Блог

Новое в лечении онкологии кишечника


Методы лечения рака толстой кишки на различных стадиях

Злокачественное новообразование в толстой кишке сегодня не является приговором. Это заболевание можно победить и вернуться к полноценной жизни. Главное — вовремя распознать болезнь, поставить диагноз и сразу же приступить к лечению.

Толстая кишка включает в себя слепую кишку, все ободочные кишки (восходящая, нисходящая, поперечная, сигмовидная), прямую кишку и анус. Ее длина составляет от полутора до двух метров. Злокачественная опухоль может возникнуть в любом из отделов толстой кишки.

Диагноз — рак толстой кишки

Опасность заболевания заключается в том, что на начальном этапе опухоль обычно не дает о себе знать. Растет она тоже достаточно медленно: чтобы увеличиться в два раза, новообразованию требуется до трех лет. Если говорить о расположении опухоли, то в 60% зарегистрированных случаев она находится в прямой кишке, в 15–20% — в сигмовидной кишке, в 10% — в слепой кишке, остальная доля приходится на другие отделы толстой кишки. Опухоль, как правило, бывает одиночная, лишь в 2–3% случаев наблюдаются множественные новообразования.

Раку толстой кишки больше других подвержены жители развитых стран с продвинутой экономикой. Одна из причин этой закономерности кроется в характере питания: люди употребляют много пищи, богатой животными жирами, мучные и жареные блюда, красное мясо, а про крупы, овощи и фрукты, богатые клетчаткой, забывают. Это негативно сказывается на состоянии толстой кишки. Также в качестве причин заболевания отмечают наследственную предрасположенность, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни. Большинству пациентов ставят диагноз «рак толстой кишки» в возрасте старше 50 лет, однако рак может появиться и раньше — в 20–30 лет. В виду опасности заболевания необходима своевременная диагностика и адекватное лечение рака прямой кишки. По результатам исследований, курящие люди с раком толстого кишечника имеют в два раза более высокий риск смерти по сравнению с некурящими людьми.

Неутешительная статистика

Каждый год в мире диагностируют около 600 тысяч случаев образования злокачественных опухолей в кишечнике. В России зафиксировано 239 тысяч человек, имеющих этот диагноз. От этого заболевания в нашей стране умирает 36 тысяч человек в год. Часто причиной такого исхода становятся поздняя диагностика и упущенное время. Около 70% пациентов с диагнозом рак толстой кишки впервые обращается к врачу уже на последней стадии.

Диагностика рака толстой кишки

При подозрении на рак толстой кишки проводится целый ряд диагностических исследований.

Первичные данные могут быть получены после пальпации живота врачом на приеме, перкуссии брюшной полости, пальцевом исследовании прямой кишки, гинекологическом исследовании. К наиболее информативным методам диагностики относится колоноскопия (эндоскопическое исследование, позволяющее визуализировать с помощью камеры состояние всех отделов толстой кишки) и ирригоскопия (рентгенография брюшной полости с применением контрастного вещества). С целью оценки метастатического процесса выполняется УЗИ органов брюшной полости и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ).

Лабораторная диагностика рака толстой кишки предполагает исследование общего анализа крови, кала на скрытую кровь, определение раково-эмбрионального антигена (РЭА), мониторинг концентрации онкомаркера СА 19-9.

Классификация рака толстой кишки

При типизации заболевания принято опираться на Международную классификацию опухолей кишечника, утвержденную в 1976 году.

Клеточное строение опухоли не всегда одинаково. Исходя из специфики клеток, определяют тип рака толстой кишки. Самый распространенный — аденокарцинома, она состоит из железистой ткани и встречается в 75–80% случаев. Разросшаяся ткань перекрывает просвет кишечника, вызывая непроходимость. В запущенной стадии крупная опухоль может разрушить стенку кишки и вызвать внутреннее кровотечение. При аденокарциноме диагностируют мукоидный, слизистый или коллоидный рак. В остальных 20–25% случаев фиксируют мукоцеллюлярный, или перстневидноклеточный, рак. Такое название возникло из-за сходства строения клеток с формой перстня: узкий ободок с клеточным ядром. Он часто встречается у молодых людей и склонен к быстрому метастазированию. В редких случаях отмечают недифференцированную и неклассифицируемую формы рака.

По форме выделяют следующие типы опухоли:

  • Эндофитная — не имеет четких границ, растет в толще стенки кишки.
  • Экзофитная — овальная или круглая, растет в просвет кишки.
  • Блюдцевидная — сочетает особенности эндофитной и экзофитной опухолей и имеет форму опухоли-язвы.

Стадии заболевания

Согласно Международной классификации опухолей кишечника в развитии рака толстой кишки выделяют четыре стадии.

  • I стадия рака толстой кишки — опухоль очень мала (размером с узелок) и локализуется в пределах слизистой и подслизистой оболочек, не выходит за пределы толстой кишки. В 74% случаев больные вылечиваются.
  • II стадия — новообразование увеличивается, но еще не дает метастазов. Опухоль прорастает в стенку кишечника, но не выходит за его пределы. Прогноз излечения — 60–70%.
  • III стадия — опухоль значительно увеличивается и может распространиться на всю толщину стенки кишки. При этом на этапе А еще нет метастазов, возможность излечения в этот период достигает 74%. А вот на этапе В уже появляются метастазы и процент излечения снижается до 40%.
  • IV стадия рака толстой кишки — опухоль имеет большие размеры и затрагивает ближайшие органы. Как правило, метастазы прорастают в печень, легкие, костную ткань, органы мочевыделительной системы. На этом этапе прогнозы плохие, выживает только около 6% пациентов.

Чаще всего рак толстой кишки метастазирует в печень. Это обусловлено особенностями венозного оттока от кишечника, который осуществляется через систему воротной вены печени. Пятилетняя выживаемость у пациентов с метастазами рака толстой кишки в печени без специфического лечения не превышает 2%.

Методы лечения рака толстой кишки на разных стадиях

В зависимости от размера и расположения опухоли, особенностей ее клеточного строения и общего состояния пациента подбирается метод терапии. Возможны три подхода к организации лечения. Первый — операция — к ней прибегают, если опухоль не распространилась за пределы толстой кишки. Второй — радиотерапия (если обнаружен метастаз в малом тазу). К химио- и таргетной терапии обращаются, когда опухоль вышла за пределы кишечника и дала множественные метастазы. Рассмотрим каждый из методов более подробно.

Хирургическое лечение — очень эффективно на первой и второй стадиях заболевания, а также в начале третьей, когда еще нет метастазов. Если на третьей стадии есть близко расположенные метастазы, то рекомендуется радиотерапия, после которой решается вопрос о целесообразности операции.

Опухоль удаляют вместе с пораженными тканями и регионарными лимфатическими узлами — для предупреждения метастазирования.

При проведении операций по удалению злокачественных опухолей прямой кишки в большинстве случаев используется малоинвазивный лапароскопический метод ТЭМ (трансанальная эндоскопическая микрохирургия), обеспечивающий щадящее вторжение в организм пациента. В ходе процедуры используется специальный операционный ректоскоп. Стоит отметить, что проведение подобной операции требует высочайшей квалификации хирурга.

Преимущества данного метода операции заключаются в точном иссечении тканей опухоли, низком проценте рецидивов, быстром выздоровлении (одна ночь в больнице — относительно семи дней госпитализации при проведении операции обычным способом, то есть через переднюю брюшную стенку).

В особых случаях (если удаляется прямая кишка и сфинктер) операцию делают в несколько этапов: сначала убирают опухоль, затем формируют колостому (выводят наружу участок толстой кишки). Хирургическое лечение может сочетаться с лучевой терапией и химиотерапией.

Радиотерапия — это метод, при котором используется ионизирующее облучение области малого таза. К такому воздействию очень чувствительна аденокарцинома. Наиболее эффективно лечение в случаях, когда опухоль имеет четкие границы. В результате облучения клетки гибнут и опухоль уменьшается, исключается вероятность воспаления тканей и распространения опасных клеток по организму. Лучевую терапию назначают и после операции — чтобы избавить организм от оставшихся раковых клеток. Курсы облучения обычно не повторяются из-за недопустимости повторного облучения.

