Каловый перитонит — это воспаление брюшины, при котором в брюшную полость проникает кишечное содержимое. Заболевание проявляется интенсивными разлитыми болями в животе, тошнотой и рвотой, задержкой газов и стула. Наблюдается характерный внешний вид больных: землистый оттенок кожи, заостренность черт и страдальческое выражение лица, неподвижное положение. Для диагностики проводятся клинические анализы крови и мочи, рентгеноскопия, УЗИ, при необходимости — лапароскопия. Лечение калового перитонита хирургическое: санация с последующим дренированием полости брюшины, ликвидация источника (ушивание перфорации, наложение анастомоза).
Попадание калового содержимого в полость брюшины считается прогностически неблагоприятным фактором и значительно отягощает течение перитонита. Среди заболевших преобладают мужчины (60-70%). Хирургическая патология развивается в любом возрасте, но более 30% в структуре заболеваемости занимают люди пожилого и старческого возраста. Каловый перитонит является серьезной медицинской проблемой. Несмотря на современные оперативные методики и множество медикаментозных средств, смертность при перитоните остается высокой.
Каловый перитонит
Каловый перитонит, как и другие формы воспаления брюшины, возникает при воздействии бактериальных факторов. Возбудителями заболевания становятся микробы, которые содержаться в просвете кишечника. Наиболее частые возбудители — кишечная палочка, клебсиеллы, энтерококки и стафилококки. В абдоминальной хирургии выделяют ряд патологических состояний, которые провоцируют инфицирование брюшины каловым содержимым:
К группе риска принадлежат пациенты старческого возраста со сниженной реактивностью организма, больные с хроническими гастроэнтерологическими патологиями.
Согласно современным представлениям, в течении любого перитонита выделяют несколько этапов. Сначала возникает системная воспалительная реакция, которая под действием микробных факторов переходит в септическую фазу. Затем развивается синдром множественной дисфункции органов (MODS) и токсический шок (TSST). Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, четких представлений о патогенезе перитонита нет.
При распространенном варианте калового воспаления решающее значение имеет интоксикация, которая нарушает все функции организма. Токсинами являются продукты распада микробных клеток, каловое содержимое, воспалительные цитокины. Эти вещества активно всасываются через брюшину, откуда попадают в лимфатическую и кровеносную систему. Первой при токсемии страдает печень, затем вовлекаются другие органы.
Каловый перитонит систематизируют в зависимости от распространенности поражения. Выделяют местный процесс — самую легкую форму, когда воспаление локализовано в ограниченном участке брюшной полости. К неблагоприятным вариантам относят разлитой перитонит с поражением нескольких этажей брюшной полости и тотальный перитонит. По этиологии каловый перитонит можно разделить на 2 группы:
Основным признаком патологии служит боль. Интенсивность болевых ощущений определяется этиологическим фактором воспалительного процесса. При перфорации полых органов пациенты чувствуют сильную острую боль, которая похожа на «удар кинжалом». В первые часы после манифестации клинических симптомов боли локализованы в области органа, который является источником перитонита. Затем болезненность становится менее интенсивной, но приобретает разлитой характер.
Чтобы облегчить свое состояние, человек находится в вынужденном положении: неподвижно лежит на спине, слегка согнув ноги в коленных и тазобедренных суставах. При попытке повернуться на бок боли усиливаются. Кратковременное беспокойное поведение в начале заболевания быстро сменяется заторможенностью, сонливостью. При перитоните отсутствует перистальтика кишечника, поэтому беспокоят задержка стула и метеоризм.
Одновременно с болевым синдромом наблюдаются тошнота и рвота, имеющие рефлекторный характер. Вначале рвотные массы содержат только желудочное содержимое, затем появляются примеси желчи. О тяжелом течении свидетельствует каловая рвота, которая представляет собой регургитацию содержимого тонкой кишки. При выраженной интоксикации рвота становится неукротимой.
Важное место в клинической картине занимают признаки общей интоксикации организма. Кожа становится бледной с землистым оттенком, иногда заметна желтушность. Черты лица заостряются, глаза западают. Температура тела обычно повышается до 38-39°С, но при крайне тяжелых формах лихорадка может отсутствовать. Определяется частое поверхностное дыхание, пульс учащается.
Для калового перитонеального воспаления характерно неблагоприятное течение. При отсутствии медицинской помощи наблюдается 100% летальность. При успешно проведенном лечении калового перитонита риск смертельного исхода колеблется от 4,5% до 10%, а в тяжелых случаях достигает 30%. Если каловый перитонит осложняется сепсисом и септическим шоком, летальность возрастает до 70%.
Частым последствием перитонита является ДВС-синдром, который характеризуется тяжелыми нарушениями свертывающей системы крови. Из-за формирования тромбов и последующей коагулопатии потребления развивается полиорганная недостаточность. К поздним осложнениям патологии относят несостоятельность наложенных анастомозов, что сопровождается повторным выходом каловых масс в полость живота.
При физикальном обследовании пациента врач-хирург определяется защитное напряжение мышц передней брюшной стенки — «доскообразный живот», положительный симптом Щеткина-Блюмберга. При аускультации живота перистальтические шумы не выслушиваются. При подозрении на каловый перитонит в экстренном порядке назначают обследование, включающее следующие методы:
Медикаментозное лечение рекомендовано на этапе предоперационной подготовки, а также в послеоперационном периоде для профилактики осложнений. Проводится активная инфузионная терапия с применением коллоидных препаратов, растворов глюкозы и электролитов. Для ликвидации бактериального инфицирования назначают парентеральные антибиотики. Для устранения болей используют комбинацию наркотических и ненаркотических анальгетиков.
Единственный метод радикальной терапии калового перитонита — выполнение оперативного вмешательства в максимально короткие сроки. Объем хирургического лечения подбирают с учетом состояния гемодинамики и функциональных возможностей организма. Целью операции является устранение или отграничение источника воспаления, рациональная санация и дренирование брюшной полости. Выделяют 2 разновидности хирургической тактики:
Вероятность полного выздоровления зависит от своевременности оказания хирургической помощи и тяжести основного заболевания, вызвавшего перитонит. При раннем проведении операции прогноз благоприятный. Осложненное течение калового воспаления брюшной полости наблюдается у онкологических пациентов, пожилых и ослабленных больных. Профилактика предполагает ликвидацию возможных причин калового перитонита.
Перитонит - это воспаление брюшины - шелковой мембраны, выстилающей внутреннюю брюшную стенку и покрывающую органы внутри брюшной полости, - обычно вызванное бактериальной или грибковой инфекцией. Есть два типа перитонита:
Перитонит требует немедленной медицинской помощи для борьбы с инфекцией и, при необходимости, для лечения любых основных заболеваний. Лечение перитонита обычно включает антибиотики и, в некоторых случаях, хирургическое вмешательство. При отсутствии лечения перитонит может привести к серьезной, потенциально опасной для жизни инфекции по всему телу.
Частой причиной перитонита является перитонеальный диализ. Если вы принимаете перитонеальный диализ, вы можете предотвратить перитонит, соблюдая правила гигиены до, во время и после диализа.
Признаки и симптомы перитонита включают:
Если вы получаете перитонеальный диализ, симптомы перитонита также могут включать:
Перитонит может быть опасным для жизни, если его не лечить вовремя.Немедленно обратитесь к врачу, если у вас сильная боль или болезненность в животе, вздутие живота или ощущение полноты, связанное с:
Если вы получаете перитонеальный диализ, немедленно обратитесь к своему врачу, если у вас диализный раствор:
Перитонит может возникнуть в результате разрыва аппендикса или травмы брюшной полости.
Заражение брюшины может произойти по разным причинам.В большинстве случаев причина - разрыв (перфорация) брюшной стенки. Хотя это бывает редко, заболевание может развиться без разрыва живота.
Общие причины разрывов, приводящих к перитониту, включают:
Перитонит, развивающийся без разрыва брюшной полости (спонтанный бактериальный перитонит), обычно является осложнением заболевания печени, например цирроза.При запущенном циррозе в брюшной полости накапливается большое количество жидкости. Это скопление жидкости подвержено бактериальной инфекции.
Факторы, повышающие риск перитонита, включают:
При отсутствии лечения перитонит может распространяться за пределы брюшины и вызывать:
Часто перитонит, связанный с перитонеальным диализом, вызывается микробами вокруг трубки (катетера). Если вы получаете перитонеальный диализ, примите следующие меры для предотвращения перитонита:
Если у вас ранее был перитонит или у вас накопление жидкости в брюшной полости из-за такого заболевания, как цирроз печени, ваш врач может назначить антибиотики для предотвращения перитонита. Если вы принимаете ингибитор протонной помпы, ваш врач может попросить вас прекратить его прием.
.Что такое перитонит?
Перитонит - это воспаление брюшины, тонкого слоя ткани, покрывающего внутреннюю часть живота и большинство его органов. Воспаление обычно является результатом грибковой или бактериальной инфекции. Это может быть вызвано травмой брюшной полости, основным заболеванием или лечебным устройством, например диализным катетером или питательной трубкой.
Перитонит - серьезное заболевание, требующее немедленной медицинской помощи.Для лечения инфекции необходимы немедленные внутривенные (IV) антибиотики. Иногда требуется хирургическое вмешательство для удаления инфицированной ткани. Инфекция может распространиться и стать опасной для жизни, если ее не лечить вовремя.
Есть два типа перитонита. Спонтанный бактериальный перитонит (САД) является результатом инфицирования жидкости в брюшной полости. Это состояние может быть вызвано почечной или печеночной недостаточностью. Люди, находящиеся на перитонеальном диализе по поводу почечной недостаточности, также подвержены повышенному риску САД.
Вторичный перитонит обычно возникает из-за инфекции, которая распространилась из вашего пищеварительного тракта.
Следующие состояния могут привести к перитониту:
Симптомы будут различаться в зависимости от основной причины вашей инфекции. Общие симптомы перитонита включают:
Если вы находитесь на перитонеальном диализе, ваша диализирующая жидкость может казаться мутной или иметь в ней белые пятна или комки. Вы также можете заметить покраснение или почувствовать боль вокруг катетера.
Если у вас есть симптомы перитонита, немедленно обратитесь за медицинской помощью.Откладывание лечения может поставить под угрозу вашу жизнь.
Ваш врач спросит вас о вашей истории болезни и проведет полный медицинский осмотр. Это будет включать прикосновение к животу или надавливание на него, что, вероятно, вызовет некоторый дискомфорт.
Несколько других тестов могут помочь вашему врачу диагностировать перитонит:
Если вы находитесь на диализе, ваш врач может диагностировать перитонит по внешнему виду мутной диализной жидкости.
Первым шагом в лечении перитонита является определение его первопричины. Лечение обычно включает антибиотики для борьбы с инфекцией и лекарства от боли.
Если у вас инфицированный кишечник, абсцесс или воспаленный аппендикс, вам может потребоваться операция по удалению инфицированной ткани.
Если вы находитесь на диализе почек и у вас перитонит, возможно, вам придется подождать, пока инфекция исчезнет, чтобы продолжить диализ. Если инфекция не исчезнет, возможно, вам придется перейти на другой тип диализа.
Ваше лечение должно начинаться незамедлительно, чтобы избежать серьезных и потенциально смертельных осложнений.
Если не лечить вовремя, инфекция может попасть в ваш кровоток, вызывая шок и повреждение других органов. Это может быть фатальным.
К потенциальным осложнениям спонтанного перитонита относятся:
К осложнениям вторичного перитонита относятся:
Если вы находитесь на диализе, вымойте руки и ногти перед тем, как прикасаться к катетеру.Ежедневно очищайте кожу вокруг катетера. Следуйте инструкциям врача относительно ухода за вашими медицинскими принадлежностями и их хранения.
Если у вас сильная боль в животе или травма живота, например, ножевое ранение, выполните одно из следующих действий:
Прогноз перитонита зависит от причины вашей инфекции и от того, насколько далеко она прогрессировала до начала лечения.Лекарства и хирургическое вмешательство обычно позволяют контролировать инфекцию.
Если лечение не начать раньше, инфекция может распространиться. Если другие органы повреждены, ваше выздоровление будет зависеть от вашего общего состояния здоровья и степени нанесенного ущерба.
.Обзор
Переваренные частицы пищи должны проходить через 25 футов или более кишечника в рамках нормального пищеварения. Эти переваренные отходы постоянно находятся в движении. Однако кишечная непроходимость может положить этому конец. Кишечная непроходимость возникает, когда ваш тонкий или толстый кишечник заблокирован. Закупорка может быть частичной или полной и предотвращает прохождение жидкости и переваренной пищи.
Если происходит кишечная непроходимость, за местом закупорки накапливаются пища, жидкости, желудочная кислота и газ.Если повышается достаточное давление, ваш кишечник может разорваться, что приведет к утечке вредного кишечного содержимого и бактерий в брюшную полость. Это опасное для жизни осложнение.
Есть много потенциальных причин кишечной непроходимости. Часто это состояние невозможно предотвратить. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение. Нелеченная кишечная непроходимость может привести к летальному исходу.
Кишечная непроходимость вызывает широкий спектр неприятных симптомов, в том числе:
Некоторые из симптомов могут зависеть от локализации и продолжительности непроходимости.Например, рвота - это ранний признак непроходимости тонкого кишечника. Это также может произойти при непроходимости толстой кишки, если она продолжается. Частичная непроходимость может привести к диарее, а полная непроходимость может привести к невозможности отхождения газов или стула.
Кишечная непроходимость также может вызвать серьезную инфекцию и воспаление брюшной полости, известное как перитонит. Это происходит при разрыве части кишечника. Это приводит к повышению температуры и усилению болей в животе.Это опасное для жизни состояние, требующее хирургического вмешательства.
Непроходимость может быть частичной, которая разрешается без хирургического вмешательства. Полная закупорка, скорее всего, потребует хирургического вмешательства на кишечнике.
Механические препятствия - это когда что-то физически блокирует ваш кишечник. В тонком кишечнике это может быть связано с:
Хотя и реже, механические препятствия могут также заблокируйте толстую или толстую кишку.Это может быть связано с:
Тонкая и толстая кишки обычно работают в согласованной системе движений.Если что-то прерывает эти скоординированные сокращения, это может вызвать функциональную кишечную непроходимость. Это обычно называется немеханическим препятствием. Если это временное состояние, это называется кишечной непроходимостью. Это называется псевдообструкцией, если она становится хронической или длительной.
Причины кишечной непроходимости включают:
Кишечная псевдообструкция может быть вызвана:
Кишечная непроходимость у младенцев обычно возникает в результате инфекций, заболеваний органов и снижения кровотока в кишечнике (удушения).У некоторых детей заболевание возникает после желудочного гриппа. Это может вызвать воспаление кишечника.
Инвагинация чаще всего встречается у детей в возрасте 2 лет и младше. Это происходит, когда одна часть кишечника коллапсирует или скользит в другую. В результате их кишечник блокируется.
У младенцев трудно диагностировать любой тип кишечной непроходимости, потому что они не могут описать свои симптомы. Вместо этого родители должны наблюдать за своими детьми на предмет изменений и симптомов, которые могут указывать на закупорку.Примеры включают:
Если вы заметили эти симптомы или другие изменения у своего ребенка, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть симптомы кишечной непроходимости, особенно если вы недавно перенесли операцию на брюшной полости. Если вы испытываете вздутие живота, сильный запор и потерю аппетита, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Сначала врач может надавить на ваш живот, чтобы осмотреть его. Затем они слушают с помощью стетоскопа любые издаваемые звуки. Наличие твердого комка или определенных звуков, особенно у ребенка, может помочь определить, существует ли препятствие.
Другие тесты включают:
Лечение необходимо для уменьшения таких осложнений, как:
Если закупорка препятствует попаданию крови в сегмент кишечника, это может привести к:
Некоторым людям с хронической непроходимостью из-за стриктуры или сужения кишечника врач может установить металлический стент, который расширяется внутри кишечник с помощью длинной трубки, называемой эндоскопом.Стент, проволочная сетка, удерживает кишечник открытым. Эта процедура может не требовать разреза брюшной полости, и ее обычно используют, если человек не является кандидатом на традиционную операцию.
Лечение зависит от локализации и тяжести препятствия. Не пытайтесь решить проблему дома. Соответствующее лечение зависит от типа кишечной непроходимости.
Частичная непроходимость или кишечная непроходимость можно лечить, просто дав кишечнику покой и вводя жидкости внутривенно (IV).Покой кишечника означает, что в это время вам не будут давать ничего есть или есть только прозрачные жидкости. Если причина непроходимости известна, ваш врач лечит и ее.
Лечение обезвоживания очень важно. Врач может дать вам внутривенное введение жидкости для коррекции электролитного дисбаланса. Катетер может быть вставлен в мочевой пузырь для слива мочи.
Для облегчения может потребоваться провести трубку через нос и вниз в горло, желудок и кишечник:
Если ваша проблема связана с использованием наркотических обезболивающих, ваш врач может назначить лекарство, которое снижает эффект наркотики в кишечнике.
Операция потребуется, если эти меры не помогут или если ваши симптомы ухудшатся. Лечение в этом случае обычно требует пребывания в больнице. Вам будут вводить жидкости внутривенно, потому что они не только снимают обезвоживание, но и помогают предотвратить шок во время операции.
Тяжелое осложнение кишечной непроходимости может привести к необратимому повреждению кишечника. Если это произойдет, хирург проведет операцию по удалению участка мертвой ткани и воссоединению двух здоровых концов кишечника.
Хотя рецептурные лекарства не могут лечить саму обструкцию, они могут помочь уменьшить тошноту до тех пор, пока не будут выполнены дальнейшие вмешательства. Примеры лекарств, которые может прописать ваш врач, включают:
Вы не должны игнорировать симптомы кишечной непроходимости или пытаться лечить кишечную непроходимость дома.
При отсутствии лечения кишечная непроходимость может привести к отмиранию ткани пораженной части кишечника.Это также может привести к отверстию или перфорации в стенке кишечника, серьезной инфекции и шоку.
В целом прогноз вашего состояния зависит от его причины. Большинство случаев кишечной непроходимости поддаются лечению. Однако другие причины, такие как рак, требуют длительного лечения и наблюдения.
.За последние несколько лет была установлена роль кишечной щелочной фосфатазы (IAP) как решающего фактора защиты слизистой оболочки, необходимого для поддержания гомеостаза кишечника. IAP является важным ферментом апикальной щеточной каймы, экспрессирующимся по всему желудочно-кишечному тракту и секретируемым как в просвет кишечника, так и в кровоток. IAP проявляет свои эффекты через дефосфорилирование провоспалительных молекул, включая липополисахарид (LPS), флагеллин и аденозинтрифосфат (ATP), высвобождаемые из клеток во время стрессовых событий.Снижение активности IAP может увеличить риск заболевания из-за изменений микробиома, воспаления кишечника и кишечной проницаемости. Экзогенный IAP оказывает защитное действие против кишечного и системного воспаления при различных заболеваниях и представляет собой потенциальный терапевтический агент при заболеваниях, вызванных дисфункцией кишечного барьера, таких как IBD. Защитные механизмы кишечника нарушены у пациентов с ВЗК из-за снижения синтеза и активности эндогенного ВБД, но патомеханизм дефицита этого фермента остается неясным.IAP безопасно вводили людям, и была разработана человеческая рекомбинантная форма IAP. Этот обзор был разработан, чтобы предоставить обновленную информацию о недавних исследованиях участия IAP в воспалительных процессах кишечника с акцентом на ВЗК на экспериментальных моделях на животных и пациентах-людях.
Щелочная фосфатаза (ЩФ) - это суперсемейство металлоферментов, которые, как известно, катализируют гидролитическое удаление фосфата из множества молекул [1]. Семейство AP млекопитающих состоит из нескольких изоферментов, которые можно классифицировать как тканеспецифические AP (TNAP), экспрессируемые в костях, печени и почках, и тканеспецифические AP, кишечные, плацентарные и половые клетки фермента [1, 2] .Кишечная щелочная фосфатаза (IAP) проявляет свою биологическую активность в щелочных условиях с максимальной активностью при pH 9,7 [1, 3–5]. IAP экспрессируется во всем желудочно-кишечном тракте с наибольшей экспрессией в двенадцатиперстной кишке и в гораздо меньшей степени в тощей кишке, подвздошной кишке и толстой кишке, но также обнаруживается в стуле. Интересно, что экспрессия IAP почти отсутствует в здоровом желудке, но изоформа TNAP была идентифицирована на низких уровнях в здоровой толстой кишке [6]. IAP, присутствующий в апикальных микроворсинках щеточной каймы энтероцитов и секретируемый как в просвет кишечника, так и в кровоток, рассматривается как фактор защиты слизистой оболочки кишечника, необходимый для поддержания гомеостаза кишечника [3–5].Fawley и Gourlay [7], анализируя данные нескольких исследований на животных и людях, продемонстрировали, что экзогенный IAP оказывает защитное действие против кишечного и системного воспаления при различных заболеваниях. Кроме того, рекомбинантный IAP человека в настоящее время проходит 2-ю фазу клинических испытаний, что ясно указывает на важность этого фермента в терапии нарушений нижних отделов ЖКТ [7]. IAP экспрессируется по всему кишечнику с наибольшей экспрессией в двенадцатиперстной кишке, тогда как его активность фосфатазы наиболее высока в терминальном отделе подвздошной кишки [7].Было показано, что IAP ингибирует активацию NF- κ B и его транслокацию в ядро, тем самым предотвращая экспрессию провоспалительных цитокинов [7].
Среди основных функций IAP в желудочно-кишечном тракте наиболее важными являются регуляция секреции бикарбоната и pH на поверхности двенадцатиперстной кишки, модуляция абсорбции длинноцепочечных жирных кислот кишечника (LCFA) и детоксикация липополисахарида эндотоксина (ЛПС), приводящая к местным кишечным и системным противовоспалительным эффектам.Эти действия IAP критически важны для поддержания нормального гомеостаза кишечной микробиоты и ингибирования их транслокации через слизистый барьер кишечника [4, 10]. Из упомянутых, способность IAP инактивировать LPS кажется особенно важной. ЛПС является основным компонентом внешней мембраны грамотрицательных бактерий [11], которые составляют значительную часть кишечной микробиоты млекопитающих [2]. LPS может связываться с LPS-связывающим белком (LBP), а комплекс LBP-LPS переносится на мембраносвязанный или растворимый CD14, тем самым обеспечивая взаимодействие с toll-подобными рецепторами (TLR) на клеточных мембранах [12].После активации LPS толл-подобный рецептор 4 (TLR4) инициирует сигнальный каскад, ведущий к высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли- α (TNF- α ), интерлейкин- (IL-) 1, IL- 6, ИЛ-8 и ИЛ-12 [13]. Эндотоксемия, возникающая в результате обилия ЛПС в кровотоке, может привести к септическому шоку, если иммунный ответ сильно выражен, но при более низком уровне иммунитета, он также может стимулировать умеренный хронический воспалительный ответ, связанный с хроническими воспалительными заболеваниями [14].
Эти эффекты ЛПС в основном опосредуются липидной частью А ЛПС, которая позволяет ему связываться с толл-подобным рецептором 4 (TLR4) и активировать два различных пути, а именно, зависимый от фактора миелоидной дифференциации 88- (MyD88-) и MyD88-независимый путь. Инициирование MyD88-зависимого пути может приводить к активации ядерного фактора- κ B (NF- κ B) и высвобождению нескольких провоспалительных цитокинов [15].
Токсический фрагмент липида А в ЛПС содержит две фосфатные группы, которые необходимы для его биологического действия [16].IAP играет жизненно важную роль в повышении толерантности слизистой оболочки к кишечным бактериям посредством дефосфорилирования ЛПС, и в целом было показано, что APs удаляют фосфат липида А из LPS [17-19]. Две фосфатные группы фрагмента липида A LPS поддерживают стабильное связывание с рецепторным комплексом, а дефосфорилирование липида A приводит к улучшению воспалительной активности LPS [20]. Было показано, что IAP ингибирует MyD88-зависимый путь, предотвращая активацию TLR4, тем самым подавляя активацию NF- κ B и, в конечном итоге, репрессируя нижестоящие TLR-4-зависимые и воспалительные каскады [3, 5, 15] .Следовательно, дефосфорилированный LPS из-за IAP больше не способен вызывать стимуляцию TLR4 и может даже блокировать его связывание с рецептором, действующим как антагонист рецепторов TLR-4 [4, 10, 21]. Взаимодействие LPS с IAP подтверждается тем фактом, что введение экзогенного IAP ослабляет LPS-опосредованную токсичность [22, 23] (Рисунок 1). Другими потенциальными мишенями для IAP могут быть неметилированные цитозин-гуанозиновые динуклеотиды (CpG, компонент бактериальной ДНК) и флагеллин (белок, обнаруженный в бактериальных жгутиках), оба из которых, как известно, вызывают воспалительные реакции хозяина [24].Было продемонстрировано, что ингибирование эндогенного IAP L-фенилаланином увеличивает сывороточные уровни LPS [24].
Желудочно-кишечный тракт содержит огромное количество микроорганизмов, известных под общим названием кишечная микробиота. Микробиота кишечника играет важную роль в поддержании здоровья человека и дисбактериоза, определяемого как патологический дисбаланс микробиоты кишечника. Изменение микробиоты кишечника вовлечено в патогенез различных заболеваний, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), диарею, ассоциированную с антибиотиками (AAD), Clostridium difficile -ассоциированное заболевание (CDAD), метаболический синдром, ожирение и рак [30 , 31].
Было высказано предположение, что IAP может напрямую регулировать поддержание нормального микробного гомеостаза кишечника. Бейтс и др. [32] предположили, что IAP может играть важную роль в повышении толерантности слизистой оболочки к резидентным кишечным бактериям, предотвращая LPS-опосредованный воспалительный ответ. У мышей с нокаутом по IAP наблюдалась повышенная бактериальная транслокация в брыжеечные лимфатические узлы, когда кишечник подвергался ишемическому повреждению [21]. Мало и др. [31] продемонстрировали, что у мышей IAP-KO было гораздо меньше различных типов аэробных и анаэробных бактерий, чем у мышей дикого типа, и что пероральный прием IAP обращал эту аномалию.Они пришли к выводу, что IAP участвует в поддержании нормального микробного гомеостаза кишечника, и предположили терапевтический потенциал этого фермента [31]. В другом исследовании той же группы исследователей был идентифицирован механизм, с помощью которого IAP может положительно регулировать микробиом кишечника - инактивация (дефосфорилирование) фосфорилированных нуклеотидов в просвете кишечника [8]. Они наблюдали, что у мышей с нокаутом IAP было обнаружено больше АТФ в содержимом просвета, чем у мышей дикого типа [32].Более того, экзогенный IAP был способен обратить АТФ-опосредованное ингибирование роста бактерий [8] (Рисунок 1). Было высказано предположение, что IAP стимулирует рост бактерий в просвете кишечника, а АТФ в просвете подавляет в основном грамположительные бактерии. Это ингибирование может быть отменено экзогенным IAP, который дефосфорилирует свободный АТФ [9]. Введение экзогенного IAP мышам показало снижение степени тяжести Salmonella typhimurium и Clostridium difficile -ассоциированной активности заболевания со способностью IAP быстро восстанавливать нормальную микробиоту кишечника [33].
Диета считается важным фактором многих хронических воспалительных заболеваний, таких как ВЗК или метаболический синдром. В связи с этим возникло предположение, что экспрессия и активность IAP, как и других кишечных ферментов, регулируется диетой. Например, Goldberg et al. [21] показали, что экспрессия IAP и LPS-дефосфорилирующая активность резко снизились после двух дней голодания у мышей, которым давали энтеральное питание [21]. Они предположили, что молчание IAP, которое происходит при голодании, может, по крайней мере частично, объяснить нарушение защиты слизистой оболочки кишечника, наблюдаемое у критически больных пациентов.Клинические исследования документально подтвердили защитные эффекты трофического энтерального питания у пациентов, которые не могли переносить нормальную пероральную диету, но основной механизм дисфункции этого барьера у этих пациентов до сих пор не объяснен [21]. Некоторые разногласия существуют относительно влияния диеты с высоким содержанием жиров (HFD) на активность IAP. Alpers et al. [3] показали увеличение секреции IAP в ответ на HFD, возможно, как следствие защитных механизмов самозащиты кишечной мембраны, которые могут противодействовать пагубному эффекту, возникающему в результате повышения микробных уровней LPS [34, 35].Однако в другом исследовании HFD приводил к подавлению экспрессии IAP [35]. Возможное объяснение может быть t
.MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec