Блог

Признаки колита кишечника

симптомы, виды, диагностика и методы лечения

Завершающий этап пищеварения происходит в толстом отделе кишечника. Всасывание воды, оформление каловых масс, продукция витаминов группы В, РР, Е, К осуществляются преимущественно в длинной ободочной кишке. Колит, или воспаление толстого кишечника, проявляется специфическими симптомами и подлежит лечению у взрослых и детей. Кишечный колит нарушает естественные процессы пищеварения, ухудшает самочувствие, ограничивает жизненные возможности.

Каким бывает течение колита

Колит кишечника – воспалительные изменения слизистой толстого отдела кишечника с признаками дистрофии и функциональных нарушений. Является самостоятельным заболеванием с многообразными симптомами, протекающими остро или хронически. Признаки колита зависят от формы болезни, локализации патологического процесса, характера деструктивных изменений слизистой оболочки толстой кишки.

Признаки острого течения

Острый колит кишечника – это такое стремительное развитие заболевания. Возникает после мощного воздействия повреждающего агента (инфекция, отравление) или как обострение при хроническом воспалении. Симптомы колита в остром течении интенсивные, явные.

При остром процессе больной испытывает ощущения:

боли при колите резкие, спастические – то сильнее, то слабее. Боль усиливается после еды, после минимальной физической нагрузки;
повышенная температура при колите более 38°С;
частые поносы (до 20 раз в день) и вздутие живота;
в стуле находят слизь, гной, кровь;
постоянное желание пойти в туалет не заканчивается нормальной дефекацией. Выходят небольшие комочки кала со слизью;
повышенное газообразование, урчание в животе;
живот постоянно крутит, в нём тяжесть, дискомфорт.

Боль проявляется по-разному: может иметь чёткую локализацию или разливаться по всему животу, отдаваться в спине, ниже пояса. Симптомы колита кишечника у женщин внешне схожи с патологиями матки и яичников. Если болезненность живота сопровождается выделениями из половых органов, не связанными с месячными, значит, заболевание носит гинекологический характер.

Признаки хронического течения

Острая фаза болезни без должного лечения перерождается в хронический колит. Вялотекущие симптомы, то затихающие, то проявляющиеся с новой силой, становятся основными признаками заболевания.

Хронический колит кишечника сопровождается:

чередованием периодов запоров и поносов, причём задержка стула возникает чаще, чем диарея;
через 1-2 часа после основного приёма пищи начинает урчать живот, боль обычно тупая, ноющая, несильная;
задержка стула влечёт вздутие живота, повышенное выделение кишечных газов;
испражнения пахнут тухлым или кислым, содержат слизь, прожилки крови, тяжи гноя;
проникновение в кровь токсинов при воспалении кишечника вызывает тошноту, плохой запах изо рта, сыпь на коже, обложенный язык;
больной временами чувствует упадок сил, головокружение, слабость;
нарушение обмена веществ влечёт анемию, снижение веса, гиповитаминозы.

Симптомы колита кишечника у мужчин усиливаются после физической работы, курения, распития алкоголя. Боли отдают в грудную клетку, ошибочно принимаются за сердечные нарушения.

Виды колита по расположению в кишечнике

Толстый кишечник условно отделён от тонкого баугиниевой заслонкой. Составляют толстый отдел слепая, ободочная и прямая кишка. Ободочная кишка самая длинная, подразделяется на восходящую, поперечную, нисходящую и сигмовидную части. Общая длина толстого кишечника взрослого человека – от полутора до двух метров.

По анатомическому принципу различают виды колитов:

поражение всего толстого кишечника, или панколит;
если воспалительные проявления отмечены только в слепой кишке, говорят о тифлите;
когда изменениям подверглась поперечная часть ободочной кишки, констатируют трансверзит;
проявление воспаления сигмовидной кишки называется сигмоидит;
при воспалительной патологии прямой кишки случается проктит.

В реальной жизни поражаются соседние отделы кишечника, например, сигмовидная и прямая кишка. В результате получается ректосигмоидит. На практике существуют такие разновидности, как левосторонний колит и правосторонний, а также диффузный, охватывающий и толстый и тонкий кишечник.

Правостороннее воспаление

Воспаление слепой кишки и смежной с ней восходящей ободочной кишки условно называют правосторонним колитом. Встречается примерно в 20% диагностированных случаях заболевания. Проявляется поносами, резями справа. После дефекации наступает временное облегчение. Приводит к нарушению водно-электролитического обмена, обезвоживанию.

Левостороннее воспаление

Поражение левого бока отмечают 60% больных. Левосторонний колит констатируют при воспалении нисходящей ободочной кишки, сигмовидной и прямой кишки. На ректосигмоидит приходится основная доля воспалений. При нём отмечается запор, повышенное отделение слизистого секрета ректальными стенками.

Именно раздражение прямой кишки слизью приводит к такому явлению, как тенезмы. Больной чувствует позывы к дефекации, но ходит в туалет той самой слизью с небольшими комочками кала, примешанными к ним тяжами крови и гноя.

Диффузное воспаление

Протекает очень тяжело из-за обширного воспалительного процесса, охватывающего весь толстый отдел. Живот болит везде, при этом боль может усилиться с одной стороны, потом затихнуть и перекинуться на другой бок. Ноющая, тупая боль отдаётся то в крестце, то в грудине. Больной может ошибочно подозревать проблемы с почками, сердцем. Участки спазмированного кишечника перемежаются с атоничной стенкой кишки. Позывы в туалет частые, но объём фекалий небольшой, они слизистые, зловонные, зеленоватого оттенка. Наблюдается синдром «будильника», когда желание опорожниться поднимает больного в 5-6 часов утра.

Типы колита по характеру поражения слизистой

Кроме формы течения заболевания и топографии патологии выделяют характер поражения стенки толстой кишки. Воспаление бывает катаральным, атрофическим, эрозивным, фибринозным, язвенным.

Катаральный тип болезни

Катаральный, или поверхностный, колит возникает в начальной фазе болезни. Поверхностный колит имеет острое течение и проявляется после пищевых или химических отравлений, инфекционного заражения кишечника. Протекает он несколько дней, затрагивая лишь верхний слой слизистой. Потом либо излечивается, либо переходит в другую стадию болезни. Поверхностный колит кишечника имеет наиболее благоприятный прогноз на выздоровление.

Эрозивный тип болезни

Следующий этап недуга характеризуется образованием эрозий на слизистой – повреждений, доходящих до мелких капилляров. Разрушение сосудов заканчивается кровотечением. Во рту чувствуется характерный металлический привкус.

Атрофический тип болезни

На этой стадии болезни длительный хронический процесс добирается до мускулатуры кишечника. Мышцы теряют тонус, могут быть как неестественно сжаты, так и совсем расслаблены. Перистальтика нарушена, запоры растягивают и истончают кишечные стенки. Постоянный контакт с гниющими каловыми массами приводит к изъязвлению кишки, возможны свищи и перфорации стенки.

Фибринозный тип болезни

Характеризуется наличием плотной плёнки из фибриновых нитей на поверхности слизистых дефектов. Классифицируется в литературе как псевдомембранозный колит. Возникает от подавления антибиотиками или другими медикаментами полезной микрофлоры и активизации на этом фоне патогенных штаммов клостридий.

Язвенный тип болезни

При язвенном колите у взрослых на слизистой толстого кишечника появляются многочисленные кровоточащие дефекты. Другое название недуга – неспецифический или недифференцированный колит. Многолетний недифференцированный колит имеет высокий риск перехода в рак. При язвенном процессе поражается ободочная и прямая кишка. У женщин недифференцированный колит диагностируют на 30% чаще. Протекает хронически, с волнообразными периодами обострения и ремиссии. Больные страдают схваткообразными приступами в животе, поносом с кровью, признаками общей интоксикации.

Почему возникает колит

Причины колита разнообразны и не до конца изучены. Условно сгруппировать причины можно по принципу «микробиологические и терапевтические».

К микроорганизмам, поражающим толстый кишечник, относятся:

сальмонеллы, кишечная палочка, ботулизм, плесень, другие микробы и грибки из испорченной пищи, продуцирующие токсины;
инфекции – возбудители опасных болезней: шигеллы (дизентерия), холерный вибрион, вирусы с кишечным тропизмом;
гемолитическая кишечная палочка, попадающая в организм любителей недожаренного мяса;
анаэробные микробы клостридии, размножающиеся в кишечнике после лечения антибиотиками;
заражение кишечника простейшими или паразитическими червями.

Выделяемые в процессе жизнедеятельности микробов, грибков, простейших, гельминтов токсины раздражают кишечник. Возникает воспаление, болезненность, отёк, интоксикация.

Немикробные причины воспаления кишечника:

недостаток свежих фруктов и овощей в рационе при употреблении в пищу жирных, жареных, острых, сладких блюд;
частая причина – нарушение кровообращения в кишечнике, связанное с возрастными изменениями, болезнями сердца, сосудов, печени;
длительная терапия антибиотиками, противовоспалительными лекарственными препаратами;
бесконтрольный приём слабительных, увлечение очистительными клизмами, ректальными суппозиториями;
радиационное облучение;
отравление химическими или растительными ядами, в том числе алкоголем и никотином;
наследственная предрасположенность к заболеваниям ЖКТ;
хронические стрессовые ситуации.

В жизни на человека воздействует комплекс причин. Например, генетическая склонность накладывается на нерациональное питание и хронический стресс, усугубляющийся антибиотикотерапией.

Как выявить колит и отличить от других болезней

Диагностика кишечного воспаления состоит из определения стадии процесса, локализации недуга и степени поражения слизистой. Необходимо отличать симптомы колита от признаков болезни Крона, гинекологических, урологических, кардиологических заболеваний.

Установить точный диагноз помогут:

внешний осмотр, пальпация;
общий анализ крови, мочи, а также биохимия крови, исследование кала на дисбактериоз, яйца глистов, кальпротектин;
обзорная рентгенография;
рентгенография с сульфатом бария;
эндоскопия кишечника со взятием материала для гистологии;
УЗИ, МРТ, КТ.

Осмотр и анализы дают представление о работе внутренних органов, наличии опухолей, дивертикулов, перфораций, свищей. Определяется тонус кишечника, способность к перистальтике.

Лечение колита

Лечение колита начинается с устранения причин болезни: назначается диета, вылечивается инфекция, улучшается кровообращение, пересматривается список медикаментов при необходимости постоянного приёма лекарств. Перед тем как лечить колит у женщин, выясняют, не беременна ли она, есть ли гинекологические заболевания.

Лечебная диета при колите

Неотъемлемой частью лечения колита кишечника у взрослых становится специально разработанная система питания. Цель диеты – снизить нагрузку на ЖКТ, ускорить заживление слизистой, нормализовать перистальтику. В первый день острого процесса назначается лечебное голодание с обильным питьём чистой воды. После снятия острого воспаления необходимо принимать еду маленькими порциями до 6 раз в день. Пищу отваривают на пару, тушат в воде, запекают под фольгой, перетирают и подают приятно тёплой. Рацион состоит из разваренных каш на воде, протёртых супов, паровых изделий из нежирного фарша. Свежие овощи и фрукты, грибы, орехи, семечки являются исключением из диеты. Отказываются от острых, кислых, жирных, сладких, сдобных, газообразующих продуктов. По мере выздоровления список продуктов расширяется по согласованию с врачом.

Антибактериальные средства при колите

Лечение колита инфекционной природы проходит при участи антибактериальных медикаментов. Врач лечит воспаление кишечника препаратами:

группа нитрофуранов – Энтерофурил, Фуразолидон;
группа сульфаниламидов – Фталазол;
группа рифампицина – Альфа Нормикс;
группа фторхинолонов – Цифран;
группа полимиксинов – Полимиксина-в сульфат, Полимиксина-м сульфат;
антибиотики широкого спектра – Тетрациклин, Левомицетин, Олететрин, Стрептомицин, Неомицин, Мономицин.

Перед применением антибиотиков производится анализ чувствительности флоры к лекарствам для назначения максимально действенного средства. Принимают в указанной рецептом дозировке, чётко соблюдая временные интервалы.

Антигельминтные средства при колите

Если колит вызван паразитическими червями, назначают антигельминтные препараты. Методы и средства лечения зависят от вида паразитов.

Вылечить гельминтозы при колите способны:

Немозол;
Вермокс;
Альбендазол;
Декарис;
Празиквантел;
Пирантел.

Таблетки и суспензии от глистов имеют высокую токсичность. Лечат гельминтозы осторожно, соблюдая дозировку и указания врача.

Спазмолитики при колите

Лечить колит с болезненными спастическими болями призваны препараты-спазмолитики. Они снимут боль, расслабив сжатую мускулатуру.

Терапию спазмов проводят лекарствами:

Но-Шпа;
Спазмол;
Дюспаталин;
Дицетел;
Бускопан;
Папаверин;
Папазол.

Кроме аптечных препаратов, избавить от болей при недуге помогут народные методы. Обезболят, снимут спазм, успокоят раздражённую слизистую отвары мяты, ромашки, душицы, аира болотного. Чайную ложку сухой травы заварить 200 мл кипятка, настоять 30 минут. Принимать по 50 мл между приёмами пищи 4 раза в день. Курс лечения – от 2-х недель до месяца.

Средства от поноса

Понос грозит обезвоживанием и нарушением водно-электролитного обмена. Остановить понос можно Смектой, Энтеросгелем, Имодиумом. Для восполнения влаги пьют больше воды, слабого чая, компота, отвара шиповника.

Эффективными при колите с поносом окажутся отвары трав:

соплодия серой ольхи, корневища змеиного горца;
кора дуба, корневище лапчатки.

Берут чайную ложку смешанных в равных долях сухих ингредиентов, заливают 300 мл кипятка и томят 15 минут на водяной бане. Остужают, процеживают, принимают по 2 столовых ложки за 20 минут до еды.

Средства от вздутия и газообразования

Большое неудобство страдающим колитом причиняет избыток кишечных газов. Решается проблема просто – нужно приготовить отвар по рецепту:

цветки ромашки, трава душицы, плоды тмина;
цветки календулы, цветки ромашки, листья перечной мяты, корень валерианы.

Чайную ложку смеси в равных частях сухих растений заварить 300 мл кипятка, настоять 30 минут. Принимать по 100 мл отвара через час после еды трижды в сутки.

Средства от запора

Мягкое послабляющее действие при колите с запором окажет растительное средство:

листья сенны остролистной, кора крушины, плоды жостера слабительного, плоды аниса, корень солодки голой;
кора крушины ольховидной, плоды тмина обыкновенного, трава донника, листья вахты трёхлистной.

По чайной ложке каждого вида сухих трав смешать. От полученного сбора отсыпать чайную ложку и залить стаканом кипятка. Настоять полчаса, принимать на ночь для лёгкого утреннего стула.

Колит кишечника начинается в острой форме, которая перетекает в хроническую. Поражается весь толстый кишечник или его отдельные части. Навсегда вылечить колит можно, соблюдая диету, принимая медикаменты, дополняя лечение народными средствами из отваров трав.

Информация на нашем сайте предоставлена квалифицированными врачами и носит исключительно ознакомительный характер. Не занимайтесь самолечением! Обязательно обратитесь к специалисту!

Автор: Румянцев В. Г. Стаж 34 года.

Гастроэнтеролог, профессор, доктор медицинских наук. Назначает диагностику и проводит лечение. Эксперт группы по изучению воспалительных заболеваний. Автор более 300 научных работ.

Колит Риск, симптомы и лечение

Колит - хроническое заболевание пищеварительной системы, характеризующееся воспалением внутренней оболочки толстой кишки. Инфекция, потеря кровоснабжения толстой кишки, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и инвазия в стенку толстой кишки коллагеном или лимфоцитарными лейкоцитами - все это возможные причины воспаления толстой кишки.

Различные типы колита

Существует множество различных форм колита, в том числе:

Язвенный колит
Колит Крона
Диверсионный колит
Ишемический колит
Инфекционный колит
Фульминантный колит
Коллагенозный колит
Химический колит
Колит микроскопический
Лимфоцитарный колит
Атипичный колит

Факторы риска

Перфорация (разрыв) кишечника: Перфорация кишечника возникает, когда хроническое воспаление ослабляет стенку кишечника, в конечном итоге образуя отверстие.Если образуется отверстие, большое количество бактерий может попасть в брюшную полость и вызвать инфекцию.
Фульминантный колит: включает поражение толстой стенки кишечника. Нормальные сокращения стенок кишечника временно прекращаются. В конце концов толстая кишка теряет мышечный тонус и начинает расширяться. Рентген брюшной полости может показать скопившийся газ внутри парализованных участков кишечника.
Токсичный мегаколон: толстая кишка расширяется и теряет способность правильно сокращаться и перемещать кишечные газы.В результате вздутие живота может быть серьезным, и пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Цель лечения - предотвратить разрыв кишечника.
Повышенный риск колоректального рака: риск колоректального рака увеличивается с продолжительностью и серьезностью заболевания.

Признаки возможного колита

Общие признаки колита могут включать:

Сильная боль
Болезненность в животе
Депрессия
Быстрое похудание
Боли в суставах
Потеря аппетита
Усталость
Изменения в работе кишечника (учащение)
Лихорадка
Отек ткани толстой кишки
Эритема (покраснение) поверхности толстой кишки
Язвы на толстой кишке (при язвенном колите), которые могут кровоточить
Слизь и / или кровь в стуле и ректальное кровотечение
Диарея, которая может возникнуть, хотя при некоторых формах колита бывает запор, поэтому стул и испражнения могут казаться нормальными.

Другие симптомы могут включать газы, вздутие живота, расстройство желудка, изжогу, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, спазмы, позывы на кишечник и многие другие неприятные боли в желудочно-кишечной системе.

Обнаружение

Обычные тесты на колит включают рентген толстой кишки, анализ стула на кровь и гной, ректороманоскопию и колоноскопию. Дополнительные анализы включают посев стула и анализы крови, в том числе биохимические анализы крови. Высокая скорость оседания эритрокритов (СОЭ) - показатель того, сколько времени требуется эритроцитам для оседания в образце крови - типичен для острого колита.

Лечение

Способ лечения зависит от того, что вызывает колит. Во многих случаях требуется немного больше, чем симптоматическая помощь, включая прозрачные жидкости для отдыха кишечника и лекарства для контроля боли. Пациенты, которые заболели остро, часто нуждаются в внутривенном введении жидкости и другом вмешательстве.

Инфекция: Инфекции, вызывающие диарею и колит, потенциально могут потребовать антибиотиков, в зависимости от причины. Вирусные инфекции требуют жидкости и времени.Некоторые бактериальные инфекции, такие как сальмонелла, не нуждаются в антибактериальной терапии; организм способен самостоятельно избавиться от инфекции. Другие бактериальные инфекции, такие как Clostridium difficile, требуют лечения антибиотиками.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК): Для борьбы с ВЗК часто используются лекарства. Первоначально могут использоваться противовоспалительные препараты, а при необходимости могут быть добавлены препараты, подавляющие иммунную систему. В тяжелых случаях возможно хирургическое вмешательство, включая удаление толстой и тонкой кишки.
Ишемический колит: Лечение ишемического колита начинается с внутривенного введения жидкости для отдыха кишечника и предотвращения обезвоживания. Если достаточное кровоснабжение не восстанавливается, может потребоваться операция по удалению частей кишечника, которые потеряли кровоснабжение.
Диарея и боль в животе: Диарея и боль в животе являются основными симптомами колита. Первоначальное лечение в домашних условиях может включать диету с прозрачными жидкостями в течение 24 часов, отдых и прием тайленола от боли. Если симптомы быстро проходят, дальнейший уход не требуется.

Профилактика

Многие люди обнаружили, что один или несколько из следующих продуктов вызывают их симптомы:

Спирт
Кофеин
Газированные напитки
Молочные продукты (при непереносимости лактозы)
Сушеные бобы, горох, бобовые, сушеные фрукты или ягоды
Фрукты с мякотью или семенами
Пищевые продукты, содержащие серу или сульфат
Продукты с высоким содержанием клетчатки (включая цельнозерновые продукты)
Горячие соусы и острые продукты
Мясо
Орехи и хрустящее ореховое масло
Попкорн
Продукты, содержащие сорбит (жевательные резинки и конфеты без сахара)
Овощи сырые
Сахар-рафинад
Семена

Колит: виды, диагностика и лечение

Обзор

Колит - это воспаление толстой кишки, также известной как толстая кишка. Если у вас колит, вы почувствуете дискомфорт и боль в животе, которые могут быть легкими и повторяться в течение длительного периода времени или тяжелыми и появляться внезапно.

Существуют разные типы колита, и лечение зависит от того, какой у вас тип.

Типы колита классифицируются по их причинам.

Язвенный колит

Язвенный колит (ЯК) - одно из двух состояний, классифицируемых как воспалительное заболевание кишечника.Другой - болезнь Крона.

ЯК - это пожизненное заболевание, которое вызывает воспаление и кровоточащие язвы на внутренней оболочке толстой кишки. Обычно он начинается в прямой кишке и распространяется на толстую кишку.

ЯК - наиболее часто диагностируемый тип колита. Это происходит, когда иммунная система чрезмерно реагирует на бактерии и другие вещества в пищеварительном тракте, но эксперты не знают, почему это происходит. Распространенные типы ЯК включают:

проктосигмоидит, поражающий прямую кишку и нижнюю часть толстой кишки
левосторонний колит, поражающий левую часть толстой кишки, начиная с прямой кишки
панколит, поражающий всю толстую кишку

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит (ПК) возникает в результате чрезмерного роста бактерии Clostridium difficile .Этот вид бактерий обычно обитает в кишечнике, но не вызывает проблем, поскольку уравновешивается наличием «хороших» бактерий.

Некоторые лекарства, особенно антибиотики, могут уничтожать здоровые бактерии. Это позволяет Clostridium difficile действовать, выделяя токсины, вызывающие воспаление.

Ишемический колит

Ишемический колит (IC) возникает, когда кровоток в толстой кишке внезапно прекращается или ограничивается. Сгустки крови могут быть причиной внезапной закупорки.Атеросклероз или накопление жировых отложений в кровеносных сосудах, снабжающих толстую кишку, обычно является причиной рецидивов ИЦ.

Этот тип колита часто возникает в результате основных заболеваний. К ним могут относиться:

Хотя это бывает редко, ИК может возникать как побочный эффект приема определенных лекарств.

Микроскопический колит

Микроскопический колит - это заболевание, которое врач может определить, только посмотрев образец ткани толстой кишки под микроскопом.Врач увидит признаки воспаления, такие как лимфоциты, которые являются разновидностью лейкоцитов.

Иногда врачи делят микроскопический колит на две категории: лимфоцитарный и коллагенозный колит. Лимфоцитарный колит - это когда врач определяет значительное количество лимфоцитов. Однако ткани и слизистая оболочка толстой кишки не утолщены ненормально.

Коллагеновый колит возникает, когда слизистая оболочка толстой кишки становится толще, чем обычно, из-за накопления коллагена под самым внешним слоем ткани.В отношении каждого типа микроскопического колита существуют разные теории, но некоторые врачи предполагают, что оба типа колита представляют собой разные формы одного и того же состояния.

Врачи не знают, что вызывает микроскопический колит. Тем не менее, они знают, что некоторые люди более подвержены риску заболевания. К ним относятся:

курильщиков
женский пол
аутоиммунное заболевание в анамнезе
старше 50 лет

Наиболее частыми симптомами микроскопического колита являются хроническая водянистая диарея, вздутие живота и боли в животе.

Аллергический колит у младенцев

Аллергический колит - это заболевание, которое может возникнуть у младенцев, обычно в течение первых двух месяцев после рождения. Это состояние может вызывать у младенцев симптомы, включая рефлюкс, чрезмерное срыгивание, суетливость и возможные пятна крови в стуле ребенка.

Врачи точно не знают, что вызывает аллергический колит. Согласно исследованию 2013 года, опубликованному во Всемирном журнале гастроэнтерологии, одна из самых популярных теорий заключается в том, что у младенцев есть аллергическая или гиперчувствительная реакция на определенные компоненты грудного молока.

Врачи часто рекомендуют маме элиминационную диету, при которой она постепенно перестает есть определенные продукты, которые, как известно, способствуют развитию аллергического колита. Примеры включают коровье молоко, яйца и пшеницу. Если у ребенка перестанут проявляться симптомы, скорее всего, виноваты эти продукты.

Дополнительные причины

Другие причины колита включают заражение паразитами, вирусами и пищевое отравление бактериями. Вы также можете заболеть этим заболеванием, если ваш толстый кишечник подвергся лучевой терапии.

С каждым типом колита связаны разные факторы риска.

Вы более подвержены риску ЯК, если:

- в возрасте от 15 до 30 лет (чаще всего) или от 60 до 80 лет.
- еврей или европеоид.
- имеете члена семьи с UC

Вы более подвержены риску развития ПК, если:

Вы более подвержены риску ИК, если:

В зависимости от вашего состояния вы можете испытывать один или несколько из следующих симптомов:

Боль в животе или спазмы
вздутие живота
потеря веса
диарея с кровью или без нее
кровь в стуле
срочное опорожнение кишечника
озноб или лихорадка
рвота

Хотя каждый человек может время от времени испытывать диарею время от времени обращайтесь к врачу, если у вас диарея, которая, похоже, не связана с инфекцией, лихорадкой или какими-либо известными зараженными продуктами.Другие симптомы, указывающие на то, что пора обратиться к врачу, включают:

Боль в суставах
Сыпь, причина которой неизвестна
Небольшое количество крови в стуле, например, стул с небольшими красными прожилками
Боль в животе, которая продолжает возвращаться
необъяснимая потеря веса

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили значительное количество крови в стуле.

Если вы чувствуете, что с вашим желудком что-то не в порядке, лучше поговорить со своим врачом.Чтобы оставаться здоровым, важно прислушиваться к своему телу.

Ваш врач может спросить о частоте ваших симптомов и о том, когда они впервые возникли. Они проведут тщательный медицинский осмотр и используют такие диагностические тесты, как:

колоноскопия, которая включает продевание камеры на гибкой трубке через задний проход для осмотра прямой и толстой кишки.
Ригмоидоскопия, которая похожа на колоноскопию, но показывает только прямая кишка и нижняя часть ободочной кишки
образцы кала
визуализация брюшной полости, такая как МРТ или КТ
УЗИ, которое полезно в зависимости от сканируемой области
бариевая клизма, рентгеновский снимок толстой кишки после инъекции бария , который помогает сделать изображения более заметными

Лечение зависит от нескольких факторов:

тип колита
возраст
общее физическое состояние

кишечник

Ограничение того, что вы принимаете через рот, может быть полезным, особенно если у вас есть IC.В это время может потребоваться внутривенный прием жидкости и другого питания.

Лекарство

Ваш врач может назначить противовоспалительные препараты для лечения отека и боли, а также антибиотики для лечения инфекции. Ваш врач может также назначить вам обезболивающие или спазмолитики.

Хирургия

Операция по удалению части или всей толстой или прямой кишки может потребоваться, если другие методы лечения не работают.

Ваш прогноз зависит от типа вашего колита.UC может потребовать пожизненной медикаментозной терапии, если вам не сделают операцию. Другие типы, такие как IC, могут улучшиться без хирургического вмешательства. ПК обычно хорошо поддается лечению антибиотиками, но может возникать повторно.

Во всех случаях раннее обнаружение имеет решающее значение для восстановления. Раннее обнаружение может помочь предотвратить другие серьезные осложнения. Сообщите врачу о любых симптомах, которые вы испытываете.

Колит у собак - воспаление толстой кишки у собак

Обзор
Колит - это воспаление или раздражение толстой или толстой кишки, и, как вы уже догадались, у наших пушистых друзей он обычно вызывает диарею.

Колит может быть острым (это означает, что он возникает внезапно) или хроническим (длящимся несколько недель или дольше, или рецидивирующим). Есть несколько потенциальных причин колита.

К ним относятся:

У собак, больных колитом, в стуле часто бывает свежая красная кровь и / или слизь.Они могут испытывать затруднения при дефекации и ходить чаще, чем обычно. В некоторых случаях ваша собака может казаться запором и напрягаться без каких-либо фекалий. При остром колите ваша собака может не проявлять никаких других признаков болезни, кроме диареи или напряжения при дефекации. При хроническом колите вы можете заметить плохой аппетит, потерю веса и общую вялость.

Диагностика / лечение
Поскольку существует так много потенциальных причин колита, обязательно предоставьте своему ветеринару полную историю вашего питомца, включая:

Симптомы
История путешествий
Контакт с другими собаками (например, в парк или в детский сад для собак)
Если ваш питомец бродит / имеет свободный неконтролируемый доступ к вашему двору
Если вы привязываете собаку на прогулке
Если ваша собака съела то, чего ей не следовало есть (например, любимый праздник орнамент)
Если ваша собака недавно выбрасывалась в мусор или давала людям еду
Если вы недавно изменили корм для собаки

Если ваш ветеринар подозревает колит, они захотят определить основную причину.

Для этого они могут порекомендовать комбинацию следующих тестов:

Химические тесты для оценки дисфункции почек, печени и поджелудочной железы, а также уровня сахара
Полный анализ крови (CBC) для оценки для воспаления, инфекции, анемии и других состояний, связанных с кровью
Тесты электролитов, чтобы убедиться, что ваша собака не обезвожена и не страдает электролитным дисбалансом
Рентген брюшной полости для поиска инородных материалов и / или препятствий желудочно-кишечный тракт
УЗИ для визуализации пищеварительного тракта вашей собаки и других основных органов брюшной полости
Эндоскопия для оценки кишечного тракта
Специальные тесты для исключения вирусных инфекций, такие как Parvovirus
Поджелудочная железа для исключения или подтверждения панкреатита
Анализы кала
Специальные анализы кала, такие как посев и ПЦР

В зависимости от степени тяжести колит, ваша собака может быть госпитализирована, чтобы лучше контролировать ее диарею.В менее тяжелых случаях ваш ветеринар может дать вам лекарства и инструкции о том, как ухаживать за вашим четвероногим другом в домашних условиях. Очень важно тщательно следовать инструкциям ветеринара по лечению, чтобы снизить вероятность повторения диареи.

Профилактика
Один из лучших способов сохранить здоровье вашего питомца - это следить за тем, что он ест, уберечь его от паразитов, ежемесячно проводя профилактические мероприятия, и отправляя образцы фекалий ветеринару.Кроме того, убедитесь, что ваша собака принимает все рекомендованные вакцины. Держать ее подальше от мусора и других незнакомых (если вкусных) предметов, таких как еда для людей, и ограничивать ее контакты с потенциально больными собаками в общественных местах, таких как парк и общежития, также защитит ее от болезни.

Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, вы всегда должны посетить или позвонить своему ветеринару - он ваш лучший ресурс для обеспечения здоровья и благополучия ваших питомцев.

кишечных органоидов как новая дополнительная модель для лечения воспалительного заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) включают язвенный колит и болезнь Крона, помимо редкого микроскопического колита. Оба заболевания имеют длительное, рецидивирующе-ремиттирующее или даже хроническое активное течение с огромным влиянием на качество жизни. ВЗК часто становятся причиной инвалидности, хирургических вмешательств и высоких затрат; как и в случае других аутоиммунных заболеваний, их частое появление на раннем этапе жизни увеличивает нагрузку на системы здравоохранения.К сожалению, наше понимание патогенеза все еще неполное, и поэтому лечение в основном направлено на подавление возникающего чрезмерного воспаления. Одним из препятствий для расшифровки причинных процессов является нехватка моделей, которые параллельны развитию заболевания, поскольку воспаление кишечника в основном вызывается искусственно; кроме того, сложно оценить эпителий кишечника, который вносит большой вклад в патогенез ВЗК. В последнее время разработка органоидов кишечного эпителия позволила преодолеть многие из этих проблем.Здесь мы даем обзор современного понимания патогенеза ВЗК со ссылкой на ограничения предыдущих хорошо установленных экспериментальных моделей. Мы подчеркиваем преимущества и недостатки недавних экспериментальных установок на основе органоидов в области IBD и предлагаем возможные будущие применения.

1. Многофакторный патогенез воспалительных заболеваний кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), в основном обобщающие болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), характеризуются хроническим ремиттирующим или постоянно активным воспалением кишечника, иногда сопровождающимся при внекишечных поражениях, включая заболевания печени, кожи, суставов или глаз.

ЯК поражает толстую кишку исключительно воспалением слизистой оболочки, которое почти всегда поражает прямую кишку и непрерывно распространяется на различные сегменты толстой кишки, вызывая язвы и приводя к кровавой диарее, сопровождающейся болями в животе и признаками системного воспаления, такими как лихорадка. При тяжелом ЯК может развиться септическое заболевание и растяжение толстой кишки, называемое токсическим мегаколоном, с неизбежной перфорацией, что может иметь фатальные последствия. Долгосрочное осложнение - это, прежде всего, увеличение риска карциномы толстой кишки [1], особенно у пациентов с поражением проксимальнее сигмовидной кишки.Кроме того, примерно в 10% случаев первичный склерозирующий холангит связан с циррозом печени и его осложнениями.

CD, с другой стороны, может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта от ротовой полости до перианальной кожи, при этом наиболее часто поражается дистальный отдел подвздошной кишки. Заболевание вызывает у пациента боли и понос. Воспаление при БК является трансмуральным, вызывая фистулы, абсцессы и стриктуры, которые часто приводят к необходимости хирургической резекции; поражение тонкой кишки также приводит к нарушению ассимиляции и мальабсорбции.

Самая высокая распространенность ВЗК обнаружена в высокоразвитых странах, где каждый ЯК и БК поражены примерно 300 на 100 000 человек [2], с заметно повышенным риском для родственников заболевших [3]. Учитывая молодой возраст начала заболевания 15-35 лет, связанное с этим снижение качества жизни, связанное с заболеванием [4], и высокую заболеваемость [5, 6], влияние на этих молодых пациентов оказывается огромным. Добавление высоких прямых и косвенных затрат на ВЗК [7] делает их одним из пяти самых дорогих желудочно-кишечных заболеваний [7, 8].Необходимость их исследования очевидна.

Текущая патогенетическая модель ВЗК основана на несоответствующем ответе иммунной системы хозяев на кишечные микробные факторы, частично как следствие неэффективного барьера между флорой просвета и субэпителиальными тканями, а частично из-за дисбаланса иммунной системы. реакция иммунной системы слизистых оболочек [9, 10]. Антибиотики использовались для лечения обострений ВЗК в течение длительного времени, что вызывает подозрения о решающей роли бактерий в их патогенезе.Уже 20 лет назад было показано, что у большинства мышей, моделирующих ВЗК, кишечное воспаление не развивалось в условиях отсутствия микробов [11–13], но даже с использованием современных высокодетализированных методов анализа микробиома не удалось идентифицировать конкретный патогенетический организм [14 ] и только на одной модели мышей могла быть показана передающаяся «колитогенная» флора; Тем не менее, существуют определенные изменения в составе кишечной флоры пациентов с ВЗК. Кроме того, подтверждая роль бактерий в патогенезе, было обнаружено, что при ВЗК, в отличие от здоровой контрольной группы, бактерии способны проникать через слой слизи [15], возможно, отчасти из-за разного состава слизи [16].Затем бактерии должны вызвать иммунную реакцию, чтобы вызвать воспаление кишечника. Хотя исследования показали повышенную проницаемость слизистой оболочки при ВЗК [17], ассоциации с генами, участвующими в целостности слизистой оболочки [18–20], популяция олигоклональных Т-клеток в собственной пластинке [21] свидетельствует о наличии антиген-управляемой иммунной реакции, а в последнее время - нарушение субэпителиальной полосы макрофагов lamina propria [22], прилипание к слизистой оболочке или проникновение бактерий не может быть показано [15]. Вместо этого сами эпителиальные клетки способны обрабатывать и представлять антигены [23], а сам воспалительный ответ способен нарушать целостность эпителия [24, 25].Несмотря на эти интригующие открытия, кажется, что они являются только частью истории, поскольку ни один из этих факторов риска сам по себе не является достаточным, чтобы вызвать ВЗК. Вместо этого, вероятно, что дисбаланс иммунного ответа хозяина приводит к патологическому гипервоспалению при ВЗК.

Сильным намеком на дисрегулируемый иммунный ответ было открытие мутаций IBD1 на хромосоме 16 в CD. NOD2, продукт IBD1, представляет собой внутриклеточный белок, который активирует NF κ B в ответ на бактериальные фрагменты.Было показано, что богатый лейцином повторяющийся домен с регуляторными и сенсорными функциями подвержен влиянию миссенс-мутаций и мутаций сдвига рамки считывания у подгруппы пациентов с БК и связан с ранним началом, преимущественно подвздошной и фибростенотической болезнью. Более того, эти мутации могут также предсказывать фенотип CD [26–30]. На функциональном уровне из моделей мышей можно изучить два разных механизма. Дефицит NOD2 привел к устойчивости макрофагов к MDP и снижению выработки дефенсинов клетками Панета, что свидетельствует о снижении защиты слизистой оболочки от просветных бактерий.С другой стороны, мыши с вышеупомянутой мутацией сдвига рамки считывания, подобной человеку, были очень восприимчивы к DSS-индуцированному колиту с заметным усилением воспаления кишечника и активацией NF κ B, что свидетельствует о нарушении регуляции иммунного ответа после повреждения слизистой оболочки . Напротив, нормальные кишечные макрофаги, как правило, имеют невоспалительный фенотип, сфокусированный на фагоцитозе и удалении бактерий [31]. В то же время ни одна из этих моделей не спонтанно развивала воспаление кишечника [32–34].Изменения NOD2 были первым примером изменений врожденного немедленного иммунного ответа с последующим открытием многих других. NOD2 принадлежит к семейству рецепторов распознавания образов (PRR), высококонсервативных рецепторов молекулярных структур, связанных с патогенами и опасностями (PAMP / DAMP). PRR, которые включают семейства RLR, TLR, CLR, NLR и других, активируются этими PAMP и DAMP, вызывая немедленный врожденный иммунный ответ. Следовательно, они являются одним из передовых звеньев между патогеном и реакцией хозяина, некоторые из них были связаны с ВЗК [35] и являются мишенью для новых лекарств, которые проходят клинические испытания (NCT03178669).

Одним из ключевых механизмов симбиоза между хозяином и кишечным микробиомом является иммунная толерантность, и эта центральная концепция совместной жизни, по-видимому, нарушается при ВЗК. Редкие случаи наследственных моногенетических нарушений приводят к IBD-подобным заболеваниям у людей, например, мутации в FOXP3, IL10, IL10R или XIAP. Для всех этих случаев существует механистическая связь с иммунной толерантностью [36]. Как указывалось выше, нормальные макрофаги собственной пластинки эффективно уничтожают вторгшиеся бактерии, не вызывая сильного воспаления; они начинают секретировать противовоспалительные медиаторы при активации бактерий [37].Напротив, при ВЗК миелоидные клетки собственной пластинки реагируют с твердым провоспалительным ответом на стимуляцию микробными веществами [10, 38, 39]. Переключение между толерантностью и воспалением частично переключается дендритными клетками собственной пластинки WNT-зависимым образом [40]. Взятые вместе, миелоидные клетки как первая линия защиты чрезмерно реагируют при ВЗК. Переходя к адаптивному ответу, также наблюдаются изменения в недавно обнаруженных врожденных лимфоидных клетках кишечника.Экспансия клеток ILC1 и NCR-ILC3 приводит к потере защитного IL-22 и увеличению продукции воспалительного IL-17 [41–45]. Адаптивная лимфоидная реакция, которая в основном отвечает за хроническую воспалительную реакцию, также нарушается вредным образом. Нормальная лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником, не реагирует на комменсальные бактерии интенсивным воспалительным ответом, а вместо этого активно очищает Т-клетки, специфичные для комменсальных бактерий, процесс, который нарушается при ВЗК [46]. Растет число типов лимфоцитов, участвующих в воспалении при ВЗК, что сопровождается еще большим количеством секретируемых цитокинов [47].Th2 в основном реагируют на внутриклеточные патогены, активируя клеточный иммунный ответ, и индуцируются IL-12 и IL-18; оба сильно экспрессируются в CD активированными макрофагами. Клетки Th2, в свою очередь, затем продуцируют IFN γ , также обнаруживаемый в высоких уровнях в воспаленной слизистой оболочке CD; IFN γ считается одним из цитокинов-драйверов CD [48–51]. Клетки Th3 являются движущей силой гуморального иммунитета, вызывают реакции на паразитов и участвуют в аллергических реакциях; основные продуцируемые цитокины - это ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13.Из-за высоких уровней IL-5 и IL-13 в UC предполагалось, что эта IBD в основном вызывается Th3. Однако сомнения возникли из-за отсутствия повышенной продукции IL-4 и отсутствия доказательств патогенетической роли IL-13. Более того, было показано, что IL-13 с большей вероятностью продуцируется NKT-клетками при ЯК [52–55]. Более того, хотя в более ранних исследованиях предполагалось, что IL-13 управляет фиброзом и является ключевым цитокином при ЯК, противоречивые доказательства этого могут быть найдены в исследованиях с участием пациентов с ВЗК [56–61]. Что касается моделей мышиного колита, индуцированного оксазолоном и TNBS, то реакции Th2 и Th3 участвовали по-разному; ответ Th2 считался более выраженным при колите TNBS, который напоминает некоторые признаки CD, тогда как Th3-зависимое воспаление наблюдалось при оксазолоновом колите, разделяя некоторые особенности с UC [51, 53–55, 58].К сожалению, ни нацеливание ни на IFN γ, ни на IL-13 и тем самым избирательное нацеливание на ответ Th2 или Th3, соответственно, не было убедительно эффективным при лечении UC или CD. Следовательно, кажется, что оба пути могут замещать и контролировать друг друга [53, 58, 62]. Важный прогресс в расшифровке патогенеза ВЗК был достигнут с открытием клеток Th27, типа Th-клеток, продуцирующих IL-17A, которые, как утверждают, обладают сильным провоспалительным действием и, кроме того, участвуют в фиброгенезе и производстве ММП [48, 63–65] .Среди других лимфоцитов, участвующих в патогенезе ВЗК, таких как клетки Th9, NKT, MAIT или ILC, что выходит далеко за рамки этого обзора, регуляторные Т-клетки противостоят воспалительной реакции и будут обсуждаться только кратко. Tregs в основном продуцируют IL-10 и TGF β , которые оба способны подавлять воспалительный ответ в эффекторных Т-клетках и индуцировать иммунную толерантность; в некоторых моделях мышей фенотипа ВЗК можно избежать с помощью Treg. Хотя Treg проникают в воспаленную слизистую оболочку при ВЗК, очевидно, что они не могут остановить воспаление.Одно из возможных объяснений - это сверхэкспрессия белка, противодействующего SMAD7 [66–74]. Даже усугубляя сложность этого иммунного ответа, мы узнали, что вовлеченные Т-клетки кажутся пластичными, что позволяет трансдифференцироваться от одного типа к другому [75–78]. Кроме того, были идентифицированы клетки, сочетающие фенотипы других, такие как клетки Th2 / Th27 [79]. Эта пластичность, с другой стороны, может открыть окна для терапевтических вмешательств.

В полногеномных ассоциативных исследованиях было установлено более 200 локусов риска ВЗК, многие из которых являются общими для БК и ЯК [80, 81] и связывают ВЗК с дополнительными сигнальными путями, включая аутофагию и передачу сигналов стресса эндоплазматического ретикулума. но это снова выходит за рамки данного обзора.

2. Модели IBD на животных

Большая часть знаний об иммунных механизмах при IBD была получена на моделях мышей, но необходимо учитывать некоторые достоинства и недостатки этих моделей. Наблюдение за иммунным ответом кишечника в целом организме имеет то преимущество, что в этой сложной игре участвуют все игроки, и, следовательно, их действия в зависимости от контекста могут быть изучены. Однако должны быть приняты жесткие экзогенные или генетические меры, чтобы вызвать IBD-подобную болезнь у мышей, которая вряд ли напоминает факторы, приводящие к заболеванию человека.Поэтому было разработано много моделей мышей, и каждая из них, как считается, отражает одну часть патогенеза. Модели, наиболее похожие на человека, - это конгенные модели, которые сложно установить. В некоторых химических моделях внешние вещества повреждают эпителий кишечника и провоцируют в основном острую врожденную реакцию воспаления и восстановления, которую можно изучить, но не имеют хронического воспаления, которое обычно встречается при ВЗК; в других случаях белки кишечника модифицируются гаптенирующими агентами и вызывают иммунный ответ.Моно- или олигогенетические модели проливают свет на специфически нацеленный путь, но вряд ли будут напоминать сложные механизмы при заболеваниях человека. Наконец, модели адоптивного переноса иммунной системы используются, главным образом, для выяснения взаимодействия лимфоцитов [82]. У большинства моделей развивается колит, и существует лишь несколько моделей с заболеванием тонкой кишки.

2.1. Химические модели: Колит DSS

Впервые описанный в 1990 г. [83, 84], колит DSS является одной из наиболее часто используемых моделей ВЗК.Обычно мышам с фоном BALB / c или C57BL / 6J вводят 1,5-5% сульфат натрия декстран (DSS) с питьевой водой. Через несколько дней (обычно 6-10 дней) у мышей развивается диарея, сильное ректальное кровотечение и потеря веса; Причина этого - язвенный острый колит с инфильтрацией нейтрофильных гранулоцитов. Точный механизм действия DSS неизвестен, но он приводит к повреждению монослоя эпителия с повышенной проницаемостью для люминальных бактериальных соединений. Этот острый колит зависит от люминальных бактерий, но не зависит от адаптивного иммунного ответа, как показано у мышей RAG2-KO или SCID [85, 86].Следовательно, эта модель оказалась наиболее полезной для изучения врожденного иммунного ответа, включая TLR- и инфламмасомозависимые пути [87, 88], а также вклад макрофагов и нейтрофилов. Это привело к некоторым неожиданным результатам. Поскольку TLR и MyD88 обладают хорошо известными воспалительными свойствами, можно ожидать, что повышенная проницаемость эпителия при колите DSS приведет к активации TLR и, следовательно, к более серьезному воспалению. Однако у мышей, лишенных TLR2, TLR4 или MyD88, развивалось еще более тяжелое воспаление [89], что указывает на регенеративный и защитный, а также иммуномодулирующий эффект этих белков [90, 91].Механизмы регенерации, следовательно, также могут быть изучены на модели колита DSS и привели к открытию участия GM-CSF, пути Wnt и IL-18 или IL-33 [92–95]. Данные модели колита DSS вызвали интерес к разработке терапии против IL-18 [96], которая будет оцениваться в клинических испытаниях (NCT03681067). Кроме того, на этой модели было изучено взаимодействие хозяина и микробиома при колите [97]. Одна интересная модификация модели колита DSS - введение азоксиметана перед индукцией колита DSS.В этой модели у мышей развиваются предраковые и злокачественные колоректальные поражения, которые служат зеркалом для связанного с ЯК колоректального рака [98].

2.2. Химические модели: гаптенирующие агенты

В этих моделях местное введение химического агента приводит к модификации белков кишечника, вызывая иммунный ответ. Следовательно, задействован адаптивный иммунный ответ, хотя было показано, что врожденные механизмы также важны и в этих моделях [99, 100].

В модели колита TNBS тринитробензолсульфоновая кислота (TNBS) вводится непосредственно в толстую кишку в смеси с этанолом, что позволяет TNBS преодолевать эпителиальный барьер.Затем у мышей развивается тяжелая диарея, синдром истощения и выпадение прямой кишки с максимальной степенью тяжести примерно через 3 недели [99]. В этой модели могут быть обнаружены некоторые CD-подобные признаки, такие как трансмуральное воспаление, фиброз, IFN γ - и Th2-доминантное воспаление. В его первой публикации уже был показан существенный вклад IL-12 с важными терапевтическими последствиями [101]. Поскольку это первое описание было основано на нацеливании на p40 и, следовательно, на подавлении действия IL-12 и IL-23, вклад каждого из этих цитокинов еще не полностью изучен при заболевании человека, но при колите TNBS подавление IL-23 высвобождает IL- 12 продуцирование IL-17A и T-bet и, следовательно, обострение колита; поэтому в этой модели действие Th2, по-видимому, преобладает [102, 103].Впоследствии было обнаружено, что IL-12 и IL-23 являются ключевыми регуляторами дифференцировки Th27. В условиях постели, несмотря на убедительные экспериментальные данные, нарушение передачи сигналов IL-17A анти-IL-17A антителом секукинумабом приводило к острым обострениям CD [104, 105]. В то время как summa summarum , этот цитокин, по-видимому, выполняет скорее защитную функцию; нацеливание на дифференцировку Th27 было гораздо более успешным. Клетки Th27 дифференцируются под действием IL-23, IL-1 β , IL-6 и TGF- β [106].Нацеливание устекинумаба на p40, субъединицу IL-12 и IL-23, показало значительный эффект в двух РКИ пациентов с MC и одобрено для терапии [107]. Ризанкизумаб, нацеленный именно на IL-23, показал многообещающие результаты в более ранних клинических испытаниях [108, 109]. Еще один недавно описанный цитокин, TL1a, вовлечен в TNBS-колит и связанный с ним фиброз, и недавно было обнаружено, что он является полезной мишенью в моделях IBD, включая лечение фиброза [110]. PF-06480605, агент нацеливания на TL1a, в настоящее время проходит клиническую фазу II оценки (NCT02840721).Молекулы адгезии альфа-4-интегринового пути оценивались при лечении ВЗК, но, к сожалению, неселективная блокировка альфа-4-интегрина натализумабом привела к сообщениям о летальной вирусной энцефалопатии. Путь α 4 β 7-интегрин-MAdCAM-1 впоследствии был идентифицирован как кишечно-селективный подтип адгезии лейкоцитов, и вмешательство продемонстрировало значительный терапевтический эффект при колите TNBS [111], что в конечном итоге привело к разработке ведолизумаба. , α 4 β 7-интегриновое антитело, одобренное для терапии ВЗК.TNBS можно использовать, чтобы спровоцировать более острый колит, как описано выше, или вызвать хронический колит при повторном введении в низких дозах. Важно отметить, что это хроническое воспаление также самоограничивается, несмотря на продолжающееся применение TNBS, и дает представление о механизмах приобретенной иммунной толерантности [112–114].

Оксазолон - еще один такой агент, который также применяется местно. Колит, вызванный оксазолоном, носит поверхностный характер и приводит к отекам и язвам, а также к инфильтрации нейтрофилов и лимфоцитов; следовательно, он имеет много общего с UC [53, 115].И оксазолоновый колит, и ЯК характеризуются повышенной продукцией IL-9 и IL-13 [116]; Последний, как было показано, играет важную роль при оксазолоновом колите и вырабатывается столь же важными NKT-клетками. Однако различия между моделью и заболеванием стали очевидными, когда нацеливание на IL-13 в UC не привело к улучшению активности заболевания. Анрукинзумаб и тралокинумаб, моноклональные антитела против ИЛ-13, а также QAX576, ингибитор ИЛ-13, достигли уровня II и фазы I клинической оценки ЯК и БК, и дальнейшая оценка была прекращена из-за неутешительных результатов [57, 59, 117].

2.3. Моно- и олигогенетические модели

Существует ряд генно-инженерных мышей, у которых развивается спонтанное воспаление кишечника, и они используются в качестве моделей ВЗК [118]. Из-за высокоспецифических изменений у этих мышей функциональное участие целевого гена можно исследовать довольно точно, но эти мыши с меньшей вероятностью будут напоминать ВЗК человека. Изменение генов, участвующих в гомеостазе эпителиальных клеток и барьерной функции, компонентах муцина или противовоспалительных путях, приводит к спонтанному воспалению кишечника [119–126].Например, у мышей с дефицитом ИЛ-10 спонтанно развиваются колики. Примечательно, что были разработаны некоторые генетические модели терминального илеита и даже скиповых поражений, напоминающие наиболее распространенное распределение воспаления при БК [127–131].

2.4. Колит с адоптивным переносом

При переносе наивных лимфоцитов от сингенных доноров мыши SCID- или Rag1 ^{- / -} развивается тяжелый колит с потерей веса. Это связано с отсутствием Treg в этой настройке; перенос зрелых Treg-содержащих лимфоцитов или совместный перенос с Treg предотвращает колит [132].Следовательно, эта модель адоптивного переноса чрезвычайно полезна для расшифровки механизмов, с помощью которых Tregs подавляют воспаление [133]. В основном, путем введения дополнительных генетических модификаций в мышей-доноров или мышей-реципиентов можно показать участие этих генов; например, может быть показано участие IL-10 и TGF β в регуляторной функции Т-клеток: нарушение IL-10, его рецептора IL-10R β , TGF β или экспрессия доминантно-негативных TGF β -рецептор приводит к потере супрессивного действия передачи Treg в этой модели [134–137].Дальнейшие знания об индукции и стабильности Treg с помощью IL-23 и IL-33 были продемонстрированы в этой модели [138, 139]. Более того, существенный вклад IFN γ и ответа Th27 в развитие трансферного колита может быть продемонстрирован с использованием этого подхода путем подавления T-bet или IL-23 и IL-17, соответственно [140–143]. Несмотря на убедительные экспериментальные доказательства того, что IFN γ является ключевым фактором воспаления, нацеливание на IFN γ в клинических условиях не было успешным, поскольку исследование фонтолизумаба, анти-IFN γ -антитела, не дало результатов. соответствуют первичной конечной точке [144], но это исследование показало значительную эффективность после более длительного лечения.SMAD7, негативный регулятор пути TGF β , сверхэкспрессируемый при ВЗК, был оценен как терапевтическая мишень с использованием модели адоптивного трансферного колита [69], а монгерсен, антисмысловой олигонуклеотид SMAD7, показал многообещающие результаты в исследованиях фазы II; К сожалению, в исследовании III фазы не было выявленных преимуществ, что привело к его прекращению (NCT02596893). Еще одним важным открытием в этой модели была пластичность отклика Th. Было показано, что клетки Th27 способны трансдифференцироваться в клетки Th2.Учитывая эту пластичность, мы начинаем понимать, почему некоторые пациенты не реагируют на терапию, направленную именно на эти различные пути [75, 145].

2.5. Конгенные модели

Некоторые модели животных развивают фенотип, подобный ВЗК, спонтанно без целевого вмешательства; они могут развиваться путем особого разведения и, поскольку имеют полигенетический и сложный патогенез, поэтому считаются наиболее близкими к человеческим болезням. Хорошим примером модели этого типа является линия мышей SAMP1 / YitFc [129].Предки этих мышей находятся в научных руках уже почти столетие, и их фенотип резко изменился: от лейкемии, склонной к фенотипу преждевременного старения, до мышей SAMP1 / YitFc. Эти мыши спонтанно проявляют типичные симптомы CD-подобных скиповых поражений, илеита, трансмурального и строгого воспаления, перианальных свищей и внекишечных симптомов [121, 129, 146, 147]. Поскольку этот фенотип развился в результате нецелевой рекомбинации, ответственные геномные локусы были неизвестны, а кандидатные локусы были подтверждены путем создания конгенных штаммов, что означает, что были выведены мышей, различающихся только несколькими геномными локусами, и изучалось влияние этих различий.Этот подход привел к идентификации по крайней мере 4 локусов, сильно связанных с фенотипом ВЗК, с наиболее убедительными доказательствами наличия локуса, охватывающего гены рецептора IL-10 альфа и IL-18, и этот локус перекрывается с локусами восприимчивости, обнаруженными при колите DSS и TNBS. модели [148–150]. Одним из основных преимуществ этой модели является то, что подсознательные изменения, предшествующие появлению явной ВЗК, могут быть подробно изучены; в этой модели изменения в составе эпителия и проницаемости могут наблюдаться до начала воспаления, что указывает на причинную роль [129].Штамм SAMP1 / YitFc соответствовал клинически наблюдаемому ответу на лечение анти-TNF α и дал представление о механизме действия этих препаратов при ВЗК [151].

3. Органоиды

Описанные выше модели подходят для отражения сложных механизмов всего организма в условиях, подобных ВЗК, но требуют, чтобы мышей выращивали в течение нескольких недель и убивали, а также лишали многих удобств культивирования клеток. , которыми гораздо легче манипулировать, наблюдать и анализировать; более того, мышиное происхождение может снизить вероятность заболевания человека.С другой стороны, клеточные культуры, в основном происходящие из злокачественных трансформированных клеток, поэтому вряд ли будут отражать поведение здоровых клеток, особенно если иметь в виду, что одним из отличительных признаков злокачественных опухолей является прекращение образования неповрежденного монослоя эпителия, тогда как целостность последнего является одним из ключевых направлений исследований ВЗК. Первичные эпителиальные клетки не образуют стабильных культур in vitro , что затрудняет их использование.

Краеугольный камень для решения этих проблем был недавно заложен с разработкой кишечных органоидов.Органоиды теперь могут быть получены из стволовых клеток либо путем дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток, либо путем культивирования взрослых кишечных стволовых клеток из изолированных кишечных крипт в определенных условиях. В 2009 году Sato et al. опубликовали отчет об успешной дифференцировке единичных кишечных стволовых клеток мыши в направлении домена крипта-ворсинка, содержащего сферические тельца, с использованием определенных условий культивирования. Группа ранее открыла специфический для стволовых клеток маркер Lgr5. Эти клетки Lgr5 ⁺ затем можно было бы выращивать в трехмерном геле, похожем на базальную мембрану, под названием Matrigel, который содержит секрецию клеточной линии саркомы и многие белки базальной мембраны.Комбинированная стимуляция с помощью R-спондина 1, EGF и Noggin-подобного пептида затем привела к образованию самоорганизующихся пузырьковых эпителиальных структур с доменами крипта-ворсинка, стволовыми клетками на дне крипты, клетками Панета, энтероэндокринными клетками, и бокаловидные клетки. Ворсинки выступали в просвет этих органоидов, который был заполнен апоптотическими клетками, отходящими от кончиков ворсинок. Эти органоиды были стабильны в культуре, и близкий к этому способ можно было использовать для создания неограниченно растущих органоидов из эпителия толстой кишки человека [152–154].Опубликовано в 2011 г., Spence et al. смогли направить дифференцировку индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток и эмбриональных плюрипотентных стволовых клеток в направлении органоидов кишечника, содержащих все типы кишечных эпителиальных клеток, крипты, микроворсинки и трансэпителиальные свойства транспорта веществ [155]. Короче говоря, активин A индуцировал образование дефинитивных энтодермальных (DE-) клеток из плюрипотентных стволовых клеток. После 3 дней обработки клетки приобрели фенотип DE и все еще были способны формировать клоны передней и задней кишки.В этот момент воздействие FGF4 и Wnt3a в течение 4 дней приводило к стабильной индукции фенотипа задней кишки. Клетки образовывали трубки и отделялись от сфероидов задней кишки; это очень напоминало эмбриональное образование задней кишки. Те все еще кубовидные, но на молекулярном уровне явно дифференцированные эпителиальные сфероиды в задней кишке, а затем созревают в системе 3D-культивирования на основе матригеля, содержащей дополнительные факторы роста; это привело к образованию органоидов, напоминающих зрелый кишечный эпителий. В этой модели даже образовалась мезенхима.Эта новаторская работа предоставила ученым новую модель кишечного эпителия, которая сочетает в себе человеческое происхождение, незлокачественную генетику и доступность методов культивирования клеток in vitro, а также включение всех типов эпителиальных клеток, присутствующих в нормальном эпителии, включая редкие клетки, такие как M, Tuft. , или энтероэндокринные клетки [156–