Химиотерапия направлена на уменьшение размера и скорости роста злокачественной опухоли. Метод также применяют перед операцией или лучевой терапией, он эффективен и для уничтожения микрометастазов, появившихся до или после удаления опухоли. Химиотерапию используют после хирургического вмешательства во избежание рецидива болезни. Чаще всего процедура представляет собой капельное введение препаратов. Химиотерапия при данном заболевании успешно проводится с помощью фторурацила. Также при раке толстой кишки назначают иринотекан, который показывает свою эффективность даже в тех случаях, когда фторурацил не способен помочь. Хорошо себя зарекомендовали в борьбе с раком толстой кишки и такие действующие вещества, как капецитабин и фторафур. Подобрать нужный препарат и назначить необходимый курс лечения может только врач. Нужно быть готовыми к неизбежным последствиям терапии: тошноте, рвоте, повреждению слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (стоматит и диарея), гибели части клеток крови.

Жизнь продолжается!

После операции с выведением колостомы многим людям тяжело восстановиться — они испытывают серьезные психологические проблемы. Но нормальная жизнь с колостомой возможна. Главное — соблюдать правила ухода за ней, грамотно питаться и следовать рекомендациям врача.

Таргетная, или молекулярно-направленная, терапия — новый метод лечения, при котором используют лекарственные препараты, направленные непосредственно на раковые клетки. При этом они безвредны для всего организма в целом. Таргетные препараты изготавливают с использованием технологий генной инженерии. При этом они обладают разными механизмами воздействия. Одни из них представляют собой моноклональные антитела, то есть молекулы аналогичные тем, которые появляются в организме в качестве иммунного ответа на инфекцию. Другие таргетные препараты подавляют функцию ферментов, участвующих в передаче сигнала, нужного для запуска деления клетки. Третьи препараты препятствуют образованию новых необходимых для роста опухоли сосудов. То есть каждый из существующих препаратов воздействует на одну конкретную «мишень».

Реабилитация и профилактика

После перенесенного рака прямой кишки организм пациента заметно ослабевает. Химиотерапия, лучевое лечение и хирургическое вмешательство также сказываются на общем состоянии больного. Поэтому во время восстановительного периода очень важно выполнять все предписания врача, соблюдать режим дня, диету, избегать физических и психологических нагрузок, обратить внимание на продолжительность и качество сна. Также важно принимать необходимые препараты и витамины, являться на плановые осмотры и вовремя сдавать назначенные анализы. Все это позволит как можно скорее вернуться к привычному образу жизни. Если же не соблюдать приведенные выше рекомендации, вероятность рецидива значительно возрастает.

Что касается профилактики рака толстой кишки, то ее методы довольно просты. Прежде всего, следует обязательно включать в свой ежедневный рацион свежие овощи и фрукты, причем необязательно экзотические — морковь, капуста, редька, репа, яблоки отлично подойдут. Они богаты витаминами, минеральными веществами и клетчаткой, что способствует очищению кишечника и предотвращает возникновение в нем застойных явлений. Также важно каждый день употреблять первые блюда, не переедать, регулярно опорожнять кишечник.

При возникновении воспалительных заболеваний толстой кишки (колитов) — их нужно вовремя лечить, а полипы — удалять. Если у кого-то из близких родственников диагностирован рак толстой кишки, необходимо наблюдаться у гастроэнтеролога, так как болезнь может носить наследственный характер. После 50 лет рекомендуется ежегодно посещать гастроэнтеролога в профилактических целях.

Таким образом, при внимательном отношении к состоянию кишечника патологических процессов можно избежать. Если же диагностирован рак толстой кишки — это не повод для отчаяния. Современный уровень медицины позволяет справиться с этим диагнозом.


Новое в лечении онкологии кишечника

Специалисты из Испании предложили новую мишень в терапии рака кишечника, который ассоциирован с воспалением.

Ученые имеют в виду сигнальный белок P38 в миелоидных иммунных структурах и инсулиноподобный фактор роста IGF-1, которые связаны взаимной активностью.

Опыты выполнены на грызунах, страдающих кишечными воспалениями.

«Выбор тактики и схемы лечения онкологии кишечника следует проводить после оценки степени воспалительной реакции в кишечнике, а также после определения концентрации гормонального вещества ИФР-1 в исследуемом материале пациентов с воспалительным заболеванием. ассоциативная опухоль », - объясняет профессор Анхель Небреда.

Доктор Небреда вместе со своими коллегами из Института биологических и медицинских исследований в Барселоне подробно рассказал о своей работе над проектом.

Раковые процессы в толстой и прямой кишке занимают третье место среди самых распространенных онкологических патологий в мировой практике. Ежегодно эти заболевания диагностируются у 1,4 миллиона новых пациентов. Смертность от таких онкологических процессов также бьет рекорды и занимает второе место среди стран с развитой медициной.

Важным фактором риска, который часто приводит к развитию онкологических процессов в кишечнике, являются воспалительные реакции, в частности язвенный колит.

Иммунная система человека стремится бороться с любым внешним врагом, будь то вирусная или грибковая инфекция или простейшие микроорганизмы. Кишечный микробиом прошел все стадии эволюции вместе с человеком, достигнув того баланса, который гарантирует организму здоровое и спокойное состояние. Если воспалительный процесс развивается в кишечнике, то это хрупкое равновесие нарушается, и в первую очередь страдает иммунная защита.

Хроническое наличие воспалительной реакции в тканях, необратимое повреждение клеточных структур со временем заканчивается их злокачественным перерождением.

Пока ученые не могут точно объяснить молекулярные процессы и механизмы зарождения и дальнейшего развития воспалительных заболеваний кишечника. В результате врачи продолжают лечить неспецифический язвенный колит и болезнь Крона стандартными для всех методов методами: назначением больших доз глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, а со временем - удалением пораженной части кишечника и симптоматическим поддерживающим лечением.

Противовоспалительные сигнальные молекулярные структуры - речь идет о цитокинах - могут служить как фактором регенерации кишечника, так и активатором злокачественного процесса.Поэтому ученые-специалисты из Испании уделили особое внимание миелоидным клеткам, которые играют важную роль в онкогенезе. Первое, что заинтересовало ученых, было белковое вещество Р38.

Во время экспериментов на грызунах, в которых был инициирован воспалительный процесс в кишечнике, был обнаружен следующий факт: передача сигналов P38 внутри миелоидных структур играет основную роль в возникновении опухоли, связанной с воспалением. При подавлении белкового вещества соответствующими лекарствами или генетическими манипуляциями степень воспаления внутри кишечника уменьшалась, а также уменьшалась опухолевая нагрузка.

По мнению авторов, инсулиноподобный фактор роста IGF-1 может стать необходимой мишенью в схеме лечения пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника. «Это гормональное вещество оказывает сильное влияние на иммунитет и качество микросреды опухоли», - пояснил доктор Небреда.

Подробности об открытии ученых можно найти в научном издании EMBO Molecular Medicine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

.

Выявлен новый подход к лечению рака кишечника

Кредит: CC0 Public Domain

Исследовательская группа MedUni в Вене определила ранее неизвестный механизм, участвующий в развитии рака кишечника: бактериальный микробиом активирует так называемую иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, особую клетку, которая находится только в желудочно-кишечном тракте, тем самым предотвращая местные воспаление кишечника. Однако это также приводит к образованию иммуносупрессивных участков, в которых могут развиваться опухоли кишечника.Таким образом, клетки Панета являются новой клеточной мишенью для иммунной терапии опухолей кишечника. Исследование было недавно опубликовано в журнале Nature Communications Biology .

Раковые клетки разработали механизмы, которые позволяют им оставаться незамеченными иммунной системой организма и таким образом избежать их разрушения. Эти механизмы ограничивают гуморальную и клеточно-опосредованную иммунную активность в окружающей соединительной ткани (строме) и делают рак устойчивым к лечению.Поэтому повышение чувствительности раковых клеток к иммунной атаке является важной стратегией в обеспечении успеха методов иммунотерапии. Однако пока мало что известно о механизмах, лежащих в основе выхода рака из иммунной системы.

Клетки Панета - это клетки железы в желудочно-кишечном тракте, которые поддерживают деление стволовых клеток кишечника. Исследователи MedUni в Вене под руководством Роберта Эферла из Института онкологических исследований (член Комплексного онкологического центра CCC при MedUni Vienna и Венской университетской больницы) обнаружили, что клетки Панета, вырабатывающие фермент Ido1 (индоламин-2,3-диоксигеназа-1) ), подавляют действие иммунной системы против рака кишечника в области стволовых клеток кишечных крипт и опухолей.

Исследователи нокаутировали фактор транскрипции Stat1 в эпителиальных клетках кишечника так называемых мышей ApcMin, у которых развиваются опухоли кишечника из-за мутации в гене Apc. В результате у них развились более мелкие и менее агрессивные опухоли. Более того, в эти опухоли проникли иммунные клетки, которые играют роль в защите опухоли. К ним относятся цитотоксические Т-лимфоциты.

Затем исследовательская группа изучила эти опухоли более подробно с помощью секвенирования РНК и обнаружила, что в опухолях с дефицитом Stat1 наблюдается пониженная экспрессия гена Ido1.Ido1 кодирует фермент, вырабатывающий метаболит кинуренин. Кинуренин подавляет иммунный ответ в опухоли, тем самым способствуя росту опухоли.

Дальнейшие исследования показали, что опухоли ApcMin с интактным геном Stat1 содержат особые клетки, экспрессирующие Ido1. Подобные клетки были обнаружены также в полипах кишечника человека. Эти клетки не присутствовали в опухолях ApcMin с дефицитом Stat1. Дальнейшая характеристика показала, что эти особые клетки являются панетоподобными клетками. Клетки Панета также находятся в нормальном кишечнике, в областях стволовых клеток, которые отвечают за регенерацию слизистой оболочки кишечника.

Экспрессия

Ido1 в клетках Панета стимулируется взаимодействием с бактериальным микробиомом. Эферл объясняет: «Согласно нашей гипотезе, бактериальный микробиом индуцирует иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, тем самым предотвращая локальное воспаление кишечника. Однако это также приводит к возникновению иммуносупрессивных областей, в которых могут развиваться опухоли кишечника. Экспрессирующие Ido1 клетки Панета поэтому являются клеточной мишенью для иммунной терапии ».


Болезнь Крона: сохранение фаз без воспаления
Дополнительная информация: Сандра Пфлюглер и др.IDO1 + клетки Панета способствуют избавлению от колоректального рака, Communications Biology (2020). DOI: 10.1038 / s42003-020-0989-y Предоставлено Венский медицинский университет

Цитата : Определен новый подход к лечению рака кишечника (18 июня 2020 г.) получено 7 сентября 2020 из https: // medicalxpress.ru / news / 2020-06-Кишечник-рак-лечение-подход.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

.

Кишечная непроходимость - Диагностика и лечение

Диагноз

Тесты и процедуры, используемые для диагностики кишечной непроходимости, включают:

  • Физический осмотр. Ваш врач спросит о вашей истории болезни и симптомах. Он или она также проведет медицинский осмотр, чтобы оценить вашу ситуацию. Врач может заподозрить кишечную непроходимость, если ваш живот опух или болезненен, или если в нем есть уплотнение.Он или она может прослушивать звуки кишечника с помощью стетоскопа.
  • Рентген. Для подтверждения диагноза кишечной непроходимости врач может порекомендовать рентген брюшной полости. Однако некоторые кишечные непроходимости невозможно увидеть с помощью стандартных рентгеновских лучей.
  • Компьютерная томография (КТ). Компьютерная томография объединяет серию рентгеновских изображений, сделанных под разными углами, для получения изображений поперечного сечения. Эти изображения более детализированы, чем стандартный рентгеновский снимок, и с большей вероятностью покажут кишечную непроходимость.
  • Ультразвук. Когда кишечная непроходимость возникает у детей, ультразвуковое исследование часто является предпочтительным методом визуализации. У молодых людей с инвагинацией на УЗИ обычно выявляется «яблочко», представляющее кишечник, скрученный внутри кишечника.
  • Воздух или бариевая клизма. Воздушная или бариевая клизма - это, по сути, улучшенное изображение толстой кишки, которое может быть выполнено при определенных предполагаемых причинах непроходимости. Во время процедуры врач вводит воздух или жидкий барий в толстую кишку через прямую кишку.При инвагинации у детей воздушная или бариевая клизма может решить проблему в большинстве случаев, и дальнейшее лечение не требуется.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Лечение кишечной непроходимости зависит от причины вашего состояния, но обычно требует госпитализации.

Госпитализация для стабилизации вашего состояния

Когда вы прибудете в больницу, врачи сначала постараются стабилизировать вас, чтобы вы могли пройти лечение.Этот процесс может включать:

  • Установка внутривенного (IV) трубопровода в вену на руке для введения жидкости
  • Введение назогастрального зонда через нос и в желудок для высасывания воздуха и жидкости и снятия вздутия живота
  • Помещение тонкой гибкой трубки (катетера) в мочевой пузырь для слива мочи и ее сбора для анализа

Лечение инвагинации

Бариевая или воздушная клизма используется как для диагностики, так и для лечения детей с инвагинацией.Если клизма подействует, дальнейшего лечения обычно не требуется.

Лечение частичной непроходимости

Если у вас есть непроходимость, при которой часть пищи и жидкости все еще может пройти (частичная непроходимость), после стабилизации состояния вам может не потребоваться дальнейшее лечение. Ваш врач может порекомендовать специальную диету с низким содержанием клетчатки, которая легче обрабатывается вашим частично закупоренным кишечником. Если препятствие не проходит само по себе, вам может потребоваться операция для его устранения.

Лечение полной непроходимости

Если через кишечник ничего не проходит, обычно требуется операция для снятия закупорки. Процедура, которая у вас будет, будет зависеть от того, что вызывает непроходимость и какая часть вашего кишечника затронута. Хирургия обычно включает удаление непроходимости, а также любого отмершего или поврежденного участка кишечника.

В качестве альтернативы ваш врач может порекомендовать лечить непроходимость саморасширяющимся металлическим стентом.Трубка из проволочной сетки вводится в толстую кишку через эндоскоп, который проходит через рот или толстую кишку. Он заставляет открыть толстую кишку, чтобы можно было устранить препятствие.

Стенты обычно используются для лечения людей с раком толстой кишки или для временного облегчения состояния людей, для которых неотложная операция слишком рискованна. Если ваше состояние стабилизируется, вам может потребоваться операция.

Лечение псевдообструкции

Если ваш врач определит, что ваши признаки и симптомы вызваны псевдообструкцией (паралитической непроходимостью), он или она может наблюдать за вашим состоянием в течение дня или двух в больнице и устранять причину, если она есть. известный.Паралитическая кишечная непроходимость может исчезнуть сама по себе. Тем временем вам, скорее всего, будут вводить еду через носовую трубку или капельницу, чтобы предотвратить недоедание.

Если паралитическая кишечная непроходимость не проходит сама по себе, ваш врач может прописать лекарство, вызывающее мышечные сокращения, которые могут помочь перемещению пищи и жидкостей через кишечник. Если паралитическая кишечная непроходимость вызвана болезнью или приемом лекарств, врач вылечит основное заболевание или прекратит прием лекарства. В редких случаях для удаления части кишечника может потребоваться операция.

В случаях, когда толстая кишка увеличена, лечение, называемое декомпрессией, может принести облегчение. Декомпрессию можно выполнить с помощью колоноскопии - процедуры, при которой тонкая трубка вводится в задний проход и направляется в толстую кишку. Декомпрессия также может быть выполнена хирургическим путем.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или управления этим заболеванием.

Подготовка к приему

Кишечная непроходимость обычно требует неотложной медицинской помощи. В результате у вас может не хватить времени на подготовку к встрече. Если у вас есть время до приема, составьте список своих признаков и симптомов, чтобы лучше ответить на вопросы врача.

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам ряд вопросов, в том числе:

  • Когда вы начали испытывать боль в животе или другие симптомы?
  • Ваши симптомы появились внезапно или у вас уже были подобные симптомы раньше?
  • Ваша боль непрерывна?
  • Были ли у вас тошнота, рвота, лихорадка, кровь в стуле, диарея или запор?
  • У вас была операция или облучение брюшной полости?

Ноябрь06, 2018

.

Функции макрофагов в поддержании кишечного гомеостаза

Кишечные макрофаги составляют самый большой пул макрофагов в организме и стали ключевыми дозорами для распознавания и устранения патогенов. Источник и развитие кишечных макрофагов, а также их особые свойства были хорошо задокументированы. Кишечные макрофаги выполняют свои функции по поддержанию гомеостаза кишечника, формируя симбиоз микробиоты и хозяина, управляя воспалением кишечника, взаимодействуя с Т-клетками и облегчая заживление ран.В последнее время регуляция питания кишечных макрофагов привлекла значительное внимание и становится многообещающим подходом к профилактике заболеваний и борьбе с ними. Понимание механизмов, используемых кишечными макрофагами в опосредовании кишечного иммунного гомеостаза и воспаления, а также механизма действия пищевых питательных веществ в модулирующих функциях кишечных макрофагов, представляет возможность для предотвращения и контроля воспалительных заболеваний кишечника.

1. Введение

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта постоянно подвергается воздействию большого количества антигенов, от пищевых белков и комменсальной микробиоты до клинически важных патогенов, вирусов и токсинов.Один слой кишечных эпителиальных клеток образует барьер между собственной пластинкой кишечника и содержимым просвета кишечника. Кишечные макрофаги, которые располагаются в собственной субэпителиальной пластинке (LP), представляют собой наиболее многочисленные мононуклеарные фагоциты в организме и выступают в качестве критических стражей для поддержания гомеостаза кишечника [1]. Как первые фагоцитирующие клетки врожденной иммунной системы, кишечные макрофаги поглощают и уничтожают патогены, клеточный мусор и бактериальные продукты, постоянно поддерживая баланс между иммунитетом против чужеродных патогенов и толерантностью к комменсалам [2].Тем не менее, клеточные и молекулярные механизмы, с помощью которых достигается этот критический баланс, остаются относительно неизвестными. Из-за решающей роли макрофагов в инициации и развитии кишечного иммунитета, терапевтическое манипулирование макрофагами становится привлекательным способом профилактики и лечения заболеваний. В этом обзоре мы фокусируем наше внимание на кишечных макрофагах, описывая недавнее понимание роли кишечных макрофагов в поддержании гомеостаза кишечника и управлении воспалением кишечника.Наконец, мы обсудим питательную модуляцию функции кишечных макрофагов и потенциал диетических стратегий, направленных на манипулирование кишечными макрофагами для облегчения воспалительных заболеваний кишечника.

2. Кишечные макрофаги

Кишечные макрофаги, которые составляют самый большой пул макрофагов в организме, являются наиболее многочисленными мононуклеарными фагоцитами в LP. Макрофаги в кишечнике идентифицируются по экспрессии маркеров F4 / 80 и CD64, а также интегрина CD11b [3, 4].Зрелые кишечные макрофаги также экспрессируют высокие уровни хемокинового рецептора CX3CR1 [5]. Однако по мере углубления исследований иммунной системы слизистой оболочки кишечника эти характерные маркеры не смогли отличить кишечные макрофаги от других клеток. Например, дендритные клетки имеют много общих фенотипических характеристик с макрофагами, такими как MHCII и CD11b [6, 7]. Таким образом, необходимо обнаружить дополнительные маркеры, чтобы отличить макрофаги кишечника от других клеток.

3.Источник и развитие кишечных макрофагов

Кишечные макрофаги, которые, как считается, играют ключевую роль в организации иммунных реакций слизистой оболочки кишечника, получили относительно мало внимания в исследованиях по сравнению с макрофагами других тканей. Макрофаги присутствуют практически во всем теле. В отличие от макрофагов из многих других тканей, макрофаги в LP кишечника постоянно пополняются из рекрутированных моноцитов крови Ly6C + в устойчивом состоянии или в ответ на воспаление [8].Эти моноциты периферической крови развиваются из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга. Во время развития моноцитов гемопоэтические стволовые клетки делятся и дифференцируются на монобласты, затем на промоноциты и, наконец, на моноциты в присутствии фактора, стимулирующего колонию макрофагов [9]. Ось CCL2-CCR2 играет критическую роль в миграции моноцитов Ly6C hi из костного мозга в периферическую кровь [10, 11]. Моноциты костного мозга у мышей были разделены на две основные группы с различными миграционными свойствами [12].В устойчивом состоянии моноциты Ly6C hi проникают в слизистую оболочку кишечника и дифференцируются в зрелые макрофаги CX3CR1 hi F4 / 80 + через переходную стадию CX3CR1 int . Эти макрофаги CX3CR1 hi продуцируют PGE2 и помогают поддерживать целостность эпителиального слоя кишечника [13]. Кроме того, макрофаги CX3CR1 hi также секретируют интерлейкин-10 (IL-10), противовоспалительный цитокин, который поддерживает гомеостаз слизистой оболочки [14, 15]. Сходным образом макрофаги lamina propria управляют дифференцировкой regula

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec