Блог

Лимфоидный аппарат кишечника


(7)Лимфоидный аппарат тонкого кишечника

Лимфоидный аппарат тонкого кишечника:

А) солитарные (одиночные) лимфатические узелки – размер (0.4-3мм), в количестве свыше 10 тыс. разбросаны по всей тонкой кишке и более многочисленны в ее дистальных отделах. Из собственной пластинки могут проникать в подслизистую основу.

Б) сгруппированные лимфатические узелки (пейеровы бляшки) – располагаются в подвздошной кишке, реже в других отделах тонкого кишечника. Их количество максимально перед половым созреванием (около 250), относительно стабильно у взрослых и резко падает в старости (до 50-100)

  • Функции толстого кишечника. Метаболическая – участие в синтезе витаминов групп В и К с помощью микрофлоры; регуляция водно-солевого обмена;

  • Экскреторная – выведение через стенку нерастворимых компонентов (кальция, тяжелые металлы).

  • Формирование кишечной микрофлоры, участвующей в переваривании клетчатки и образовании пищевых волокон необходимых для регуляции деятельности толстой кишки.

Толстая кишка состоит из четырех отделов: слепой кишки с червеобразным отростком, ободочной кишки (восходящей, поперечной и нисходящей), сигмовидной и прямой. Хотя по длине она значительно уступает тонкой кишке, составляя лишь около 1,5 м, длительность прохождения через нее непереваренных остатков пищи достигает 90% общей продолжительности пребывания пищевых веществ в кишке (2-3 сут).

Эпителий – однослойный призматический, содержит клетки четырх типов:

Как образуются ленты.

Прямая кишка – дистальный участок толстой кишки, завершающийся анальным каналом. Над расширенной нижней частью (ампулой прямой кишки) располагаются 2-3 поперечные складки слизистой оболочки. В ампуле преобладают слизистые клетки; крипты имеют большую длину.

Анальный канал – продолжение сужающегося нижнего отдела ампулы; слизистая оболочка образует 5-10 продольных складок – анальные или ректальные колонки (Морганьи), Которые внизу соединяются поперечными складками (анальными клапанами). Между колонками имеются углубления в виде карманов – анальные синусы.

Крипты в дистальном направлении укорачиваются и исчезают, а однослойный призматический эпителий по зубчатой (аноректальной) линии замещается многослойным плоским неороговевающим. Часто в области смены эпителиев имеется переходная зона, содержащая многослойный призматический или кубический эпителий, секретирующий слизь. Многослойный неороговевающий эпителий далее сменяется кожным ороговевающим, появляются сальные и апокринные потовые железы и волосы.

Геморроидальное венозное сплетение состоит из двух отделов – внутреннего, расположенного в подслизистой основе анальных колонок, и наружного, лежащего в области анального отверстия. Следствием варикозного расширения этих вен является распространенное заболевание - геморрой.

Печень

Крупные паренхиматозный орган массой около 1500 г. С поверхности она покрыта соединительной капсулой, которая срастается с висцеральной брюшиной. В печени различают правую и левую доли.

Функции печени.

  • Желчеобразование

  • Синтез компонентов плазмы крови

  • Депонирование углеводов и жирорастворимых витаминов

  • Дезинтоксикационный

  • Фагоцитоз и лизис клеток

  • Кроветворная (в эмбриональном периоде)

Печень получает кровь из двух источников: 1- от аорты через печеночную артерию 2- от вен желудки, кишечника и селезенки через воротную вену.

Печеночные дольки – структурно-функциональные единицы паренхимы; имеют форму многогранной (чаще - шестигранной призмы) призмы диаметром 1-2 мм и состоят из анастомозирующих печеночных пластинок и лежащих между ними синусоидных капилляров, радиально сходящихся к центру дольки (центральной вене). Строма внутри долек представлена ретикулярными волокнами, расположенными между капиллярами и пластинками. Число долек в печени взрослого составляет 0.5- 1 млн. друг от друга дольки отграничены неотчетлив (у человека) тонкими прослойками соединительной ткани, в которой располагаются печеночные триады (состоят из междольковых артерии, вены и желчного протока), а также поддольковые (собирательные) вены, лимфатические сосуды и нервные волокна.

Печеночный ацинус – охватывает эллипсоидных или ромбовидный участок двух смежных «классических» долек между центральными венами, соответствующий зоне васкуляризации одного вокругдолькового сосуда. Ток крови в ацинусе совершается от центра к периферии, а желчи от периферии к центру. В зависимости от расположения по отношению к питающему сосуду в ацинусе выделяют три зоны, различающиеся метаболической активностью гепатоцитов.

Зоны:

1.периортальная зона.

2.срединная зона

3.перивенулярная зона.

Структурно-функциональная полярность гепатоцитов

Билиарная поверхность (около 10 площади)

Синусоидальная поверхность (около 40%)

Межклеточная (контактная) поверхности около 50% площади.

Структурно-функциональные различия гепатоцитов.

Центр долек

Клетки крупнее Периферия долек:

Цитоплазма светлее Клетки меньше

Слабее развита ГрЭПС Развита ГрЭПС и КГ

Более выражена АгрЭПс Митохондрии крупнее

Митохондрии мелкие

Клетки синусоидных капилляров, образующие их стенку или непосредственно с ней связанные, относятся к четырем типам и включают: а) эндотелиальные клетки, б) звездчатые макрофаги (клетки Купфера), в) перисинусоидальные липоциты (клетки Ито), г) pit-клетки.

Поджелудочная железа имеет массу около 70-80 г. Снаружи она покрыта тонкой соединительнотканной капсулой, а с передней поверхности – еще и висцеральным листком брюшины. Условно железу делят на три части – головку, тело и хвост.

Экзокринная часть

Содержание 97% массы железы. 3% массы.

Компоненты:

  1. Панкреатические ацинусы, включающие: секреторные отделы, вставочные протоки.

  2. Выводные протоки: межационзные, внутридольковые, междольковые, общий проток (открывается в duodenum)

Поджелудочная железа вырабатывает панкреатический сок, основной составной частью которого является проферменты трипсин, липаза (степсин) и амилаза (диастаза). Трипсин является протеолитическим ферментов, расщепляющим белки до пептидов и аминокислот. Поджелудочной железой он вырабатывается в неактивном (зимогеном) состоянии, в виде так называемого трипсиногена. Активация последнего происходит под влиянием фермента тонкого кишечника энтерокиназы и солей кальция. Липаза расщепляет нейтральный жир на жирные кислоты и глицерин. Амилаза (диастаза) вырабатывается железой в активной альфа- и бета-формах. Подобно птиалин слюны, она вызывает гидролиз крахмала до мальтозы. Кроме трипсина, липазы и амилазы, поджелудочной железой вырабатывается ряд других ферментов: химотрипсин, мальтаза, коллагеназа, эластаза, рибонуклеаза, эрепсин, инвертаза и пр. Количество сока, вырабатываемого железой в сутки, достигает 1,5- 2л. Он имеет щелочную реакцию (pH 7.8-8.4)

Островки Лангерганса – или панкреатические островки разбросаны по всей паренхиме железы. Функции в учебнике.

Лимфоидный гемопоэз и дифференцировка и созревание лимфоцитов

После того, как лимфоциты покидают тимус, они переносятся с кровью в периферические лимфоидные ткани, такие как лимфатические узлы, где клетки организуются, чтобы облегчить встречу с антигенными частицами и, как следствие, активацию лимфоцитов. Взаимодействия иммунных клеток с клетками обычно представляют собой подвижные интерфейсы, которые претерпевают постоянные архитектурные изменения. Контакт между Т- и В-лимфоцитами и антигенпрезентирующими клетками (APC) способствует обмену информацией между клетками, внося вклад в сборку, тип и объем иммунных ответов [72].

Теперь мы опишем различные классы лимфоцитов на основе экспрессии факторов транскрипции и их профиля секреции цитокинов, связанного с их статусом дифференцировки, функциональным профилем и пластичностью. Важно подчеркнуть, что каждый лимфоцит имеет уникальный рецептор антигена, который генерируется соматической рекомбинацией и распознает другой чужеродный компонент, и, таким образом, в совокупности лимфоциты обеспечивают практически безграничную защиту от широкого спектра антигенов.Недавние доказательства продемонстрировали, что лимфоцит может производить дочерние клетки с разной судьбой, которые выполняют разные функции. Основываясь на этих показаниях, кажется, что один лимфоцит обычно производит множество функциональных дочерних клеток и ему удается обновляться [73–76]. Для успешного иммунного ответа часто требуется более одного типа дифференцированной клеточной судьбы. Kelso и соавторы уже продемонстрировали в 1995 г., что предвзятые ответы Т-хелперов (Th) Th3 содержат следы экспрессии цитокинов Th2-типа [77].

Активированные CD4 + Т-клетки дифференцируются в иммуносупрессивные регуляторные Т (Treg) -клетки или воспалительные эффекторные Т-клетки, такие как Т-хелперы Th2, Th3, Th9, Th27, Th32 и фолликулярные хелперы Т (Tfh), каждый из которых имеет свой собственный характерные метаболические программы (рисунок 5). Эти различные субпопуляции CD4 + играют решающую роль в функциях иммунного и эффекторного ответа Т-клеток [78]. В ответ на различные антигенные воздействия и сигналы внеклеточных цитокинов каждая субпопуляция CD4 + Т-клеток обладает разными способностями к продукции цитокиновых и хемокиновых рецепторов и экспрессии поляризующих факторов транскрипции, а также их ассоциации со специфическими формами иммунной защиты.Новые инструменты и методы выявили способность поляризованных клеток изменять свой фенотип и реполяризоваться в сторону смешанных или альтернативных судеб. Те же цитокины, которые управляют поляризацией каждой субпопуляции Т-хелперных клеток во время начального прайминга, также управляют пластичностью установленных субпопуляций Т-хелперных клеток [79, 80].

1.2.3.1. Подмножества клеток CD4

С момента установления догмы Th2-Th3 в 1980-х [81, 82] были идентифицированы различные линии эффекторных Т-клеток, которые не только стимулируют, но и подавляют иммунные ответы.

Клетки

Th2 определяются на основе продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерферон (IFN) -γ и фактор некроза опухоли (TNF) -α или TNF-β, для стимуляции врожденного и Т-клеточного иммунного ответа. Эти клетки индуцируются естественными киллерами (NK) и / или дендритными клетками посредством продуцирования IFN-γ, которые активируют сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (STAT) STAT1, что приводит к активации клон-специфичного фактора транскрипции, кодируемого транскрипцией Т-бокса. коэффициент - TBX21 (T-бет) [83].IL-27, цитокин из семейства IL-12, способствует фосфорилированию STAT1 и активации T-bet. T-bet усиливает синтез рецептора IL-12, который активирует STAT4 и, как следствие, транскрипцию и продукцию IFN-γ. Цитокины Th2-типа ответственны за гибель внутриклеточных антигенов и за поддержание аутоиммунного ответа (рис. 6) [84, 85].

Рисунок 6.

Дифференциация субпопуляций CD4, цитокины и факторы транскрипции [78, 84–90, 121].

С одной стороны, клетки Th3 определяются как продуценты IL-4, IL-5 и IL-13, которые связаны с выработкой IgE и эозинофильными ответами при атопии.Дифференциация подмножества Th3 требует IL-4, продуцируемого посредством активации Notch-лиганда дендритных клеток, индуцируя STAT6, который активирует GATA-3. Этот фактор транскрипции активирует выработку цитокинов, определяющих клон Th3. Клетки Th3 контролируют иммунитет к внеклеточным паразитам и всем формам аллергических воспалительных реакций (рис. 6) [85, 86].

В последние годы стало очевидно, что более функциональные подмножества Т-хелперных клеток могут быть индуцированы различными стимулами in vivo, и in vitro. Индукция клона Th27 происходит, когда IL-6, IL-23 и TGF-β присутствуют в воспалительной среде без цитокинов Th2 или Th3 (Рисунок 6) [87]. Передача сигналов от Toll-подобных рецепторов, ведущих к передаче сигналов MyD88, является еще одним сигналом врожденного иммунитета, стимулирующим дифференцировку Th27 [88]. Цитокин IL-6 стимулирует STAT3, который индуцирует факторы транскрипции ретиноевого орфанного рецептора (ROR), RORα и RORγT, что приводит к продукции цитокинов Th27 IL-17, IL-17F и IL-22 [89, 90]. Функционально клетки Th27 играют роль в защите хозяина от внеклеточных патогенов, опосредуя рекрутирование нейтрофилов и макрофагов в инфицированные ткани.Более того, стало очевидным, что аномальная регуляция клеток Th27 может играть значительную роль в патогенезе множества аутоиммунных и воспалительных заболеваний, поскольку эти клетки могут вызывать повреждение тканей при аберрантной регуляции [85].

Другая недавно описанная популяция Т-хелперов включает клетки Th9. Эта субпопуляция клеток подвергается программе созревания, аналогичной клеткам Th3, с IL-4, индуцирующим активацию STAT6, и продуцирует цитокины Th3 IL-9 и IL-10, но в отличие от клеток Th3, для созревания им требуется TGF-β (рис. [91, 92].Передача сигналов IL-2-STAT5, включая экспрессию фактора регуляции интерферона (IRF) 4 , является критической для дифференцировки клеток Th9. Кроме того, клон-специфический фактор транскрипции для развития Th9 может быть фактором транскрипции семейства активаторных белков 1, BATF, ведущим к программе транскрипции, которая приводит к увеличению продукции IL-9 и IL-10 [85, 91, 93]. Также существует потребность в TGF-β-индуцированных белках SMAD и в SMAD-независимой индукции фактора транскрипции PU.1 в генерации Т-клеток, секретирующих IL-9. Хотя экспрессия GATA3 ниже в клетках Th9, чем в клетках Th3, STAT6 является важным геном-мишенью, участвующим в дифференцировке Th9. Эти клетки могут усугублять иммунный ответ, увеличивая выработку антител и увеличивая инфильтрацию и активность иммунных клеток в дыхательных путях, что способствует развитию астматического заболевания. Кроме того, IL-9 опосредует антипаразитарную активность, изменяя функцию эпителиальных клеток, увеличивая инфильтрацию иммунных клеток в инфицированные места и увеличивая иммунную функцию лейкоцитов.Кроме того, выработка IL-9 клетками Th9 нарушает процесс восстановления тканей во время колита, напротив, может ограничивать рост опухоли, стимулируя противоопухолевую активность лимфоцитов (рис. 6).

Клетки Th32 промотируются IL-6 и TNF-α, которые индуцируют STAT3 и экспрессию арилуглеводородного рецептора [94]. Клетки Th32 имеют специфический профиль Th2- и Th27-ассоциированных генов, таких как IFN-γ, IL17a, T-bet и RORγt [95]. В дополнение к созреванию аналога между субпопуляциями Th27 и Th32, в обеих популяциях клеток экспрессируются многочисленные фенотипические маркеры, включая CCR6, CCR4, дипептидилпептидазу IV, CD26 и CD90.Но, в отличие от Th27, клетки Th32 экспрессируют CCR10 и представляют собой отдельный подтип Т-клеток, который участвует в иммунитете эпидермиса. IL-22, цитокин из семейства IL-10, продуцируется не только клетками Th32, но также клетками Th2 и Th27 (рис. 6) [85, 96].

Подмножество человеческих CD4 + Т-клеток, которые специфически экспрессируют IL-22, было идентифицировано в коже, где синтез активного витамина D усиливает экспрессию IL-22, способствуя гомеостазу кожи, но также и патогенезу кожных заболеваний. , наблюдаемый у больных псориазом [97, 98].

Фолликулярные хелперные CD4 + T (Tfh) клетки были впервые обнаружены в миндалинах человека, но теперь ясно, что они локализуются в B-клеточном фолликуле и зародышевом центре (GC) и специализируются на облегчении B-клеточных ответов, повышая иммуноглобулин. производство [98, 99]. Клетки Tfh нуждаются в сильном сигнале TCR для индукции, который также необходим для ответов Treg [85, 100]. Спецификация Tfh требует активации индуцибельного костимулятора (ICOS), связанного с CD28 костимуляторного сигнала, обеспечиваемого активированными дендритными клетками или В-клетками, который инициирует транскрипцию MAF, одного фактора транскрипции, который индуцирует активацию IL-21.Лигирование костимулирующего сигнала OX-40 / CD134 необходимо для подавления CTLA-4, доминантной молекулы-супрессора активации Т-клеток (Рисунок 6) [101]. IL-6 и STAT3 необходимы для развития Tfh, как и клетки Th27, однако клетки Tfh могут генерироваться в отсутствие цитокинов Th27, IL-17, IL-17F или TGF-β [102].

Чтобы понять, как идентифицируются клетки Tfh, сначала необходимо понять миграцию Т- и В-клеток по участкам их взаимодействия, которые обычно имеют место во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы (ЛУ).Наивные Т-клетки мигрируют в зону Т-клеток в LN, отвечая на градиенты CCL19 и CCL21. После стимуляции антигеном дендритных клеток клетки Tfh активируют CXCR5, подавляют CCR7 и мигрируют в межфолликулярные области внутри LN, где они взаимодействуют с активированными B-клетками. Эти взаимодействия приводят к продукции антител короткоживущими плазмобластами, которые имеют место во внефолликулярных областях или в зародышевом центре. В обеих областях клетки Tfh поддерживают созревание В-клеток, переключение классов и селекцию по аффинности посредством секреции цитокинов или экспрессии поверхностных молекул.Ответы зародышевого центра стимулируют развитие В-клеток памяти и плазматических клеток. Затем клетки Tfh характеризуются в соответствии с паттернами экспрессии рецепторов, которые обеспечивают их движение, а также экспрессией других поверхностных белков, связанных с миграционными процессами [103–107].

Регуляторные Т-клетки (Treg) представляют собой гетерогенную популяцию CD4 + T-клеток, характеризующихся подавляющей способностью, которая может генерироваться в тимусе, называемых естественными Treg (nTreg), или адаптивными регуляторными T-клетками, индуцированными на периферии, вовлеченными в процесс. в поддержании оральной толерантности (клетки Th4) и регуляторных Т-клеток 1 типа (клетки Tr1), стимулируемых IFN-α, секретируемым соседними плазматическими дендритными клетками (pDC).По данным литературы, nTregs нуждаются в сильном сигнале TCR для своего развития. Они образуются при низкой костимуляции, поэтому распознавание антигена Т-лимфоцитами без надежного второго сигнала, обеспечиваемого членами семейства CD28, приводит к толерантности [85, 108]. Дифференциация индуцированных Treg, клеток Th4 и клеток Tr1 происходит на периферии и требует высоких концентраций TGF-β и отсутствия провоспалительных цитокинов [109]. Межклеточное взаимодействие и секреция IL-10 важны для функции супрессора Treg, опосредованной фактором транскрипции Foxp3 через активацию STAT5 (рис. 6) и одновременную понижающую регуляцию RORγt, который является фактором транскрипции Th27 [85, 110, 111] .

Человеческие Т-клетки можно разделить на функционально различные подмножества. Две основные категории - это наивные Т-клетки (TN), которые не подвергались воздействию антигена, и те, которые испытывают антиген (память). Наивные Т-клетки обычно характеризуются экспрессией CD45RA +, CD62L + и CCR7 +. CD45RA и CD45RO представляют собой белок с высокой и низкой молекулярной массой, полученный из варианта сплайсинга гена CD45, причем CD45RO в основном экспрессируется клетками памяти. Клетки CD45RO + редко обнаруживаются у новорожденных и постепенно увеличиваются с возрастом.Анализ рецепторов самонаведения показал, что Т-клетки гетерогенны и, в частности, наивные Т-клетки экспрессируют высокие уровни рецептора самонаведения лимфатических узлов CD62 L (L-селектин). CD4 + лимфоциты с долгоживущей памятью являются отличительной чертой адаптивной иммунной системы в ответ на патогены и опухоли [112]. Компартмент Т-клеток памяти неоднороден и был условно разделен на две подгруппы на основе экспрессии молекул самонаведения лимфатических узлов CD62 L и CCR7 [113]. Центральные Т-клетки памяти (клетки TCM) высоко экспрессируют CD45RO +, CD45RA-, CD62L + и CCR7 +, тогда как CD45RO +, CD45RA-, CD62L- CCR7- эффекторные Т-клетки памяти (TEM-клетки) считаются коммитированными клетками-предшественниками, которые подвергаются терминальной дифференцировке после ограниченное количество подразделений (рисунок 7) [114].CCR7 и CD62 L в основном коэкспрессируются на поверхности CD4 + и CD8 + Т-клеток, а клетки, экспрессирующие эти маркеры, почти равномерно экспрессируют CD27 и CD28, но обратное неверно. CD27 и CD28 являются основными костимулирующими молекулами, необходимыми для индукции активации Т-клеток, хотя Т-клетки памяти, по-видимому, в меньшей степени зависят от CD27 и CD28 для их реактивации, чем наивные Т-клетки [115, 116]. Клетки CCR7- / CD62L-, CD28 + обнаруживаются в периферической крови здоровых людей и известны как подмножество клеток переходной памяти (TM).Клетки TM кажутся более зрелыми, чем клетки TCM, но не настолько зрелыми, как TEM-клетки [117]. Введение IL-15 увеличивает количество клеток, которые повторно экспрессируют CD45RA (названные терминальными эффекторными клетками - TEMRA). Клетки TEMRA экспрессируют маркеры старения, такие как фосфорилирование KLRG-1, CD57 и h3AX, обладают низкой функциональной и пролиферативной способностью, что указывает на их терминальную дифференцировку [118].

Рисунок 7.

Подмножества памяти CD4 и CD8 [113, 114, 155].

1.2.3.2. CD8 + субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL)

Подобно T CD4 + -клеткам, наивные CD8 + Т-клетки дифференцируются в эффекторные Т-клетки (CD62L- CD127-) при взаимодействии TCR с антигеном и костимуляции APC , но распознавание антигена происходит посредством MHC класса I в периферических лимфатических органах.Кроме того, CD8 + Т-клетки также приобретают разные профили в соответствии с костимулирующими молекулами и цитокинами, присутствующими в окружающей среде, что способствует индукции факторов транскрипции и специфической дифференцировке в Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 или регуляторную судьбу CD8 + T, как мы наблюдаем у CD4 + Т-клеток [119].

Цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), также называемые Tc1, являются наиболее хорошо охарактеризованной субпопуляцией CD8 + Т-клеток, которые отвечают за прямое уничтожение инфицированных, поврежденных и дисфункциональных клеток, включая опухолевые клетки.После дифференцировки эти клетки становятся зависимыми от IL-2 и IL-12 и обладают высокой цитотоксичностью, быстро экспрессируя высокие уровни IFN-γ, TNF-α, перфорина и гранзимов в иммунологическом синапсе после активации [120]. IL-12 способствует экспрессии T-bet и Id2, а IL-2 подавляет BCL-6 [121]. Начальная активация CD8 + Т-клеток связана с повышающей регуляцией CD44 и CD69, лектин-подобного рецептора G1 киллерных клеток (KLRG1) и субъединицы рецептора IL-2-α (CD25), хотя L-селектин ( CD62 L), субъединица рецептора IL-7-α (CD127) и CD27 уменьшены по сравнению с наивными клетками [119, 121].

В то время как большинство CD8 + Т-клеток умирают в результате апоптоза после клиренса антигена, есть редкие клетки, которые выживают как долгоживущие Т-клетки памяти. Память CD8 + Т-клетки были подразделены на две широкие подгруппы [113, 122], центральную память (CD62L + CD127 + CCR7 +) и эффекторную память (CD162L‐ CD127 + CCR7‐), которые различались по относительной экспрессии двух самонаводящихся молекул, CD62 L и CCR7. Эффекторные Т-клетки памяти имеют фенотип, более похожий на фенотип эффекторных клеток, характеризующийся потерей экспрессии CCR7 и промежуточным уровнем экспрессии CD62 L (фиг. 7).Эти клетки обладают быстрой эффекторной функцией, легко дифференцируясь в эффекторные Т-клетки, которые секретируют большое количество IFN-γ и обладают высокой цитотоксичностью при повторном воздействии родственного антигена. Напротив, центральные Т-клетки памяти менее дифференцированы, обладают повышенным пролиферативным потенциалом и большей способностью к самообновлению, могут продуцировать большие количества IL-2 и приобретать эффекторные функции менее быстро [120, 123, 124].

Клетки Tc2, подобно клеткам Th3, продуцируют IL-5, IL-13, но в ограниченной степени IL-4, помимо гранзимов и перфорина, и экспрессируют клон-специфичный фактор транскрипции GATA3.Этот профиль связан с распространением Th3-опосредованной аллергии и, вероятно, способствует развитию ревматоидного артрита [119, 125].

Дифференцировка CD8 + T-клеток в продуценты IL-9 (клетки Tc9), в соответствии с низкой экспрессией гранзима B, происходит в основном в кишечном эпителии за счет индукции IL-4 и TGF-β, что способствует их большей антибиотикотерапии. -Опухолевая активность. Факторы транскрипции STAT6 и IRF4 важны для продукции IL-9, а Foxp3 - для ингибирования [119, 126].

Клетки CD8 + T (Tc17), продуцирующие IL-17, дифференцируются IL-6 или IL-21 вместе с TGF-β, в то время как IL-23 стабилизирует их фенотип. Подобно клеткам Th27, они продуцируют IL-17 и IL-21, экспрессируют рецептор IL-23 и клон-специфические факторы транскрипции IRF-4, RORγt и RORα [127]. Tc17 имеет нарушенную цитотоксическую активность из-за низкого уровня продукции IFN-β, перфорина и гранзима B. Напротив, они способны повышать противоопухолевый иммунитет благодаря своим провоспалительным свойствам, которые, с другой стороны, могут способствовать аутоиммунным процессам [119, 128].

Супрессорные клетки CD8 + Treg, ограниченные неклассическими молекулами MHC класса Ib Qa-1 (мышь) или HLA-E (человек), представляют собой четко определенную субпопуляцию. Эти клетки имеют фенотип CD44 hi CD122 + Ly49 + Foxp3 + , и IL-15 важен для их активности [129]. Для подавления эти CD8 + Treg-клетки полагаются на различные механизмы, включая TGF-β, IL-10, гранзимы, перфорин и индоламин-2, 3-диоксигеназу (IDO) [129].

.

Врожденные лимфоидные клетки вызывают интерлейкин-23-зависимую врожденную патологию кишечника. - Иммунология

Ключевая роль интерлейкина (IL) -23 в патогенезе аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний подтверждается идентификацией аллелей чувствительности рецептора IL-23 (IL-23R), связанных с воспалительным заболеванием кишечника, псориазом и анкилозирующим спондилитом. Воспаление, вызванное ИЛ-23, в первую очередь связано с действием Т-хелперных клеток 17 (Th27).Несколько упускается из виду, что IL-23 также оказывает воспалительное действие на клетки врожденного иммунитета и может вызывать Т-клеточный колит. Однако нижестоящие клеточные и молекулярные пути, участвующие в этом врожденном воспалительном ответе кишечника, плохо изучены. Здесь мы показываем, что врожденный колит, вызванный бактериями, связан с повышенной выработкой IL-17 и гамма-интерферона в толстой кишке. Стимуляция лейкоцитов толстой кишки с помощью IL-23 индуцировала продукцию IL-17 и интерферона-гамма исключительно врожденными лимфоидными клетками, экспрессирующими Thy1, антиген 1 стволовых клеток (SCA-1), орфанный рецептор, связанный с ретиноевой кислотой (ROR) -гаммат и IL-23R, и эти клетки заметно накапливались в воспаленной толстой кишке.Чувствительные к IL-23 врожденные кишечные клетки также являются признаком Т-клеточно-зависимых моделей колита. Фактор транскрипции ROR-gammat, который контролирует экспрессию IL-23R, играет функциональную роль, потому что у мышей Rag - / - Rorc - / - не развился врожденный колит. Наконец, истощение врожденных лимфоидных клеток Thy1 + полностью исключает острый и хронический врожденный колит. Эти результаты идентифицируют ранее нераспознанную IL-23-чувствительную врожденную лимфоидную популяцию, которая опосредует кишечную иммунную патологию и, следовательно, может представлять собой мишень при воспалительном заболевании кишечника.

.

Узловатая лимфоидная гиперплазия кишечника у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом: локальное накопление лимфоцитов B и CD8 (+)

 @article {Brande1988IntestinalNL, title = {Узловая лимфоидная гиперплазия кишечника у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом: локальное накопление лимфоцитов B и CD8 (+)}, автор = {P. В. Д. Бранде, К. Гебоэс, Г. Вантраппен, А. Д. Экхаут, С. Вертессен, Э. Стивенс и Дж. Чеуппенс}, journal = {Журнал клинической иммунологии}, год = {1988}, объем = {8}, pages = {296-306} } 
Общий вариабельный иммунодефицит (ХВН) с гипогаммаглобулинемией часто осложняется узловой лимфоидной гиперплазией кишечника.В этом исследовании лимфоидные компоненты узловой гиперплазии кишечника у пяти пациентов с ХВН были охарактеризованы с помощью моноклональных антител. Вокруг фолликулов было обнаружено мало CD4 (+), но много CD8 (+) Т-лимфоцитов. Фолликулы были заселены в основном В-клетками, экспрессирующими поверхностный IgM. Некоторые клетки собственной пластинки экспрессируют Leu7. Нет интрацитоплазмы… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

Сохранить в библиотеку

Создать оповещение

Cite

Запустить Research Feed

.

[PDF] Обзорная статья: лимфоидно-узловая кишечная гиперплазия у детей - взаимосвязь с пищевой гиперчувствительностью.

 @article {Mansueto2012ReviewAI, title = {Обзорная статья: лимфоидно-узловая кишечная гиперплазия у детей - связь с пищевой гиперчувствительностью.}, author = {Паскуале Мансуэто, Джузеппе Яконо, Аурелио Сейдита, Альберто Д’алькамо, Делиа Сприни и Антонио Карроччо}, journal = {Пищевая фармакология и терапия}, год = {2012}, объем = {35 9}, pages = { 1000-9 } } 
ИСТОРИЯ Лимфоидные агрегаты обычно встречаются в тонком и толстом кишечнике.Эти агрегаты, известные как лимфоидно-узловая гиперплазия (ЛНГ), наблюдаются особенно у маленьких детей и не связаны с клиническими симптомами, которые считаются «физиологическими». У детей с желудочно-кишечными симптомами количество и размер лимфоидных фолликулов увеличиваются. Пациенты, страдающие желудочно-кишечными симптомами (например, повторяющимися болями в животе), должны систематически… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

Сохранить в библиотеке

Создать оповещение

Cite

Launch Research Feed

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec