Блог

Лейкоциты в кишечнике


норма, анализ на копрограмму и причины повышенных показателей

Лейкоциты – это белые кровяные клетки, которые указывают на наличие воспаления в организме. Однако выявить эти клетки можно не только при исслефдовании крови, но и других биологических материалов. В кале белые клетки могут появиться при наличии различных патологических процессов. Чтобы обнаружить лейкоциты в каловых массах необходимо сдать анализ на копрограмму.


Норма содержания лейкоцитов в кале у взрослых и детей

В норме лейкоциты в кале у взрослого и ребенка должны отсутствовать. Однако такой идеальный результат встречается очень редко. Это связано с питанием, режимом дня и экологической ситуацией. Допускается единичное присутствие данных клеток крови в кале.

Норма содержания лейкоцитов в кале зависит в первую очередь от возраста человека:

  • У новорожденных и детей до 1 года выявляется наибольшее количество лейкоцитов. Это связано с несовершенством местного (кишечного) и общего иммунитета. Если ребенок находится на естественном вскармливании, то для него норма не более 15. При искусственном вскармливании норма несколько меньше, не более 10;
  • У детей старше 2 лет норма белых клеток в кале составляет не более 8. Уменьшения этих компонентов связано с совершенствованием защитных сил;
  • У подростков это количество должно быть около 2 – 4;
  • У взрослых людей нормой считается 0 – 2.

Если при исследовании кала выявляется превышение значений нормы, то необходимо выявить причину. Это свидетельствует о патологии.

Причины и возможные заболевания при повышенных показателях

Этиология (причины) увеличения количества лейкоцитов в каловых массах довольно разнообразна. У взрослых и детей причины несколько отличаются.

Причинами увеличения лейкоцитов в испражнениях у взрослых следующие:

  • Воспалительный процесс в органах пищеварения. При воспалении лейкоциты выходят из кровеносных сосудов, где их число значительно увеличивается, и концентрируются в месте развития патологического процесса;
  • Острые кишечные инфекции, при которых значительно страдает слизистая оболочка кишечника;
  • Интоксикация, при которой отравляющие вещества проникают в организм через рот;
  • Нарушение микрофлоры кишечника – дисбактериоз. В данном случае баланс бактерий нарушается и увеличивается количество патогенных и условно патогенных микроорганизмов;
  • Запоры. Если опорожнение кишечника происходит реже 1 раза в 1 – 2 суток, то это свидетельствует о запоре. Если это наблюдается регулярно, то говорят о хроническом запоре;
  • Неправильное питание, то есть употребление в пищу вредных продуктов, в составе которых: транс-жиры, простые углеводы в большом количестве, красители, консерванты, стабилизаторы, усилители вкуса, ароматизаторы и другие химические соединения;
  • Частые стрессы и депрессии. Эти состояния приводят к наращению функционирования системы пищеварения;
  • Частая и интенсивная физическая активность.

Причины увеличения количества белых кровяных клеток в кале детей:

  • Несовершенство функционирования органов пищеварения. Это характерно для детей первых 2 лет жизни;
  • Питание детей не по возрасту. Сюда относится раннее введение прикорма до 1 года, употребление продуктов, которые детский организм не способен переварить;
  • Вид вскармливания ребенка до 1 года;
  • Диета кормящей женщины отражается на ребенке. Неправильное ее питание вызывает увеличение компонентов в кале малыша.

Заболевания, при которых выявляется увеличение количества лейкоцитов в испражнениях:

  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Если это заболевание осложняется кровотечением, то в кале также определяются эритроциты;
  • Пищевая аллергия. В этом случае вместе обнаруживаются и эозинофилы;
  • Энтерит – воспаление тонкого кишечника;
  • Колит – воспаление толстого кишечника;
  • Энтероколит – воспалительный процесс в тонком и толстом кишечнике;
  • Геморрой;
  • Трещины в прямой кишке;
  • Хронический панкреатит – воспаление поджелудочной железы;
  • Глистная инвазия;
  • Холера и брюшной тиф (кишечные инфекции);
  • Доброкачественные и злокачественные новообразования кишечника.

Можно ли самостоятельно определить содержание белых кровяных клеток?

Более точный результат содержания лейкоцитов даст копрологический анализ. Однако в некоторых случаях у человека нет возможности сдать кал в лабораторию для обследования. Как поступить в этом случае?

В настоящее время в аптеках можно приобрести специальные тест-полоски для определения лейкоцитов в каловых массах. В наборе имеются сами тест-полоски, инструкция по применения и шкала для оценки результата. Для проведения анализа в домашних условиях необходимо:

  • Небольшое количество кала развести в физиологическом растворе до консистенции эмульсии;
  • Взять тест-полоску и нанести на нее полученную эмульсию;
  • Подождать определенное время, указанное в инструкции. Тест-полоска меняет свою окраску;
  • Оценить результат по шкале. То есть соотнести цвет полоски с цветами в шкале и прочитать, что это означает.

Как сдавать анализ кала на копрограмму?

Копрограмма – исследование каловых масс с определением его физических, химических и микроскопических свойств и характеристик.

Чтобы результат был достоверным, следует провести подготовку:

  • Отказаться от употребления некоторых лекарственных препаратов за 3 дня до исследования (например, препараты железа, висмута, нестероидные противовоспалительные, слабительные ферментные и другие). Это уточняется у лечащего врача;
  • Отказаться от клизм и использования ректальных суппозиториев;
  • Соблюдать диету в течение 3 – 5 дней перед сбором биологического материала. В рационе должны быть молочные продукты, крупы, картофель в виде пюре, яйца, хлеб и сливочное масло.

Правила сбора кала на анализ:

  • Подготовить чистый контейнер для сбора материала, лучше приобрести его в аптеке;
  • Опорожнить мочевой пузырь. Это необходимо для того, чтобы моча не попала в испражнения;
  • Произвести туалет наружных половых органов, промежности и ануса;
  • Опорожнить кишечник в чистую и сухую емкость;
  • Собрать материал в контейнер из разных мест с помощью специальной лопаточки, приделанной к крышке емкости;
  • Контейнер хорошо закрыть и доставить в лабораторию.

Лучше всего сразу же доставить материал в лабораторию. Однако если это невозможно, то его допускается хранить в холодильнике не более 6 – 9 часов.

Лейкоцитов в моче: причины, симптомы и диагностика.

Лейкоциты, также известные как лейкоциты, являются центральной частью иммунной системы. Они помогают защитить организм от инородных веществ, микробов и инфекционных заболеваний.

Эти клетки производятся или хранятся в различных частях тела, включая тимус, селезенку, лимфатические узлы и костный мозг.

Высокий уровень лейкоцитов свидетельствует о том, что организм пытается бороться с инфекцией.

Лейкоциты перемещаются по всему телу, перемещаясь между органами и узлами и отслеживая любые потенциально опасные микробы или инфекции.

В моче обычно обнаруживается только очень низкий уровень лейкоцитов, если таковые имеются. Высокое содержание лейкоцитов в моче может указывать на инфекцию или другие воспалительные заболевания.

В этой статье будут рассмотрены пять распространенных причин лейкоцитов в моче.

Лейкоциты могут появляться в моче по разным причинам.

1. Инфекции мочевого пузыря

Поделиться на Pinterest Большое количество лейкоцитов в моче может указывать на наличие инфекции мочевыводящих путей.

Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) - частая причина лейкоцитов в моче.

ИМП может поразить любую часть мочевыделительной системы, включая мочевой пузырь, уретру и почки. Нижние отделы мочевыводящих путей, особенно мочевой пузырь и уретра, являются частыми локализацией инфекции.

ИМП обычно возникает, когда бактерии попадают в мочевыводящие пути через уретру. Затем они размножаются в мочевом пузыре.

У женщин риск заражения ИМП выше, чем у мужчин. Примерно 50–60 процентов женщин в какой-то момент страдают ИМП.

Если ИМП возникает в мочевом пузыре и человек не обращается за лечением, инфекция может распространиться на мочеточники и почки. Это может стать серьезным.

2. Камни в почках

Большое количество лейкоцитов иногда может указывать на камни в почках.

В моче обычно присутствует низкий уровень растворенных минералов и солей. У тех, у кого высокий уровень этих веществ в моче, могут развиться камни в почках.

Симптомы включают:

  • боль
  • тошноту
  • рвоту
  • лихорадку
  • озноб

Если камни в почках попадают в мочеточники, они могут нарушить отток мочи.Если происходит закупорка, могут скапливаться бактерии, и может развиться инфекция.

3. Инфекция почек

Количество лейкоцитов в моче может возрасти, если есть инфекция почек.

Инфекции почек часто начинаются в нижних отделах мочевыводящих путей, но распространяются на почки. Иногда бактерии из других частей тела попадают в почки через кровоток.

Вероятность развития почечной инфекции выше, если у человека:

  • имеет слабую иммунную систему
  • уже некоторое время использует мочевой катетер

4.Закупорка мочевыделительной системы

Если закупорка мочевыделительной системы развивается, это может привести к:

  • гематурии или крови в моче
  • гидронефрозу или жидкости вокруг почек или почек

Непроходимость может возникнуть в результате травмы. травмы, камни в почках, опухоли или другой инородный материал.

5. Задержание в моче

Задержание в моче может вызвать ослабление мочевого пузыря, затрудняя его опорожнение.

Если моча накапливается в мочевом пузыре, присутствие бактерий увеличивает риск инфекции.

Это может повысить уровень лейкоцитов в моче.

Это лишь некоторые из распространенных причин, но есть и другие. Следующее может также вызвать повышение уровня лейкоцитов в моче:

Лейкоциты в моче вызывают разные симптомы у разных людей, но есть несколько симптомов или признаков, указывающих на то, что лейкоциты могут присутствовать в моче.

Один из наиболее заметных признаков - мутная моча или моча с неприятным запахом. Другие признаки включают частое мочеиспускание, боль или жжение при мочеиспускании или наличие крови в моче.

Другие симптомы включают:

  • озноб и жар
  • боль в пояснице и боку
  • острая тазовая боль
  • тошнота или рвота
  • длительная боль в области таза
  • болезненный секс

Люди, заметившие что-либо из вышеперечисленного Симптомы следует обратиться к врачу для дальнейшего обследования.

Общий анализ мочи

Анализ мочи (общий анализ мочи) используется для проверки мочи на отклонения от нормы и может быть достаточным для выявления любых проблем.

Люди, подозревающие наличие лейкоцитов в моче, предоставляют образец мочи, который их врач может проанализировать тремя способами: визуальный осмотр, тест с помощью индикаторной полоски и микроскопическое исследование.

  • Визуальный осмотр : Техники исследуют внешний вид мочи. Облачность или необычный запах могут указывать на инфекцию или другую потенциальную проблему. Пища, которую ест человек, также может влиять на цвет мочи.
  • Тест с помощью щупа : Тонкая пластиковая палочка с полосками химикатов помещается в мочу для выявления любых отклонений.Химические вещества на полоске изменят цвет, указывая на присутствие определенных веществ.
  • Исследование под микроскопом : Капли мочи исследуют под микроскопом. Наличие лейкоцитов может быть признаком инфекции.

Анализ мочи - это первый этап исследования.

Другие тесты

Если в моче присутствует кровь или другие вещества, врач может провести дополнительные тесты, чтобы определить причину проблемы.

Проблема может заключаться в любом из перечисленных выше состояний или в более серьезном неинфекционном заболевании, таком как заболевание крови, аутоиммунное заболевание или рак.При необходимости врач назначит дополнительные анализы.

Стерильная пиурия

Возможно наличие лейкоцитов в моче без бактериальной инфекции. Стерильная пиурия - это стойкое присутствие лейкоцитов в моче, когда лабораторное исследование не обнаруживает бактерий.

Согласно The New England Journal of Medicine , 13,9 процента женщин и 2,6 процента мужчин страдают этим заболеванием. Некоторые заболевания, передающиеся половым путем, вирусные или грибковые инфекции или даже туберкулез могут вызывать стерильную пиурию.

Правильный диагноз жизненно важен для определения пути лечения.

Лечение лейкоцитов в моче зависит от причины и наличия инфекции. При некоторых состояниях, таких как бактериальная инфекция мочевыводящих путей, лечение антибиотиками может относительно быстро избавиться от инфекции.

В случае более тяжелых инфекций или инфекций, которые трудно вылечить, может потребоваться более тщательное лечение. В некоторых случаях может потребоваться госпитализация.

Изменение образа жизни может помочь уменьшить симптомы некоторых состояний, вызывающих попадание лейкоцитов в мочу.

К ним относятся:

  • пить больше воды
  • мочеиспускание, когда вам нужно идти
  • оставаться максимально здоровым

Прием парацетамола, ибупрофена или лекарств, отпускаемых по рецепту, также может помочь облегчить боль в мочевыделительной системе.

.

лейкоцитов в моче: что вы должны знать

Полный анализ клеток крови (CBC) часто включает измерение уровня лейкоцитов или лейкоцитов (WBC). Более высокий уровень лейкоцитов в кровотоке может указывать на инфекцию. Это потому, что лейкоциты являются частью иммунной системы и помогают бороться с болезнями и инфекциями.

Лейкоциты также могут быть обнаружены в общем анализе мочи или анализе мочи. Высокий уровень лейкоцитов в моче также указывает на наличие инфекции.В этом случае ваше тело пытается бороться с инфекцией в мочевых путях. Обычно это мочевой пузырь или уретра, которая представляет собой трубку, по которой моча выводится из мочевого пузыря. Лейкоциты в моче также могут указывать на инфекцию почек.

Инфекции или непроходимость мочевыводящих путей или мочевого пузыря могут вызвать повышенное количество лейкоцитов в моче.

Инфекции могут быть более серьезными, если вы беременны, что увеличивает вероятность развития таких проблем, как инфекции мочевыводящих путей (ИМП).Если вы беременны и у вас инфекция мочевыводящих путей, важно пройти курс лечения, поскольку это может осложнить вашу беременность.

Вы подвергаетесь риску развития бактериальной инфекции мочевого пузыря, если задерживаете мочу слишком долго, прежде чем освободить себя. Многократное удерживание мочи может слишком сильно растянуть мочевой пузырь. Со временем это снижает вероятность полного опорожнения мочевого пузыря, когда вы идете в туалет. Когда моча остается в мочевом пузыре, повышается вероятность увеличения числа бактерий, что может привести к инфекции мочевого пузыря.Неосложненный цистит - это еще одно название инфекции мочевыводящих путей, поражающей мочевой пузырь у здоровых людей, не беременных.

Камни в почках, опухоль в тазу или какой-либо другой тип закупорки мочевыводящих путей также могут вызвать появление большего количества лейкоцитов.

Лейкоциты в моче не обязательно вызывают симптомы сами по себе. Если у вас есть лейкоциты в моче, ваши симптомы будут варьироваться в зависимости от состояния, которое вызывает накопление лейкоцитов в моче.

Симптомы ИМП включают:

  • частые позывы к мочеиспусканию
  • чувство жжения при мочеиспускании
  • мутная или розоватая моча
  • моча с сильным запахом
  • боль в области таза, особенно у женщин

мочевыводящие пути могут вызывать ряд симптомов в зависимости от местоположения и типа непроходимости. В большинстве случаев основным симптомом является боль в одной или обеих сторонах живота. Камни в почках могут вызывать симптомы, аналогичные ИМП, но могут также включать тошноту, рвоту и сильную боль.

Женщины, как правило, подвержены большему риску инфекций мочевыводящих путей и, следовательно, у них более высокая вероятность наличия лейкоцитов в моче. У беременных женщин риск еще выше. Эти инфекции могут развиться и у мужчин. Например, увеличение простаты увеличивает риск ИМП у мужчин.

Любой человек с ослабленной иммунной системой также может подвергаться повышенному риску любого типа инфекции.

Если вы здоровы, у вас может быть повышенное содержание лейкоцитов в крови и моче.Нормальный уровень в кровотоке составляет от 4500 до 11000 лейкоцитов на микролитр. Нормальный диапазон в моче ниже, чем в крови, и может составлять от 0 до 5 лейкоцитов на поле высокого увеличения (wbc / hpf).

Если ваш врач подозревает, что у вас ИМП, он, скорее всего, попросит вас сдать анализ мочи. Они проверит образец мочи на:

  • лейкоцитов
  • эритроцитов
  • бактерий
  • других веществ

У вас обязательно будет несколько лейкоцитов в моче, даже когда вы здоровы, но если Анализ мочи выявляет уровни выше 5 wbc / hpf, вероятно, у вас инфекция.Если обнаружены бактерии, ваш врач может провести посев мочи, чтобы диагностировать тип бактериальной инфекции, которая у вас есть.

Анализ мочи также может помочь в диагностике камней в почках. Рентген или компьютерная томография могут помочь врачу увидеть камни.

Ваше лечение будет зависеть от причины повышенного уровня лейкоцитов в моче.

Лечение инфекций мочевыводящих путей

Если у вас диагностирован какой-либо тип бактериальной инфекции, ваш врач, скорее всего, посоветует вам принимать антибиотики.Если это первый раз, когда у вас ИМП, или если ИМП у вас нечасто, тогда уместен краткосрочный курс антибиотиков.

Если у вас рецидивирующие ИМП, ваш врач может назначить более длительный курс антибиотиков и дальнейшее обследование, чтобы выяснить, есть ли конкретные причины для повторных инфекций. Женщинам может быть полезен прием антибиотиков после полового акта, но вы должны принимать только лекарства, отпускаемые по рецепту, в соответствии с рекомендациями врача.

Помимо антибиотиков, увеличение потребления жидкости может помочь избавиться от ИМП.Питье большего количества воды может показаться непривлекательным, если мочеиспускание болезненное, но это может помочь ускорить процесс заживления.

Препятствия

Если препятствие, такое как опухоль или камень в почках, вызывает высокий уровень лейкоцитов, вам может потребоваться хирургическая процедура.

Если у вас маленькие камни в почках, увеличьте количество выпиваемой воды, чтобы вывести их из организма. Прохождение камней часто бывает болезненным.

Иногда более крупные камни разбиваются с помощью звуковых волн.Для удаления крупных камней в почках также может потребоваться операция.

Если закупорка возникает из-за опухоли, варианты лечения могут также включать хирургическое вмешательство, химиотерапию или облучение.

При ранней диагностике и тщательном лечении ИМП обычно проходят в короткие сроки. Камни в почках также поддаются лечению. Доброкачественные опухоли или другие новообразования в мочевыводящих путях также можно лечить, но они могут потребовать хирургического вмешательства и времени на восстановление.

Раковые новообразования могут потребовать более длительного лечения, а также наблюдения за распространением рака на другие части тела.

Один из самых простых способов защитить мочевыводящие пути от инфекций или камней в почках - это избегать обезвоживания. Выпивайте несколько стаканов воды в день, но поговорите со своим врачом о том, какое количество воды лучше для вас. Если вы слабы или страдаете сердечной недостаточностью, врач может порекомендовать вам ограничить потребление жидкости. Если вы ведете активный образ жизни или беременны, вам может потребоваться пить больше воды каждый день.

Употребление клюквы и клюквенного сока может снизить риск развития ИМП.Это связано с тем, что вещество, содержащееся в клюкве, может защитить ваш мочевой пузырь и затруднить прилипание определенных бактерий к мочевым путям.

Подробнее: 7 лучших средств от инфекции мочевого пузыря »

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь необычное в своей моче, например ее цвет, запах или дискомфорт, который вы испытываете при мочеиспускании. Не жди. Инфекция мочевыводящих путей, которая начинается в уретре, может распространиться на мочевой пузырь и почки, что значительно усугубляет проблему и может привести к осложнениям.

.

Иммунотерапия экстрактами диализируемых лейкоцитов, содержащих фактор переноса

1. Введение

Иммунная система чрезвычайно эффективна, когда защищает организм от чужеродных (или собственных, но модифицированных) генетических веществ. Однако для некоторых антигенов, запускающих иммунную систему, - микробных или раковых клеток, - разработан ряд методов, позволяющих избежать иммунной реакции. Это означает, что иммунная система постоянно адаптируется к новым атакам и устраняет антигены путем идентификации каждой клетки.

Аутоиммунные заболевания возникают, когда процесс распознавания клеток нарушается, что приводит к разрушению здоровых клеток и тканей. То есть, когда иммунная система по существу «набирает популярность», что может быть трудно вылечить.

Это требует поиска новых подходов к иммунотерапии инфекционных, онкологических и аутоиммунных заболеваний. В последние годы в иммунотерапию были внедрены препараты, называемые «экстрактами диализируемых лейкоцитов» (ДЛЭ).

Диализируемые экстракты лейкоцитов представляют собой комплексы, состоящие примерно из 200 веществ с низкой молекулярной массой [1–3].DLE обладают иммуномодулирующими свойствами, которые обусловлены небольшими пептидами - «фактором переноса» (TF). Остальные компоненты экстрактов обладают различными биохимическими и иммунологическими свойствами и способствуют иммуномодулирующему эффекту ТФ.

В 1955 году доктор Х. Шервуд Лоуренс определил фактор переноса, заявив, что клеточно-опосредованный иммунный ответ на антигены (аллергены) может пассивно передаваться посредством DLE жизнеспособных лейкоцитов человека от донора иммунитета к наивному реципиенту [4].Он приготовил внутриклеточный экстракт из циркулирующих лейкоцитов пациентов, которые были подвержены туберкулезу (ТБ), а затем ввел экстракт лейкоцитов добровольцам, не контактировавшим с ТБ. Используя тест гиперчувствительности замедленного типа, доктор Лоуренс продемонстрировал, что иммунная система пациентов, не контактировавших с ТБ, получавших экстракт лейкоцитов, может распознавать ТБ и реагировать на него, как если бы они уже боролись с ним. Следовательно, иммунный ответ на определенный антиген может быть «перенесен» от одного человека к другому с помощью экстракта лейкоцитов.Фактор переноса может указывать иммунной системе на выполнение нескольких разных действий, тем самым влияя на иммунитет разными путями, и может иметь три разных размера. Таким образом, индукция ряда различных эффектов на иммунную систему, вызванных экстрактами лейкоцитов, подразумевает присутствие в нем более одного активного фактора, и, по-видимому, существует множество факторов, участвующих в передаче иммунитета [5]. Одним из видов активности является наличие индукторной и вспомогательной функций (так называемый фактор-индуктор и антиген-специфический фактор).Дополнительной активностью является наличие супрессорной (регуляторной) функции (так называемый супрессорный фактор) [6].

Позже выяснилось, что передача иммунитета производными лейкоцитов также возможна от одного вида к другому. Эта универсальная способность позволяет получать препараты TF от видов, которые отличаются от видов-реципиентов.

Открытие этого явления открыло новые возможности в области медицины. Поскольку клеточно-опосредованный иммунитет (CMI) имеет решающее значение для борьбы с инфекциями, а также с раком, аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитами и аллергией, фактор переноса может быть использован в лечении этих случаев [1, 3, 7–10].

Автор рассматривает природу и иммунологические характеристики DLE-содержащих ТФ, их механизм действия и возможное использование в качестве иммуномодуляторов в медицине и ветеринарии.

2. Состав, физико-химические и биохимические свойства DLE

Фактор передачи, основной компонент DLE, имеет молекулярную массу 3,5–6,0 кДа. Он состоит из небольших пептидов и олигорибонуклеотидов [3]. Рибонуклеотид присоединен к аминоконцу пептида.Специфическая активность ТФ обусловлена ​​пептидами массой 5,0 кДа [11].

Пептиды фактора переноса имеют одинаковую аминокислотную последовательность, независимо от их происхождения и видовой принадлежности. В 2000 г. Киркпатрик [12], анализируя частичные пептидные последовательности факторов переноса, обнаружил новую консенсусную последовательность аминокислот LLYAQDL / VEDN, которая присутствует в каждом из проанализированных препаратов ТФ. Эта новая последовательность связывается с высоким сродством со специфическими рецепторами клеток-мишеней (так называемыми рецепторами TF).Однако в ТФ всегда больше тирозина и глицина [9]. N-концевая область этих пептидов очень похожа на некоторые нейропептиды, такие как энкефалины [13].

Помимо фактора переноса, экстракты также содержат циклические нуклеотиды, аскорбат, простагландины, гистамин, серотонин, никотинамид и некоторые аминокислоты и пуриновые основания [14]. Препараты ДЛЭ представляют собой прозрачные апирогенные жидкости светло-желтого цвета с pH 5,5–7,0 и ниже (pH 5,6–6,8) в зависимости от метода получения [2, 10, 15].Отношение OD 260 / OD 280 (индекс поглощения, который представляет собой отношение нуклеотидов к пептидам) экстрактов колеблется от 1,8 до 3,0 в зависимости от метода приготовления [15–18]. Значения индекса показывают, что нуклеотиды относительно преобладают над пептидами. Осмолярность препарата DLE измеряли Grob et al. [15] и имеет значение 520 ± 90 мОсм / л.

TF устойчив к лечению ДНКазой, панкреатической РНКазой и трипсином, но не может противостоять фосфодиэстеразе змеиного яда.Он стабилен в условиях глубокого замораживания, но не выше определенных температур. В частности, препараты DLE являются биологически активными в течение нескольких лет при хранении в диапазоне температур от -20 ° C до -70 ° C. Тот факт, что двухцепочечная нуклеиновая кислота может плавиться, определяет термочувствительность ТФ [10]. Поскольку это низкомолекулярная смесь, экстракты диализируемых лейкоцитов не иммуногенны и не содержат антигенов гистосовместимости [3, 10].

3. Механизм действия и иммунологические свойства фактора переноса

Фактор переноса продуцируется клетками CD4 + Th2 во время иммунного ответа на антиген.Его биологическая активность включает разные, иногда противоположные эффекты. Фактор переноса содержит следующие составляющие: индуктор, антигенспецифический и супрессорный факторы [6, 10].

Фактор индуктора приводит иммунную систему в состояние готовности, посылая определенный сигнал клеткам. Когда популяции неиммунных лейкоцитов культивируются с фактором индуктора, они приобретают способность реагировать на определенный антиген [6]. Он усиливает антигенный стимул, который вызывает выработку интерферона гамма (IFN-γ), интерлейкина (IL) -2 и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) клетками CD4 + Th2.Как следствие, развивается клеточный иммунный ответ против целевого антигена [10], который включает интерлейкины (Il-6 и Il-8), образованные активированными моноцитами [19, 20].

Регуляция продукции TNF-α, Il-6 и Il-8 связана с эффектами на экспрессию толл-подобных рецепторов (TLR2 и TLR4) и ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток (NF -κB) и активности циклического аденозинмонофосфата [19]. Однако впоследствии роль лигандов TLR4 как регуляторов продукции этих цитокинов была исключена [21, 22].

Антигенспецифические компоненты помогают иммунной системе идентифицировать антигены с помощью различных тегов, которые их идентифицируют. Это информационные молекулы, которые участвуют в иммунном распознавании антигенов, проникших в организм, а также участвуют в формировании иммунной памяти.

При культивировании популяций иммунных лейкоцитов с супрессорным фактором их ответ на специфический антиген блокируется [6]. Фактор-супрессор поддерживает баланс в иммунной системе, предотвращая ее чрезмерную активность при отсутствии каких-либо новых угроз для организма.Это помогает контролировать аутоиммунные заболевания и улучшать адаптивность иммунной системы. В целом механизм действия супрессорного фактора можно определить как каталитический иммунный ответ. Фракции супрессоров участвуют в регуляции и ослаблении иммунного ответа на антиген, стимулируя образование ИЛ-10 и ингибируя цитокины клетками Th3 [6, 10, 23]. По данным Burger et al. [23], компонент ТФ (фракция IV из эксклюзионной хроматографии на сефадексе G-25) обладает иммуносупрессивной активностью.Этот компонент был идентифицирован как никотинамид. В нашем исследовании иммунологической активности DLE кролика мы обнаружили, что супрессивные ингредиенты экстракта имеют разные молекулярные массы (пики I, II, III, V и VI) - Рисунок 1.

Рисунок 1.

Профиль элюции DLE, полученный из лимфатических узлов и селезенки кролика после гель-фильтрации через сефадекс G-25 (колонка 2.6 / 70). Система жидкостной хроматографии Pharmacia. Фракция с адъювантоподобной активностью отмечена, а фракции супрессоров отмечены [25].

В экстрактах диализируемых лейкоцитов также можно идентифицировать молекулы с адъювантоподобной активностью. Этот компонент DLE обладает неспецифической активностью, выражающейся в усилении иммунного ответа на другие антигены или аллергены [24]. Эти фракции имеют молекулярную массу <3,5 кДа и вызывают два типа иммунного ответа: (1) усиление ответа на антигены, к которым у донора уже есть иммунитет, и (2) индукция воспалительного ответа, гистологически напоминающего гиперчувствительность замедленного типа в отсутствие добавленный антиген.Вещества, опосредующие эти реакции, можно разделить на уникальные компоненты с помощью длинной (1 × 150 см) колонки G-10 или с помощью хроматографии на гидроксилапатите. Мы обнаружили фракции с адъювантоподобной активностью в DLE кролика в пике IV в гель-фильтрации Sephadex G-25 (рисунок 1) [25].

Фракции с гемопоэтической активностью также могут быть обнаружены в экстрактах [26], а также с антибактериальной активностью in vitro [27].

In vivo, DLE увеличивал восстановление пула гемопоэтических клеток-предшественников гранулоцитов-макрофагов (GM-CFC) в костном мозге нормальных или сублетально облученных мышей и увеличивал выживаемость мышей, подвергшихся летальной дозе радиации.In vitro, сыворотки мышей, получавших DLE-индуцированное образование колоний GM-CFC в культурах нормальных клеток костного мозга мышей, т. Е. Продуцировали колониестимулирующую активность (CSA) [26].

Низкомолекулярная фракция DLE крупного рогатого скота (ниже 3,5 кДа, так называемая фракция S) обладает бактерицидной и бактериостатической активностью in vitro в отношении патогенных штаммов бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Lysteria monocytogenes, Escherichia coli, inosa, Pseudomonas58 Salmonella typhi .Эти результаты показали замечательные антибактериальные свойства бычьего DLE in vitro против нескольких патогенных бактерий [27].

DLE регулируют экспрессию генов hBD-2 и LL-37 [28]. Поскольку два пептида (hBD-2 и LL-37) обладают антибактериальным действием, DLE играет важную роль во врожденной иммунной защите от инвазивных бактериальных инфекций и воспалений. Вероятность того, что микроорганизм проявит устойчивость к этим пептидам, намного ниже, чем к антибиотикам. Однако эти пептиды обладают способностью иммунорегулировать приобретенный иммунный ответ, таким образом, способствуя воспалению без повреждения глаз.

Кроме того, лимфоциты наивного реципиента могут служить репликатором фактора переноса. Это достигается за счет интеграции специфики вводимого TF в лимфоциты реципиента, что фактически означает, что реципиент также может рассматриваться как донор TF. Это явление известно как «эффект черного ящика» и позволяет получать препараты ТФ от доноров, инфицированных неизвестным патогеном [29].

Таким образом, ТФ развивает ХМИ у пациентов, страдающих иммунодефицитными инфекционными заболеваниями, а также при расстройствах с определенной анергией.Считается, что фактор переноса более эффективен в обучении наивных клеток приближающейся опасности [10]. Он принимает участие во всем процессе активации иммунного ответа, контролируя и предотвращая чрезмерную иммунную реакцию и ошибочную реакцию при развитии аутоиммунных заболеваний.

4. Получение препаратов фактора переноса

Препараты ТФ могут быть получены от животных и людей путем инъекции им определенного патогена для получения специфического фактора переноса [10].Первые препараты ТФ были получены в лаборатории доктора Лоуренса [4] путем диализа криолизатов лейкоцитов человека. Кроме того, диализ как метод разделения низкомолекулярных компонентов был заменен ультрафильтрацией [8, 26, 30]. В процедуре используются мембранные фильтры с порогом отсечки <12 кДа. Помимо лейкоцитов человека, препараты ТФ получают из ультрафильтрованных криолизированных лейкоцитов животных или лимфоидных органов (лимфатических узлов и селезенки) [17, 18, 26, 31, 32].

Коэффициент передачи также может быть получен из птичьих яиц, и этот метод запатентован [33].ТФ с активностью против HBV экстрагировали из яичного желтка [34].

Еще один источник ТФ - бычье молозиво. Был разработан метод извлечения ТФ из молозива, который в настоящее время имеет очень широкое применение [35] - причина в том, что с помощью относительно простой процедуры можно получить большие количества ТФ и коров-доноров можно иммунизировать различными антигенами в зависимости от цель. ТФ, полученный из коровьего молозива, запатентован как коммерческий продукт (ТФ 4life) [36].

DLE можно дополнительно подвергнуть очистке с использованием колоночной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии [10, 37] и молекулярной эксклюзионной жидкостной хроматографии [38]. С помощью этих процедур можно не только достичь лучшей очистки препаратов, но и выделить различные фракции. На рисунке ниже представлен профиль элюирования DLE после гель-фильтрации на Sephadex G-25 (Рисунок 1).

Шесть пиков были получены при элюировании активных фракций в пике IV.Некоторые фракции в пиках I, II, III, V и VI обладают подавляющей активностью.

5. Применение препаратов DLE в медицине и ветеринарии

Применение препаратов DLE или TF в медицине основано на влиянии фактора переноса и других компонентов экстрактов диализируемых лейкоцитов на функции ряда компонентов иммунной системы. системы и регуляции синтеза цитокинов. Когда иммунная система организма взаимодействует с патогеном, в каждый момент создается по крайней мере один TF, и эта реакция распространяется на все патогены [39].

Быстрота реакции на болезнетворные микроорганизмы является сильным преимуществом препаратов ТФ как терапевтических агентов (реакция наступает в течение 24 часов). Это часть времени для полного клеточно-опосредованного ответа иммунной системы на патоген, который составляет 10–14 дней.

Рак, болезни сердца, болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит, гепатит и другие серьезные заболевания вызываются аномалиями в формировании фактора переноса в клетках CD4 + Th2. Это определяет широкий спектр возможностей использования препаратов ТФ в медицине.

Еще одна возможность иммунотерапии с DLE и TF - это использование так называемого эффекта черного ящика. Есть два способа использовать этот эффект: (а) первоначальный прием ТФ от пациентов, выздоравливающих от инфекции неизвестным патогеном, который реплицируется на наивных экспериментальных животных или в тканевой культуре линии лимфобластоидных клеток. Иммунная система экспериментальных животных и лимфобластоидные клетки из культуры ткани функционируют как эффективный копировальный аппарат, который может продуцировать специфическую активность фактора переноса неизвестного патогена; (б) неидентифицированный патоген, выделенный из тканей пациента, вводится наивным экспериментальным животным, продуцирующим антиген-специфический ТФ.Этот метод был использован для приготовления первого препарата TF, специфичного к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), в 1983 г. до того, как была установлена ​​вирусная этиология СПИДа [40].

В наших исследованиях в 1990-х годах мы получили и протестировали диализируемые экстракты лейкоцитов крови и лимфоидных органов свиней из хозяйств со значительными респираторными и желудочно-кишечными заболеваниями у новорожденных и молодых животных. Учитывая полиэтиологический характер этих заболеваний, подход к получению DLE посредством «эффекта черного ящика» оказался успешным - смертность и заболеваемость этими заболеваниями на ферме, которая лечилась с помощью DLE, были значительно снижены.

5.1. Рак

Имеется около 100 сообщений о влиянии ТФ на рак как у пациентов, страдающих раком, так и на моделях животных и in vitro.

Pineda et al. [41] изучали эффективность ТФ в качестве иммунотерапии для лечения экспериментальной глиобластомы (рака мозга с участием глиальных клеток) у крыс. ТФ получали от иммунизированных свиней и вводили в дозе 4 × 10 6 , 8 × 10 5 и 1,6 × 10 5 клеток, соответственно. Лучшая доза составила 4 × 10 6 клеток.ТФ также сочетали с кармустином для экспериментальной терапии крыс со злокачественной глиомой С6. Авторы заметили, что лечение крыс уменьшает размер опухоли и увеличивает количество CD2 +, CD4 +, CD8 + и естественных клеток-киллеров. Процент апоптозных опухолевых клеток и процент опухолевой ткани, экспрессирующей цитокины Th2, также были увеличены. Исследование продемонстрировало положительный эффект от использования как ТФ, так и химиотерапии, причем это применение оказывает синергетический эффект. Следовательно, можно уменьшить дозы химиотерапии, сохранив тот же эффект от лечения.

Исследования in vitro показали, что способности лимфоцитов убивать раковые клетки способствует фактор переноса. Фрагментация ДНК в клетках рака молочной железы MCF-7 может быть вызвана DLE, полученным от крупного рогатого скота. Эти DLE могут также вызывать цитотоксический эффект и подавление некоторых белков, которые связаны с апоптозом (TP53, Bag-1, c-Myc, Bax, Bcl-2 и Bad) на уровне экспрессии мРНК в клетках рака молочной железы MCF-7. [42]. Экспрессия мРНК Bim не обнаружена. Экстракт не влиял на жизнеспособность нормальных мононуклеарных клеток.Экстракт обладал дозозависимым цитотоксическим действием и продемонстрировал IC50 при дозировке 0,06 Ед / мл. Он вызывал фрагментацию ДНК в раковых клетках в дозах 0,06 и 0,13 Ед / мл.

Лечение рака с помощью ТФ проводилось около 40 лет назад. Fudenberg [43] обнаружил, что лечение пациентов с остеосаркомой фактором переноса, полученным от выбранных доноров, повышает клеточно-опосредованную цитотоксичность. Похоже, что лечение TF может обеспечить профилактику метастазов при введении пациентам без клинически очевидных метастазов во время хирургического удаления первичной опухоли.Однако первоначальные результаты с точки зрения того, является ли иммунотерапия ТФ более эффективной, чем химиотерапия, были недоказанными и противоречивыми.

При тестировании препарата ТФ (Трансферон®) в качестве адъюванта к химиотерапии у пациентов с остеосаркомой на III и IV стадии Хуарес [44] зафиксировал увеличение количества CD3 + CD8 +, CD16 + и CD56 + в крови пациентов. Автор также заметил, что пациенты, получавшие Трансферон®, оставались на той же стадии без каких-либо новых метастатических поражений.

Pizza et al. [45] провели последующее расследование продолжительностью от 1 года до 9 лет. Их лечили TF 50 пациентов с раком простаты, не реагирующих на традиционную терапию. У 44% из них наблюдался положительный эффект (более высокая выживаемость). Исследование показало, что полная ремиссия была достигнута у 2 пациентов, частичная ремиссия - у 5,1 и отсутствие прогрессирования метастазов у ​​14. Средняя выживаемость составила 126 недель, что выше, чем показатели выживаемости, указанные в литературе для пациентов той же стадии.

Иммунотерапия ТФ была протестирована также у больных раком легких. Обоснование использования ТФ при этом типе рака заключается в том, что возможность улучшения их клеточного иммунитета к антигенам, связанным с опухолью, может улучшить их выживаемость. Pilotti et al. [46] получили положительные результаты в отношении лечения рака легких с использованием ТФ в качестве адъюванта. ТФ выделяли из лимфоцитов доноров банка крови. В течение 11 лет 99 пациентов с удаленным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) ежемесячно получали ТФ.В тот же период 257 пациентов с удаленным НМРЛ считались контрольной группой, не получавшей лечения. Показатели выживаемости пролеченных пациентов были значительно улучшены по сравнению с нелеченными как для пациентов на стадиях 3a и 3b, так и для пациентов с гистологическим подтипом крупноклеточной карциномы. Выживаемость пролеченных пациентов также значительно выше у пациентов с поражением лимфатических узлов (болезнь N2). Эти результаты предполагают, что введение TF пациентам с резекцией NSCLC может улучшить их выживаемость.

Продолжая свои предыдущие исследования, Franco-Molina et al. [47] показали, что адъювантная иммунотерапия с применением экстракта диализируемых лейкоцитов крупного рогатого скота (в форме препарата IMMUNEPOTENT CRP) против рака легких может вызывать иммуномодулирующий эффект. Двадцать четыре пациента с НМРЛ были включены в исследование и разделены на две группы. Группа 1 получала обычное лечение внешней лучевой терапией 5400 сГр в 28 фракциях и химиотерапию, состоящую из внутривенного цисплатина 40 мг / м 2 , вводимого еженедельно в течение 6 недель.Группа 2 получала обычное лечение плюс ИММУНЕПОТЕНТНЫЙ CRP (5U), вводимый ежедневно. Введение IMMUNEPOTENT CRP индуцировало иммуномодулирующую активность (увеличение общего количества лейкоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов CD4 +, CD8 +, CD16 + и CD56 + и поддержание ДГТ) и повысило качество жизни пациентов, предполагая иммунологическую защиту от химиотерапевтических побочных эффектов у пациентов с НМРЛ. Эти результаты предполагают возможность использования IMMUNEPOTENT CRP наряду с лучевой и химиотерапией для поддержания иммунной системы и повышения качества жизни пациентов.

Таким образом, можно сделать вывод, что препараты TF, отдельно или в комбинации с обычными противораковыми препаратами, могут успешно применяться против некоторых типов рака. Однако объем исследований иммунотерапевтического эффекта ТФ следует расширить, включив в него другие виды рака.

5.2. Инфекционные, паразитарные и аллергические болезни человека

5.2.1. Вирусные инфекции
5.2.1.1. Ретровирусные инфекции (СПИД и обезьяний СПИД)

Поскольку CMI играет важную роль в борьбе со СПИДом, считается, что препараты TF могут быть благоприятными для пациентов с этим заболеванием.DLE может снижать транскрипцию ВИЧ-1 и инактивировать сигнальный путь NF-κB [32].

Первое клиническое испытание препарата TF для лечения СПИДа было проведено Viza et al. [40]. Фактор переноса получали путем иммунизации мышей лейкоцитами от пациента со СПИДом и реплицировали в клеточной линии LDV / 7. В исследовании три пациента принимали ТФ перорально в течение 3-5 месяцев. Результатом лечения стало общее клиническое улучшение и восстановление реактивности кожных проб пациентов, а также небольшое увеличение количества их CD4 + клеток.

Аналогичные результаты были получены при лечении больных СПИДом неспецифическими препаратами ТФ, при которых ГЗТ восстанавливалась [48–50] (как указано в [29]). Это связано с экспрессией рецепторов IL-2 Т-лимфоцитов [49].

В более поздних исследованиях Pizza et al. лечили 25 серопозитивных пациентов с мышиным ВИЧ-специфическим фактором переноса, который пациенты принимали перорально в течение различных периодов времени от 60 до 1870 дней. Результаты лечения в целом были благоприятными; ГЗТ была восстановлена, чтобы вспомнить антиген и количество клеток CD4 + у 11 пациентов, а количество клеток CD8 + у 15 пациентов было увеличено [51].О таком повышении CD8 + (а также увеличении общего числа лейкоцитов и уровня Il-2) у больных СПИДом после лечения ВИЧ-специфическим ТФ сообщали и другие авторы [52].

Приведенные данные указывают на то, что дальнейшие исследования иммунотерапии ВИЧ-инфекции должны быть сосредоточены на стимуляции клеточного, а не гуморального иммунного ответа. Это связано с тем, что, несмотря на более высокие затраты на исследования, первоначальные надежды на получение эффективной вакцины против ВИЧ не оправдались более 30 лет назад [29].

Препараты ТФ, специфичные для ВИЧ и неспецифические для ВИЧ, могут использоваться в качестве дополнительного лечения СПИДа. Поскольку устойчивость к ВИЧ-инфекции зависит от функционального состояния Т-цитотоксических лимфоцитов, фактор переноса может заставить их «проинструктировать» сопротивляться более эффективно. Последние данные подтверждают этот тезис. Устойчивость к ВИЧ зависит от генов комплекса HLA, которые играют роль в иммунном распознавании вируса Т-лимфоцитами, и презентация вирусного капсида CD8 + Т-клеткам имеет решающее значение в этом процессе [29].

Инфекция, вызванная вирусом обезьяньего иммунодефицита (SIV), вызывающая обезьяний СПИД (SAIDS) у макак, является наиболее доступной моделью и имеет сходство с моделью ВИЧ.

Таким образом, SIV-специфический TF был использован для исследования его влияния на экспериментальные инфекции SIV на модели макак. SIV-специфический TF был получен Viza et al. [53] от субпопуляций хелперов и / или цитотоксических лимфоцитов, а также от общей популяции лимфоцитов мышей, иммунизированных SIV и воспроизводимых в клеточной культуре клетками LDV / 7.В течение 108-дневного периода наблюдения авторы обнаружили, что некоторые гематологические и иммунологические параметры обработанных макак значительно отличались от таковых у макак, не получавших ТФ. Соотношение CD4 / CD8, а также количество клеток CD4 и количество тромбоцитов показали значительные различия между леченными и необработанными макаками. Животные, получавшие ТФ, полученный из клеток, обогащенных экстрактами CD8 + T, показали лучшие результаты.

5.2.1.2. Герпесвирусные инфекции

ТФ-препараты были протестированы на инфекциях, вызываемых вирусом простого герпеса (HSV), Cytomeg , аловиром us (CMV), Varicella zoster , лимфомой Ходжкина и вирусом Эпштейна-Барра (EBV) с целью доказать свою эффективность против них.

Хан и др. [54] были первыми, кто лечил ВПГ специфическим ТФ. В 1981 г. 16 пациентам, страдающим рецидивирующим герпесом - ВПГ-1 (герпес) и ВПГ-2 (генитальный), вводили ТФ еженедельно или ежемесячно. Результаты этого лечения были обнадеживающими: у восьми пациентов вообще прекратились вспышки, тогда как у остальных восьми наблюдалось значительное снижение частоты вспышек.

Также было обнаружено, что лечение ТФ привело к увеличению количества Т-лимфоцитов; в то время как примерно у половины пациентов он был уменьшен до лечения.

Эффекты ТФ против инфекций Varicella zoster были клинически изучены во многих работах [55–57]. Таким образом, было установлено, что ТФ служит одновременно защитой и терапией против этого типа инфекций. По сравнению с нелеченными пациентами, пациенты, получавшие ТФ, показывают увеличение CD4 + клеток, уровня γ-интерферона и соотношения CD4 / CD8. Основное преимущество ТФ по сравнению с другими противовирусными средствами состоит в том, что он индуцирует выработку γ-интерферона, который имеет решающее значение в лечении этой инфекции.

При других герпетических инфекциях препараты трансфер-фактора показали лучший эффект против ЦМВ-инфекции. Лечение TF развивает клеточно-опосредованный иммунный ответ против CME и исчезновение виремии, что приводит к значительным клиническим улучшениям у пациентов [29].

Лечение специфическим препаратом ТФ может предотвратить реиндукцию заболеваний, вызванных ЭВБ, но не оказывает клинического эффекта против лимфомы Ходжкина [29].

5.2.1.3. Другие вирусные инфекции

Действие определенных препаратов ТФ было проверено на случаях заражения другими вирусными заболеваниями, такими как вирусный гепатит и вирус папилломы человека.После лечения пациентов с гепатитом В результаты биопсии были обнадеживающими, и в то же время данные подтверждались рядом биохимических и иммунологических показателей [58, 59].

Еще одно применение специфических препаратов TF - их использование в качестве альтернативы вакцинам против недавно появившихся смертельных вирусов гриппа. Это связано с тем, что они могут быть произведены значительно быстрее, и потому, что они не несут риска несчастных случаев при производстве рекомбинантных вакцинных штаммов вирусов гриппа в лабораториях [29].

5.2.1.4. Микобактериальная инфекция

Эти заболевания возникают в результате дефекта или отсутствия клеточного иммунного ответа на микобактерии. Таким образом, можно предположить, что TF может быть полезным в случаях этих инфекций, усиливая CMI.

Пациенты, не ответившие на традиционную терапию, были использованы для испытания эффектов ТФ против Mycobacterium tuberculosis . Тест был проведен более 40 лет назад, и результаты лечения включали повышение реактивности CMI и общее улучшение клинического состояния участников [60].Позже Viza et al. [29] доказали, что терапевтический эффект ТФ против M. tuberculosis является дозозависимым. Более того, ТФ можно использовать в качестве адъюванта при ганглиозном и кожном туберкулезе, резистентном к традиционным методам лечения [61].

Механизмы действия ТФ против M. tuberculosis были изучены на мышиной модели. Специфический ТФ продуцировали у мышей BALB / c с туберкулезом после интратрахеальной инфекции. Лечение TF приводит к восстановлению экспрессии цитокинового паттерна Th2, тогда как повышение гиперчувствительности замедленного типа ведет к подавлению размножения бактерий и выживаемости животных [62].

Препараты ТФ против Mycobacterium leprae , Mycobacterium fortuitum pneumonia и Mycobacterium xenori также были протестированы (цитата Viza et al.) [29]. Лечение препаратами ТФ больных проказой проводилось довольно долго (более 40 лет). Достигнуто улучшение состояния больных, но результаты неубедительны.

5.2.1.5. Грибковая инфекция. Было получено

препаратов ТФ и протестировано против хронического кандидоза слизистых оболочек, кокцидиодомикоза и грибкового кератита.

Лечение показало положительный эффект на Candida albicans , увеличивая иммунологическую реактивность пролеченных пациентов [63].

Graybill et al. [64] пролечили трех пациентов с прогрессирующим кокцидиоидомикозом. У двух из них обнаружена длительная клиническая ремиссия. Сопоставимые результаты были получены Catanzaro et al. [65].

Тридцатитрехлетний мужчина с грибковым кератитом лечился диализируемым лейкоцитарным экстрактом в качестве адъюванта. После терапии ТФ наблюдалось уменьшение инфильтрации стромы роговицы и заживления эпителия; Интересно отметить, что системные иммунологические изменения, характеризующиеся повышенной частотой IFN-g + клеток, совпадали с клиническим прогрессом, наблюдаемым у пациента [66].

5.2.1.6. Паразиты и аллергии

ТФ использовались при кожном лейшманиозе, криптоспоридиозе (у больных СПИДом) и эхинококкозе [29, 67–70].

Несколько месяцев лечения лейшманиоза с помощью ТФ привели к значительному заживлению поражений у пациентов, у которых болезнь сохранялась в течение 8-30 лет [67].

При лечении ТФ против криптоспоридиоза было обнаружено снижение частоты опорожнения кишечника, а также значительное увеличение веса с эрадикацией ооцитов из стула в двух из них [70].

Воздействие на эти заболевания связано с увеличением ответа CMI [68], индукцией образования IFN-γ и ингибированием синтеза IL-5 [69].

Фактор переноса может быть полезным адъювантом при лечении аллергического ринита [71] и атопического дерматита [72].

ТФ-препарат (Трансферон) вызывал некоторые низкочастотные несерьезные побочные эффекты при адъювантном лечении пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями [73].

5.3. Инфекционные и паразитарные болезни животных

Большой экономический ущерб, причиненный вспышками болезней домашних животных, потребовал поиска новых подходов к их снижению и контролю.Поэтому практически сразу после первых попыток использования трансфер-фактора в медицине человека эксперименты с ТФ были начаты и в ветеринарии [2, 7]. Первые эксперименты, проведенные в этой области, были с ТФ против паразитов и внутриклеточных микроорганизмов.

Первые публикации по тестированию препаратов ТФ в области здоровья животных предназначены для лечения кокцидиоза. Liburg et al. [74] показали, что лечение специфическим DLE от крыс, экспериментально инфицированных Eimeria nieschulzi , вызывает уменьшение количества ооцист в их кале.Аналогичные результаты были получены для других типов кокцидий у домашних животных Клезиусом и Кристенсеном [75] и Клезиусом и Джамборном [76] - ооцисты в кале были уменьшены. Специфические препараты TF использовали для лечения Eimeria bovis у телят и Eimeria tenella у кур.

Специфические препараты DLE могут успешно применяться у жвачных животных для профилактики нематодозов. Кроме того, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubriformis, Ostertagia circinta, Ostertagia ostertagi и Haemonchus controtus были в центре внимания исследований действия как недиализируемого лизата лейкоцитов, так и препаратов диализируемого ТФ.Бремя глистов было значительно уменьшено в результате лечения DLE. Кроме того, лизаты недиализованных лейкоцитов оказались более эффективными по сравнению с препаратами диализируемого фактора переноса [7].

Экстракты диализируемых лейкоцитов также были протестированы на их способность предотвращать заражение сальмонеллой у домашних животных. Первые успешные исследования защитного действия ТФ против Salmonella typhimurium были выполнены на модели мышей [17, 77]. Позже Микула и др.[78] и Mikula et al. [2] сообщили о бактериологических, иммунологических и клинических испытаниях специфических и неспецифических DLE на телят, которые были экспериментально инфицированы вирулентным штаммом Salmonella typhimurium . Внутривенное введение телят специфического DLE защищало их от экспериментального заражения патогенным штаммом S. typhimurium 4/5. Количество сальмонелл в кале телят было уменьшено, фагоцитарная активность лейкоцитов была активирована, количество лимфоцитов в периферической крови увеличилось, и был разработан специфический CMI, что доказывает защитное действие специфического DLE.

Активность специфических препаратов против экспериментального заражения Salmonella choleraesuis проверяли на мышиной модели [25]. Обработка мышей DLE вызвала высокий специфический защитный эффект (70%). Наблюдается диффузное разрастание активированных макрофагов в собственной пластинке тонкой кишки в месте проникновения сальмонелл. Размножение активированных макрофагов является проявлением клеточного иммунного ответа на сальмонеллы в проникших тканях [79].

DLE-препарат также был протестирован нами против естественной сальмонеллезной инфекции свиней. Лечение животных привело к снижению заболеваемости и борьбе с инфекцией на ферме. Эффективность специфического DLE против инфекций, вызываемых Salmonella enterica , subsp. enteritidis у кур также исследовали [80]. Было обнаружено, что обработка цыплят DLE снижает присутствие S. enterica в слепой кишке.

Изучено защитное действие препарата трансфер-фактора против некоторых вирусных и бактериальных инфекций у поросят [81].Препарат получали из лимфатических узлов свиней, иммунизированных против возбудителей респираторных и желудочно-кишечных заболеваний, таких как поросята. Обработка препаратом показала очень хороший защитный эффект, вызвав значительное снижение заболеваемости и смертности у обработанных поросят.

Аналогичные результаты были получены недавно в Мексике, где исследовательская группа получила высокоочищенный диализируемый экстракт селезенки свиньи с противовирусной активностью, испытанный на модели мыши [82].

При применении к свиньям DLE значительно увеличивал концентрацию IFN-γ в их сыворотке, измеренную через 30 дней после обработки. Это может быть использовано для ограничения случаев диареи и респираторных заболеваний среди животных, что приведет к определенным улучшениям, поскольку оба эти заболевания являются проблемными заболеваниями у свиней-отъемышей. Применение свиного DLE оказывает хороший эффект на свиней-отъемышей [31].

Получен и испытан препарат ТФ против птичьего гриппа [83]. Доказано, что обработка цыплят специфическим TF, отдельно или в сочетании с вакциной против птичьего гриппа, индуцирует экспрессию IFN-γ и IL-2.

6. Дозировка препаратов TF

Одна единица препарата TF равна продукту, полученному из 5 × 10 8 лейкоцитов. Дозировка TF в иммунотерапии зависит от характеристик пациента, заболевания и терапевтического ответа.

Berrón-Pérez et al. [9] предлагают несколько базовых схем иммунотерапии ТФ - для начального лечения острых и хронических заболеваний и для краткосрочного и длительного поддерживающего лечения. Авторы предлагают различные схемы при инфекционных, неинфекционных заболеваниях (аллергических и аутоиммунных) и особых заболеваниях (сепсис, обширные операции и рак).

7. Заключение

Можно резюмировать, что экстракты диализируемых лейкоцитов, содержащие фактор переноса, являются перспективными иммунотерапевтическими агентами. В большом количестве экспериментов было доказано их защитное и терапевтическое действие против ряда заболеваний человека и домашних животных. Понимание механизма действия DLE и определение подходящих доз определяет положительный эффект их применения против очень широкого спектра заболеваний - новообразований, иммунодефицитов, инфекционных, паразитарных и аутоиммунных заболеваний.

Низкий уровень сложности процесса получения протоколов определяет их относительно невысокую стоимость, а возможность комбинирования их с другими терапевтическими средствами в процессе лечения делает их пригодными для медицинского применения в будущем, в том числе против некоторых новых заболеваний.

Благодарности

Я посвящаю эту статью людям, с которыми я работал - Иго Шредеру (Росток, Германия), Йозефу Крейци (Брно, Чешская Республика), Юраю Пистлу (Кошице, Словакия), Георгию Игнатову (Пловдив, Болгария) , Стефан Бояджиев (Пловдив, Болгария) и Никола Ципорков (Пловдив, Болгария).

Эта глава опубликована при поддержке NPD - Пловдивского Университета «Паисий Хилендарский» в рамках Проекта №: PP-2016-3.

.

Кишечная непроходимость: причины, симптомы и диагностика

Переваренные частицы пищи должны проходить через 25 футов или более кишечника в рамках нормального пищеварения. Эти переваренные отходы постоянно находятся в движении. Однако кишечная непроходимость может положить этому конец. Кишечная непроходимость возникает, когда ваш тонкий или толстый кишечник заблокирован. Закупорка может быть частичной или полной и предотвращает прохождение жидкости и переваренной пищи.

Если возникает кишечная непроходимость, за местом закупорки накапливаются пища, жидкости, желудочная кислота и газ.Если повышается достаточное давление, ваш кишечник может разорваться, что приведет к утечке вредного кишечного содержимого и бактерий в брюшную полость. Это опасное для жизни осложнение.

Есть много потенциальных причин кишечной непроходимости. Часто это состояние невозможно предотвратить. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение. Нелеченная кишечная непроходимость может привести к летальному исходу.

Кишечная непроходимость вызывает широкий спектр неприятных симптомов, в том числе:

Некоторые из симптомов могут зависеть от места и продолжительности непроходимости.Например, рвота - это ранний признак непроходимости тонкого кишечника. Это также может произойти при непроходимости толстой кишки, если она продолжается. Частичная непроходимость может привести к диарее, а полная непроходимость может привести к невозможности отхождения газов или стула.

Кишечная непроходимость также может вызвать серьезную инфекцию и воспаление брюшной полости, известное как перитонит. Это происходит при разрыве части кишечника. Это приводит к повышению температуры и усилению болей в животе.Это опасное для жизни состояние, требующее хирургического вмешательства.

Непроходимость может быть частичной, которая разрешается без хирургического вмешательства. Полная закупорка, скорее всего, потребует хирургического вмешательства на кишечнике.

Механические препятствия

Механические препятствия - это когда что-то физически блокирует ваш кишечник. В тонком кишечнике это может быть связано с:

  • спаек, которые состоят из фиброзной ткани, которая может развиться после любой операции на брюшной полости или тазу или после тяжелого воспаления
  • заворот или перекручивание кишечника
  • инвагинация, «телескопирование» , Или проталкивание одного сегмента кишечника в следующий отдел
  • Пороки развития кишечника, часто у новорожденных, но также могут возникать у детей и подростков
  • Опухоли в тонком кишечнике
  • камни в желчном пузыре, хотя они редко вызывают непроходимость
  • проглоченные предметы, особенно у детей
  • грыжи, при которых часть кишечника выступает за пределы вашего тела или в другую часть вашего тела
  • воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона

Механические препятствия, хотя и встречаются реже, могут также заблокируйте толстую или толстую кишку.Это может быть связано с:

  • поврежденным стулом
  • спайками в результате инфекций или операций в органах малого таза
  • рака яичников
  • рака толстой кишки
  • мекониевой пробки у новорожденных (меконий является первым прохождением стула у младенцев)
  • заворотом кишечника и инвагинацией
  • дивертикулитом , воспаление или инфекция выпуклых карманов кишечника
  • стриктура, сужение толстой кишки, вызванное рубцеванием или воспалением

Немеханическая обструкция

Тонкий и толстый кишечник обычно работают в согласованной системе движений.Если что-то прерывает эти скоординированные сокращения, это может вызвать функциональную кишечную непроходимость. Это обычно называется немеханическим препятствием. Если это временное состояние, это называется кишечной непроходимостью. Это называется псевдообструкцией, если она становится хронической или длительной.

Причины непроходимости кишечника включают:

Кишечная псевдообструкция может быть вызвана:

Кишечная непроходимость у младенцев обычно возникает в результате инфекций, заболеваний органов и снижения кровотока в кишечнике (удушения).У некоторых детей заболевание возникает после желудочного гриппа. Это может вызвать воспаление кишечника.

Инвагинация чаще всего встречается у детей в возрасте 2 лет и младше. Это происходит, когда одна часть кишечника коллапсирует или скользит в другую. В результате их кишечник блокируется.

У младенцев трудно диагностировать любой тип кишечной непроходимости, потому что они не могут описать свои симптомы. Вместо этого родители должны наблюдать за своими детьми на предмет изменений и симптомов, которые могут указывать на закупорку.Примеры включают:

  • вздутие живота
  • подтягивание колен к груди
  • появление чрезмерной сонливости
  • повышение температуры
  • кряхтение от боли
  • прохождение стула, в котором, кажется, есть кровь, известный как стул из смородины
  • очень громкий плач
  • рвота, особенно желчно-зеленая рвота
  • с признаками слабости

Если вы заметили эти симптомы или другие изменения у своего ребенка, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть симптомы кишечной непроходимости, особенно если вы недавно перенесли операцию на брюшной полости. Если вы испытываете вздутие живота, сильный запор и потерю аппетита, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Сначала врач может надавить на ваш живот, чтобы осмотреть его. Затем они слушают с помощью стетоскопа любые издаваемые звуки. Наличие твердого комка или определенных звуков, особенно у ребенка, может помочь определить, существует ли препятствие.

Другие тесты включают:

  • анализы крови для определения количества крови, функции печени и почек и уровней электролитов
  • Рентгеновские снимки
  • КТ
  • колоноскопия, гибкая трубка с подсветкой, которую ваш врач использует для осмотра вашего большого кишечник
  • клизма с контрастом

Лечение необходимо для уменьшения таких осложнений, как:

Если закупорка препятствует попаданию крови в сегмент кишечника, это может привести к:

  • инфекции
  • гибели ткани
  • кишечнику перфорация
  • сепсис, опасная для жизни инфекция крови
  • полиорганная недостаточность
  • смерть

Некоторым людям с хронической непроходимостью из-за стриктуры или сужения кишечника врач может установить металлический стент, который расширяется внутри кишечник с помощью длинной трубки, называемой эндоскопом.Стент, проволочная сетка, удерживает кишечник открытым. Эта процедура может не требовать разреза брюшной полости, и ее обычно используют, если человек не является кандидатом на традиционную операцию.

Лечение зависит от локализации и тяжести препятствия. Не пытайтесь решить проблему дома. Соответствующее лечение зависит от типа кишечной непроходимости.

Частичная непроходимость или кишечная непроходимость можно лечить, просто дав кишечнику покой и вводя жидкости внутривенно.Покой кишечника означает, что в течение этого времени вам не будут давать ничего есть или есть только прозрачные жидкости. Если причина непроходимости известна, ваш врач лечит и ее.

Очень важно лечить обезвоживание. Врач может дать вам внутривенное введение жидкости для коррекции электролитного дисбаланса. Катетер может быть вставлен в мочевой пузырь для слива мочи.

Для облегчения может потребоваться провести трубку через нос и вниз в горло, желудок и кишечник:

Если ваша проблема связана с использованием наркотических обезболивающих, ваш врач может назначить лекарство, которое снижает эффект наркотики в кишечнике.

Операция потребуется, если эти меры не помогут или если ваши симптомы ухудшатся. Лечение в этом случае обычно требует пребывания в больнице. Вам будут вводить жидкости внутривенно, потому что они не только снимают обезвоживание, но и помогают предотвратить шок во время операции.

Тяжелое осложнение кишечной непроходимости может привести к необратимому повреждению кишечника. Если это произойдет, хирург проведет операцию по удалению участка мертвой ткани и воссоединению двух здоровых концов кишечника.

Хотя рецептурные лекарства не могут лечить саму обструкцию, они могут помочь уменьшить тошноту до тех пор, пока не будут выполнены дальнейшие вмешательства. Примеры лекарств, которые может прописать ваш врач, включают:

  • антибиотики для уменьшения инфекции
  • лекарства от тошноты, чтобы вас не рвало
  • болеутоляющие

Вы не должны игнорировать симптомы кишечной непроходимости или пытаться лечить кишечную непроходимость дома.

При отсутствии лечения кишечная непроходимость может привести к отмиранию ткани пораженной части кишечника.Это также может привести к отверстию или перфорации в стенке кишечника, серьезной инфекции и шоку.

В целом прогноз вашего состояния зависит от его причины. Большинство случаев кишечной непроходимости поддаются лечению. Однако другие причины, такие как рак, требуют длительного лечения и наблюдения.

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec