Блог

Микробиота кишечника человека


Микробиота. Что это за орган и зачем он нам / Блог компании «Атлас» / Хабр

Микробиотой кишечника называют состав бактерий, которые живут в толстом кишечнике человека. Не так давно выяснилось, что эти бактерии выполняют ряд важных для организма человека функций. Сегодня ученые называют микробиоту — новым органом, достойным отдельного изучения.

В прошлый раз мы с Атласом писали про онкологию, а сегодня запускаем серию статей, чтобы лучше узнать, что это за бактерии, как они заселяют наш кишечник и можно ли ими управлять.


Автор иллюстраций Rentonorama

Откуда в нашем кишечнике бактерии


Бактерии заселяют все вокруг и внутри нас. Они любят теплую и влажную среду. В теле человека больше всего микроорганизмов находится во рту и кишечнике.

Бактерии начинают заселять наше тело, когда мы еще находимся в утробе матери. Раньше считалось, что плацента и околоплодные воды стерильны, однако последние исследования показывают, что это не так. Пока неясно, как бактерии попадают в плаценту, но есть предположения, что на это влияет микрофлора влагалища, бактерии ротовой полости, которые в небольшом количестве могут попадать в кровоток, и микробиота кишечника, где иммунные клетки (дендритные) отбирают определенные бактерии, которые проникнут в плаценту.

Однако масштабное заселение кишечника бактериями происходит во время родов, кормления грудью и когда ребенок начинает есть твердую пищу. К 1,5–3 годам формируется профиль микробиоты человека, который содержит более 1000 видов бактерий. Кесарево сечение, использование антибиотиков, дисбаланс бактерий в кишечнике матери, преждевременные роды, отказ от кормления грудью — факторы, которые негативно влияют на формирование микробиоты.

Почему именно кишечник


Задача кишечника — впитать максимальное количество полезных веществ, а для этого нужна большая площадь поверхности. Чтобы ее уместить, строение кишечника представляет собой плотно прилегающие друг к другу складки с ворсинками и микроворсинками. Из-за этого кишечник часто сравнивают с бархатной тканью.


Схематическое строение толстого кишечника

Поверхность кишечника покрыта слизистым слоем — муцином. Он защищает клетки кишечника от агрессивных представителей микробиоты. Муцин обновляется каждый час, так как часть этого слоя уносят фекальные массы по мере продвижения по кишечнику.

Влажная, теплая среда с большим количеством складок и отростков — идеальная среда для роста бактерий. Возможно, вы слышали миф, что количество бактерий в 10 раз превышает количество клеток в теле человека. В организме человека весом 70 килограмм и ростом 170 сантиметров содержится около 30 триллионов клеток и 39 триллионов бактерий кишечника. Хотя отношение не 1:10, число все равно впечатляющее.

Зачем нам бактерии


Пищеварительная система человека устроена так, чтобы разбивать всю поступающую еду на простые молекулы: делать их доступными для всасывания клетками и проникновения в кровоток. При этом есть вещества, которые наш организм переварить не может — сложные углеводы.

Сложные углеводы состоят из длинных цепочек молекул сахара, которые ферменты желудочно-кишечного тракта разорвать не в силе. В геноме человека просто нет информации о расщепляющих сложные углеводы соединениях, но гены бактерий кишечника кодируют десятки тысяч таких ферментов (полисахаридных лиаз).

И, казалось бы, зачем нам сложные углеводы, если даже в нашей ДНК не сказано, что с ними делать? В процессе расщепления сложных углеводов бактерии синтезируют витамины и короткоцепочечные жирные кислоты — главный источник энергии для клеток кишечника. У человека с бактериями выгодное сотрудничество: мы кормим их, а они кормят нас.

Еще один плюс такого сожительства — генетический материал бактерий более гибкий. Эти микроорганизмы гораздо быстрее подстраиваются под изменения окружающей среды в отличие от человека. Яркий тому пример, хотя и негативный для нас, — устойчивость бактерий к антибиотикам, которая отмечается сейчас всё чаще.

Как работает микробиота


Мы уже упомянули, что бактерии кишечника помогают усваивать клетчатку, производят короткоцепочечные жирные кислоты и витамины. Может возникнуть ощущение, что все это делает каждая бактерия, но это не так.

Микробиота — это целая экосистема со своими порядками и законами. Ее можно сравнить с мегаполисом, жители которого имеют самые разные профессии. Часть бактерий трудится на благо всего города и следит за патогенными микроорганизмами, чтобы они не нарушили порядок и не устроили революцию. Часть бактерий пассивны: они не приносят городу пользу, но и не создают проблем. А третья часть все время замышляет план, как захватить город и разграбить все нажитое. От нашего рациона зависит, кого из этих трех представителей будет больше.

Сложные углеводы — пища для законопослушных граждан микробиоты, которые заботятся о своем доме. Правда, это не готовое блюдо, которое мы подносим на тарелке. Для таких крошечных созданий молекула сложных углеводов выглядит скорее как срубленный дуб. Чтобы убрать ветки, заготовить бревно, распилить его, сделать дрова и спички, нужны самые разные виды бактерий.

Если какого-то вида бактерий не хватает, процесс расщепления углеводов, синтеза короткоцепочечных жирных кислот и витаминов будет менее эффективным. Поэтому чем больше самых разных продуктов с клетчаткой мы едим, тем выше разнообразие полезных бактерий и тем стабильнее ситуация в городе, несмотря на мелкие хулиганства со стороны патогенных микроорганизмов.

Последнее время появляется все больше исследований о том, как бактерии кишечника влияют на нашу жизнь. В следующей статье мы расскажем про самые распространенные роды бактерий, обитающих в кишечнике людей, и о том, как они работают.

Микробиота кишечника | Biocodex Microbiote Institute

Кишечная микробиота включает широкий спектр анаэробных бактерий. Вот его композиция крупным планом.

Уже около века мы знаем, что пищеварительная система заселена бактериями, необходимыми для правильного пищеварения, обмена веществ и иммунитета. Эта бактериальная экосистема, которую мы называем кишечной микробиотой (или кишечной флорой), количественно и качественно уникальна для каждого человека.Микробиота кишечника каждого человека состоит в среднем из 100 000 миллиардов бактерий, что превышает общее количество нервных клеток в организме. Бактерии принадлежат к нескольким сотням различных видов, в основном анаэробных или чрезвычайно чувствительных к кислороду, но только от 15 до 20 видов образуют общую основу, происходящую от 7 типов (ответвлений классической классификации живых организмов).

Очень специфические организмы

Кишечная микробиота чрезвычайно разнообразна, но с доминирующими типами, такими как Firmicutes и Bacteroidetes, которые являются ее наиболее важными компонентами, 1 , к которым присоединяются Actinobacteria , Proteobacteria, Verrucomicrobia , Fusobacteria и Cyanobacteria phyla.Firmicutes состоят в основном из видов, принадлежащих к группам Clostridia XIVa и IV ( Ruminococcus и Faecalibacterium prausnitzii ), тогда как Bacteroidetes представлены Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus и Bactero17ides caccae. Другие субдоминанты (энтерококки, лактобациллы, стрептококки) или преходящие виды (дрожжи и т. Д.) Дополняют флору кишечника. 2,3 Этот состав меняется в зависимости от возраста, диеты и состояния здоровья, достигая зрелости в возрасте от 2 до 3 лет.Любая композиция приводит к нарушению обмена веществ, иммунитета или пищеварения у пораженного человека. 4

Источники

.

Микробиом человека | Британника

Микробиом человека , полный набор микроорганизмов (микробиота), которые живут на людях и в организме человека, и, более конкретно, набор микробных геномов, которые вносят вклад в более широкий генетический портрет или метагеном человека. Геномы, составляющие микробиом человека, представляют собой удивительно разнообразный набор микроорганизмов, включая бактерии, археи (примитивные одноклеточные организмы), грибы и даже некоторые простейшие и неживые вирусы.Бактерии, безусловно, являются наиболее многочисленными членами микробиома человека: только бактериальная популяция оценивается от 75 до 200 триллионов отдельных организмов, в то время как все человеческое тело состоит примерно из 50-100 триллионов соматических (телесных) клеток. Обилие микробов предполагает, что человеческое тело на самом деле является «надорганизмом», совокупностью человеческих и микробных клеток и генов и, следовательно, смесью человеческих и микробных черт.

Escherichia coli ; Микробиом человека Бактерия Escherichia coli является членом микробиоты человека. Дженис Хейни Карр / CDC

Британская викторина

Человеческое тело

Какая из этих желез производит слезы?

Открытие микробиома человека

Первые научные доказательства того, что микроорганизмы являются частью нормальной системы человека, появились в середине 1880-х годов, когда австрийский педиатр Теодор Эшерих обнаружил тип бактерий (позже названный Escherichia coli ) в кишечной флоре здоровых детей и детей, пораженных диарейное заболевание.В последующие годы ученые описали ряд других микроорганизмов, выделенных из человеческого тела, в том числе в 1898 году вид Veillonella parvula , бактериальный представитель флоры полости рта, пищеварительной системы, мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, а в 1900 г. - бифидобактерии. представители кишечной флоры. На протяжении ХХ века ряд других микроорганизмов был выделен из носовых ходов, ротовой полости, кожи, желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей и охарактеризован как часть микробиоты человека.Хотя эта группа организмов была концептуализирована по-разному с момента ее открытия, концепция человеческого микробиома и, следовательно, интенсивное его изучение, были разработаны в первую очередь в первом десятилетии 21 века.

Streptococcus mutans ; Микробиом человека Streptococcus mutans является частью нормального бактериального сообщества ротовой полости человека. Однако это также способствует разрушению зубов. © Катерина Кон / Shutterstock.com

Знания о микробиоме человека значительно расширились после 2007 года, когда был осуществлен проект по микробиому человека (HMP) - пятилетняя международная попытка охарактеризовать микробные сообщества, обнаруженные в организме человека, и определить роль каждого микроорганизма в здоровье и болезнях. был запущен.В рамках проекта использовалась снижающаяся стоимость технологии полногеномного секвенирования, которая позволяет идентифицировать организмы по образцам без необходимости их культивирования в лаборатории; технология также облегчает процесс сравнения последовательностей ДНК микроорганизмов, выделенных из разных частей человеческого тела и от разных людей. За первые три года проекта ученые открыли новых представителей микробиоты человека и охарактеризовали почти 200 различных видов бактерий.

Разнообразие микробов

По некоторым оценкам, микробиота человека может состоять в общей сложности из 900 или 1000 различных видов микроорганизмов, что составляет чрезвычайно разнообразную коллекцию микробных геномов. Это разнообразие проявляется в различиях в микробном составе не только от одного человека к другому, но и между соответствующими частями тела, такими как правая и левая руки, одного и того же человека. Например, как показало одно исследование, на типичной ладонной поверхности руки может находиться более 150 различных видов бактерий, только 17 процентов из которых являются общими для обеих рук одного и того же человека и только 13 процентов из которых принадлежат разным людям. ,

Enterococcus faecalis ; Микробиом человека Бактерия Enterococcus faecalis , обнаруженная в кишечнике человека, является членом разнообразного сообщества видов микробов, составляющих микробиом человека. Проект по микробиому человека / Национальные институты здравоохранения Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего 1768 First Edition с подпиской. Подпишитесь сегодня

Кишечник человека - еще одно место, характеризующееся высоким уровнем разнообразия и численности микробиома.В исследовании 124 европейцев ученые выделили около 3,3 миллиона микробных генов. Многие из этих генов представляют собой часто встречающиеся виды кишечных бактерий, по крайней мере 160 из которых, как полагают, обитают в кишечнике каждого человека. Идентификация таких часто встречающихся видов в популяциях имеет фундаментальное значение для определения так называемых общих бактериальных ядер, которые позволяют ученым исследовать взаимодействие микробиома человека с такими факторами, как диета, культура и генотип (генетический состав).

Роль микробиоты человека

Большинство представителей человеческой микробиоты приносят пользу людям, наделяя их чертами, которыми они в противном случае не обладали бы. Некоторые микроорганизмы, обнаруженные в кишечнике человека, например, получают питательные вещества из съеденной пищи в обмен на помощь в расщеплении пищи или предотвращение колонизации кишечника вредными бактериями. Однако в микробиоте человека есть много микроорганизмов, которые тесно связаны с патогенными (вызывающими заболевания) организмами или сами способны стать патогенными.Примеры включают бактериальные виды родов Staphylococcus , Streptococcus , Enterococcus , Klebsiella , Enterobacter и Neisseria .

Staphylococcus aureus ; Микробиом человека Бактерия Staphylococcus aureus обнаруживается на коже здоровых людей, что делает ее членом нормальной микробиоты человека. Однако некоторые штаммы S. aureus являются основными возбудителями раневых инфекций, фурункулов и других кожных инфекций человека и являются частыми причинами пищевых отравлений. A.W. Ракоши / Британская энциклопедия, Inc.

Инфекция Clostridium difficile служит полезным примером для иллюстрации значимости взаимосвязи между микробиомом человека и здоровьем и болезнью. Инфекция C. difficile , которая характеризуется тяжелой рецидивирующей диареей, спазмами в животе и тошнотой, чаще всего встречается у лиц, которые получают курс антибиотиков в больнице. Антибиотики убивают или подавляют размножение патогенных бактерий и при этом вызывают драматические изменения в нормальных микробных сообществах человека, так что ранее созданные колонии могут вытесняться колониями различных и потенциально патогенных видов.В случае C. difficile исследователи обнаружили, что инфекцию можно эффективно лечить с помощью трансплантации фекалий или кала, при которой фекальный материал от здорового человека передается пациенту, тем самым восстанавливая популяции полезной микробиоты кишечника.

Ученые, изучающие ожирение, обнаружили повышенную численность бактерий Prevotella и Firmicutes , а также метаногенных (производящих метан) архей у лиц с ожирением по сравнению с людьми с нормальным весом и лицами, перенесшими операцию обходного желудочного анастомоза.Ученые подозревают, что эти микроорганизмы более эффективно собирают углеводы из пищи, чем те типы микроорганизмов, которые доминируют во флоре кишечника людей с нормальным весом. Дополнительные питательные вещества откладываются в организме в виде жира.

Ожидается, что продолжающееся изучение микробиома человека продолжит проливать свет на фундаментальные аспекты физиологии человека и, в частности, питания человека. Лучшее понимание потребностей в питании может привести к изменениям в диетических рекомендациях и в производстве продуктов питания.Кроме того, информация о микробиоме человека может привести к разработке новых диагностических методов и методов лечения различных заболеваний человека, а также к разработке промышленных продуктов на основе веществ (например, ферментов), которые производятся членами микробиота человека.

Кара Роджерс

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

  • бактерии

    Бактерии, любые из группы микроскопических одноклеточных организмов, которые обитают в огромных количествах практически во всех средах на Земле, от глубоководных жерл до глубоких глубин Земли и пищеварительного тракта человека.…

  • архей

    Археи (домен архей), любой из группы одноклеточных прокариотических организмов (то есть организмов, в клетках которых отсутствует определенное ядро), которые имеют отличные молекулярные характеристики, отделяющие их от бактерий (другой, более заметной группы прокариот), как а также от эукариот (организмов, включая растения и животных, клетки которых содержат…

  • гриб

    Грибок, любой из примерно 144 000 известных видов организмов царства грибов, в том числе дрожжи, ржавчина, головня, плесень, плесень и грибы.Есть также много грибоподобных организмов, включая слизевики и оомицеты (водяные плесени), которые не принадлежат к царству грибов, но их часто называют грибами.…

.

% PDF-1.4 % 5 0 obj > endobj 8 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000A \ 000s \ 000s \ 000o \ 000C \ 000i \ 000a \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n \ 000s \ 000 \ 040 \ 000b \ 000E \ 000t \ 000W \ 000E \ 000E \ 000n \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000h \ 000u \ 000m \ 000a \ 000n \ 000 \ 040 \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000s \ 000t \ 000i \ 000n \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000m \ 000i \ 000C \ 000р \ 000o \ 000b \ 000i \ 000o \ 000t \ 000a \ 000, \ 000 \ 040 \ 000L \ 000a \ 000C \ 000t \ 000o \ 000b \ 000a \ 000C \ 000i \ 000l \ 000l \ 000u \ 000s \ 000 \ 040 \ 000 \ 040 \ 000р \ 000h \ 000a \ 000m \ 000n \ 000o \ 000s \ 000u \ 000s \ 000 \ 040 \ 000G \ 000G \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000s \ 000E \ 000р \ 000u \ 000m \ 000 \ 040 \ 000l \ 000i \ 000p \ 000i \ 000D \ 000s \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000D \ 000i \ 000C \ 000a \ 000t \ 000E \ 000D \ 000 \ 040 \ 000b \ 000y \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000g \ 000р \ 000a \ 000t \ 000E \ 000D \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000a \ 000l \ 000y \ 000s \ \ 000i 000s \ 000 \ 040 \ 000o \ 000F \ 000 \ 040 \ 000h \ 000i \ 000g \ 000h \ 000- \ 000t \ 000h \ 000р \ 000o \ 000u \ 000g \ 000h \ 000p \ 000u \ 000t \ 000 \ 040 \ 000p \ 000р \ 000o \ 000F \ 000i \ 000l \ 000i \ 000n \ 000g \ 000 \ 040 \ 000D \ 000a \ 000t \ 000a) endobj 9 0 объект > endobj 12 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000I \ 000n \ 000t \ 000р \ 000o \ 000D \ 000u \ 000C \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n) endobj 13 0 объект > endobj 16 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000 млн \ 000a \ 000t \ 000E \ 000р \ 000i \ 000a \ 000l \ 000s \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000 млн \ 000E \ 000t \ 000h \ 000o \ 000D \ 000s) endobj 17 0 объект > endobj 20 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000E \ 000t \ 000h \ 000i \ 000C \ 000s \ 000 \ 040 \ 000s \ 000t \ 000a \ 000t \ 000E \ 000m \ 000E \ 000n \ 000t) endobj 21 0 объект > endobj 24 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000s \ 000u \ 000b \ 000j \ 000E \ 000C \ 000t \ 000s) endobj 25 0 объект > endobj 28 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000D \ 000i \ 000E \ 000t \ 000a \ 000р \ 000y \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000р \ 000V \ 000E \ 000n \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n) endobj 29 0 объект > endobj 32 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000F \ 000E \ 000C \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000s \ 000a \ 000m \ 000p \ 000l \ 000E \ 000s \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000m \ 000i \ 000C \ 000р \ 000o \ 000b \ 000i \ 000o \ 000t \ 000a \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000a \ 000l \ 000y \ 000s \ 000i \ 000s \ 000 \ 040 \ 000W \ 000i \ 000t \ 000h \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000H \ 000I \ 000 трлн \ 000C \ 000h \ 000i \ 000p \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000q \ 000u \ 000a \ 000n \ 000t \ 000i \ 000t \ 000a \ 000t \ 000i \ 000V \ 000E \ 000 \ 040 \ 000P \ 000C \ 000R) endobj 33 0 объект > endobj 36 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000B \ 000l \ 000o \ 000o \ 000D \ 000 \ 040 \ 000s \ 000a \ 000m \ 000p \ 000l \ 000E \ 000s \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000i \ 000р \ 000 \ 040 \ 000b \ 000i \ 000o \ 000C \ 000h \ 000E \ 000m \ 000i \ 000C \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000a \ 000l \ 000y \ 000s \ 000E \ 000s) endobj 37 0 объект > endobj 40 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000G \ 000l \ 000o \ 000b \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000l \ 000i \ 000p \ 000i \ 000D \ 000 \ 040 \ 000p \ 000р \ 000o \ 000F \ 000i \ 000l \ 000i \ 000n \ 000g \ 000: \ 000 \ 040 \ 000s \ 000a \ 000m \ 000p \ 000l \ 000E \ 000 \ 040 \ 000p \ 000р \ 000E \ 000p \ 000a \ 000р \ 000a \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000a \ 000l \ 000y \ 000s \ 000i \ 000s \ 000 \ 040 \ 000b \ 000y \ 000 \ 040 \ 000U \ 000P \ 000L \ 000C \ 000 - \ 000m \ 000s) endobj 41 0 объект > endobj 44 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000s \ 000t \ 000a \ 000t \ 000i \ 000s \ 000t \ 000i \ 000C \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000a \ 000l \ 000y \ \ 000s 000E \ 000s) endobj 45 0 объект > endobj 48 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000C \ 000o \ 000р \ 000р \ 000E \ 000l \ 000a \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000a \ 000l \ 000y \ 000s \ 000i \ 000s \ 000 \ 040 \ 000o \ 000F \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000s \ 000t \ 000i \ 000n \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000m \ 000i \ 000C \ 000р \ 000o \ 000b \ 000i \ 000o \ 000t \ 000a \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000s \ 000E \ 000р \ 000u \ 000m \ 000 \ 040 \ 000l \ 000i \ 000p \ 000i \ 000D \ 000s) endobj 49 0 объект > endobj 52 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000R \ 000E \ 000s \ 000u \ 000l \ 000t \ 000s) endobj 53 0 объект > endobj 56 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000I \ 000m \ 000p \ 000a \ 000C \ 000t \ 000 \ 040 \ 000o \ 000F \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000L \ 000.\ 000 \ 040 \ 000р \ 000h \ 000a \ 000m \ 000n \ 000o \ 000s \ 000u \ 000s \ 000 \ 040 \ 000G \ 000G \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000р \ 000V \ 000E \ 000n \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000s \ 000t \ 000i \ 000n \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000 \ 040 \ 000m \ 000i \ 000C \ 000р \ 000o \ 000b \ 000i \ 000o \ 000t \ 000a) endobj 57 0 объект > endobj 60 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000H \ 000i \ 000g \ 000h \ 000- \ 000t \ 000h \ 000р \ 000o \ 000u \ 000g \ 000h \ 000p \ 000u \ 000t \ 000 \ 040 \ 000p \ 000р \ 000o \ 000F \ 000i \ 000l \ 000i \ 000n \ 000g \ 000 \ 040 \ 000o \ 000F \ 000 \ 040 \ 000s \ 000E \ 000р \ 000u \ 000m \ 000 \ 040 \ 000l \ 000i \ 000p \ 000i \ 000D \ 000s) endobj 61 0 объект > endobj 64 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000A \ 000s \ 000s \ 000o \ 000C \ 000i \ 000a \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n \ 000s \ 000 \ 040 \ 000b \ 000E \ 000t \ 000W \ 000E \ 000E \ 000n \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000s \ 000t \ 000i \ 000n \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000m \ 000i \ 000C \ 000р \ 000o \ 000b \ 000i \ 000o \ 000t \ 000a \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000s \ 000E \ 000р \ 000u \ 000m \ 000 \ 040 \ 000l \ 000i \ 000p \ 000i \ 000D \ 000s) endobj 65 0 объект > endobj 68 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000A \ 000s \ 000s \ 000o \ 000C \ 000i \ 000a \ 000t \ 000i \ 000o \ 000n \ 000s \ 000 \ 040 \ 000b \ 000E \ 000t \ 000W \ 000E \ 000E \ 000n \ 000 \ 040 \ 000t \ 000h \ 000E \ 000 \ 040 \ 000i \ 000n \ 000t \ 000E \ 000s \ 000t \ 000i \ 000n \ 000a \ 000l \ 000 \ 040 \ 000m \ 000i \ 000C \ 000р \ 000o \ 000b \ 000i \ 000o \ 000t \ 000a \ 000 \ 040 \ 000a \ 000n \ 000D \ 000 \ 040 \ 000b \ 000i \ 000o \ 000C \ 000h \ 000E \ 000m \ 000i \ 000C \ 000a \ 000l \ 000l \ 000y \ 000 \ 040 \ 000D \ 000E \ 000t \ 000E \ 000р \ 000m \ 000i \ 000n \ 000E \ 000D \ 000 \ 040 \ 000s \ 000E \ 000р \ 000u \ 000m \ 000 \ 040 \ 000l \ 000i \ 000p \ 000i \ 000D \ 000s) endobj 69 0 объект > endobj 72 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000D \ 000i \ 000s \ 000C \ 000u \ 000s \ 000s \ 000i \ 000o \ 000n) endobj 73 0 объект > endobj 76 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000C \ 000o \ 000n \ 000C \ 000l \ 000u \ 000s \ 000i \ 000o \ 000n) endobj 77 0 объект > endobj 80 0 объект (\ 376 \ 377 \ 000R \ 000E \ 000F \ 000E \ 000р \ 000E \ 000n \ 000C \ 000E \ 000s) endobj 81 0 объект > endobj 160 0 obj> поток x [IWD4- / H; ʯh 3; IT # [4 & 5: k} yϴ.cz Ր_ y

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec