Блог

Нейроэндокринная опухоль тонкого кишечника

особенности, методы лечения нейроэндокринной опухоли тонкой кишки

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ являются относительно редким заболеванием. На их долю приходится около 2% от всех видов злокачественных новообразований данной локализации. Опасность заболевания заключается не только в длительном бессимптомном течении, которое характерно для многих других видов рака. Определенные проблемы возникают и в процессе диагностики. Они обусловлены небольшим размером опухоли (1,5-2 см) и трудностями инструментальной визуализации тонкого кишечника. По этим причинам выявить первичный опухолевый очаг при распространении опухоли не удается, что негативно сказывается на лечении. В то же время нейроэндокринные опухоли характеризуются более благоприятным прогнозом по сравнению с другими видами рака.

Особенности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки

Нейроэндокринные опухоли развиваются из клеток APUD-системы. Ее еще называют диффузной эндокринной системой, так как нейроэндокринные клетки имеются в различных органах, в том числе и в тонкой кишке. Они отвечают за выработку специфических гормонов (панкреатического полипептида, хромогранина).

Нейроэндокринные опухоли тонкой кишки могут быть доброкачественными и злокачественными. Чаще выявляются именно злокачественные новообразования. Точные причины развития заболевания неизвестны. Ведущую роль специалисты отводят генетическим факторам и наследственной предрасположенности. Мутации в специфических генах, которые регулируют рост и деление нейроэндокринных клеток, могут передаваться из поколения в поколение и приводить к развитию заболевания.

Среди других факторов, которые в разной степени влияют на риск развития нейроэндокринных опухолей тонкой кишки, отмечаются:

Сопутствующие заболевания эндокринной и иммунной системы.
Воздействие токсических веществ.
Частые стрессы.
Вредные привычки.
Хронические вирусные заболевания.
Заболевания желудочно-кишечного тракта.
Воздействие ионизирующего излучения и др.

Несмотря на способность нейроэндокринных опухолей вырабатывать гормоны, заболевание имеет длительный латентный период, что затрудняет раннюю диагностику. При этом каждая опухоль является непредсказуемой. У одних пациентов она может стремительно прогрессировать и распространяться по организму, а у других — развиваться медленно и не давать о себе знать длительное время.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Все нейроэндокринные опухоли разделяются по стандартным параметрам, которые применимы и для других злокачественных новообразований. Для определения стадии применяется классификация TNM, которая имеет определенные особенности, характерные для данного вида опухолей.

При локализации первичной опухоли в тонкой кишке возможны следующие варианты:

Высокодифференцированные доброкачественные карциноиды.
Высокодифференцированные злокачественные карциноиды.
Низкодифференцированные мелкоклеточные эндокринные карциномы.

Классификация также предусматривает деление опухолевых новообразований в зависимости от вида гормона, который они вырабатывают. На основании этого признака выделяют гастрин-, серотонин-, соматостатин-продуцирующие опухоли.

Определение точного вида новообразования имеет важное значение в подборе лечения и оценке дальнейшего прогноза.

Как проявляются нейроэндокринные опухоли

Точный набор симптомов зависит от локализации новообразования и вида опухоли. Наиболее характерным симптомокомплексом является так называемый карциноидный синдром, который развивается у 95% пациентов. Он включает в себя следующие проявления:

Приливы. Развиваются спонтанно и проявляются покраснением лица, ощущением жара, головокружением, увеличением частоты сердечных сокращений и снижением артериального давления.
Нарушение работы желудочно-кишечного тракта, которое проявляется диареей.
Боль в животе.
Одышка.
Нарушение работы клапанов сердца.
Расширение поверхностных капилляров (телеангиоэктазия).

Карциноидный синдром развивается в результате выброса в кровь большого количества гормонов, которые продуцируются клетками нейроэндокринной опухоли.

Также у пациентов могут развиваться осложнения, которые связаны с нарушением работы тонкого кишечника и других отделов ЖКТ. Одним из таких осложнений является пеллагра. Заболевание развивается в результате недостатка никотиновой кислоты и незаменимой аминокислоты триптофана.

Наиболее опасным осложнением нейроэндокринной опухоли является карциноидный криз. Он сопровождается критическим падением артериального давления, выраженным бронхоспазмом и существенным увеличением частоты сердечных сокращений. Карциноидный криз обычно развивается при выполнении биопсии или хирургическом удалении опухоли. В некоторых случаях возможно развитие осложнения без каких-либо причин.

Диагностика нейроэндокринных опухолей

Для того чтобы поставить точный диагноз и провести дифференциальную диагностику с другими опухолями, необходимо пройти комплексное обследование, в которое входят следующие методы:

Общий осмотр и опрос пациента, сбор анамнеза, анализ жалоб.
Общеклинические анализы крови.
Биохимический анализ крови.
Определение уровня гормонов в крови.
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
Рентгенологические методы диагностики.
КТ, МРТ, эндосонография и др.

Важное значение в диагностике нейроэндокринных опухолей играет гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Однако для того, чтобы провести такое обследование, необходимо взять биопсию, что часто бывает затруднительно, учитывая недоступность тонкого кишечника для эндоскопических инструментов. Выходом из ситуации может стать совмещение лечебного и диагностического этапа. В этом случае пациенту выполняют удаление участка пораженной кишки, а затем материал отправляют к морфологу.

Методы лечения

Лечение при эндокринных опухолях ЖКТ, как правило, включает хирургическое вмешательство. В случаях, когда оно не может быть выполнено, используются и консервативные методы.

Хирургическое удаление опухоли. Данный метод считается наиболее эффективным и позволяет добиться хороших показателей выживаемости. Однако операцию не всегда удается провести, так как пациенты иногда попадают к врачу с распространенным опухолевым процессом.
Гормонотерапия. При высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях назначают аналоги соматостатина. Препараты из этой группы применяют до начала прогрессирования заболевания.
Химиотерапия. Этот метод применяется сравнительно редко, так как нейроэндокринные опухоли отличаются низкой митотической активностью и обладают высокой лекарственной устойчивостью. Тем не менее, химиотерапия может комбинироваться с другими консервативными методами лечения.
Таргетная терапия. Является эффективной при лечении высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, которые локализованы в тонкой кишке и других отделах ЖКТ.
Иммунотерапия. Как и предыдущий метод, применяется при лечении высокодифференцированных опухолей в качестве терапии второй линии.

В большинстве случаев подбирается комбинация из нескольких методов, что позволяет повысить эффективность лечения.

Средняя пятилетняя выживаемость при нейроэндокринных опухолях тонкой кишки составляет 50%. При своевременном выявлении заболевания и проведении радикального хирургического вмешательства можно добиться увеличения этого показателя до 97%. Если же опухолевый процесс распространяется на другие органы, то пятилетняя выживаемость не превышает 30%.

О нейроэндокринных опухолях

Что такое нейроэндокринная опухоль?

Нейроэндокринная опухоль (NET) - это необычный тип рака, который формируется в нейроэндокринных клетках (нейроэндокринные опухоли также могут называться опухолями островковых клеток, карциноидным раком или карциноидными опухолями). НЭО могут возникать практически в любом месте тела, но нейроэндокринные опухоли чаще всего образуются в желудочно-кишечном тракте, легких и поджелудочной железе. Нейроэндокринные опухоли образуются в нейроэндокринной клетке.

Нейроэндокринные клетки можно найти во многих различных органах.Они передают сообщения от нервной системы к эндокринной системе. В ответ на эти сообщения эндокринная система вырабатывает и выделяет гормоны, которые контролируют такие функции организма, как артериальное давление, частоту сердечных сокращений, пищеварение, дыхание и уровень сахара в крови. Нейроэндокринные клетки встречаются в следующих органах:

Желудочно-кишечный тракт (тонкий кишечник, прямая кишка, желудок, толстая кишка, пищевод, аппендикс)
Желчный пузырь
Поджелудочная железа (островковые клетки)
Щитовидная железа
Легкие 10
Гипофиз
Гипофиз
Почки
Печень
Простата
Кожа
Шейка матки
Яичники
Яички

Что делают СЕТИ?

Некоторые СЕТИ выделяют гормоны, которые могут вызывать множество разрушительных симптомов.Когда НЕТ производит гормоны, это называется «функциональным». нейроэндокринная опухоль. Когда NET не вырабатывает гормоны, это называется «нефункциональным».

Функциональные опухоли вырабатывают «пептидные» гормоны. Пептид - это тип гормона, состоящий из аминокислот. Некоторые из пептидных гормонов, производимых NET, включают:

Рецепторы соматостатина
Вазоактивный кишечный пептид (VIP)
5-гидрокситриптамин серотонин (5-HT)
Гастрин

Избыток пептидных гормонов, выделяемых опухолью, может вызывать симптомы и симптомы.

Каковы признаки и симптомы нейроэндокринных опухолей?

Признаки и симптомы нейроэндокринной опухоли различаются в зависимости от того, где опухоль расположена. Узнайте о местах расположения нейроэндокринных опухолей:

Что вызывает нейроэндокринные опухоли?

Иногда что-то идет не так в нейроэндокринной клетке, и она перестает вести себя должным образом. Нейроэндокринная клетка растет и делится быстрее, чем следовало бы. Лишние клетки образуют опухоли. Мы еще не знаем, в какой момент жизненного цикла нейроэндокринных клеток она переходит в рак.Но NETRF потратил миллионы долларов на научные исследования, чтобы ответить на этот вопрос. Посмотрите, что мы изучаем.

Узнайте о нейроэндкринных опухолях желудочно-кишечного тракта

Что такое желудочно-кишечный тракт?

Желудочно-кишечный тракт состоит из органов, которые помогают переваривать пищу. ⁴

Желудок: Желудок накапливает проглоченную пищу и жидкость, смешивает пищу и жидкость с пищеварительным соком и медленно опорожняется в тонкий кишечник.

Тонкий кишечник: Мышцы тонкого кишечника смешивают пищу с пищеварительными соками из поджелудочной железы, печени и кишечника, при этом поглощая витамины и питательные вещества из пищи.Он состоит из трех отделов: двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и подвздошной кишки.

Толстая кишка: Толстая кишка является частью толстой кишки, которая также помогает расщеплять то, что вы едите, поглощая жидкость из материала.

Прямая кишка: В прямой кишке накапливается стул до тех пор, пока он не выталкивается наружу во время дефекации

Симптомы нейроэндокринной опухоли ЖКТ

Некоторые нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (НЭО) не вызывают никаких признаков или симптомов ¹⁹. GI NET может вызывать симптомы, если:

Избыточное производство и выброс гормонов в кровоток
Вырастает достаточно большим, чтобы вызвать закупорку желудочно-кишечного тракта

Симптомы нейроэндокринной опухоли тонкой кишки

Двенадцатиперстная кишка

Признаки и симптомы нейроэндокринной опухоли двенадцатиперстная кишка (первая часть тонкой кишки, которая соединяется с желудком) может включать: ¹⁹

Боль в животе
Запор
Диарея
Изменение цвета стула (например, белого или глиняного цвета)
Тошнота
Рвота
Желтуха из-за закупорки желчных протоков (пожелтение кожи и белков глаз)
Изжога

Тонкая кишка и подвздошная кишка

Признаки и симптомы нейроэндокринной опухоли в тощей кишке (средней части тонкой кишки) и подвздошная кишка (последняя часть тонкой кишки, которая соединяется с толстой кишкой) могут включать: ¹⁹

Боль в животе
Потеря веса
Чувство сильной усталости
Чувство вздутия живота
Диарея
Тошнота
Рвота

Симптомы нейроэндокринной опухоли толстой кишки

Признаки и симптомы нейроэндокринной опухоли в толстой кишке могут включать: ¹⁹

Боль в животе
Потеря веса

Симптомы нейроэндокринной опухоли прямой кишки

Симптомы нейроэндокринной опухоли в прямой кишке могут включать: ¹⁹

Кровь в стуле
Боль в прямой кишке
Запор

Функциональная v.нефункциональные опухоли

нефункциональные нейроэндокринные опухоли

нефункциональные нейроэндокринные опухоли не производят избыточного количества гормонов и не секретируют их в кровоток. Иногда это приводит к тому, что опухоль растет в течение длительного времени, не вызывая никаких признаков или симптомов. Однако большая опухоль может вызывать признаки или симптомы, если блокирует части желудочно-кишечного тракта. ⁶

Функциональные нейроэндокринные опухоли

Когда GI NET чрезмерно производит и высвобождает гормоны в кровоток, опухоль называется «функциональной» опухолью.Гормоны, выделяемые желудочно-кишечными сетями, обычно метаболизируются в печени, когда кровь течет из кишечника в этот орган. Если опухоль распространилась на печень и ферменты печени не могут разрушить дополнительные гормоны, производимые опухолью, большое количество этих гормонов может оставаться в организме и вызывать карциноидный синдром. ^18,19

Карциноидный синдром

Признаки и симптомы карциноидного синдрома включают: ¹⁹

Покраснение - это покраснение и тепло на лице, шее или верхней части шеи без потоотделения.Оно может усугубляться употреблением горячих продуктов и напитков, шоколада, острой пищи, помидоров, алкоголя, сыра или стресса.

Приливы: покраснение или ощущение тепла на лице и шее
Боль в животе
Чувство вздутия живота
Диарея
Свистящее дыхание или другие затруднения с дыханием
Учащенное сердцебиение
Отек нижних конечностей (если гормоны влияют на правую сторону сердце и его клапаны)

Что такое карциноидный синдром?

Карциноидный синдром может привести к повреждению или сердечным заболеваниям.¹⁸ Примерно у одной трети людей с карциноидным синдромом может развиться утолщение сердечных клапанов. ²¹ Поговорите со своим врачом о любых симптомах карциноидного синдрома. Важно управлять карциноидным синдромом, чтобы снизить риски и предотвратить осложнения. Лечение может помочь облегчить симптомы карциноидного синдрома. Изменения образа жизни, такие как отказ от алкоголя и определенных продуктов, также могут помочь справиться с симптомами, поскольку некоторые продукты питания и стресс могут вызывать симптомы. ¹⁸

Что такое карциноидный криз?

Некоторые пациенты испытывают серьезные, внезапные и даже опасные для жизни симптомы, называемые карциноидным кризом.Карциноидный криз обычно возникает во время операции, инвазивных процедур или во время сильного стресса, влияя на кровяное давление и частоту сердечных сокращений человека. ¹⁸ Карциноидный криз можно предотвратить и вылечить с помощью гормональной терапии. ²⁰ Следовательно, перед операцией или процедурами вам может потребоваться прием лекарств для регулирования выработки гормонов, чтобы предотвратить карциноидный криз. ¹⁸

Типы, симптомы, перспективы и многое другое

Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (PNET) развивается в поджелудочной железе из клетки, известной как нейроэндокринная, или эндокринная, клетка. Эти клетки производят и выделяют в кровоток гормоны, такие как инсулин и глюкагон.

ПНЭО может быть доброкачественным (доброкачественным) или злокачественным (злокачественным). Некоторые типы PNET могут вызвать перепроизводство гормонов.

Только 7 процентов случаев рака поджелудочной железы вызывают PNET, поэтому эти опухоли встречаются редко.Однако PNET может вызвать множество симптомов в зависимости от типа гормона, который он производит. Если опухоль злокачественная и распространяется на другие части тела, рак может стать очень серьезным.

Другие названия PNET:

нейроэндокринная опухоль (NET)
эндокринная опухоль поджелудочной железы
опухоль островковых клеток поджелудочной железы
опухоль островковых клеток
островок опухоли Лангерганса

PNET могут быть нефункциональными или функциональными.

Нефункциональные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Нефункциональные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы производят вещества, не вызывающие симптомов. Единственные симптомы - это те, которые возникают в результате роста и распространения опухоли.

Эти опухоли обычно злокачественные.

Функциональные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Функциональные опухоли - это опухоли, вырабатывающие гормон, вызывающий симптомы.

Три основных типа функциональных опухолей - это инсулиномы, гастриномы и глюкагономы.Существуют и другие функциональные опухоли, но они крайне редки.

Инсулинома

Инсулинома - это опухоль, вырабатывающая гормон инсулин. Инсулин отвечает за контроль уровня сахара в крови.

Инсулиномы являются наиболее распространенным типом функциональной PNET, на которую приходится почти 70 процентов случаев. Обычно они доброкачественные.

Гастринома

Гастринома возникает, когда опухоль растет из нейроэндокринных клеток, вырабатывающих гормон гастрин. Гастрин способствует выделению кислоты в желудке для переваривания пищи.

Гастриномы обычно злокачественные.

Глюкагонома

Опухоль, вырабатывающая гормон глюкагон, известна как глюкагонома. Этот гормон заставляет печень выделять глюкозу или сахар в кровоток.

Глюкагономы обычно злокачественные.

Редкие функциональные опухоли

Есть несколько типов чрезвычайно редких функциональных опухолей. К ним относятся VIPomas, которые продуцируют вазоактивный кишечный пептид (VIP).

Соматостатиномы - еще один тип.Они вырабатывают гормон соматостатин, который контролирует уровень сахара, воды и соли в организме.

Как и в случае с другими видами рака, стадии и подэтапы используются для описания того, насколько продвинутой является PNET.

Система TNM Американского объединенного комитета по раку (AJCC) использует шкалу от 1 до 4 для PNET. При этом учитывается следующее:

размер опухоли (T)
, распространилась ли опухоль на близлежащие лимфатические узлы (N)
, метастазировала ли опухоль или распространилась в отдаленные места (M)

1 стадия

На 1 стадии опухоль размером не более 2 сантиметров (.79 дюймов) в поперечнике и остается ограниченным поджелудочной железой.

S tage 2

При некоторых формах стадии 2 опухоль больше 2 см (0,79 дюйма) в поперечнике, но все еще ограничена поджелудочной железой.

У вас также может быть диагностирована стадия 2, если опухоль не распространилась на близлежащие лимфатические узлы или отдаленные места, но достигла общего желчного протока или двенадцатиперстной кишки. Двенадцатиперстная кишка - это часть тонкой кишки.

Стадия 3

Вам поставят диагноз 3 стадия, если применимо одно из следующих условий:

Опухоль распространилась на соседние кровеносные сосуды или органы (например, толстую кишку или селезенку), но не распространилась в близлежащие лимфатические узлы или в отдаленные места.
Опухоль распространилась на близлежащие лимфатические узлы, но не на отдаленные места. Опухоль может быть любого размера, она может ограничиваться или не ограничиваться поджелудочной железой.

Стадия 4

Вам поставят диагноз PNET стадии 4, если опухоль распространилась на отдаленные участки тела.

Вы получите этот диагноз независимо от размера опухоли, касается ли она поджелудочной железы или нет, или распространилась ли она на близлежащие лимфатические узлы.

Уровни опухоли
PNET также подразделяются на степени в зависимости от внешнего вида их клеток и вероятности распространения рака.

Опухоли 1 степени имеют нормальные клетки, которые медленно растут. Опухоли 3 степени имеют ненормально выглядящие клетки, которые быстро растут. Опухоли 2 степени находятся посередине. Клетки выглядят несколько ненормально, но растут медленнее.

Симптомы ПНЭО различаются в зависимости от типа опухоли.

Симптомы нефункциональных опухолей возникают в результате роста и распространения опухоли. Симптомы функциональных опухолей зависят от гормона, который вырабатывается и попадает в кровоток.

Симптомы нефункциональной опухоли

Симптомы нефункциональной опухоли включают:

несварение желудка
повышенное газообразование
диарея
боль в животе или спине
образование в брюшной полости
пожелтение кожи и белков глаз , которая называется желтухой или желтухой

Симптомы гастриномы

Симптомы гастриномы включают:

Симптомы инсулиномы

Инсулинома может вызвать учащенное сердцебиение и низкий уровень сахара в крови.Симптомы низкого уровня сахара в крови:

Симптомы глюкагономы

Симптомы глюкагономы включают:

сыпь на животе, ногах или лице
диарея
необъяснимая потеря веса
язвы на языке и во рту

Глюкагонома также может вызывать образование тромба, что может вызывать следующие симптомы:

Глюкагонома также может вызывать повышенный уровень сахара в крови, что может привести к следующим симптомам:

PNET - очень редкий тип опухоли.Единственным известным фактором риска развития такой опухоли является заболевание, называемое синдромом множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1), или наличие этого синдрома в семейном анамнезе.

MEN1 - это наследственное заболевание, при котором одна или несколько эндокринных желез становятся сверхактивными или вызывают рост опухоли. Эндокринные железы, на которые влияет MEN1, включают поджелудочную железу, паращитовидные железы и гипофиз.

Ваш врач может диагностировать PNET несколькими способами. Первый шаг - пройти общий медицинский осмотр и изучить вашу медицинскую и семейную историю.Следующим шагом является либо анализ крови, либо метод визуализации для поиска опухоли.

Анализы крови позволяют выявить повышенный уровень гормонов и глюкозы в кровотоке. Повышенные уровни могут указывать на PNET.

Визуализирующие обследования позволяют врачу визуализировать поджелудочную железу и искать опухоль. Эти тесты могут включать ультразвук, МРТ или компьютерную томографию.

Еще один способ получить изображение поджелудочной железы - выполнить небольшую диагностическую операцию.Ваш врач может захотеть вставить небольшую камеру или эндоскоп в брюшную полость, чтобы увидеть вашу поджелудочную железу. Они также могут взять небольшой образец ткани для биопсии.

Когда PNET доброкачественная, лечение может включать просто лекарства, которые лечат симптомы избыточной выработки гормона. Функциональная опухоль обычно доброкачественная. Если симптомы тяжелые, может потребоваться операция по удалению опухоли.

Хирургия - наиболее распространенное лечение злокачественных опухолей. Цель операции - удалить как можно большую часть опухоли.Если опухоль присутствует в других частях вашего тела, например, в печени или легких, ваш хирург может удалить ее и в этих местах.

Если рак широко распространен по всему телу, вам может потребоваться химиотерапия, чтобы уменьшить размер опухоли.

Если ваш врач обнаружит злокачественную опухоль до того, как она распространилась за пределы поджелудочной железы, прогноз хороший. Операция по его удалению обычно излечивает рак. Чем больше раковые клетки распространяются по телу, тем ниже шансы на выздоровление.

Если опухоль доброкачественная, прогноз тоже хороший. Врачи обычно могут удалить доброкачественную опухоль и вылечить болезнь хирургическим путем. Лекарства могут облегчить симптомы, вызванные избытком гормонов.

Выявление причин нейроэндокринных опухолей тонкой кишки

Мэтью Мейерсон, доктор медицинских наук; Эрик Накакура, доктор медицинских наук; Крисси Тирлвелл, MD, PhD Институт рака Дана-Фарбер, Университетский колледж Лондонского института рака, Калифорнийский университет, Сан-Франциско

Статус: Активный
Год (лет): 2017
Тип гранта: ускоритель
Тип исследования: Базовый
Место первичной опухоли: тонкий кишечник
Область исследования: отображение зависимостей NET

Дополнительная информация

Штат: Массачусетс, Калифорния, международный
Срок действия гранта: 4 года
Награды: Грант ускорителя
Спонсор: Марджи и Роберт Э.Фонд Петерсена

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ

NETRF финансирует лабораторные исследования, чтобы понять развитие нейроэндокринных опухолей, и трансляционные исследования для изучения новых концепций лечения. Описания исследовательских грантов и обновления исследований от NETRF не предназначены для использования в качестве медицинских рекомендаций. Могут потребоваться годы, чтобы результаты исследований были полностью подтверждены и одобрены для лечения пациентов. Всегда консультируйтесь с вашим лечащим врачом о вариантах лечения.

«Назад ко всем финансируемым исследовательским проектам .