Меню
TeachMe
Физиология
3
000 0009000 0009000 Миелин
Тонкая кишка должна поглощать огромное количество воды. Нормальный человек или животное аналогичного размера потребляет от 1 до 2 литров жидкости каждый день. Вдобавок к этому, еще от 6 до 7 литров жидкости ежедневно поступает в тонкий кишечник в виде секретов из слюнных желез, желудка, поджелудочной железы, печени и самого тонкого кишечника.
К тому времени, как глоток попадает в толстую кишку, примерно 80% этой жидкости абсорбируется.Чистое движение воды через клеточные мембраны всегда происходит за счет осмоса, и фундаментальная концепция, необходимая для понимания абсорбции в тонком кишечнике, заключается в том, что существует тесная связь между абсорбцией воды и растворенных веществ. Другими словами, абсорбция воды полностью зависит от абсорбции растворенных веществ, в частности натрия:
Поскольку натрий быстро откачивается из клетки, он достигает очень высокой концентрации в узком пространстве между энтероцитами. Таким образом, через апикальные клеточные мембраны и их соединительные соединительные комплексы образуется мощный осмотический градиент, который осмотически управляет движением воды через эпителий.
Таким образом, вода абсорбируется в межклеточное пространство путем диффузии вниз по осмотическому градиенту.Однако, если смотреть на процесс в целом, транспорт воды из просвета в кровь часто противоречит осмотическому градиенту - это важно, потому что это означает, что кишечник может поглощать воду в кровь, даже если осмолярность просвета выше, чем осмолярность кровь.
Обновлено в мае 2019 г. Присылайте комментарии по адресу [email protected]
.За последние два года наблюдался беспрецедентный рост популяций медведей в регионе Скалистых гор. С приближением весны туристам рекомендуется носить маленькие бубенцы, прикрепленные к одежде, так как это отпугнет большинство медведей.
Туристам также рекомендуется следить за землей на тропе, чтобы увидеть медвежий помет.Будьте особенно внимательны к помету медведя гризли, который легко узнать, потому что он часто содержит маленькие колокольчики.
В первом приближении всасывание и секреция в толстой кишке не вызывает затруднений:
Вода, как всегда, абсорбируется под действием осмотического градиента. Механизм, ответственный за создание этого осмотического давления, по существу идентичен тому, что наблюдалось в тонком кишечнике - ионы натрия транспортируются из просвета через эпителий благодаря тому, что эпителиальные клетки имеют очень активные натриевые насосы на своих базолатеральных мембранах и средства абсорбции. натрия через их просветные мембраны.Эпителий толстой кишки на самом деле более эффективно поглощает воду, чем тонкий кишечник, а абсорбция натрия в толстой кишке усиливается гормоном альдостероном.
Хлорид абсорбируется путем обмена с бикарбонатом. Возникающая в результате секреция ионов бикарбоната в просвет помогает нейтрализации кислот, образующихся в результате микробной ферментации в толстом кишечнике.
Помимо воды и электролитов, толстый кишечник эффективно абсорбирует короткоцепочечные или летучие жирные кислоты.У людей и кошек это обычно не вносит существенного вклада в энергетический баланс тела, но у травоядных видов, таких как лошади, абсорбция летучих жиров в толстой кишке является основным источником поступления энергии.
Бокаловидные клетки в большом количестве присутствуют в эпителии толстой кишки и выделяют слизь в ответ на тактильные стимулы от содержимого просвета, а также на парасимпатические раздражители от тазовых нервов. Слизь является важной смазкой, которая защищает эпителий, а также служит для связывания обезвоженной пищи с образованием фекалий.
Нормальный кал примерно на 75% состоит из воды и на 25% из твердых веществ. Основную массу твердых фекалий составляют бактерии, непереваренные органические вещества и клетчатка. Характерный коричневый цвет кала обусловлен стеркобилином и уробинином, которые вырабатываются бактериальной деградацией билирубина. Фекальный запах возникает из-за газов, выделяемых метаболизмом бактерий, включая скатол, меркаптаны и сероводород.
Обновлено в ноябре 2018 г. Присылайте комментарии по адресу [email protected]
.В этой главе приведены ответы на части из Раздела B (ii) основной программы CICM 2017, согласно которому кандидат на экзамен должен набрать «Опишите абсорбцию и факторы, которые на нее будут влиять». Чаще всего колледж задает вопрос о факторах, влияющих на оральное усвоение (например, вопрос 20 из первой статьи 2014 года и вопрос 5 (стр.2) из первой статьи 2010 года). Поскольку абсорбция в тонком кишечнике играет важную роль в общей абсорбции пероральных лекарств, любое обсуждение абсорбции пероральной дозы по определению является обсуждением механизмов кишечного транспорта и факторов, которые на них влияют.
Таким образом, на всасывание лекарств в тонком кишечнике влияют следующие основные факторы:
Итак, вы проглотили таблетку. Где будет всасываться активный ингредиент и сколько времени это займет? Сможет ли он вступить в силу к танцевальной вечеринке? Masaoka et al (2006) исследовали всасывание лекарств в различных участках кишечника крыс. Оказывается, почти все лекарства всасываются в тонком кишечнике. Это потому, что:
Всасывание лекарства в кишечнике может происходить тремя способами:
Похоже, что все учебники по фармакологии имеют одно и то же фиксированное представление о том, что тонкий кишечник имеет площадь поверхности 200–300 м. 2 .Откуда взялось это число? Можно представить себе безумный эксперимент, в котором аспиранта просят выложить сотни метров вонючих желчных ворсинок. Это могло произойти, но вся правда, вероятно, еще более странная. Площадь желудочно-кишечного тракта оценивалась путем сочетания данных вскрытия и кошмарных упражнений по картированию in vivo. В статье Бетти Андерхиллс 1955 года автор ссылается на Ноера и Джонстона, 1939: : «В их статье показана фотография пациента с кончиками 10 футов.(3 дюйма) трубка, выходящая изо рта и ануса. "
Также обеспокоенный тем, что оценка 200-300 м 2 может быть своего рода полной чушью, Helander и Fändriks (2014) взяли образцы биопсии из различных частей кишечника и использовали их, чтобы точно оценить, насколько эти ворсинки увеличивают поверхность область кишечника (оказывается, примерно в 6,5 раз в толстой кишке и в 60-100 раз в тонкой кишке). Кроме того, площадь поверхности увеличена на 1.6 раз из-за циркулярной складки. Средний диаметр тонкой и толстой кишки составляет 2,5 и 4,8 см соответственно. Затем, если принять во внимание вариабельность ороанальной длины желудочно-кишечного тракта у человека, можно с помощью простых математических вычислений вычислить площадь поверхности пищеварительного тракта человека. Оказывается, «средняя общая поверхность слизистой оболочки пищеварительного тракта в среднем составляет ∼32 м 2 , из которых около 2 м 2 относится к толстой кишке».
Для подавляющего большинства пероральных доз чего-либо, это основной путь попадания в организм.Липофильные лекарственные средства способны проникать через клеточные мембраны, тогда как водорастворимые лекарственные средства проникают через параклеточные пространства, перемещаясь через барьер за счет сочетания диффузии, обусловленной концентрацией, и конвективного объемного потока вместе с водой.
Характеристики лекарственного средства, способствующие хорошей параклеточной абсорбции в кишечнике:
Проблемы с этим способом транспортировки:
Таким образом, трансцеллюлярный транспорт (то есть через липидную мембрану) является наиболее важной формой всасывания лекарств в кишечнике.
Одним из барьеров, которые иногда встречаются в литературе для абсорбции лекарств, является «слой невозмешиваемой воды». Это слой воды толщиной 25 мкм в просвете кишечника. Он упоминается нечасто, потому что, по-видимому, он не играет большой роли в медленном всасывании или уменьшении его степени.Эль-Каттан и др. (2012) предполагает, что его вклад, вероятно, незначителен.
Рэнг и Дейл в основном отмахиваются от этого, говоря, что механизм всасывания лекарства из кишечника - это «пассивный перенос со скоростью, определяемой ионизацией и липидной растворимостью молекул лекарства». Однако это не всегда так. Например, Martinez and Amidon (2002) представляют таблицу (Table 1, p. 634), в которой перечислены активные желудочно-кишечные транспортеры и их субстраты.Он был воспроизведен ниже для упрощения редакции:
В общем, можно упростить ситуацию, предположив, что большинство лекарств будет активно транспортироваться, если они химически напоминают некий «естественный» субстрат. Например, они могут показаться безвредной аминокислотой. Таким образом, такие препараты, как метилдопа и леводопа, проникают через транспортеры, которые принимают их за допу, а 5-фторурацил ошибочно принимают за урацил.
После того, как вы прошли через привратник, у вас есть 4-10 часов на всасывание, прежде чем вы доберетесь до толстой кишки.Там твердое содержимое уплотняется в комки, что затрудняет пассивную диффузию. На самом деле все всасывание лекарств должно происходить в тонком кишечнике, заполненном жидкостью.
К счастью, большая часть лекарств всасывается быстро, и максимальная концентрация достигается в течение 30 минут после приема. Чтобы повлиять на всасывание лекарств, необходимо иметь поистине легендарную диарею.
У нормального населения время прохождения через кишечник обычно довольно стабильно и в значительной степени не зависит от опорожнения желудка.Для большинства людей это будет около 2-6 часов. Дэвис и др. (1986) смогли продемонстрировать, что на это не влияет голодание или обильная пища.
Ободочная кишка - забытый участник абсорбции лекарств, хотя обычно ее площадь составляет около 5 м 2 (и поэтому она должна вносить определенный вклад). Основными ограничениями абсорбции лекарства из толстой кишки являются:
Для быстро всасываемых липофильных препаратов кровоток в кишечнике может быть этапом, ограничивающим скорость. Вероятно, единственными лекарствами, которые всасываются достаточно быстро, чтобы это стало проблемой, являются этанол или метанол. Напротив, при критическом заболевании кровоток в кишечнике может быть настолько плохим, что он будет ограничивать скорость приема многих или всех лекарств.
.MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec