеполовой системы.
  • Пребиотики - это неперевариваемые вещества, которые при приеме внутрь избирательно стимулируют рост и образование колоний полезных пробиотических бактерий, обычно присутствующих в кишечнике. К ним относятся фруктоолигосахариды (ФОС) - например, цикорий или инулин, а также лактулоза, лактитол, инулин.
  • Также существуют синбиотики - комбинация пребиотиков и пробиотиков в одном препарате. Это наиболее оптимальная комбинация для комплексного лечения.

Также группы пробиотиков идентифицируются по поколениям и составу:

Монокомпонент (Лактобактерин, Бифидумбактерин) на сегодняшний день практически не используются из-за узкого спектра действия.

  • 2 поколение - это сочетание бактерий с дрожжевыми грибами и спорами бацилл (Энтерол, Бисоспин) - они используются в ограниченных случаях при кишечных инфекциях.
  • 3 поколение - комбинированные (Линекс, Бифиформ, Лактиль) - наиболее часто используются в антибактериальной терапии и в ряде других случаев.

Сочетание пробиотика и активированного угля или другого вещества. В педиатрической практике они не используются ежедневно.

Основными препаратами, которые чаще всего используют следующие:

  1. Аципол - препарат, относящийся к группе синбиотиков. В его состав входят ацидофильные бактерии и грибки. Грибы являются пребиотиками, так как они необходимы для нормального роста бактерий.Механизм действия препарата при дисбактериозе заключается в активации кислых бактерий, подавляющих рост патогенных микроорганизмов. Также стимулируется синтез жирных кислот в кишечнике, что изменяет pH в кишечнике и дополнительно подавляет рост патогенной флоры. Также стимулируется моторика и перистальтика за счет активной работы кефироподобных грибов. Это приводит к нормальному опорожнению ребенка и улучшению всего процесса пищеварения. Способ применения препарата для лечения дисбактериоза - по одной капсуле трижды в день не менее семи дней.Для профилактики используйте по одной капсуле в день в течение двух недель. Побочные эффекты наблюдаются в виде изменения характера стула, появления диареи - что требует изменения дозировки. Меры предосторожности - детям в септическом состоянии не рекомендуется употребление каких-либо пробиотиков.
  2. Биоспорин - один из наиболее часто используемых сегодня пробиотиков. В состав препарата входят два основных штамма живых бактерий Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis. Они при дисбактериозе у новорожденного создают условия для восстановления их кишечной флоры, способствуют нормализации качественного состава бактерий в кишечнике малыша.У новорожденного препарат восстанавливает достаточное количество бифидо- и лактобацилл, а также кишечную палочку при дисбактериозе. Способ применения препарата для новорожденных может быть в виде саше или во флаконах. Дозировка препарата для лечения - одна доза (в виде саше или во флаконе) в сутки. Препарат следует растворить в чайной ложке молока или смеси и дать ребенку. Продолжительность терапии 10-15 дней. Побочных эффектов при применении препарата не обнаружено.
  3. Энтерол - препарат, применяемый для лечения дисбактериоза, который развивается на фоне длительной антибактериальной терапии и сопровождается диареей.В состав препарата входят дрожжеподобные грибы Saharomycettis Bullardi, проявляющие антагонистическое действие в отношении многих патогенных микробов, участвующих в развитии дисбактериоза у малыша. Также грибы нейтрализуют токсины, которые выделяются в кишечнике и нарушают его нормальное функционирование. Препарат снижает выраженность диареи за счет прямого действия. Методика применения препарата для новорожденных - лучший способ использовать саше. На день по одному пакетику один раз в семь дней. Побочные эффекты могут быть проявлением запора.
  4. Линекс-бэби - пробиотический препарат, в состав которого входят бифидобактерии, которые при дисбактериозе действуют на патогенные микробы и снижают их активность. Бифидобактерии являются представителями нормальной флоры новорожденного с первых часов его жизни, поэтому их достаточное количество помогает восстановить ту флору, которой недостаточно при дисбактериозе. Способ применения препарата наиболее удобен в виде саше. Для лечения дисбактериоза необходимо применять по одному пакетику в день, растворяя его в молоке или смеси для кормления.Побочные действия могут быть у детей с иммунными реакциями в виде высыпаний, зуда.
  5. Bio-gay - пробиотик, который активно используется для коррекции проблем, связанных с дисбактериозом у новорожденных. В состав препарата входят активные штаммы бактерии Lactobacillus reuteri, которые способствуют улучшению состояния кишечника за счет синтеза молочной и уксусной кислот. Эти кислоты подавляют рост многих патогенных микробов и, таким образом, восстанавливают нормальную флору.Способ применения препарата - 5 капель в день, добавляя их в смесь или грудное молоко. Дисбактериоз лечится десять дней. Меры предосторожности - препарат может иметь в составе витамин D, что необходимо учитывать уже при профилактике рахита для предотвращения передозировки витамина D.
  6. Prama - препарат из группы синбиотиков, содержащий пребиотики в виде фруктоолигосахаридов и пробиотик Lactobacillus rhamnosus GG.Этот препарат, попадая в кишечник малыша, сразу начинает действовать за счет пребиотика. Он подавляет размножение болезнетворных бактерий и предотвращает их дальнейший рост. Способ применения у новорожденных в виде капель - по десять капель в день, растворяя их в молоке. Лечение можно проводить от двух до четырех недель. Побочных эффектов не было.

Витамины при лечении дисбактериоза можно использовать в рационе только матери, если она кормит грудью.Ведь некоторые витамины необходимы для нормальной жизни кишечной флоры. С этой целью кормящим мамам можно использовать только витамины для беременных, которые проверяются соответствующим образом.

Физиотерапевтическое лечение дисбактериоза у новорожденных применяется только в единичных случаях. Чаще всего, когда дисбактериоз развивается после хирургических вмешательств на желудке или кишечнике ребенка, то необходимость в такой терапии может возникнуть только в период реабилитации. В остром периоде и при первичном дисбактериозе физиотерапия у грудничков не применяется.

Очень часто мамы задаются вопросом, можно ли вылечить малыша от дисбактериоза без применения различных лекарств. Ведь есть детские йогурты, кефир, в которых содержатся природные полезные бактерии. Ответ здесь однозначный - можно предотвратить дисбактериоз, но нельзя вылечить. Все потому, что, во-первых, новорожденным нельзя давать ничего, кроме смеси и молока, даже детские йогурты разрешены в качестве прикорма с восьми месяцев. Во-вторых, они содержат очень небольшое количество бактерий, которые не могут конкурировать с огромным количеством болезнетворных микроорганизмов.Для лечения должна быть концентрация бактерий определенного вида в определенном количестве. Поэтому использование пробиотиков при лечении дисбактериоза является приоритетным. Поэтому народные методы лечения, лечение травами и гомеопатическими препаратами в этом случае не используются. Напротив, все эти методы только дополнительно нагружают и вызывают аллергию у ребенка.

.

% PDF-1.3 % 67 0 obj> endobj xref 67 39 0000000016 00000 н. 0000001584 00000 н. 0000001076 00000 н. 0000001646 00000 н. 0000001825 00000 н. 0000002052 00000 н. 0000002116 00000 н. 0000002209 00000 н. 0000002300 00000 н. 0000002389 00000 н. 0000003201 00000 н. 0000003962 00000 н. 0000004061 00000 н. 0000004343 00000 п. 0000004414 00000 н. 0000004462 00000 н. 0000004537 00000 н. 0000004606 00000 н. 0000004765 00000 н. 0000004824 00000 н. 0000005011 00000 н. 0000005341 00000 п. 0000005521 00000 н. 0000005618 00000 п. 0000006214 00000 н. 0000006974 00000 п. 0000007729 00000 н. 0000008389 00000 н. 0000009055 00000 н. 0000009769 00000 н. 0000010481 00000 п. 0000011117 00000 п. 0000011728 00000 п. 0000012286 00000 п. 0000013153 00000 п. 0000013844 00000 п. 0000014750 00000 п. 0000015657 00000 п. 0000015842 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 69 0 obj> поток xb``f``) b`c`qec @

.

Дисбактериоз: тесты, лечение и многое другое

Что такое дисбактериоз?

Ваше тело полно колоний безвредных бактерий, известных как микробиота. Большинство этих бактерий положительно влияют на ваше здоровье и способствуют естественным процессам в вашем организме.

Но когда одна из этих бактериальных колоний выходит из равновесия, это может привести к дисбактериозу. Дисбиоз обычно возникает, когда бактерии в желудочно-кишечном тракте, в том числе в желудке и кишечнике, становятся неуравновешенными.

Некоторые эффекты дисбактериоза, например расстройство желудка, временны и легки. Во многих случаях ваше тело может исправить дисбаланс без лечения. Но если ваши симптомы станут более серьезными, вам нужно будет обратиться к врачу для диагностики.

Прочтите, чтобы узнать больше о том, что может вызвать дисбактериоз, как распознать его симптомы и что вы можете сделать для лечения и предотвращения этого состояния.

Любое нарушение баланса микробиоты может вызвать дисбактериоз.

Когда дисбактериоз возникает в желудочно-кишечном тракте, это обычно является результатом:

  • изменения диеты, увеличивающего потребление белка, сахара или пищевых добавок
  • случайного употребления химикатов, таких как оставшиеся пестициды на немытых фруктах
  • питье два или более алкогольных напитка в день
  • новые лекарства, такие как антибиотики, которые влияют на кишечную флору
  • плохая гигиена полости рта, из-за которой бактерии не сбалансированы во рту
  • высокий уровень стресса или беспокойства, которые могут ослабить ваша иммунная система
  • незащищенный секс, который может подвергнуть вас воздействию вредных бактерий

Дисбиоз также часто встречается на вашей коже.Это может быть вызвано воздействием вредных бактерий или чрезмерным ростом одного типа бактерий.

Например, бактерии Staphylococcus aureus могут бесконтрольно расти и вызывать инфекцию стафилококка. Gardnerella vaginalis бактерии могут вытеснять здоровые бактерии во влагалище и вызывать жжение, зуд и выделения из влагалища.

Ваши симптомы будут зависеть от того, где развивается дисбаланс бактерий. Они также могут отличаться в зависимости от типа бактерий, которые не сбалансированы.

Общие симптомы включают:

  • неприятный запах изо рта (неприятный запах изо рта)
  • расстройство желудка
  • тошнота
  • запор
  • диарея
  • затруднение мочеиспускания
  • вагинальный или ректальный зуд
  • вздутие живота
  • боль в груди
  • сыпь или покраснение
  • усталость
  • проблемы с мышлением или концентрацией
  • тревога
  • депрессия

Изучив вашу историю болезни и оценив ваши симптомы, ваш врач может назначить один или несколько из следующих диагностических тестов:

Тест на органические кислоты

Ваш врач возьмет образец мочи и отправит его в лабораторию.Лаборант проверит наличие определенных кислот, которые могут вырабатывать бактерии. Если эти уровни кислоты ненормальны, это может означать, что некоторые бактерии вышли из равновесия.

Комплексный анализ пищеварительного стула (CDSA)

Ваш врач попросит вас взять домой специальное оборудование, чтобы взять образец ваших фекалий. Вы вернете этот образец своему врачу для лабораторного анализа. Лаборант проверит фекалии на наличие бактерий, дрожжей или грибков. Результаты могут сказать вашему врачу, есть ли дисбаланс или чрезмерный рост.

Водородный дыхательный тест

Ваш врач попросит вас выпить раствор сахара и подышать в специальный воздушный шар. Затем воздух в баллоне можно проверить на наличие газов, выделяемых бактериями. Слишком много или слишком мало определенных газов может указывать на бактериальный дисбаланс. Этот тест часто используется для проверки избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO).

Ваш врач может также взять образец бактерий или ткани (биопсия) из области активной инфекции, чтобы определить, какие бактерии вызывают инфекцию.

Если бактериальный дисбаланс вызван приемом лекарств, врач, скорее всего, посоветует вам прекратить прием, пока не будет восстановлен бактериальный баланс.

Ваш врач может также назначить лекарства для борьбы с бактериями, в том числе:

  • ципрофлоксацин (Cipro), антибиотик, который лечит кишечные инфекции, вызванные дисбактериозом
  • рифаксимин (ксифаксан), антибиотик, который лечит симптомы синдрома раздраженного кишечника ( СРК), распространенное состояние, связанное с дисбактериозом
  • Ко-тримоксазол (септрин), антибиотик, который лечит инфекции кишечника и мочевыводящих путей, вызванные дисбактериозом

Если ваша диета лежит в основе вашего бактериального дисбаланса, ваш врач поможет вы составляете план питания.

Это поможет убедиться, что вы получаете достаточно питательных веществ для поддержания баланса бактерий, в том числе:

Врач также может посоветовать вам прекратить употреблять определенные продукты, содержащие вредные химические вещества или слишком много определенных питательных веществ.

К продуктам, которые вы можете добавить в свой рацион, относятся:

  • темная листовая зелень, включая шпинат и капусту
  • рыба, включая лосось и скумбрию
  • свежее мясо (избегайте мясных продуктов)

Продукты, которые могут вам понадобиться чтобы отказаться от еды, включают:

  • обработанное мясо, такое как мясные деликатесы и соленое или консервированное мясо
  • углеводы в кукурузе, овсе или хлебе
  • некоторые фрукты, такие как бананы, яблоки и виноград
  • молочные продукты, включая йогурт, молоко и сыр
  • продукты с высоким содержанием сахара, такие как кукурузный сироп, кленовый сироп и тростниковый сахар-сырец

Прием пре- и пробиотиков также может помочь поддерживать баланс кишечных бактерий.Эти добавки содержат культуры определенных бактерий, которые вы можете есть, пить или принимать в качестве лекарств. Поговорите со своим врачом о том, какие типы пре- или пробиотиков вам понадобятся для поддержания баланса микробиоты.

Некоторые исследования показывают, что йога и медитация помогают организму усваивать питательные вещества. Они также могут увеличить приток крови к мозгу и обратно к кишечнику. Это может уменьшить некоторые симптомы дисбактериоза.

Доказано, что дисбактериоз тесно связан с определенными заболеваниями и состояниями, в том числе:

Дисбиоз обычно протекает в легкой форме, и его можно лечить с помощью лекарств и изменения образа жизни.Но если его не лечить, дисбактериоз может привести к хроническим заболеваниям, включая СРК.

Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете необычную или постоянную боль в животе или раздражение кожи. Чем раньше врач диагностирует ваше состояние, тем меньше вероятность развития каких-либо дополнительных осложнений.

Определенные изменения образа жизни могут помочь сохранить баланс бактерий и предотвратить их чрезмерный рост.

Рекомендации

  • Принимайте антибиотики только под наблюдением врача.
  • Поговорите со своим врачом о добавлении пре- или пробиотических добавок в свой распорядок дня, чтобы помочь регулировать количество желудочно-кишечных бактерий.
  • Пейте меньше алкоголя или вовсе избегайте его, так как он может нарушить баланс бактерий в кишечнике.
  • Чистите щеткой и пользуйтесь нитью каждый день, чтобы предотвратить неконтролируемый рост бактерий во рту.
  • Используйте презервативы при каждом половом акте, чтобы предотвратить распространение бактерий и инфекций, передающихся половым путем.
.

границ | Кишечный дисбактериоз и развивающееся легкое: роль толл-подобного рецептора 4 в оси кишечник-легкое

Введение

Легочная гипертензия (ЛГ) - это увеличение сопротивления легочных сосудов, приводящее к снижению легочного кровотока и гипертрофии правого желудочка (ГПЖ). Частота ЛГ среди крайне недоношенных детей (масса тела при рождении менее 1000 г) достигает 18% и увеличивается до 25-40% среди недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией (БЛД), хроническим заболеванием легких (1, 2).В этой популяции ЛГ связана с очень высокой заболеваемостью и 50% смертностью (3). ЛГ часто не диагностируется, пока у пациента не разовьется тяжелая дисфункция правого желудочка. Современные методы скрининга ненадежны, а ранних биомаркеров ЛГ не существует.

Крупное когортное исследование показало, что 79% недоношенных детей с гестационным возрастом <27 недель показали плохой рост после рождения (послеродовое ограничение роста, PNGR) (4). PNGR связан с устойчивым повышением уровня С-реактивного белка (5) и увеличивает риск ЛГ, БЛД и других недоношенных заболеваний, включая некротический энтероколит (НЭК), воспалительное заболевание кишечника (6–8).В недавнем проспективном исследовании ЛГ среди крайне недоношенных детей с БЛД (средний гестационный возраст при рождении 26 недель), оцененных на скорректированном сроке беременности от 36 до 38 недель, 13/44 (30%) пациентов с ЛГ имели в анамнезе НЭК, в то время как только 8/115 (7%) пациентов без ЛГ имели в анамнезе НЭК [скорректированное отношение шансов 5,5 (95% доверительные интервалы 1,9, 15,4)] (9), что позволяет предположить связь между воспалением в кишечнике и заболеванием легочных сосудов. Метаанализ подтвердил сильную связь между NEC и PH, особенно среди младенцев с ПРЛ (ОР 3.4 с 95% доверительными интервалами 1.1 и 10.2) (10).

Как и недоношенные дети, крысы рождаются в мешковидной стадии развития легких. У новорожденных крыс, подвергшихся гипероксии (75–95% O 2 ) в течение 14 дней, развиваются ЛГ, RVH, ремоделирование легочных сосудов и альвеолярное упрощение, характерные для недоношенных детей с БЛД (11). На новой модели грызунов мы показали, что PNGR, достигаемый за счет увеличения размера помета с 10 до 17 детенышей, вызывает ЛГ и усиливает побочные эффекты гипероксии в возрасте 2 недель (12, 13).Этот возраст примерно соответствует возрасту ребенка в возрасте 6–12 месяцев (14), что является обычным временем смерти недоношенных детей с ЛГ.

Связь между питанием, кишечной микробиотой и иммунными реакциями в отдаленных участках, таких как легкие, мозг и печень, побудила к изучению осей кишечник-легкие, кишечник-мозг и кишечник-печень. Недавно мы сообщили, что PNGR, но не гипероксия, изменяет микробиоту кишечника у крыс через 14 дней (15). Частичная коррекция дисбиоза с помощью пробиотического штамма Lactobacillus reuteri ослабляет PNG-индуцированную ЛГ (15).Мы также сообщили об увеличении провоспалительных грамотрицательных бактерий Enterobacteriaceae в дистальном отделе тонкой кишки крысят, подвергшихся воздействию как PNGR, так и гипероксии (15). Распознавание липополисахарида (LPS) в клеточной стенке Enterobacteriaceae Toll-подобным рецептором (TLR) 4 хозяина играет важную роль в патогенезе NEC, и как ингибирование TLR4, так и манипулирование кишечной микробиотой с помощью пробиотических организмов предотвращает это заболевание (16 , 17). Передача сигналов TLR4 также важна при повреждении и воспалении легких (18).В модели NEC у грызунов повреждение легких заметно и может быть ослаблено делецией TLR4 из легочного эпителия (19). Кроме того, активация TLR4 в модели NEC индуцировала экспрессию хемокинового лиганда 25 (CC25), что приводило к привлечению клеток Th27 в легкие (20). На основании этих исследований мы предположили, что индуцированное TLR4 воспаление в кишечнике является важным механизмом, с помощью которого ассоциированный с PNGR дисбиоз запускает ЛГ у крысят. Целью этого исследования было изучить роль TLR4 в развитии оси кишечник-легкие.

Материалы и методы

Животные

Протокол для животных был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных в Калифорнийском университете в Дэвисе. Беременные плотины Sprague Dawley на E14-E16 были заказаны в Charles River Laboratories (Уилмингтон, Массачусетс, США). Крыс содержали в пластиковых клетках с 12-часовым циклом темнота: свет и позволяли кормить ad libitum стандартной диетой (Teklad 2018 от Harlan). После рождения детенышей объединяли и случайным образом распределяли в пометы из 10 детенышей (нормальный размер помета, N) или 17 детенышей (ограниченный размер помета, R).Кроме того, детенышей случайным образом распределяли по клеткам, содержащимся в комнатном воздухе (A) или подвергавшимся воздействию 75% кислорода (O) в камере из оргстекла (Biospherix, Lacona, NY, США), а самок чередовали с соответствующим контролем или PNGR. плотина каждые 24 ч. Как мы показали ранее, детеныши переносят гипероксию в течение 14 дней без гибели (12). Некоторым детенышам в каждой группе вводили подкожно ингибитор TLR4 TAK-242 (Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, США) (Resatorvid, 3 мг / кг / день от рождения) или только носитель (5% этанол).Доза была выбрана на основе предыдущего исследования на модели сепсиса у мышей (21). На 14 день после рождения детенышей анализировали с помощью эхокардиографии, взвешивали и подвергали эвтаназии для сбора тканей. Детенышей умерщвляли воздействием CO 2 с последующей сердечной пункцией и обескровливанием, а плазму собирали центрифугированием в обработанные гепарином пробирки (Thermo Fisher Scientific) и хранили при -80 ° C. Сердца и легкие мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C. Микробиота кишечника не оценивалась в этой серии экспериментов, но ранее сообщалось для этой модели (15).

Эхокардиография

На 14 день была проведена эхокардиография крысят под легкой анестезией изофлураном с использованием ультразвуковой системы визуализации VisualSonics VIVO 2100 in vivo (VisualSonics, Торонто, Онтарио, Канада) для определения отношения времени ускорения легких (PAT) к общее время выброса (ET) является маркером PH, как описано ранее (12).

Измерение гипертрофии правого желудочка (RVH)

индекс Фултона [вес правого желудочка (ПЖ), деленный на вес левого желудочка (ЛЖ) + перегородки] был определен для оценки RVH.Кроме того, вес ПЖ и ЛЖ + перегородки был нормализован по массе тела (22).

IL-1b в плазме определяли количественно с использованием набора для ELISA Rat IL-1 beta Platinum (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя.

Вестерн-блоттинг выполняли на легочной ткани, как описано ранее (12). Вкратце, легочную ткань суспендировали в буфере RIPA, содержащем ингибиторы протеаз и фосфатаз, и обрабатывали ультразвуком на льду. Содержание белка определяли методом Брэдфорда и вестерн-блоттингом, используя разведение мышиного анти-IκB-α антитела 1: 500 (sc-1643, Santa Cruz Biotechnology, Даллас, Техас, США) при 4 ° C в течение ночи с последующим 60 мин инкубации с вторичным антителом против мыши, конъюгированным с пероксидазой хрена (Santa Cruz).Затем блоты анализировали на β-актин (ab6276, 1: 4000, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) в течение 60 минут при комнатной температуре. Хемилюминесценцию, генерируемую субстратом Super Signal West Femto (Thermo Fisher Scientific), детектировали и количественно оценивали с помощью Kodak Image Station и программного обеспечения. Сигналы были нормализованы по β-актину и выражены как кратное изменение относительно OR животных.

Статистический анализ

Данные представлены как средние значения ± SEM. «N» представляет количество животных в каждой группе.Группы сравнивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (Stata 12.1, College Station, TX, США). Если тест F был значимым, выполняли апостериорный тест Scheffe . Независимые переменные считались значимыми при p <0,05.

Результаты

Наше предыдущее исследование выявило увеличение количества Enterobacteriaceae в дистальном отделе тонкой кишки крысят, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии (15). Чтобы определить, участвует ли активация TLR4 энтеробактериями в развитии ЛГ у этих крыс, мы сначала определили эффективность антагониста TLR4 TAK-242 по ослаблению ЛГ.Повышенное давление в легочной артерии приводит к RVH. Как мы показали ранее (12), только PNGR и гипероксия увеличивают индекс Фултона (отношение веса ПЖ к весу ЛЖ + перегородки) с дальнейшим увеличением индекса Фултона, когда оба эти фактора объединены (Рисунок 1А). Ежедневное лечение TAK-242 ослабляло RVH у детенышей, подвергшихся воздействию PNGR с гипероксией и без нее, но не у детенышей, подвергшихся только гипероксии (рис. 1A).

Рисунок 1. (A) Индекс Фултона (вес правого желудочка, деленный на объединенный вес левого желудочка и внутрижелудочковой перегородки) в четырех группах модели PNGR с лечением ингибитором TLR4 TAK-242 и без него. .Однофакторный дисперсионный анализ p <0,001, AN против AR p = 0,2, AN против ON p = 0,01, AN против OR p <0,001, OR против OR + TAK242 p = 0,04 (Шеффе). Сравнение только AN и AR (без учета других групп) с использованием теста t , p <0,001. Количество животных AN = 21, AN + TAK242 = 5, AR = 16, AR + TAK242 = 17, ON = 20, ON + TAK242 = 14, OR = 17, OR + TAK242 = 15. (B) Соотношение PAT к общему времени выброса (PAT / ET) в четырех группах модели PNGR с обработкой и без лечения ингибитором TLR4 TAK-242.Однофакторный дисперсионный анализ p <0,001, AN против AR p <0,001, AN против ON p <0,001, AN против OR p <0,001, OR против OR + TAK242 p = 0,18 (Шеффе). Сравнение только OR по сравнению с OR + TAK242 (без учета других групп) с использованием теста t , p <0,001. Количество животных AN = 25, AN + TAK242 = 5, AR = 19, ARTAK242 = 17, ON = 20, ON + TAK242 = 15, OR = 16, OR + TAK242 = 17. Звездочки в A и B относятся к Постфактум Шеффе: p <0.05, ∗∗ p <0,01, ∗∗∗ p <0,001. AN = комнатный воздух, нормальный размер подстилки; AR = комнатный воздух, размер подстилки с ограниченным ростом; ВКЛ = гипероксия, нормальный размер помета; ИЛИ = гипероксия, размер помета с ограниченным ростом.

Отношение PAT к общему времени выброса (PAT / ET), определяемое эхокардиографией, уменьшается с увеличением давления в легочной артерии. Как мы показали ранее (12), отношения PAT / ET были значительно снижены у детенышей, подвергшихся воздействию PNGR или гипероксии, и еще больше снизились у детенышей, подвергшихся воздействию обоих (рис. 1B).Ежедневное лечение TAK-242 ослабляло снижение отношений PAT / ET у детенышей, подвергшихся гипероксии с PNGR, но не у детенышей, подвергшихся только PNGR или гипероксии (рис. 1B).

Мы решили сосредоточить оставшиеся эксперименты на группе PNGR и гипероксии по четырем причинам: (1) ранее мы продемонстрировали, что дисбактериоз кишечника наиболее тяжелый в группе PNGR и гипероксии с наибольшим увеличением количества Enterobacteriaceae, (2) эта группа постоянно имеет самый тяжелый фенотип в нашей модели, (3) в этой группе наблюдалось значительное ослабление как RVH, так и отношения PAT / ET, с ингибированием TLR4 и (4) эта группа наиболее точно отражает крайне недоношенных детей с самым высоким риском PH (те с БЛД и плохим послеродовым ростом).Затем мы изучили циркулирующие уровни цитокина IL-1β, нижестоящего компонента воспалительных реакций, вызванных TLR4. У детенышей, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии, наблюдалась сильная тенденция к более высоким уровням в плазме по сравнению с контрольной группой, в то время как ежедневное лечение TAK-242 имело тенденцию к снижению циркулирующего IL-1β (рис. 2).

Рисунок 2. IL-1β в плазме, измеренный с помощью ELISA на 14 день у крысят, взятых из воздуха, группа нормального размера помета и группа гипероксии, группа PNGR с лечением ингибитором TLR4 TAK-242 и без него.Однофакторный дисперсионный анализ p = 0,046, AN против OR p = 0,08 и OR против OR + TAK242 p = 0,12 (Scheffe). Количество животных: AN = 8, OR = 8, OR + TAK242 = 5.

Мы количественно определили уровни белка IκBα в легких как маркера воспаления легких. IκBα является белком, ингибирующим ключевой провоспалительный фактор транскрипции NFκB, и снижение IκBα указывает на усиление NFκB-опосредованного воспаления. Белок IκBα имел тенденцию к снижению в легких крыс, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии, по сравнению с контролем, в то время как ежедневное лечение TAK-242 значительно повышало уровни IκBα (рис. 3).

Рис. 3. IκBα легких, измеренный с помощью вестерн-блоттинга через 14 дней у детенышей из воздуха, группа нормального размера и гипероксия, группа PNGR с лечением ингибитором TLR4 TAK-242 и без него. (A) Репрезентативный блот (B) . Каждая полоса была нормализована к β-актину и OR (каждая точка представляет собой кратное изменение по сравнению со средним значением OR). Однофакторный ANOVA p <0,01, AN против OR p = 0,11 и OR против OR + TAK -242 с <0.02 ( * Шеффе). Количество животных: AN = 11, OR = 19, OR + TAK242 = 9.

В предлагаемом нами пути дисбиоз кишечника предшествует и инициирует передачу сигналов TLR4. Это повышает вероятность того, что отсроченное лечение, либо для изменения микробиоты кишечника, либо для ингибирования нацеливания на TLR4, может быть эффективным для ослабления PH, что является преимуществом в лечении заболевания, которое не проявляется у недоношенных детей в первые дни и недели жизни. . Чтобы проверить эту гипотезу, мы провели дополнительные эксперименты, в которых детеныши были разделены на четыре группы в первый день жизни, как обычно, но вмешательство не было начато до третьего дня жизни.Отсрочка лечения TAK-242 до 3 постнатального дня все еще приводила к значительному увеличению PAT / ET на 14-й день у детенышей, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии (фиг. 4), что указывает на ослабленную PH.

Рис. 4. Отношение времени легочного ускорения к общему времени выброса (PAT / ET) у детенышей, подвергшихся гипероксии и модели PNGR с и без отсроченного лечения (день 3) ингибитором TLR4 TAK-242. ∗∗ p <0,01. Количество животных: ИЛИ = 16, ИЛИ + ТАК242 с задержкой = 6.

Обсуждение

Ограничение послеродового роста часто встречается при очень преждевременных родах и увеличивает риск БЛД и ЛГ. Ретроспективные когортные исследования продемонстрировали связь между снижением потребления калорий в первые недели жизни и БЛД у очень недоношенных детей (6, 7, 23), а ограниченные исследования агрессивного питания в первые недели жизни показали пользу в снижении БЛД у этих детей. та же популяция (24). НЭК также является фактором риска ЛГ у очень недоношенных детей как с БЛД, так и без нее (9), что подтверждает гипотезу о том, что воспаление в кишечнике влияет на развивающуюся сосудистую сеть легких.

Многие модели ЛГ на грызунах предполагают воздействие гипероксии на новорожденных детенышей, хотя наша модель, включающая компонент PNGR, более точно соответствует клиническим условиям у крайне недоношенных детей. Таким образом, это мощный инструмент для исследования основных механизмов, в соответствии с которыми наиболее уязвимые недоношенные дети с крайне низкой массой тела при рождении (те, кто плохо растет и получает дополнительный кислород) подвергаются наибольшему риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Основываясь на этих данных и нашем ранее опубликованном исследовании (15), мы предположили, что PNGR в сочетании с гипероксией вызывает дисбактериоз кишечника, в том числе повышенное содержание Enterobacteriaceae.Цветение Enterobacteriaceae было выявлено незадолго до начала некротического энтероколита у недоношенных детей (25) и является признаком дисбактериоза во многих патологических процессах (26). Мы также предположили, что результирующая активация TLR4 энтеробактериями в кишечнике запускает воспалительный ответ, включая повышенный уровень циркулирующего IL-1β. Это передает воспалительный сигнал в легкие, активируя NFκB, что приводит к ЛГ и РВГ (рис. 5). Настоящее исследование, определяющее роль передачи сигналов TLR4 в ЛГ, индуцированной PNGR и гипероксией, поддерживает эту гипотезу.Ранее мы продемонстрировали, что пробиотик L. reuteri DSM 17938 обращает дисбактериоз и ослабляет PH и RVH (15), а ингибирование передачи сигналов TLR4 также ослабляет PH и RVH, как мы показываем здесь.

Рисунок 5. Предполагаемая роль дисбактериоза и передачи сигналов TLR4 в развитии оси кишечник-легкие.

Более того, наши данные предполагают, что отсроченное нацеливание передачи сигналов TLR4 все еще эффективно в ослаблении PH. Мы еще не знаем, какие преимущества дает введение пробиотиков или ингибирование TLR4 для успешного ослабления PH в нашей модели, но потенциальная стратегия лечения недоношенных детей может включать раннее лечение пробиотиками с последующим нацеливанием на передачу сигналов TLR4 у детей с высоким риском.

Исследования, изучающие ось кишечник-легкие, подтолкнули к гипотезе о том, что дисбактериоз кишечника является важным фактором системного воспаления (27). Эти ассоциации особенно важны для недоношенных новорожденных с незрелыми иммунными реакциями кишечника и легких. Изучение грудного молока особенно актуально для этой группы населения. Кормление грудным молоком снижает риск НЭК (28). Мета-анализы показывают, что кормление собственным молоком матери (29) и пастеризованным донорским грудным молоком (30) способствует профилактике БЛД.В органоидах, полученных из терминальной подвздошной кишки детенышей мышей, экзосомы грудного молока, как было показано, ослабляют LPS-индуцированную активацию TLR4 (31). Олигосахариды грудного молока взаимодействуют с TLR4 на поверхности дендритных клеток, вызывая иммунную толерантность за счет увеличения генерации регуляторных Т-клеток и ослабления LPS-индуцированной экспрессии IL6 и TNFα (32). Также возможно, что TLR4 важен для поддержания стволовых клеток в развивающемся кишечнике и легких. В развивающемся кишечном тракте стволовые клетки кишечника экспрессируют TLR4, который регулирует пролиферацию и апоптоз (33).В модели повреждения легких делеция TLR4 снижает способность стволовых клеток легких к обновлению (34). Напротив, в модели неонатальной PH, вызванной внутриамниотической инъекцией PBS, мезенхимальные стволовые клетки человека снижают экспрессию TLR4, NFκB и TNFα в сердце и ослабляют PH (35).

Toll-подобные рецепторы важны для распознавания молекулярных паттернов, связанных с патогенами, и запуска врожденных иммунных ответов как в кишечнике, так и в легких, как продемонстрировано в исследованиях TLR4 при NEC-ассоциированном повреждении легких, отмеченном во введении.TLR4 активирует транскрипцию IL-1β через NFκB (36). Роль TLR4 в регуляции легочного васкулогенеза также изучалась. У взрослых мышей с дефицитом TLR4 ЛГ не развивается при гипоксии (37). Стимуляция TLR4 на тромбоцитах приводит к активации и агрегации тромбоцитов, усугубляя PH (и в результате селективный нокаут TLR4 на тромбоцитах является защитным) (38). Увеличение количества Enterobacteriaceae в нашей модели PNGR предполагает потенциальную роль TLR4 в кишечнике и / или легких в результирующей ЛГ.Пробиотические микробы влияют на иммунные ответы хозяина, включая подавление TLR4 (39), хемокинов и цитокинов (40–46), подавление ответов Т-хелперов 2 (47), снижение кишечной проницаемости (48–51), изменение перистальтики кишечника (52, 53) и производство короткоцепочечных жирных кислот (54, 55).

Воспаление легких участвует в развитии ЛГ у людей и животных (56). Мы полагаем, что данное исследование является первым, демонстрирующим потенциальную роль воспалительной реакции, инициируемой в кишечнике при ЛГ, вызванной PNGR / гипероксией.Наши исследования не исключают возможность индуцирования TLR4-ответа в легких после одновременного воздействия PNGR и гипероксии; Прямое измерение TLR4 как в кишечнике, так и в легких было бы полезно для устранения этой возможности. Активация TLR4 легких с использованием ЛПС в форме аэрозоля приводит к повышению уровня IL-1β в жидкости бронхиолярного лаважа у мышей (57), тогда как лечение противовоспалительной молекулой диосцином подавляет различные провоспалительные молекулы, включая TLR4, IL-1β и NFκB в легких крысам вводили ЛПС (58).Наше текущее исследование показало, что подкожный TAK-242 эффективен для ослабления PH в нашей модели. Дальнейшие исследования, сравнивающие эффективность TAK-242, вводимого интраназально или через желудочный зонд, могут определить, где активируется TLR4 у крыс, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии. Измерение IL1β как в кишечной, так и в легочной ткани в этой модели будет иметь значение в будущих исследованиях.

В текущем исследовании мы демонстрируем, что уровни IκBα были снижены в легких крыс, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии, в то время как TAK-242 предотвращал это снижение.Повышенная активность NFκB очевидна в эксплантированных легких пациентов с идиопатической ЛГ (59), а ложная доставка NFκB в легкие предотвращает индуцированную монокроталином активность и ЛГ NFκB у крыс (59), предполагая, что повышенная активность NFκB в легких играет центральную роль в патогенезе. PH. Ранее мы показали снижение IκB в легких и легочных артериях на модели персистирующей ЛГ у ягненка, что предполагает потенциальную роль генов-мишеней NFκB в ремоделировании легочных сосудов (60).Прямое измерение NFκB в легочной ткани в этой модели было бы полезным.

Таким образом, мы показываем, что ингибирование TLR4 ослабляет PH, RVH и снижает активность IκBα в легких у крысят, подвергшихся воздействию PNGR и гипероксии, с тенденцией к снижению повышенного уровня циркулирующего IL-1β. Дальнейшее выяснение основных механизмов может определить важные пространственные (кишечные и легочные) и временные цели для улучшения клинических исходов недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении с риском развития ЛГ.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по уходу и использованию животных Калифорнийского университета в Дэвисе.

Авторские взносы

SW участвовал в разработке исследования и анализе данных, а также написал первоначальный проект. KG, KH, SM и AH выполнили анализ. CW и PT проводили эксперименты на животных.RS, SL, NC и MU внесли свой вклад в дизайн исследования и анализ данных. Все авторы одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения: R21 HD096241-01 для MU, Children's Miracle Network для SW, Национальные институты здравоохранения R01 HL HL085727, R01 HL085844, R01 HL137228, S10 OD010389 грант на общее оборудование, грант VA Merit Review Grant I01 BX000576 и I01 CX001490 для NC, а также стипендии для докторантов от NIH T32 Training Grant в области фундаментальных и трансляционных сердечно-сосудистых наук (T32 HL86350) и NIH F32 HL149288 для PT.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Проверить Дж., Готтейнер Н., Лю X, Су Э, Порта Н., Штайнхорн Р. и др. Ограничение роста плода и легочная гипертензия у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией. J Perinatol. (2013) 33: 553–7. DOI: 10.1038 / jp.2012.164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Кхемани Э., Макэлхинни Д.Б., Рейн Л., Андраде О., Лакро Р.В., Томас К.С. и др. Легочная артериальная гипертензия у ранее недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией: клинические особенности и исходы в эпоху сурфактантов. Педиатрия. (2007) 120: 1260–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

4. Натараджан Г., Джонсон Ю. Р., Брозански Б., Фэрроу К. Н., Занилетти И., Падула М. А. и др.Постнатальная прибавка в весе у недоношенных детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией. Am J Perinatol. (2014) 31: 223–30. DOI: 10.1055 / с-0033-1345264

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Куэстас Э., Агилера Б., Черутти М., Риццотти А. Устойчивое неонатальное воспаление связано с медленным ростом у очень недоношенных детей первого года жизни. J Pediatr. (2019) 205: 91–7. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2018.09.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Уберос Дж., Лардон-Фернандес М., Мачадо-Касас И., Молина-Ойя М., Нарбона-Лопес Э. Питание младенцев с крайне низкой массой тела при рождении: влияние на бронхолегочную дисплазию. Минерва Педиатр. (2016) 68: 419–26.

PubMed Аннотация | Google Scholar

7. Маликиви А.И., Ли Ю.М., Дэвис-Так М., Вонг Ф.Й. Постнатальный дефицит питания является независимым прогностическим фактором бронхолегочной дисплазии у крайне недоношенных детей, родившихся на сроке беременности 28 недель или менее. Early Hum Dev. (2019) 131: 29–35. DOI: 10.1016 / j.earlhumdev.2019.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Клевебро С., Лундгрен П., Хаммар Ю., Смит Л. Е., Боттаи М., Домеллоф М. и др. Когортное исследование моделей роста по гестационному возрасту у недоношенных новорожденных с развивающейся заболеваемостью. BMJ Open. (2016) 6: e012872. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-012872

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Вейсманн К.Г., Аснес Дж. Д., Баззи-Асаад А., Толомео С., Эренкранц Р. А., Биццарро М. Дж.Легочная гипертензия у недоношенных детей: результаты проспективной программы скрининга. J Perinatol. (2017) 37: 572–7. DOI: 10.1038 / JP.2016.255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Arjaans S, Zwart EAH, Ploegstra MJ, Bos AF, Kooi EMW, Hillege HL, et al. Выявление пробелов в современных знаниях о легочной гипертензии у крайне недоношенных детей: метаанализ систематического обзора. Paediatr Perinat Epidemiol. (2018) 32: 258–67.DOI: 10.1111 / ppe.12444

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Koppel R, Han RN, Cox D, Tanswell AK, Rabinovitch M. Альфа-1-антитрипсин защищает неонатальных крыс от легочных сосудов и паренхиматозных эффектов кислородного отравления. Pediatr Res. (1994) 36: 763–70.

PubMed Аннотация | Google Scholar

12. Веджвуд С., Варфорд С., Агватизири С.К., Тай П., Беркельхамер С.К., Перес М. и др. Ограничение послеродового роста усиливает кислородно-индуцированную легочную гипертензию у новорожденных крыс с бронхолегочной дисплазией. Pediatr Res. (2016) 80: 894–902. DOI: 10.1038 / pr.2016.164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ла Франо М.Р., Фарманн Дж. Ф., Грапов Д., Файн О., Педерсен Т. Л., Ньюман Дж. В. и др. Метаболические нарушения постнатального ограничения роста и индуцированная гипероксией легочная гипертензия на модели бронхолегочной дисплазии. Метаболомика. (2017) 13:32.

Google Scholar

15. Веджвуд С., Варфорд С., Агватисири С.Р., Тайланд П.Н., Чиамвимонват Н., Каланетра К.М. и др.Ось развития кишечник-легкие: послеродовое ограничение роста, дисбактериоз кишечника и легочная гипертензия на модели грызунов. Pediatr Res. (2019) doi: 10.1038 / s41390-019-0578-2 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

16. Вонгбхавит К., Андервуд Массачусетс. Профилактика некротического энтероколита путем манипулирования кишечной микробиотой недоношенного ребенка. Clin Ther. (2016) 38: 716–32.

Google Scholar

17.Hackam DJ, Sodhi CP. Воспалительный дисбаланс кишечника, опосредованный Toll-подобными рецепторами, в патогенезе некротического энтероколита. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. (2018) 6: 229–38.e1. DOI: 10.1016 / j.jcmgh.2018.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Jia H, Sodhi CP, Yamaguchi Y, Lu P, Martin LY, Good M, et al. Активация TLR4 легочного эпителия приводит к повреждению легких при некротическом энтероколите новорожденных. J Immunol. (2016) 197: 859–71.DOI: 10.4049 / jimmunol.1600618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Цзя Х., Содхи С.П., Ямагути Ю., Лу П, Лэдд М.Р., Вертс А. и др. Дисбаланс лимфоцитов, опосредованный Toll-подобным рецептором 4, вызывает повреждение легких, вызванное некрозом. Шок (Огаста, штат Джорджия). (2019) 52: 215–23. DOI: 10.1097 / SHK.0000000000001255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Такашима К., Мацунага Н., Йошимацу М., Хазеки К., Кайшо Т., Уеката М. и др.Анализ сайта связывания нового низкомолекулярного ингибитора трансдукции сигнала TLR4 TAK-242 и его терапевтического эффекта на модели мышиного сепсиса. Br J Pharmacol. (2009) 157: 1250–62. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00297.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Ladha F, Bonnet S, Eaton F, Hashimoto K, Korbutt G, Thebaud B. Силденафил улучшает рост альвеол и легочную гипертензию при повреждении легких, вызванном гипероксией. Am J Respir Crit Care Med. (2005) 172: 750–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

23. Wemhoner A, Ortner D, Tschirch E, Strasak A, Rudiger M. Питание недоношенных детей в связи с бронхолегочной дисплазией. BMC Pulm Med. (2011) 11: 7. DOI: 10.1186 / 1471-2466-11-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Панайотуунаку П., Сокоу Р., Гунари Э., Константиниди А., Антоногеоргос Г., Гривеа И.Н. и др. Очень недоношенные новорожденные, получавшие «агрессивное» питание и ранние нСИПАП, имели такие же отдаленные респираторные исходы, как и доношенные новорожденные. Pediatr Res. (2019) 86: 742–8. DOI: 10.1038 / s41390-019-0514-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Май В., Янг К.М., Уханова М., Ван Х, Сан Й., Казелла Г. и др. Микробиота кала у недоношенных детей до некротического энтероколита. PLoS One. (2011) 6: e20647. DOI: 10.1371 / journal.pone.0020647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Литвак Ю., Биндлосс М.Х., Цолис Р.М., Баумлер А.Дж.Размножение дисбиотических протеобактерий: микробный признак дисфункции эпителия. Curr Opin Microbiol. (2017) 39: 1–6. DOI: 10.1016 / j.mib.2017.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Бадден К.Ф., Геллатли С.Л., Вуд Д.Л., Купер М.А., Моррисон М., Хугенхольц П. и др. Возникающие патогенные связи между микробиотой и осью кишечник-легкие. Nat Rev. (2017) 15: 55–63. DOI: 10.1038 / nrmicro.2016.142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Миллер Дж., Тонкин Э., Дамарелл Р.А., Макфи А.Дж., Суганума М., Суганума Х. и др. Систематический обзор и метаанализ кормления грудью грудным молоком и заболеваемости младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Питательные вещества. (2018) 10: 707. DOI: 10.3390 / nu10060707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Вильямор-Мартинес Э., Пьеро М., Кавалларо Дж., Моска Ф., Вильямор Э. Собственное молоко матери и бронхолегочная дисплазия: систематический обзор и метаанализ. Front Pediatr. (2019) 7: 224. DOI: 10.3389 / fped.2019.00224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Вилламор-Мартинес Э., Пьеро М., Кавалларо Дж., Моска Ф., Крамер Б.В., Вилламор Э. Донорское грудное молоко защищает от бронхолегочной дисплазии: систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества (2018) 10: 238. DOI: 10.3390 / nu10020238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Гао Р., Чжан Р., Цянь Т., Пэн Х, Хе В., Чжэн С. и др.Сравнение экзосом, полученных из грудного молока в разные периоды, по защите от повреждения органоидов кишечника. Pediatr Surg Int. (2019) 35: 1363–8. DOI: 10.1007 / s00383-019-04562-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Сяо Л., ван Де Ворп В. Р., Стассен Р., ван Маастригт С., Кеттеларий Н., Шталь Б. и др. Олигосахариды грудного молока способствуют иммунной толерантности за счет прямого взаимодействия с дендритными клетками человека. Eur J Immunol. (2019) 49: 1001–14.DOI: 10.1002 / eji.201847971

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Neal MD, Sodhi CP, Jia H, Dyer M, Egan CE, Yazji I., et al. Toll-подобный рецептор 4 экспрессируется на стволовых клетках кишечника и регулирует их пролиферацию и апоптоз с помощью модулятора апоптоза, активируемого p53. J Biol Chem. (2012) 287: 37296–308. DOI: 10.1074 / jbc.M112.375881

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Лян Дж., Чжан И, Се Т., Лю Н, Чен Х, Гэн И и др.Гиалуронан и TLR4 способствуют обновлению альвеолярных клеток-предшественников сурфактант-протеин-С и предотвращают тяжелый фиброз легких у мышей. Nat Med. (2016) 22: 1285–93. DOI: 10,1038 / нм 4192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Chou HC, Lin W, Chen CM. Мезенхимальные стволовые клетки человека ослабляют легочную гипертензию, вызванную пренатальным лечением липополисахаридами у крыс. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2016) 43: 906–14. DOI: 10.1111 / 1440-1681.12604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Лу Ю.К., Йе В.С., Охаши П.С. Путь передачи сигнала LPS / TLR4. Цитокин. (2008) 42: 145–51.

Google Scholar

37. Янг К.С., Хусейн С.М., Дадиз Р., деМелло Д., Девиа К., Хере Д. и др. Мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 4 устойчивы к хронической гипоксии, вызванной легочной гипертензией. Exp Lung Res. (2010) 36: 111–9. DOI: 10.3109 / 010

1610

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Бауэр Э.М., Чантапавонг Р.С., Содхи С.П., Хакам Диджей, Биллиар Т.Р., Бауэр П.М. Генетическая делеция толл-подобного рецептора 4 на тромбоцитах ослабляет экспериментальную легочную гипертензию. Circ Res. (2014) 114: 1596–600. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.114.303662

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Yao P, Tan F, Gao H, Wang L, Yang T, Cheng Y. Влияние пробиотиков на экспрессию толподобных рецепторов у крыс с язвенным колитом, вызванным 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Mol Med Rep. (2017) 15: 1973–80. DOI: 10.3892 / mmr.2017.6226

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Изуми Х., Минегиси М., Сато Й., Симидзу Т., Секин К., Такасе М. Bifidobacterium breve изменяет иммунную функцию и уменьшает вызванное DSS воспаление у крыс-отъемышей. Pediatr Res. (2015) 78: 407–16. DOI: 10.1038 / pr.2015.115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Филипп Д., Фавр Л., Фоата Ф., Адольфссон О., Перрюиссо-Керриер Г., Видаль К. и др. Bifidobacterium lactis ослабляет начало воспаления на мышиной модели колита. World J Gastroenterol. (2011) 17: 459–69. DOI: 10.3748 / wjg.v17.i4.459

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Lin YP, Thibodeaux CH, Pena JA, Ferry GD, Versalovic J. Пробиотик Lactobacillus reuteri подавляют провоспалительные цитокины через c-Jun. Воспаление кишечника. (2008) 14: 1068–83. DOI: 10.1002 / ibd.20448

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Лю Ю., Фатери Нью-Йорк, Мангалат Н., Роадс Дж. М.. Штаммы Lactobacillus reuteri снижают частоту и тяжесть экспериментального некротического энтероколита за счет модуляции передачи сигналов TLR4 и NF-kappaB в кишечнике. Am J Physiol. Гастроинтест, печень. Physiol. (2012) 302: G608–17. DOI: 10.1152 / ajpgi.00266.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Мирпури Дж., Сотников И., Майерс Л., Деннинг Т.Л., Яровинский Ф., Паркос К.А. и др. Lactobacillus rhamnosus (LGG) регулирует передачу сигналов IL-10 в развивающейся толстой кишке мышей за счет активации субъединицы рецептора IL-10R2. PLoS One. (2012) 7: e51955. DOI: 10.1371 / journal.pone.0051955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Бортакур А., Бхаттачарья С., Кумар А., Анбажаган А. Н., Тобакман Дж. К., Дудежа П. К.. Lactobacillus acidophilus облегчает воспалительные реакции эпителиальных клеток кишечника человека, вызванные фактором активации тромбоцитов. PLoS One. (2013) 8: e75664. DOI: 10.1371 / journal.pone.0075664

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Лю Ю., Фатери Нью-Йорк, Мангалат Н., Роадс Дж. М.. Человеческий пробиотик Штаммы Lactobacillus reuteri дифференциально снижают воспаление кишечника. Am J Physiol Gastrointest Physiol. (2010) 299: G1087–96. DOI: 10.1152 / ajpgi.00124.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Иноуэ Ю., Ивабучи Н., Сяо Дж. З., Яэшима Т., Ивацуки К. Подавляющее действие штамма M-16V Bifidobacterium breve на иммунные ответы Т-хелперов 2 типа на мышиной модели. Biol Pharm Bull. (2009) 32: 760–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

48. Путаала Х., Салусъярви Т., Нордстрем М., Сааринен М., Оувеханд А.С., Бек Хансен Э. и др. Влияние четырех пробиотических штаммов и Escherichia coli O157: H7 на целостность плотных контактов и экспрессию циклооксигеназы. Res Microbiol. (2008) 159: 692–8. DOI: 10.1016 / j.resmic.2008.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Пател Р.М., Майерс Л.С., Курундкар А.Р., Махешвари А., Нусрат А., Лин П.В. Пробиотические бактерии вызывают созревание кишечной экспрессии клаудина 3 и барьерной функции. Am J Pathol. (2012) 180: 626–35. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Лин П.В., Наср Т.Р., Берардинелли А.Дж., Кумар А., Нейш А.С. Пробиотик Lactobacillus GG может усиливать защиту кишечника хозяина, регулируя апоптоз и способствуя цитопротекторным ответам в развивающемся кишечнике мыши. Pediatr Res. (2008) 64: 511–6. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181827c0f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Ян Ф, Полк ДБ. Характеристика растворимого белка, полученного из пробиотиков, которая раскрывает механизм профилактического и лечебного воздействия пробиотиков на воспалительные заболевания кишечника. Кишечные микробы. (2012) 3: 25–8. DOI: 10.4161 / gmic.19245

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Kunze WA, Mao YK, Wang B, Huizinga JD, Ma X, Forsythe P и др. Lactobacillus reuteri усиливает возбудимость нейронов АГ толстой кишки, ингибируя открытие кальций-зависимых калиевых каналов. J Cell Mol Med. (2009) 13: 2261–70. DOI: 10.1111 / j.1582-4934.2009.00686.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Ву Р.Ю., Пасык М., Ван Б., Форсайт П., Биненшток Дж., Мао Ю.К. и др. Пространственно-временные карты показывают региональные различия во влиянии на моторику кишечника штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus . Нейрогастроэнтерол Мотил. (2013) 25: e205–14. DOI: 10.1111 / nmo.12072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Арболея С., Салазар Н., Солис Дж., Фернандес Н., Эрнандес-Барранко А.М., Куэста И. и др. Оценка модулирующей способности кишечной микробиоты штаммов Bifidobacterium в пакетных фекальных культурах недоношенных новорожденных in vitro. Анаэроб. (2013) 19: 9–16. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2012.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec