Блог

Лимфоидные бляшки кишечника


Лимфоидные бляшки тонкой кишки | Компетентно о здоровье на iLive

Лимфоидиые бляшки (noduli lymphoidei aggregati), или, как их еще называют, пейеровы бляшки, представляют собой узелковые скопления лимфоидной ткани. Бляшки располагаются в стенках тонкой кишки, главным образом ее конечного отдела - подвздошной кишки, в толще слизистой оболочки и в подслизистой основе. В этих местах мышечная пластинка слизистой оболочки прерывается или отсутствует. Лимфоидные бляшки имеют вид плоских образований, преимущественно овальных или круглых, чуть-чуть выступающих в просвет кишки. Располагаются бляшки чаще на стороне, противоположной брыжеечному краю кишки, в отдельных случаях - вблизи брыжеечного края кишки. Длинным своим размером бляшки ориентированы, как правило, вдоль кишки. Встречаются бляшки, лежащие косо по отношению к длиннику кишки или даже в поперечном направлении. Последние изредка располагаются у самого конечного отдела подвздошной кишки, вблизи подвздошно-слепокишечного клапана. Круговые складки слизистой оболочки на месте лимфоидных бляшек прерываются. Бляшки располагаются почти рядом друг с другом, иногда расстояние между ними достигает несколько десятков сантиметров. Количество лимфоидных бляшек в период их максимального развития (у детей и подростков) составляет 33-80.

Длина лимфоидных бляшек варьирует в широких пределах - от 0,2 до 1,5 см, ширина не превышает 0,2-1,5 см. Слизистая оболочка подвздошной кишки в области лимфоидных бляшек неровная, бугристая. Между бугорками, поперечные размеры которых достигают 1-2 мм, находятся небольшие углубления.

Построены лимфоидные бляшки из лимфоидных узелков, число которых в одной бляшке составляет от 5-10 до 100-150 и более. Между узелками располагаются диффузная лимфоидная ткань, тонкие пучки соединительнотканных волокон. Между отдельными узелками обнаруживаются кишечные железы. Нередко узелки лежат друг над другом в два ряда. Размеры лимфоидных узелков, образующих бляшки, у детей, подростков и юношей колеблются от 0,5 до 2 мм. Центральную часть большинства узелков занимает крупный центр размножения.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Лимфоидный гемопоэз и дифференциация и созревание лимфоцитов

Как только лимфоциты покидают тимус, они переносятся с кровью в периферические лимфоидные ткани, такие как лимфатические узлы, где клетки организуются, чтобы облегчить встречу с антигенными частицами и, как следствие, активацию лимфоцитов. Взаимодействия иммунных клеток с клетками обычно представляют собой подвижные интерфейсы, которые претерпевают постоянные архитектурные изменения. Контакт между Т- и В-лимфоцитами и антигенпрезентирующими клетками (APC) способствует обмену информацией между клетками, внося вклад в сборку, тип и объем иммунных ответов [72].

Теперь мы опишем различные классы лимфоцитов на основе экспрессии факторов транскрипции и их профиля секреции цитокинов, связанного с их статусом дифференцировки, функциональным профилем и пластичностью. Важно подчеркнуть, что каждый лимфоцит имеет уникальный рецептор антигена, который генерируется соматической рекомбинацией и распознает другой чужеродный компонент, и, таким образом, в совокупности лимфоциты обеспечивают почти безграничную защиту от широкого спектра антигенов.Недавние доказательства продемонстрировали, что лимфоцит может производить дочерние клетки с разной судьбой, которые выполняют разные функции. Исходя из этих показаний, кажется, что один лимфоцит обычно производит множество функциональных дочерних клеток и ему удается обновляться [73–76]. Для успешного иммунного ответа часто требуется более одного типа дифференцированной клеточной судьбы. Kelso и соавторы уже продемонстрировали в 1995 г., что предвзятые ответы Т-хелперов (Th) Th3 содержат следы экспрессии цитокинов Th2-типа [77].

Активированные CD4 + Т-клетки дифференцируются в иммуносупрессивные регуляторные Т (Treg) -клетки или воспалительные эффекторные Т-клетки, такие как Т-хелперы Th2, Th3, Th9, Th27, Th32 и фолликулярные хелперы Т (Tfh), каждый с отдельным характерные метаболические программы (рисунок 5). Эти различные субпопуляции CD4 + играют решающую роль в функциях иммунного и эффекторного ответа Т-клеток [78]. В ответ на различную антигенную нагрузку и внеклеточные сигналы цитокинов каждая субпопуляция CD4 + Т-клеток обладает различными способностями к продукции цитокиновых и хемокиновых рецепторов и экспрессии поляризующих факторов транскрипции наряду с их ассоциацией со специфическими формами иммунной защиты.Новые инструменты и методы выявили способность поляризованных клеток изменять свой фенотип и реполяризоваться в сторону смешанных или альтернативных судеб. Те же цитокины, которые управляют поляризацией каждой субпопуляции Т-хелперных клеток во время начального прайминга, также управляют пластичностью установленных субпопуляций Т-хелперных клеток [79, 80].

1.2.3.1. Подмножества клеток CD4

С момента установления догмы Th2-Th3 в 1980-х [81, 82] были идентифицированы различные клоны эффекторных Т-клеток, которые не только стимулируют, но и подавляют иммунные ответы.

Клетки

Th2 определяются на основе продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерферон (IFN) -γ и фактор некроза опухоли (TNF) -α или TNF-β для стимуляции врожденного и Т-клеточного иммунного ответа. Эти клетки индуцируются естественными киллерами (NK) и / или дендритными клетками посредством продуцирования IFN-γ, которые активируют сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (STAT) STAT1, что приводит к активации клон-специфичного фактора транскрипции, кодируемого транскрипцией Т-бокса. коэффициент - TBX21 (T-бет) [83].IL-27, цитокин из семейства IL-12, способствует фосфорилированию STAT1 и активации T-bet. T-bet усиливает синтез рецептора IL-12, который активирует STAT4 и, как следствие, транскрипцию и продукцию IFN-γ. Цитокины Th2-типа ответственны за гибель внутриклеточных антигенов и за поддержание аутоиммунного ответа (рис. 6) [84, 85].

Рисунок 6.

Дифференциация субпопуляций CD4, цитокины и факторы транскрипции [78, 84–90, 121].

С одной стороны, клетки Th3 определяются как продуценты IL-4, IL-5 и IL-13, которые связаны с выработкой IgE и эозинофильными ответами при атопии.Дифференциация подмножества Th3 требует IL-4, продуцируемого Notch-лигандом активации дендритных клеток, индуцируя STAT6, который активирует GATA-3. Этот фактор транскрипции активирует выработку цитокинов, определяющих клон Th3. Клетки Th3 контролируют иммунитет к внеклеточным паразитам и всем формам аллергических воспалительных реакций (рис. 6) [85, 86].

В последние годы стало очевидно, что более функциональные подмножества Т-хелперных клеток могут быть индуцированы различными стимулами in vivo, и in vitro. Индукция клона Th27 происходит, когда IL-6, IL-23 и TGF-β присутствуют в воспалительной среде без цитокинов Th2 или Th3 (Рисунок 6) [87]. Передача сигналов Toll-подобного рецептора, ведущая к передаче сигналов MyD88, является еще одним сигналом врожденного иммунитета, стимулирующим дифференцировку Th27 [88]. Цитокин IL-6 стимулирует STAT3, который индуцирует факторы транскрипции ретиноевого орфанного рецептора (ROR), RORα и RORγT, что приводит к продукции цитокинов Th27 IL-17, IL-17F и IL-22 [89, 90]. Функционально клетки Th27 играют роль в защите хозяина от внеклеточных патогенов, опосредуя рекрутирование нейтрофилов и макрофагов в инфицированные ткани.Более того, стало очевидно, что аномальная регуляция клеток Th27 может играть значительную роль в патогенезе множества аутоиммунных и воспалительных заболеваний, поскольку эти клетки могут вызывать повреждение тканей при аберрантной регуляции [85].

Другая недавно описанная популяция Т-хелперов включает клетки Th9. Эта субпопуляция клеток претерпевает программу созревания, аналогичную клеткам Th3, с IL-4, индуцирующим активацию STAT6, и продуцирует цитокины Th3 IL-9 и IL-10, но в отличие от клеток Th3, им для созревания требуется TGF-β (Рисунок 6). [91, 92].Передача сигналов IL-2-STAT5, включая экспрессию фактора регуляции интерферона (IRF) 4 , является критической для дифференцировки клеток Th9. Кроме того, клон-специфичный фактор транскрипции для развития Th9 может быть фактором транскрипции семейства активаторных белков 1, BATF, ведущим к программе транскрипции, которая приводит к увеличению продукции IL-9 и IL-10 [85, 91, 93]. Также существует потребность в TGF-β-индуцированных белках SMAD и в SMAD-независимой индукции фактора транскрипции PU.1 в генерации Т-клеток, секретирующих IL-9. Хотя экспрессия GATA3 ниже в клетках Th9, чем в клетках Th3, STAT6 является важным геном-мишенью, участвующим в дифференцировке Th9. Эти клетки могут обострять иммунный ответ за счет увеличения выработки антител и увеличения инфильтрации и активности иммунных клеток в дыхательных путях, что способствует развитию астматического заболевания. Кроме того, IL-9 опосредует антипаразитарную активность, изменяя функцию эпителиальных клеток, увеличивая инфильтрацию иммунных клеток в инфицированные места и увеличивая иммунную функцию лейкоцитов.Кроме того, выработка IL-9 клетками Th9 нарушает процесс восстановления тканей во время колита, напротив, может ограничивать рост опухоли, стимулируя противоопухолевую активность лимфоцитов (рис. 6).

Клетки Th32 промотируются IL-6 и TNF-α, которые индуцируют STAT3 и экспрессию арилуглеводородного рецептора [94]. Клетки Th32 имеют специфический профиль генов, связанных с Th2 и Th27, таких как IFN-γ, IL17a, T-bet и RORγt [95]. В дополнение к созреванию аналога между подмножествами Th27 и Th32, в обеих популяциях клеток экспрессируются многочисленные фенотипические маркеры, включая CCR6, CCR4, дипептидилпептидазу IV, CD26 и CD90.Но, в отличие от Th27, клетки Th32 экспрессируют CCR10 и представляют собой отдельный подтип Т-клеток, который участвует в иммунитете эпидермиса. IL-22, цитокин из семейства IL-10, продуцируется не только клетками Th32, но также клетками Th2 и Th27 (рис. 6) [85, 96].

Подмножество человеческих CD4 + Т-клеток, которые специфически экспрессируют IL-22, было идентифицировано в коже, где синтез активного витамина D усиливает экспрессию IL-22, способствуя гомеостазу кожи, но также и патогенезу кожных заболеваний. , наблюдаемый у больных псориазом [97, 98].

Фолликулярные хелперные CD4 + T (Tfh) -клетки были впервые обнаружены в миндалинах человека, но теперь ясно, что они локализуются в B-клеточном фолликуле и зародышевом центре (GC) и специализируются на облегчении B-клеточных ответов, повышая иммуноглобулин. производство [98, 99]. Клеткам Tfh необходим сильный сигнал TCR для индукции, который также необходим для ответов Treg [85, 100]. Спецификация Tfh требует активации индуцибельного костимулятора (ICOS), связанного с CD28 костимуляторного сигнала, обеспечиваемого активированными дендритными клетками или В-клетками, который инициирует транскрипцию MAF, одного фактора транскрипции, который индуцирует активацию IL-21.Лигирование костимулирующего сигнала OX-40 / CD134 необходимо для подавления CTLA-4, доминантной молекулы-супрессора активации Т-клеток (Рисунок 6) [101]. IL-6 и STAT3 необходимы для развития Tfh, как и клетки Th27, однако клетки Tfh могут генерироваться в отсутствие цитокинов Th27, IL-17, IL-17F или TGF-β [102].

Чтобы понять, как идентифицируются клетки Tfh, сначала необходимо понять миграцию Т- и В-клеток по участкам их взаимодействия, которое обычно происходит во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы (ЛУ).Наивные Т-клетки мигрируют в зону Т-клеток в LN, отвечая на градиенты CCL19 и CCL21. После стимуляции антигеном дендритных клеток клетки Tfh активируют CXCR5, подавляют CCR7 и мигрируют в интерфолликулярные области внутри LN, где они взаимодействуют с активированными B-клетками. Эти взаимодействия приводят к продукции антител короткоживущими плазмобластами, которые имеют место во внефолликулярных областях или в зародышевом центре. В обеих областях клетки Tfh поддерживают созревание В-клеток, переключение классов и селекцию по аффинности посредством секреции цитокинов или экспрессии поверхностных молекул.Ответы зародышевого центра стимулируют развитие В-клеток памяти и плазматических клеток. Затем клетки Tfh характеризуются в соответствии с паттернами экспрессии рецепторов, которые обеспечивают их движение, а также экспрессией других поверхностных белков, связанных с миграционными процессами [103–107].

Регуляторные Т-клетки (Treg) представляют собой гетерогенную популяцию CD4 + T-клеток, характеризующихся супрессивной способностью, которая может генерироваться в тимусе, называемых естественными Treg (nTreg) или адаптивными регуляторными T-клетками, индуцированными на периферии, вовлеченными в процесс. в поддержании оральной толерантности (клетки Th4) и регуляторных Т-клеток 1 типа (клетки Tr1), стимулируемых IFN-α, секретируемым соседними плазматическими дендритными клетками (pDC).Согласно литературе, nTregs нуждаются в сильном сигнале TCR для своего развития. Они образуются при низкой костимуляции, поэтому распознавание антигена Т-лимфоцитами без надежного второго сигнала, обеспечиваемого членами семейства CD28, приводит к толерантности [85, 108]. Дифференциация индуцированных Treg, клеток Th4 и клеток Tr1 происходит на периферии и требует высоких концентраций TGF-β и отсутствия провоспалительных цитокинов [109]. Межклеточное взаимодействие и секреция IL-10 важны для функции супрессора Treg, опосредованной фактором транскрипции Foxp3 через активацию STAT5 (рис. 6) и одновременное подавление регуляции RORγt, которое является фактором транскрипции Th27 [85, 110, 111] .

Человеческие Т-клетки можно разделить на функционально различные подмножества. Две основные категории - это наивные Т-клетки (TN), которые не подвергались воздействию антигена, и те, которые испытывают антиген (память). Наивные Т-клетки обычно характеризуются экспрессией CD45RA +, CD62L + и CCR7 +. CD45RA и CD45RO представляют собой белок с высокой и низкой молекулярной массой, полученный из варианта сплайсинга гена CD45, причем CD45RO в основном экспрессируется клетками памяти. Клетки CD45RO + редко обнаруживаются у новорожденных и постепенно увеличиваются с возрастом.Анализ самонаводящихся рецепторов показал, что Т-клетки гетерогенны и, в частности, наивные Т-клетки экспрессируют высокие уровни рецептора самонаведения лимфатических узлов CD62 L (L-селектин). CD4 + лимфоциты с долгоживущей памятью являются отличительной чертой адаптивной иммунной системы в ответ на патогены и опухоли [112]. Компартмент Т-клеток памяти неоднороден и был условно разделен на две подгруппы на основе экспрессии молекул самонаведения лимфатических узлов CD62 L и CCR7 [113]. Центральные Т-клетки памяти (клетки ТСМ) высоко экспрессируют CD45RO +, CD45RA-, CD62L + и CCR7 +, тогда как CD45RO +, CD45RA-, CD62L- CCR7- эффекторные Т-клетки памяти (TEM-клетки) считаются коммитированными клетками-предшественниками, которые подвергаются терминальной дифференцировке после ограниченное количество подразделений (рисунок 7) [114].CCR7 и CD62 L в основном коэкспрессируются на поверхности CD4 + и CD8 + Т-клеток, а клетки, экспрессирующие эти маркеры, почти равномерно экспрессируют CD27 и CD28 - но обратное неверно. CD27 и CD28 являются основными костимулирующими молекулами, необходимыми для индукции активации Т-клеток, хотя Т-клетки памяти, по-видимому, в меньшей степени зависят от CD27 и CD28 для их реактивации, чем наивные Т-клетки [115, 116]. Клетки CCR7- / CD62L-, CD28 + обнаруживаются в периферической крови здоровых людей и известны как подмножество клеток переходной памяти (TM).Клетки TM кажутся более зрелыми, чем клетки TCM, но не настолько зрелыми, как TEM-клетки [117]. Введение IL-15 увеличивает количество клеток, которые повторно экспрессируют CD45RA (названные терминальными эффекторными клетками - TEMRA). Клетки TEMRA экспрессируют маркеры старения, такие как фосфорилирование KLRG-1, CD57 и h3AX, обладают низкой функциональной и пролиферативной способностью, что указывает на их терминальную дифференцировку [118].

Рисунок 7.

Подмножества памяти CD4 и CD8 [113, 114, 155].

1.2.3.2. CD8 + субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL)

Подобно T CD4 + -клетки, наивные CD8 + Т-клетки дифференцируются в эффекторные Т-клетки (CD62L- CD127-) при взаимодействии TCR с антигеном и костимуляции APC , но распознавание антигена происходит посредством MHC класса I в периферических лимфатических органах.Кроме того, CD8 + Т-клетки также приобретают разные профили в соответствии с костимуляторными молекулами и цитокинами, присутствующими в окружающей среде, что способствует индукции факторов транскрипции и специфической дифференцировке в Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 или регуляторную судьбу CD8 + T как мы наблюдаем у CD4 + Т-клеток [119].

Цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), также называемые Tc1, являются наиболее хорошо охарактеризованной субпопуляцией CD8 + Т-клеток, которые отвечают за прямое уничтожение инфицированных, поврежденных и дисфункциональных клеток, включая опухолевые клетки.После дифференцировки эти клетки становятся зависимыми от IL-2 и IL-12 и обладают высокой цитотоксичностью, быстро экспрессируя высокие уровни IFN-γ, TNF-α, перфорина и гранзимов в иммунологическом синапсе после активации [120]. IL-12 способствует экспрессии T-bet и Id2, а IL-2 подавляет BCL-6 [121]. Начальная активация CD8 + Т-клеток связана с повышающей регуляцией CD44 и CD69, лектин-подобного рецептора G1 киллерных клеток (KLRG1) и субъединицы рецептора IL-2-α (CD25), хотя L-селектин ( CD62 L), субъединица рецептора IL-7-α (CD127) и CD27 уменьшены по сравнению с наивными клетками [119, 121].

В то время как большинство CD8 + Т-клеток умирают в результате апоптоза после клиренса антигена, есть редкие клетки, которые выживают как долгоживущие Т-клетки памяти. Память CD8 + Т-клетки были подразделены на две широкие подгруппы [113, 122], центральную память (CD62L + CD127 + CCR7 +) и эффекторную память (CD162L‐ CD127 + CCR7‐), которые различались по относительной экспрессии двух самонаводящихся молекул, CD62 L и CCR7. Эффекторные Т-клетки памяти имеют фенотип, более похожий на фенотип эффекторных клеток, характеризующийся потерей экспрессии CCR7 и промежуточным уровнем экспрессии CD62 L (фиг. 7).Эти клетки проявляют быструю эффекторную функцию, легко дифференцируясь в эффекторные Т-клетки, которые секретируют большие количества IFN-γ и обладают высокой цитотоксичностью при повторном воздействии родственного антигена. Напротив, центральные Т-клетки памяти менее дифференцированы, обладают повышенным пролиферативным потенциалом и большей способностью к самообновлению, могут продуцировать большие количества IL-2 и приобретать эффекторные функции менее быстро [120, 123, 124].

Клетки Tc2, подобно клеткам Th3, продуцируют IL-5, IL-13, но в ограниченной степени IL-4, помимо гранзимов и перфорина, и экспрессируют клон-специфический фактор транскрипции GATA3.Этот профиль связан с распространением Th3-опосредованной аллергии и, вероятно, способствует развитию ревматоидного артрита [119, 125].

Дифференцировка CD8 + T-клеток в продуценты IL-9 (клетки Tc9), в соответствии с низкой экспрессией гранзима B, происходит в основном в кишечном эпителии за счет индукции IL-4 и TGF-β, что способствует их большей антибиотикотерапии. -Опухолевая активность. Факторы транскрипции STAT6 и IRF4 важны для продукции IL-9, а Foxp3 - для ингибирования [119, 126].

Клетки CD8 + T (Tc17), продуцирующие IL-17, дифференцируются с помощью IL-6 или IL-21 вместе с TGF-β, в то время как IL-23 стабилизирует их фенотип. Подобно клеткам Th27, они продуцируют IL-17 и IL-21, экспрессируют рецептор IL-23 и клон-специфические факторы транскрипции IRF-4, RORγt и RORα [127]. Tc17 имеет нарушенную цитотоксическую активность из-за низкого уровня продукции IFN-β, перфорина и гранзима B. Напротив, они способны повышать противоопухолевый иммунитет благодаря своим провоспалительным свойствам, которые, с другой стороны, могут способствовать аутоиммунным процессам [119, 128].

Супрессорные клетки CD8 + Treg, ограниченные неклассическими молекулами MHC класса Ib Qa-1 (мышь) или HLA-E (человек), представляют собой четко определенную субпопуляцию. Эти клетки представляют фенотип CD44 hi CD122 + Ly49 + Foxp3 + , и IL-15 важен для их активности [129]. Для подавления эти CD8 + Treg-клетки полагаются на различные механизмы, включая TGF-β, IL-10, гранзимы, перфорин и индоламин-2, 3-диоксигеназу (IDO) [129].

.

Узловатая лимфоидная гиперплазия кишечника и внекишечная лимфома - редкая ассоциация.

 @article {Monsanto2012IntestinalNL, title = {Кишечная узловая лимфоидная гиперплазия и внекишечная лимфома - редкая ассоциация.}, автор = {P. Монсанто, Ч. Л {е} риас, Н. Алмейда и С. Лопес, Дж. Э. Кабрал, П. Фигейредо, М. Сильва, М. Хули {\ ~ а} о, Х. Гувейя и К. Соф {\ 'i} a}, journal = {Acta gastro-enterologica Belgica}, год = {2012}, объем = {75 2}, pages = { 260-2 } } 
Узловая лимфоидная гиперплазия желудочно-кишечного тракта характеризуется наличием бесчисленных небольших дискретных узелков, затрагивающих различные сегменты желудочно-кишечного тракта.Четко описана связь между узловой лимфоидной гиперплазией и другими доброкачественными и злокачественными заболеваниями с повышенным риском опухолей желудочно-кишечного тракта, а именно лимфомы желудочно-кишечного тракта. Однако связь с внекишечной лимфомой кажется крайне редкой. Авторы представляют… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

Сохранить в библиотеку

Создать оповещение

Cite

Запустить ленту новостей

.

Врожденные лимфоидные клетки группы 2

Начиная с 2010 года, исследовательские группы начали идентифицировать клетки, которые имеют характеристики лимфоидных клеток, но не имеют маркеров клональной линии (Lin-) и перестроенных антигенспецифических рецепторов на поверхности клеток. 1,2 Когда эти клетки были идентифицированы, они назывались разными именами, такими как естественные вспомогательные клетки, 3,4 нуоцитов, 5 врожденные лимфоидные клетки 6 и врожденные вспомогательные клетки 2. 7 В 2013 г. была предложена единая номенклатура для классификации этих клеток как врожденных лимфоидных клеток 2-й группы (ILC2). 8

ILC2 являются частью более крупного семейства ILC, которое разделено на три основные группы: ILC группы 1 (ILC1), ILC группы 2 (ILC2) и ILC группы 3 (ILC3). 8 Эти группы различаются по поверхностным маркерам, секреции цитокинов и функциональной специализации.
Эта бесплатная настенная диаграмма Nature Protocols суммирует развитие, классификацию, пластичность и функциональное разнообразие всех групп ILC.

Запросить копию>

Здесь мы рассмотрим некоторые из недавних открытий функции ILC2, а также достижения в методах и экспериментальных техниках для анализа ILC2.

Функция: роль ILC2 в аллергическом воспалении

ILC2 выполняют важные функции во многих различных тканях, но особенно обогащены барьерными тканями, такими как легкие, кишечник и кожа.Здесь мы сосредоточимся на ILC2 легких и их роли в организации иммунных ответов при аллергическом воспалении. ILC2 активируются интерлейкином-25 (IL-25), IL-33 и стромальным лимфопоэтином тимуса (TSLP), происходящим из эпителиальных клеток, которые высвобождаются при воздействии аллергенов. Активированные ILC2 пролиферируют и секретируют большое количество цитокинов типа 2, включая IL-5 и IL-13. 4,9 Более того, ILC2 в легких имеют решающее значение для индукции эозинофилии и гиперпродукции слизи в ответ на протеазные аллергены, что указывает на их важность при аллергическом воспалении. 4 Цитокины, производные от ILC2, в свою очередь, активируют другие типы клеток и инициируют адаптивные иммунные ответы, зависимые от Т-клеток и В-клеток.

ILC2 имеют решающее значение для инициации адаптивного Т-хелперного 2 клеточного аллергического воспаления легких 10
Иммунитет, 2014 г.

Т-хелперные клетки 2 (Th3) важны для управления адаптивным иммунным ответом 2 типа при аллергическом воспалении. В этом исследовании Halim et al. показывают, что ILC2 необходимы для дифференцировки клеток Th3 в ответ на аллергены.Активированные ILC2 в легких продуцируют большое количество IL-13, вызывая миграцию дендритных клеток в дренирующие лимфатические узлы, где они вызывают дифференцировку клеток Th3.

Разделение клеток: EasySep ™ Mouse CD4 + Набор для выделения Т-клеток

ILC2s способствуют раннему ответу антител на респираторный антиген у мышей 11
Journal of Immunology, 2016

Гуморальный иммунитет - ключевой компонент адаптивного иммунного ответа.В этой статье Drake et al. показывают, что ILC2 легких усиливают пролиферацию В-клеток и продукцию антител. IL-5, производный от ILC2, особенно важен для стимуляции производства антител IgM.

Разделение клеток: EasySep ™ Mouse PE Positive Selection Kit и EasySep ™ Mouse B Cell Isolation Kit

Испытываемые аллергенами ILC2 приобретают свойства памяти и усиливают аллергическое воспаление легких 12
Иммунитет, 2016

Хотя они являются частью врожденной иммунной системы, недавние наблюдения показывают, что ILC2 обладают функцией памяти.Некоторые ILC2 сохраняются долгое время после разрешения воспаления легких и более энергично реагируют на последующее воздействие неродственных аллергенов. Эти опытные ILC2 индуцируют дифференцировку Th3 сильнее, чем неопытные ILC2, и имеют профиль экспрессии генов, аналогичный Т-клеткам памяти.

Разделение клеток: EasySep ™ Mouse ILC2 Enrichment Kit

Открытие ILC2 дало ответы на многие нерешенные вопросы об аллергическом воспалении. Результаты, подобные приведенным выше, помещают ILC2 в центр иммунитета типа 2 в качестве инициатора и оркестратора.

Анализ: идентификация, выделение и культивирование ILC2

Сложность ILC2 затрудняет их идентификацию. Кроме того, ILC2 встречаются редко, составляя менее 1% от общей популяции лейкоцитов 2 , что ставит перед учеными задачу изолировать их для экспериментов.

Идентификация ILC2
Как и другие ILC, ILC2 сначала определяют по отсутствию маркеров гематопоэтического клонирования (Lin-), включая CD3ε, CD19, CD11b, CD11c, Ly-6G, NK1.1 и Ter119. ILC2 экспрессируют несколько поверхностных маркеров, которые можно использовать для положительной маркировки их поверхности, включая CD45, ICOS и ST2.

Изоляция ILC
Вместо того, чтобы изолировать ILC исключительно с помощью сортировки клеток, активируемой флуоресценцией, многие исследователи начинают предварительно обогащать ILC перед сортировкой клеток. Этот метод улучшает выход и чистоту окончательно отсортированной популяции ILC2 и значительно сокращает время, необходимое для выделения ILC.

Рис. 1. Предварительное обогащение с помощью EasySep ™ значительно сокращает время, необходимое для получения чистых ILC.

Начиная со свежего образца лейкафереза, ИЛЦ выделяли параллельно из необогащенного или обогащенного EasySep ™ образца. (A) В необогащенном образец, частота ИЛС оценивалась методом проточной цитометрии в начале и после один раунд FACS. (B) В образце, обогащенном EasySep ™, частота ILC была оценена сразу после обогащения EasySep ™ и снова после одного раунд FACS.(C) Соответствующая чистота и время FACS на каждой стадии сообщаются.

Просмотрите полное тематическое исследование, чтобы узнать, как использовать предварительное обогащение для быстрой изоляции функциональных ILC.

Культура ILC2
IL-33, IL-25 и TSLP вызывают определенный фенотипический профиль и профиль активации в врожденных лимфоидных клетках человека 2 типа 12
Blood Advances, 2017

Способность культивировать ILC2 в определенных условиях может открыть возможности для более контролируемого и глубокого изучения механизмов, регулирующих ILC2.В этой статье Camelo et al. описать метод культивирования ILC2 человека в определенных условиях без использования кормушек для анализа эффектов различных цитокинов. Исследование показывает, что TSLP способствует выживанию ILC2, тогда как IL-33 имеет решающее значение для их активации, особенно в сочетании с IL-2 и TSLP.

Разделение клеток: EasySep ™ Human NK Cell Isolation Kit, EasySep ™ Human CD56 Positive Selection Kit II и SepMate ™
Среда для культивирования клеток: StemSpan ™ SFEM II

Заключительные замечания

ILC2 имеют решающее значение в инициировании и организации иммунитета типа 2, и способность изолировать эти клетки для различных анализов in vitro и in vivo поможет ученым раскрыть их механизмы.Использование наборов для обогащения ILC перед сортировкой клеток позволяет исследователям быстро выделить больше ILC2 с высокой чистотой.

.

Что такое лимфоидная гиперплазия? (с рисунками)

Лимфоидная гиперплазия - это набухание лимфатической ткани из-за ускоренного увеличения лимфоцитов, когда иммунная система воспринимает угрозу для организма. Лимфоидная гиперплазия или лимфоидная гипертрофия может возникать в присутствии бактерий, вирусов или аномального роста тканей. Увеличение количества лимфоцитов, обычно связанное с иммунным ответом организма, может быть вызвано местной или системной инфекцией. Врачи называют лимфоидную гиперплазию доброкачественной, реактивной или их комбинацией.

Лимфоциты несут ответственность за предотвращение распространения бактерий и вирусов по кровеносной системе.

Лимфоциты или В-клетки - это белые кровяные тельца, которые образуются в костном мозге и проходят через кровеносную и лимфатическую системы.Иммунный ответ запускается, когда организм чувствует вторжение, а лимфоциты пытаются помешать инородному захватчику перемещаться по кровеносной системе. Часть иммунной системы, также известная как ретикулоэндотелиальная система, состоит из лимфатических узлов. Поскольку кровь проходит через лимфатическую систему, она постоянно контролируется лимфоцитами. В зависимости от типа патогена лимфоциты либо вырабатывают антитела против этого вещества, либо поглощают угрозу в процессе, известном как фагоцитоз.

Аппендицит - это пример локальной лимфоидной гиперплазии.

Популяции лимфоцитов в данной местности или во всей системе начинают увеличиваться как часть нормальной защитной реакции.Новые лимфоциты обычно не попадают в систему, пока не достигнут зрелости. Когда происходит разрастание в определенной области, лимфатические узлы начинают набухать. Например, локальные инфекции верхних дыхательных путей обычно вызывают опухание околоушных желез на шее. Разрастание и отек продолжаются до тех пор, пока инфекция не исчезнет естественным путем или не будет принято лекарство.

Лимфоциты - это лейкоциты, вырабатываемые иммунной системой.

Аппендицит - еще один пример локальной лимфоидной гиперплазии. Состояние обычно начинается, когда возникает закупорка между аппендиксом и частью кишечника, известной как слепая кишка. Закупорка может быть вызвана застойным стулом, избытком слизи или лимфатическим отеком. После закупорки бактерии, нормально циркулирующие по кишечнику, могут проникнуть в стенку аппендикса, запуская иммунную систему.Отек, воспаление и дискомфорт - это признаки того, что иммунная система инициировала ответную реакцию.

Локальные инфекции верхних дыхательных путей обычно вызывают опухание околоушных желез на шее.

Болезнь Кастлемана - редкое заболевание, которое обычно вызывает доброкачественные новообразования в одном месте или по всему телу.Эти новообразования могут появиться в области шеи, груди, желудка или кишечника. Лимфоидная гиперплазия обычно возникает, когда лимфоциты пытаются бороться с инвазией чужеродных тканей. Пациенты, страдающие этим недугом, обычно испытывают лихорадку, потерю веса и кожные высыпания наряду с анемией, вызванной разрушением эритроцитов. Химический ответ обычно включает увеличение гамма-глобулина, а также увеличение печени и селезенки за счет увеличения популяции лимфоцитов.

Симптомы лимфоидной гиперплазии могут включать лихорадку..

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec