Блог

Противовоспалительные средства для кишечника


список средств и их применение

Противовоспалительные препараты – это группа средств, которые используются для лечения воспалительных процессов в кишечнике: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит (НЯК), энтерит, проктит и пр. Препараты для внутреннего применения подразделяются на аналоги аминосалициловой кислоты и кортикоиды.

Список противовоспалительных средств

Целесообразность назначения той или иной группы напрямую зависит от выраженности симптомов заболевания.

Все препараты для внутреннего применения назначаются только врачом и отпускаются из аптек по рецепту.

Пероральное применение

Аминосалициловая кислота и её аналоги. Из этой группы чаще всего назначают препараты на основе месалазина. Выпускаются они в виде таблеток или гранул для внутреннего применения. Они наделены специальными оболочками, которые позволяют растворяться препарату на протяжении всей толстой кишки, не разрушаясь в кислой среде желудка. Обладают противовоспалительным эффектом за счёт блокирования выработки простагландинов, которые повышают чувствительность определённых рецепторов к боли.

Максимальная концентрация действующего вещества в крови обнаруживается через 5 часов после первого применения. Применяются эти препараты при обострении и для профилактики язвенного колита и болезни Крона.

Торговые наименования месалазина:

  • Месакол;
  • Салофальк;
  • Мезавант;
  • Пентаса;
  • Асакол.

Также широко используется сульфасалазин. Он обладает противовоспалительным и противомикробным бактериостатическим действием. Максимальной концентрации достигает через 3-12 часов после применения. Нашёл применение при язвенном колите (лечение обострений и поддержание в период ремиссии), лёгкой и средней тяжести болезни Крона.

Выпускается под таким же названием разными производителями. Существуют разные оболочки этих таблеток: плёночная и кишечнорастворимая. Препарат, покрытый вторым видом, считается лучше.

Является более токсичным для организма, по сравнению с месалазином. Обязательным условием применения является сочетание с фолиевой кислотой (витамин B9). Дело в том, что препарат тормозит её всасывание в тонкой кишке, поэтому нужно дополнительно принимать препараты с повышенным содержанием витамина B9.

Кортикостероиды. Вторая группа, которая также применяется при воспалительных заболеваниях кишечника, когда предыдущие препараты не купировали симптомы или болезнь Крона имеет системные проявления. Обычно используется преднизолон в таблетках. Он оказывает противоаллергический и противовоспалительный эффект, уменьшает проницаемость капилляров, снижает образование рубцовой ткани. Действует на все этапы воспаления и повышает устойчивость клеточных мембран к разрушающему действию различных факторов.

Максимальная концентрация достигается через час-полтора после внутреннего применения. Используется при язвенном колите, локальном энтерите, болезни Крона. Выпускается под одноимённым названием.

Ректальное применение

Существуют препараты, которые вводятся непосредственно в прямую кишку. Они обладают меньшими системными эффектами на организм и легче переносятся. Ректальные формы делятся на такие же фармакотерапевтические группы, что и пероральные.

Препараты на основе месалазина:

  • Суппозитории (Кансалазин, Пентаса, Салофальк). Применяются при обострении язвенного колита нижней части прямой кишки или в период ремиссии.
  • Ректальная суспензия (Пентаса, Салофальк). Используется при воспалении сигмовидной кишки и левостороннем язвенном колите. Вводится при помощи готовой клизмы с раствором 1 раз в сутки на ночь, желательно после опорожнения кишечника естественным путём.

  • Пена для ректального применения (Салофальк). Применяется при тех же симптомах, что и одноимённые свечи. Обычно вводится в прямую кишку на ночь, суточная доза составляет 2 нажатия на помпу флакона. Если человек не может удержать такое количество пены внутри, приём разбивается на 2 раза: на ночь и ночью/рано утром. Уникальность пены заключается в её адгезивных свойствах, она очень долго удерживается на слизистых оболочках.

Другие препараты для ректального использования:

  • Проктозан. Лечит воспалительные процессы в области прямой кишки. Имеет в составе местноанестезирующий компонент, который способен на время принести облегчение, заглушив болевые симптомы. Выпускается в виде мази и свечей.

  • Метилурацил. Используется при эрозивно-язвенных колитах и воспалительном процессе в сигмовидной кишке. Ускоряет процессы эпителизации, что позволяет ранкам быстрее затянуться.

  • Ультрапрокт. Содержит в составе глюкокортикостероид и местный анестетик, применяется при проктите. Обладает противовоспалительным, противозудным и обезболивающим действием.

Противопоказания

Общих противопоказаний у этих препаратов очень много, ниже выделены только самые основные.

АбсолютныеОтносительные
  • индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав;
  • заболевания крови;
  • непроходимость кишечника.
  • почечная и печёночная недостаточность;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст.

Побочные эффекты

У некоторых средств список нежелательных явлений огромен. Но это только плюс производителю. Это значит, что при проведении исследований были зафиксированы и занесены в инструкцию все отрицательные эффекты. Но вовсе не обязательно, что они должны проявиться в лечении конкретного человека.

Побочные действия пероральных формПобочные действия ректальных форм
  • Нервная система. Головные боли, головокружения, судороги, бессонница.
  • Органы дыхания. Одышка, кашель, уплотнение лёгочной ткани.
  • ЖКТ. Тошнота, рвота, нарушения стула, снижение аппетита, боли в животе.
  • Аллергические реакции. Сыпь, зуд, дерматозы.
  • вздутие живота;
  • дискомфорт, жжение, зуд и раздражение в области заднего прохода;
  • покраснение кожи рядом с местом введения, сыпь;
  • диарея;
  • тошнота, рвота.

Типы, побочные эффекты и многое другое

Лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC) - это лекарства, которые вы можете купить без рецепта врача. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - это препараты, которые помогают уменьшить воспаление, что часто помогает облегчить боль. Другими словами, это противовоспалительные препараты.

Вот наиболее распространенные безрецептурные НПВП:

  • аспирин в высоких дозах
  • ибупрофен (Адвил, Мотрин, Мидол)
  • Напроксен (Алив, Напросин)

НПВП могут быть очень эффективными.Они, как правило, действуют быстро и обычно имеют меньше побочных эффектов, чем кортикостероиды, которые также уменьшают воспаление.

Тем не менее, прежде чем принимать НПВП, вы должны знать о возможных побочных эффектах и ​​взаимодействии лекарств. Читайте эту информацию, а также советы о том, как безопасно и эффективно использовать НПВП.

НПВП блокируют простагландины - вещества, повышающие чувствительность нервных окончаний и усиливающие боль во время воспаления. Простагландины также играют роль в контроле температуры вашего тела.

Подавляя действие простагландинов, НПВП помогают облегчить боль и снизить температуру. Фактически, НПВП могут быть полезны для уменьшения многих типов дискомфорта, в том числе:

НПВП особенно важны для лечения симптомов артрита, таких как боль в суставах, воспаление и скованность. НПВП, как правило, недорогие и легкодоступные, поэтому они часто оказываются первыми лекарствами, прописываемыми людям с артритом.

Лекарство целекоксиб (Целебрекс), отпускаемое по рецепту, часто назначают для длительного лечения симптомов артрита.Это потому, что это легче для желудка, чем другие НПВП.

НПВП блокируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ) от образования простагландинов. Ваше тело производит два типа ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 защищает слизистую оболочку желудка, а ЦОГ-2 вызывает воспаление. Большинство НПВП неспецифичны, что означает, что они блокируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.

Неспецифические НПВП, которые продаются без рецепта в США, включают:

  • высокодозный аспирин
  • ибупрофен (Адвил, Мотрин, Мидол)
  • напроксен (Алив, Напросин)

Низкодозированный аспирин t обычно относят к категории НПВП.

Неспецифические НПВП, отпускаемые по рецепту в США, включают:

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - это НПВП, которые блокируют больше ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. Целекоксиб (Целебрекс) в настоящее время является единственным селективным ингибитором ЦОГ-2, доступным по рецепту в США.

То, что вы можете купить некоторые НПВП без рецепта, не означает, что они полностью безвредны. Возможны побочные эффекты и риски, наиболее частыми из которых являются расстройство желудка, газы и диарея.

НПВП предназначены для периодического и кратковременного использования. Чем дольше вы их используете, тем выше риск побочных эффектов.

Перед применением НПВП обязательно поговорите со своим врачом и не принимайте разные типы НПВП одновременно.

НПВП блокируют ЦОГ-1, что помогает защитить слизистую оболочку желудка. В результате прием НПВП может способствовать возникновению незначительных желудочно-кишечных проблем, в том числе:

В более серьезных случаях прием НПВП может вызвать раздражение слизистой оболочки желудка, вызывающее язву.Некоторые язвы могут даже вызвать внутреннее кровотечение.

Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно прекратите прием НПВП и позвоните своему врачу:

  • сильная боль в животе
  • черный или дегтеобразный стул
  • кровь в стуле

Риск развития проблем с желудком составляет выше для людей, которые:

  • часто принимают НПВП
  • имеют в анамнезе язву желудка
  • принимают антикоагулянты или кортикостероиды
  • старше 65 лет

Вы можете снизить вероятность развития проблем с желудком, принимая НПВП с еда, молоко или антацид.

Если у вас возникнут проблемы с желудочно-кишечным трактом, ваш лечащий врач может посоветовать вам перейти на селективный ингибитор ЦОГ-2, такой как целекоксиб (Целебрекс). Они реже вызывают раздражение желудка, чем неспецифические НПВП.

Прием НПВП увеличивает риск:

Риск развития этих состояний увеличивается при частом применении и более высоких дозировках.

Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями подвергаются повышенному риску развития сердечных заболеваний из-за приема НПВП.

Немедленно прекратите прием НПВП и обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

  • звон в ушах
  • нечеткое зрение
  • сыпь, крапивница и зуд
  • задержка жидкости
  • кровь в моче или стул
  • рвота и кровь в рвоте
  • сильная боль в животе
  • боль в груди
  • учащенное сердцебиение
  • желтуха

НПВП могут взаимодействовать с другими лекарствами.Некоторые препараты становятся менее эффективными при взаимодействии с НПВП. Двумя примерами являются лекарства от кровяного давления и аспирин в низких дозах (при использовании в качестве разжижителя крови).

Другие комбинации препаратов также могут вызывать серьезные побочные эффекты. Соблюдайте осторожность, если вы принимаете следующие препараты:

  • Варфарин. НПВП действительно могут усиливать действие варфарина (кумадина), лекарства, используемого для предотвращения или лечения образования тромбов. Комбинация может привести к чрезмерному кровотечению.
  • Циклоспорин. Циклоспорин (Неорал, Сандиммун) используется для лечения артрита или язвенного колита (ЯК). Его также прописывают людям, перенесшим трансплантацию органов. Прием вместе с НПВП может привести к повреждению почек.
  • Литий. Сочетание НПВП со стабилизирующим настроение препаратом литием может привести к опасному накоплению лития в организме.
  • Аспирин в малых дозах. Прием НПВП с низкими дозами аспирина может увеличить риск развития язвы желудка.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Кровотечение в пищеварительной системе также может быть проблемой, если вы принимаете НПВП с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).
  • Диуретики. Обычно не проблема принимать НПВП, если вы также принимаете диуретики. Однако ваш лечащий врач должен следить за вами на предмет высокого кровяного давления и повреждения почек, пока вы принимаете их оба.

Перед тем, как давать какие-либо НПВП ребенку младше 2 лет, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом. Дозировка для детей зависит от веса, поэтому ознакомьтесь с таблицей дозировок, прилагаемой к лекарству, чтобы определить, сколько давать ребенку.

Ибупрофен (Адвил, Мотрин, Мидол) является наиболее часто используемым НПВП у детей. Это также единственный препарат, разрешенный для использования у детей в возрасте от 3 месяцев. Напроксен (Алеве, Напросин) можно давать детям старше 12 лет.

Хотя аспирин одобрен для применения у детей в возрасте старше 3 лет, детям в возрасте 17 лет и младше, которые могут болеть ветряной оспой или гриппом, следует избегать приема аспирина и продуктов, содержащих его.

Давление аспирина детям может увеличить риск развития синдрома Рея - серьезного заболевания, вызывающего отек печени и мозга.

Синдром Рея

Ранние симптомы синдрома Рея часто возникают во время выздоровления от вирусной инфекции, такой как ветряная оспа или грипп. Однако у человека также может развиться синдром Рея через 3-5 дней после начала инфекции.

Начальные симптомы у детей младше 2 лет включают диарею и учащенное дыхание. Первоначальные симптомы у детей старшего возраста и подростков включают рвоту и необычную сонливость.

К более серьезным симптомам относятся:

Ранняя диагностика и лечение могут спасти жизнь.Если вы подозреваете, что у вашего ребенка синдром Рея, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Чтобы получить наилучшие результаты от безрецептурного лечения, следуйте этим советам.

Оцените свои потребности

Некоторые безрецептурные препараты, такие как ацетаминофен (тайленол), хороши для облегчения боли, но не помогают при воспалении. Если вы можете их переносить, то НПВП, вероятно, являются лучшим выбором при артрите и других воспалительных заболеваниях.

Прочтите этикетки

Некоторые безрецептурные продукты сочетают в себе ацетаминофен и противовоспалительные препараты.НПВП можно найти в некоторых лекарствах от простуды и гриппа. Обязательно ознакомьтесь со списком ингредиентов всех безрецептурных лекарств, чтобы знать, сколько каждого лекарства вы принимаете.

Прием слишком большого количества активного ингредиента в комбинированных продуктах увеличивает риск побочных эффектов.

Храните их правильно

Безрецептурные лекарства могут потерять свою эффективность до истечения срока годности, если хранить их в жарком и влажном месте, например в аптечке в ванной. Чтобы они продержались долго, храните их в прохладном сухом месте.

Примите правильную дозу

Принимая НПВП, отпускаемые без рецепта, обязательно прочитайте инструкции и следуйте им. Продукты различаются по силе, поэтому убедитесь, что вы каждый раз принимаете нужное количество.

НПВП не всем подходят. Прежде чем принимать эти лекарства, посоветуйтесь со своим лечащим врачом, есть ли у вас или принимали ли вы:

Проконсультируйтесь со своим врачом, если вам больше 65 лет и вы планируете принимать НПВП.

Если вы беременны, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом НПВП.Некоторые исследования показали, что прием НПВП на ранних сроках беременности может увеличить риск выкидыша, но необходимы дополнительные исследования.

Не рекомендуется принимать НПВП в третьем триместре беременности. Они могут вызвать преждевременное закрытие кровеносного сосуда в сердце ребенка.

Вам также следует поговорить со своим врачом о безопасности использования НПВП, если вы употребляете три или более алкогольных напитка в день или принимаете разжижающие кровь лекарства.

НПВП отлично подходят для снятия боли, вызванной воспалением, и многие из них продаются без рецепта.Спросите своего врача о правильной дозировке и не превышайте этот предел.

НПВП могут входить в состав некоторых лекарств, поэтому обязательно прочтите этикетку любого безрецептурного препарата, который вы принимаете.

.

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с COVID-19

Предпосылки

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее часто используемых лекарств и имеют широкий спектр применения , НПВП включают неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) (такие как ибупрофен, аспирин (ацетилсалицилат), диклофенак и напроксен), а также селективные ингибиторы ЦОГ2 (такие как целекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб, люмиракоксиб) и валикоксиб.

Были высказаны опасения, что НПВП могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов при применении у пациентов с острыми вирусными респираторными инфекциями, включая COVID-19. 1,2 Этот обзор был направлен на оценку влияния предыдущего и текущего использования НПВП у пациентов с острыми респираторными респираторными инфекциями на острые тяжелые нежелательные явления (включая смертность, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), острую органную недостаточность и условно-патогенные симптомы). инфекций), обращения за неотложной медицинской помощью (включая госпитализацию, прием в отделение интенсивной терапии (ОИТ), дополнительную кислородную терапию и искусственную вентиляцию легких), а также на качество жизни и долгосрочную выживаемость.

Методы

20 марта 2020 года был проведен экспресс-систематический обзор НПВП и вирусных респираторных инфекций с использованием MEDLINE, EMBASE и Глобальной базы данных ВОЗ. Обзор включал исследования, проведенные на людях любого возраста с вирусными респираторными инфекциями, подвергавшимися воздействию системных НПВП любого типа. Все исследования COVID-19, ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) были включены независимо от размера выборки.

Обзор доказательств

Всего было включено 73 исследования (28 исследований с участием взрослых, 46 исследований с участием детей и одно исследование с участием взрослых и детей).Все исследования касались острых вирусных респираторных инфекций или состояний, обычно вызываемых респираторными вирусами, но ни одно из них не касалось конкретно COVID-19, SARS или MERS. Обзор показал очень низкую достоверность данных о смертности среди взрослых и детей. 3 Влияние НПВП на риск ишемического и геморрагического инсульта и инфаркта миокарда у взрослых с острыми респираторными инфекциями неясно. 4,5 Доказательства достоверности от умеренной до высокой показали небольшую разницу или отсутствие разницы между ибупрофеном и ацетаминофеном (парацетамолом) среди детей с лихорадкой в ​​отношении влияния на смерть от всех причин, госпитализации по любой причине, острой почечной недостаточности и острого желудочно-кишечного кровотечения. 6-9 В большинстве исследований сообщается, что серьезных нежелательных явлений не было или наблюдались только легкие или умеренные нежелательные явления. 10-13 Не было никаких доказательств относительно влияния использования НПВП на обращение за неотложной медицинской помощью, явные показатели качества жизни или долгосрочную выживаемость.

Ограничения

Прямых доказательств от пациентов с COVID-19, SARS или MERS не было. Следовательно, все включенные доказательства следует рассматривать как косвенные доказательства в отношении использования НПВП до или во время лечения COVID-19.Только одно рандомизированное контролируемое исследование включало достаточно большое количество участников для выявления редких тяжелых побочных эффектов. Остальные доказательства получены из небольших рандомизированных контролируемых исследований, которые, вероятно, будут недостаточно мощными для выявления редких тяжелых нежелательных явлений, а также из исследований методом случай-контроль и когортных исследований с методологическими ограничениями. Исследования включали не только пациентов с подтвержденными вирусными респираторными инфекциями и известными патогенами, но также пациентов с состояниями, обычно вызываемыми респираторными вирусами, такими как инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка у детей.Вероятно, не у всех участников были респираторные вирусные инфекции. НПВП - это разнообразный набор лекарств с разными профилями риска для разных групп населения и состояний. Не во всех исследованиях проводилось различие между разными типами НПВП. Некоторые из более ранних исследований, вероятно, включали пациентов, принимавших определенные НПВП, которые больше не доступны из-за побочных эффектов.

Заключение

В настоящее время нет данных о серьезных побочных эффектах, обращении за неотложной медицинской помощью, долгосрочной выживаемости или качестве жизни у пациентов с COVID-19 в результате применения НПВП.

Ссылки

  1. Russell B, Moss C, Rigg A, Van Hemelrijck M. COVID-19 и лечение НПВП и кортикостероидами: следует ли ограничивать их использование в клинических условиях ?. Ecancermedicalscience. 2020; 14: 1023. Опубликовано 30 марта 2020 г. doi: 10.3332 / ecancer.2020.1023
  2. Нестероидные противовоспалительные препараты и covid-19. BMJ 2020; 368 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1185 (опубликовано 27 марта 2020 г.)
  3. Epperly H, Vaughn FL, Mosholder AD, Maloney EM, Rubinson L: Нестероидные противовоспалительные препараты и использование аспирина, а также смертность среди пациентов с тяжелым пандемическим гриппом h2N1: исследовательский анализ.Японский журнал инфекционных болезней 2016, 69 (3): 248-251
  4. Wen Y-C, Hsiao F-Y, Lin Z-F, Fang C-C, Shen L-J: риск инсульта, связанный с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов во время эпизода острой респираторной инфекции. Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств 2018, 27 (6): 645-651
  5. Wen YC, Hsiao FY, Chan KA, Lin ZF, Shen LJ, Fang CC: Острая респираторная инфекция и использование нестероидных противовоспалительных препаратов для риска развития острого миокарда Инфаркт: общенациональное перекрестное исследование.Журнал инфекционных болезней 2017, 215 (4): 503-509
  6. Grimaldi-Bensouda L, Abenhaim L, Michaud L, Mouterde O, Jonville-Béra AP, Giraudeau B, David B, Autret-Leca E: Клинические особенности и факторы риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей: перекрестное исследование. Европейский журнал клинической фармакологии, 2010 г., 66 (8): 831-837.
  7. Le Bourgeois M, Ferroni A, Leruez-Ville M, Varon E, Thumerelle C, Bremont F, Fayon MJ, Delacourt C, Ligier C, Watier L et al: Нестероидный противовоспалительный препарат без антибиотиков от острой вирусной инфекции увеличивает Риск эмпиемы у детей: согласованное исследование случай-контроль.J Pediatr 2016, 175: 47-53.e43.
  8. Леско С.М., Митчелл А.А.: Функция почек после кратковременного применения ибупрофена у младенцев и детей. Педиатрия 1997, 100 (6): 954-957.
  9. Леско С.М., Митчелл А.А.: Оценка безопасности педиатрического ибупрофена: рандомизированное клиническое испытание на основе практического врача. JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации, 1995, 273 (12): 929-933.
  10. Мур Н., Чарльзуорт А., Ван Ганс Е., ЛеПарк Дж. М., Джонс Дж. К., Уолл Р., Шнайд Х., Верриер Ф: Факторы риска нежелательных явлений у потребителей обезболивающих: результаты исследования PAIN.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003, 12 (7): 601-610.
  11. Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К.: Эффективность парацетамола по сравнению с ибупрофеном у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Paediatr Child Health 2017, 53 (8): 800-807.
  12. Pierce C, Voss B: Эффективность и безопасность ибупрофена и ацетаминофена у детей и взрослых: метаанализ и качественный обзор. Анналы фармакотерапии 2010, 44 (3): 489-506.
  13. Rainsford KD, Adesioye J, Dawson S: Относительная безопасность НПВП и анальгетиков для использования без рецепта или в эквивалентных дозах.Инфламмофармакология 2000, 8 (4): 351-359.

.

НПВП: нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) лечат как боль, так и воспаление. Воспаление является одним из факторов, способствующих возникновению большинства болей в спине и шее, поэтому уменьшение воспаления часто помогает облегчить боль.

См. Лекарства от боли в спине и шее

НПВП доступны без рецепта и без рецепта. Их можно использовать для устранения кратковременной боли в спине, шее и мышцах.

НПВП также используются для лечения хронической боли, хотя, как и у многих лекарств, со временем могут появиться побочные эффекты. Исследования также показывают, что НПВП могут терять часть своей эффективности для людей, которые принимают их каждый день в течение нескольких недель или месяцев. 1

См. Обезболивание при хронической боли в спине

объявление

НПВП от боли в спине и др.

Обычно НПВП используются для лечения:

  • Слабая или умеренная боль в спине, болезненность, воспаление и скованность
  • Боль или дискомфорт, связанные с деятельностью, например, боль после занятий спортом, работы по дому, уборки снега лопатой или других физических нагрузок
  • Боль, связанная с растяжением мышц в пояснице и других местах
  • Жесткость шеи, связанная с растяжением или повреждением мышц, связок или сухожилий
  • Остеоартроз боли в суставах
  • Боль после операции

НПВП также используются при ряде других состояний, от острых головных болей до анкилозирующего спондилита.

Как действуют НПВП

НПВП - это большой класс лекарств, которые снижают выработку организмом химических веществ, называемых простагландинами, которые вызывают воспаление, жар и боль.

Простагландины оказывают на организм и другие эффекты. Они помогают поддерживать слизистую оболочку желудка и кишечника, способствуют свертыванию крови и способствуют нормальной работе почек.

Поскольку простагландины выполняют множество функций в организме, прием НПВП для подавления выработки простагландинов может иметь как положительные, так и отрицательные эффекты.

Наиболее распространенные типы НПВП

Существует много типов НПВП, отпускаемых без рецепта (без рецепта). Четыре НПВП, которые наиболее часто используются для лечения боли в спине и шее:

  • Аспирин (Bayer, Bufferin и Ecotrin, St. Joseph). Помимо лечения боли, лихорадки и воспаления, аспирин также может снизить риск сердечного приступа. Он доступен без рецепта, а иногда и по рецепту.
  • Ибупрофен (Адвил, Мотрин).Ибупрофен может лечить ряд состояний, включая послеоперационную боль и боль от воспалительных заболеваний, таких как анкилозирующий спондилит. Он доступен без рецепта и по рецепту.
  • Напроксен (Алеве, Анапрокс ДС, Напросин). Напроксен обычно используется для лечения боли в спине, напряжения мышц и боли в пояснице. Он доступен без рецепта и по рецепту.
  • Целекоксиб (Целебрекс). Целекоксиб чаще всего используется для лечения боли, вызванной различными формами артрита, включая остеоартрит позвоночника и ревматоидный артрит.Выпускается по рецепту.

См. Информацию о целебрексе (целекоксибе), ингибиторе ЦОГ-2

Другие формы НПВП

В дополнение к вышеперечисленному, НПВП существуют не только перорально. Например:

  • Кеторолак можно вводить в виде внутривенного, внутримышечного или интраназального препарата (SPRIX), что делает его полезным после операции или если пациент не может есть.
  • Диклофенак доступен для местного применения в виде геля (Вольтарен), пластыря (Флектор) или раствора (Пеннсаид).Лекарство наносится непосредственно на болевой участок. Актуальные формы уменьшают желудочно-кишечные и другие возможные побочные эффекты НПВП.

Хотя эти формы НПВП доступны в определенных ситуациях, НПВП чаще всего принимают внутрь.

См. Таблетки для проблем с глотанием (дисфагия)

объявление

Безопасный прием НПВП

НПВП следует применять с осторожностью при приеме более нескольких дней подряд. Людям рекомендуется:

  • Проконсультируйтесь с врачом .Поскольку у НПВП есть риски и осложнения, важно держать в курсе медицинских работников. Людям, принимающим НПВП в течение длительного периода, рекомендуется регулярно посещать врача, чтобы можно было отслеживать любые побочные эффекты. В некоторых случаях может потребоваться смена лекарства.
  • Не превышайте максимальную суточную дозу . Эта информация часто доступна на этикетке или упаковке вместе с инструкциями по приему лекарства.
  • Используйте как можно меньше .Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует использовать самую низкую эффективную дозу НПВП, и только тогда, когда это необходимо.
  • Альтернативные НПВП с ацетаминофеном . НПВП и обезболивающее ацетаминофен (тайленол) действуют по-разному, поэтому иногда врачи рекомендуют принимать оба лекарства. Это часто дает лучшее облегчение боли, чем прием одного вида обезболивающих. Некоторые люди обнаруживают, что чередование двух типов лекарств помогает уменьшить боль по мере того, как проходит одна доза - например, прием дозы ибупрофена, а затем через 3 часа прием дозы парацетамола.

См. Ацетаминофен от боли в спине

Следует незамедлительно сообщать врачу о любых побочных реакциях при приеме НПВП или любого другого лекарства.

Когда не назначают НПВП
Людям, перенесшим операцию поясничного спондилодеза, обычно советуют не принимать НПВП в течение как минимум 3 месяцев после операции из-за опасений по поводу влияния НПВП на заживление костей.

См. Послеоперационный уход при хирургии спондилодеза

НПВП также не рекомендуются людям, принимающим антикоагулянты (антикоагулянты) или страдающим заболеванием почек.

Многие врачи также советуют пациентам прекратить использование НПВП перед другими видами хирургических вмешательств, потому что это лекарство повышает риск кровотечения.

Список литературы

  • 1.Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Продолжительность облегчения симптомов и ранняя траектория нежелательных явлений для пероральных НПВП при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Arthritis Care Res (Хобокен). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30908885. 2019 25 марта.DOI: 10.1002 / acr.23884. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 30908885.
.

Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов

1. Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из самых успешных лекарств в мире и используются большим количеством пациентов из-за их противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего действия. С момента открытия ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в девятнадцатом веке Ф. Хоффманном, во всем мире было продано более 50 различных молекул.НПВП обычно назначают при хронических воспалительных состояниях, но они также широко используются в качестве безрецептурных препаратов при различных воспалительных процессах, от легкой до умеренной боли или лихорадки. Другие клинические применения (например, аспирин в низких дозах для кардиопротекции) также очень популярны.

Химически НПВП чрезвычайно разнородны: производные салициловой кислоты (аспирин, дифлунизал), индолы (индометацин), производные фенамовой кислоты (мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота), производные уксусной кислоты (диклофенак, кеторолак), производные кетопрофеновой кислоты (ибупрофеновая кислота). , напроксен), производные еноловой кислоты (пироксикам, мелоксикам) или диарилгетероциклические соединения (целекоксиб, эторикоксиб) [1].Большинство НПВП представляют собой органические кислоты с низким значением pKa, способные накапливаться в воспаленных тканях с кислым pH.

Фармакологически все НПВП имеют общий механизм действия, открытый JR Vane в 1971 году: они действуют как конкурентные и обратимые ингибиторы простагландин-G / H-синтазы (также известной как циклооксигеназа или ЦОГ), снижая, таким образом, образование различных простагландинов [ 2]. Единственным исключением является ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая необратимо ацетилирует ключевую аминокислоту (серин 529), расположенную в активном центре ЦОГ-1, с образованием ковалентной связи, что приводит к постоянному ингибированию фермента.В серии исследований были охарактеризованы как минимум две изоформы ЦОГ у людей:

  • ЦОГ-1, конститутивный фермент, обычно экспрессируемый во многих клетках, который генерирует простагландины, непосредственно участвующие не только в защите слизистой оболочки желудка, но и в тромбоцитах и ​​тромбоцитах. почечный гомеостаз. Считается, что ингибирование этой изоформы отвечает за желудочные побочные эффекты неселективных НПВП.

  • ЦОГ-2, индуцированный провоспалительными цитокинами или агрессией тканей, который генерирует простагландины, участвующие в боли, лихорадке и воспалении.Кроме того, COX-2 может отвечать за некоторые физиологические функции.

В зависимости от относительной селективности в отношении изоформ ЦОГ были разработаны два типа НПВП:

  • Неселективные (традиционные) НПВП (ибупрофен, диклофенак, индометацин и др.), Которые ингибируют обе изоформы ЦОГ, с высоким потенциалом раздражения желудка.

  • Селективные к ЦОГ-2 препараты (коксибы, нимесулид, мелоксикам), которые избирательно ингибируют ЦОГ-2, лучше переносятся слизистой оболочкой желудка, но с другими проблемами безопасности.

Ключевой особенностью класса НПВП является то, что частично как положительные, так и отрицательные эффекты вызваны одним и тем же механизмом действия: ингибированием биосинтеза простагландинов [1, 3].

2. Побочные эффекты НПВП

Побочные реакции на лекарства (НЛР) являются серьезной проблемой для здоровья во всем мире, вызывая частую госпитализацию и являясь одной из основных причин смертности [4]. Хотя побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) затрагивают ограниченный процент пользователей, их широкое использование может вызвать серьезные проблемы со здоровьем.Вероятность серьезных побочных эффектов коррелирует с дозой и возрастом пациентов, пожилые люди более уязвимы. Более низкие начальные дозы и снижение доз у пациентов из группы риска являются хорошими профилактическими стратегиями, но необходимы дальнейшие исследования для разработки генетических или биохимических маркеров токсичности НПВП, чтобы лучше предвидеть появление нежелательных побочных эффектов, вызванных лекарствами [5 ].

Побочные эффекты НПВП могут проявляться на разных уровнях.

2.1. Желудочно-кишечные

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) НПВП считаются отличительной чертой этого фармакологического класса и затрагивают 10–60% пациентов [6]. Они могут включать ряд симптомов и проявлений различной степени тяжести, от простой диспепсии с изжогой до полностью развившейся язвы желудка или кишечника. Язвы могут осложниться острым кровотечением и перфорацией, что представляет угрозу для жизни. Наиболее частые побочные эффекты НПВП на желудочно-кишечном уровне вместе с дополнительными факторами риска представлены в таблице 1.

Пораженная система органов Симптомы и проявления Дополнительные факторы риска
Желудочно-кишечный тракт Диспепсия с изжогой, боли в животе, тошнота, анорексия, эрозия желудка, перфорация желудка, язвы кровотечение, анемия История язвы желудочно-кишечного тракта, Helicobacter pylori , возраст старше 60 лет, высокие дозы НПВП, использование антикоагулянтов и кортикостероидов, применение нескольких НПВП

Таблица 1.

Побочные эффекты НПВП на желудочно-кишечном уровне и дополнительные факторы риска.

По материалам работ. [1, 6].

Способность НПВП вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от молекулы и способа действия. Неселективные НПВП часто вызывают поражение желудочно-кишечного тракта, в то время как НПВС, селективные к ЦОГ-2, значительно улучшают переносимость желудочно-кишечного тракта. Механизм повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП, широко изучен [5, 6].

Неселективные НПВП могут вызывать поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет местного эрозивного эффекта в сочетании с системным эффектом, характеризующимся истощением простагландинов, синтезируемых ЦОГ-1 (рис. 1). Обычно эти «хорошие» простаноиды стимулируют синтез и секрецию слизи и бикарбоната, увеличивают кровоток и способствуют пролиферации эпителия. Устраняя эти положительные эффекты, неселективные НПВП создают среду желудка, более восприимчивую к местной эрозии под действием экзогенных и эндогенных факторов.Таким образом, кислотные свойства большинства НПВП вызывают повреждение слизистой оболочки, потому что молекулы лекарства остаются в неионизированной липофильной форме в кислой среде желудка, проникая в поверхностные эпителиальные клетки, где они диссоциируют, улавливая ионы водорода и вызывая поражения. Молекулы НПВП дополнительно снижают гидрофобность слизи желудка, позволяя соляной кислоте и пепсину атаковать поверхностный эпителий [5, 6].

Рисунок 1.

Механизмы повреждения желудочно-кишечного тракта, вызванного НПВП.

Кроме того, снижение TXA2, процесс, который впоследствии может способствовать кровотечению, является дополнительным механизмом повреждения желудка, вызванного НПВП.

Вопрос о том, является ли прямой, местный эрозивный эффект неселективных НПВП или системное истощение «хороших» простагландинов ключевым фактором, ответственным за появление желудочно-кишечного повреждения, все еще остается предметом споров.

Было проведено несколько крупномасштабных эпидемиологических исследований для сбора ценной информации, касающейся профиля безопасности НПВП для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Для неселективных НПВП исследование медицинских информационных систем по артриту, ревматизму и старению (ARAMIS) показало, что частота желудочно-кишечных событий была в шесть раз выше у пациентов, принимавших НПВП, чем у тех, кто не принимал их [7]. Мета-анализ Gabriel et al. показали, что относительный риск (ОР) первого желудочно-кишечного события составляет 2,4 (ДИ 95%: 2,2–2,7), но становится 4,8 (ДИ 95%: 4,0–5,6), если в анамнезе имеется язва [8]. Кроме того, другое исследование показало, что относительный риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивается с возрастом с 1 года.От 8 у более молодых пациентов до 3,5 у пациентов в возрасте от 60 до 75 лет [9].

Кроме того, исследование новой переносимости парацетамола, аспирина и ибупрофена (PAIN) показало, что ибупрофен (<1200 мг / день) был аналогичен ацетаминофену (<3000 мг / день) с точки зрения частоты значительных побочных эффектов со стороны ЖКТ, а также Статистически значимое меньшее количество событий было связано с ибупрофеном по сравнению с аспирином (<3000 мг / день) в течение 1-7 дней лечения [10].

Что касается селективных НПВП на ЦОГ-2, в ходе исследования безопасности целекоксиба в течение длительного периода времени при ревматоидном артрите пациенты с ревматоидным артритом были рандомизированы на прием целекоксиба 400 мг два раза в день, ибупрофена 800 мг три раза в день или диклофенака 75 мг два раза в день.Через 6 месяцев в группе целекоксиба наблюдались значительно более низкие события со стороны ЖКТ (ОР 0,59; 95% ДИ: 0,38–0,94) [11].

Для эторикоксиба нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта оценивались путем комбинированного анализа 10 клинических испытаний с участием 3142 пациентов. Согласно этому исследованию, эторикоксиб снижает вдвое как перфорацию, так и подтвержденное и неподтвержденное кровотечение по сравнению с неселективными НПВП [12].

Наконец, метаанализ 112 крупномасштабных рандомизированных клинических испытаний показал, что риск язвы и серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с коксибами, был ниже, чем у неселективных НПВП (ОР 0.49; 95% ДИ: 0,38–0,62 против 0,55 ОР; 95% ДИ: 0,38–0,80) [13].

Ведение пациентов, получающих НПВП в связи с желудочно-кишечной токсичностью, должно учитывать несколько ключевых фактов [5, 14]:

  • Наименьшую дозу следует использовать в течение кратчайшего периода времени.

  • Следует избегать одновременного приема антикоагулянтов и кортикостероидов.

  • Инфекцию Helicobacter pylori следует ликвидировать, если она присутствует.

  • Следует избегать НПВП с высокой токсичностью для ЖКТ (пироксикам, кетопрофен, кеторолак).

  • Повреждение желудка можно уменьшить, сочетая НПВП с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (ИПП).

  • При отсутствии факторов риска со стороны желудочно-кишечного тракта предпочтение отдается неселективным НПВП.

  • Если присутствует один или несколько факторов риска со стороны ЖКТ, следует использовать коксибы или неселективные НПВП + ингибиторы протонной помпы (ИПП).

2.2. Сердечно-сосудистые заболевания

На основании имеющихся в настоящее время данных регулирующие органы ЕС (EMEA) и США (FDA) пришли к выводу, что повышенный риск нежелательных сердечно-сосудистых (ССЗ) событий был продемонстрирован для всех НПВП, селективных к ЦОГ-2. Сердечно-сосудистые заболевания имеют тромботическую природу и представляют собой острый инфаркт миокарда (ОИМ) или инсульты. Кроме того, неселективные НПВП могут вызывать нежелательные сердечно-сосудистые события, особенно при использовании в высоких дозах и в течение более длительных периодов времени.

Как следствие, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало, чтобы все НПВП, селективные по отношению к ЦОГ-2, были помечены предупреждением в рамке, касающимся повышенного риска серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы и противопоказанием для пациентов, недавно перенесших операцию АКШ. , Что касается неселективных НПВП, FDA пришло к выводу, что кратковременное применение не связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, но в маркировке следует указать потенциальный риск [14].

НПВС, селективные к ЦОГ-2, особенно коксибы (рофекоксиб, снятый с продажи, целекоксиб, эторикоксиб), подавляют синтез сосудистого простациклина (PGI2), естественного ингибитора агрегации тромбоцитов с сосудорасширяющими свойствами.PGI2 является защитным медиатором для сердечно-сосудистой системы, действуя через свой рецептор IP, экспрессируемый в разных типах клеток. Повышенный риск сосудистых событий, вызванный снижением образования PGI2, может быть смягчен одновременным подавлением COX-1 в тромбоцитах. К сожалению, препараты, селективные по ЦОГ-2, не имеющие сродства к ЦОГ-1, не снижают продукцию тромбоксана А2 (ТХА2) тромбоцитами (рис. 2). В совокупности эти два эффекта могут привести к «протромботическому состоянию» со значительным риском развития инфаркта миокарда или инсульта [5].Однако, за исключением напроксена, ни один из неселективных НПВП (кроме аспирина) не может влиять на ЦОГ-1 тромбоцитов настолько существенно, что необходимо для ингибирующего эффекта тромбоцитов [15].

Рисунок 2.

Механизм тромбоза, вызванного селективными ЦОГ-2 НПВП.

Было проведено множество крупномасштабных эпидемиологических исследований для сбора данных, касающихся профиля безопасности класса НПВП для сердечно-сосудистой системы (ССЗ).

Сравнительный анализ пациентов с артритом, получающих целекоксиб в дозе 400 мг два раза в день, и пациентов, получавших плацебо в метаанализе первичной профилактики аспирина, показал, что среднегодовая частота острого инфаркта миокарда (ОИМ) была выше у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с плацебо (0 ,80 против 0,50) [16].

В метаанализе трех крупных обсервационных исследований эторикоксиб был связан со значительным увеличением риска ОИМ на 97% [17].

В отношении неселективных препаратов несколько эпидемиологических исследований дали противоречивые результаты. Для ибупрофена исследования, оценивающие потенциальный риск сердечно-сосудистых событий, варьировались от показа отсутствия риска (ОР 0,96; 95% ДИ: 0,81–1,14) до значительно повышенного риска (ОР 1,84; 95% ДИ: 1,62–2,08) [18].

Для напроксена исследования варьировались от показа снижения риска (ОР 0.75; 95% ДИ: 0,62–0,92) до значительного увеличения риска (ОШ 1,27; 95% ДИ: 1,01–1,60) [19].

Совсем недавно в большом метаанализе 754 РКИ (350 000 пациентов) был сделан вывод о том, что диклофенак (150 мг в день) представляет аналогичный риск смерти от препаратов, селективных на ЦОГ-2 (ОР 1,02; 95% ДИ: 0,84–1,24), но напроксен (1000 мг в день) связано с меньшим количеством сердечно-сосудистых событий и более низкой смертностью [20].

На основе собранных к настоящему времени данных было предложено несколько стратегий лечения НПВП и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [5, 14]:

  • Пациентам с низким сердечно-сосудистым риском (менее 1% / год) можно назначать либо не -Селективный НПВП или коксиб, выбор между ними зависит от риска со стороны ЖКТ.

  • У пациентов со средним риском сердечно-сосудистых заболеваний (1–3% / год) следует выбирать ибупрофен или напроксен (+ ИПП).

  • У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (более 3% в год) выбор - напроксен + ИПП и аспирин, назначенные за 2 часа до этого.

  • В Европе, EMEA противопоказаны коксибы при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2.3. Почечный

У нормальных людей НПВП не оказывают значительного влияния на функцию почек.Тем не менее простагландины являются важными медиаторами на уровне почек. Они участвуют в поддержании контроля объема и электролитного баланса, они также контролируют высвобождение ренина и способствуют расширению почечных сосудов. Все НПВП могут изменять функцию почек, ингибируя ЦОГ-1 (который регулирует почечную гемодинамику и клубочковую фильтрацию) и / или ЦОГ-2 (который опосредует выведение соли и воды), экспрессируемый в почках [21].

Обычно НПВП связаны с задержкой соли и воды из-за потери действия PG на АДГ.Эта задержка солевого раствора может спровоцировать артериальную гипертензию, но эффект сильно различается для разных молекул. По-видимому, индометацин и напроксен могут повышать среднее артериальное давление на 3–4 мм рт. Ст. [22].

В редких случаях НПВП могут вызывать нефропатию, чему способствуют высокие дозы нескольких препаратов, но также у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, хроническим заболеванием почек, гиповолемией, расстройствами системы РААС. Проявления нефропатии могут различаться (например,грамм. интерстициальный нефрит, нефротический синдром и папиллярный некроз) и, к сожалению, может прогрессировать до острой почечной недостаточности [23]. Из доступных НПВП индометацин является наиболее сильным ингибитором почечных простагландинов, поэтому он связан с большим количеством случаев почечной недостаточности. Препараты среднего риска включают ибупрофен, напроксен, диклофенак, сулиндак и пироксикам [24]. Нефротоксический потенциал препаратов, селективных к ЦОГ-2, менее ясен.

2.4. Печеночная

Гепатотоксичность - редкое побочное действие НПВП, которое может иметь серьезные последствия.В серии клинических испытаний сообщалось о временном повышении трансаминаз печени во время лечения НПВП, но со временем эти значения обычно нормализовались. Только у меньшинства пациентов наблюдалось значительное повреждение печени с симптомами, включая тошноту, рвоту, боль в верхней части живота, утомляемость и желтуху. Повреждения были в основном холестатическими, но также были зарегистрированы гепатоцеллюлярные или смешанные случаи [25].

Два крупных когортных исследования выявили соотношение 9/100 000 пациентов с развивающейся гепатотоксичностью, связанной с НПВП.В первом исследовании из 228 392 пациентов, принимавших диклофенак, индометацин, напроксен, сулиндак или пироксикам, было выявлено 34 случая острого повреждения печени. Относительный риск развития повреждений печени увеличивается у пациентов с ревматическими заболеваниями (ОР 10,9; 95% ДИ: 2,4–50,2). Возраст и пол не увеличивали относительный риск [26]. Во втором исследовании участвовали 625 307 пациентов из Англии и Уэльса, при этом было выявлено только 23 случая острого повреждения печени. Только сулиндак был связан со значительным риском [27].

Нимесулид, НПВС, селективный к ЦОГ-2, продаваемый в Европе, также был связан с повышенным риском токсичности для печени, но Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в 2011 году пришло к выводу, что соотношение польза / риск остается положительным для пациентов с острой болью или первичная дисменорея [28, 29].

2,5. Кровь

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут влиять на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения из-за ингибирования синтеза PG и TXA2. Аспирин является наиболее сильнодействующим соединением в этом отношении из-за необратимого ингибирования COX-1 из тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения.Для аспирина продолжительность кровотечения примерно в два раза больше, чем у здоровых субъектов после однократного приема 325 мг. Эффект начинается через 12 часов после приема дозы и длится от 24 до 48 часов. Другие препараты из этого класса также могут увеличивать время кровотечения, но значения находятся в верхней границе нормы [30].

2.6. Гиперчувствительность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) были зарегистрированы как вторая по частоте причина реакций гиперчувствительности, вызванных лекарственными средствами, гиперчувствительности к аспирину, действующей от 0.От 5 до 1,9% населения в целом, с большей распространенностью у астматиков или пациентов с хронической крапивницей [31, 32]. Гиперчувствительность, вызванная НПВП, имеет широкий спектр клинических проявлений от анафилаксии или тяжелого бронхоспазма, развившегося в течение нескольких минут, до ответов замедленного типа, появляющихся через несколько дней или недель. Часто встречаются бронхиальная астма, респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD), риносинусит, крапивница. Кожные или системные реакции замедленного типа очень редки и включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Патогенетический механизм астмы и AERD, вызванной НПВП, представлен ингибированием ЦОГ-1 (аспирином и другими неселективными НПВП), который запускает механизм, приводящий к приступу астмы или носовым симптомам. По-видимому, депривация PGE2 может привести к активации воспалительных путей и локальному и системному образованию цистеиниловых лейкотриенов, наиболее сильных бронхоконстрикторов.

Помимо аспирина, были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, особенно в отношении НПВП с гетероариловой кислотной группой (напроксен, диклофенак, ибупрофен), новых соединений, селективных к ЦОГ-2, с очень низкой частотой возникновения этого побочного эффекта [33].

3. Лекарственные взаимодействия НПВП

Лекарственные взаимодействия становятся все более серьезной проблемой для медицинских работников в связи с необходимостью использования нескольких препаратов для лечения сложных патологий [34]. НПВП часто участвуют во взаимодействии между лекарственными средствами, что приводит к увеличению госпитализации и стоимости медицинского обслуживания [35].

3.1. Антигипертензивные

У нормотензивных и нелеченных пациентов с гипертензией НПВП, вероятно, слабо влияют на артериальное давление.Добавление НПВП к антигипертензивным препаратам может снизить эффективность гипотензивных средств при плохом контроле артериального давления. Несколько классов антигипертензивных средств более подвержены этому взаимодействию: ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостерон, диуретики и бета-адреноблокаторы. Блокаторы кальциевых каналов и симпатолитики центрального действия не действуют. У пожилых пациентов с артериальной гипертензией могут наблюдаться значительные изменения в контроле артериального давления [36].

Помимо воздействия на артериальное давление, существует опасение, что взаимодействие НПВП с гипотензивными средствами может увеличить риск острого повреждения почек, поскольку оба класса оказывают воздействие на почки [37].

Патогенетические механизмы этих взаимодействий различны. НПВП прямо и косвенно влияют на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшая синтез простагландинов в почках и снижая синтез простагландинов, индуцированный ингибиторами АПФ. Кроме того, НПВП снижают эффективность диуретиков за счет снижения их натрийуретического эффекта. На бета-блокаторы влияет снижение синтеза простагландинов и снижение уровня ренина в плазме, но их антигипертензивный эффект незначительно изменяется [38].

Всесторонний обзор клинических данных из США показал, что индометацин, напроксен и пироксикам были связаны с клинически значимым повышением артериального давления, особенно у пациентов, получавших эналаприл [38, 39]. Другое исследование в США у пациентов с гипертонией, получавших ИАПФ, а также получавших ибупрофен (2400 мг / день), набуметон (2000 мг / день) или целекоксиб (400 мг / день), показало, что ибупрофен, но не набуметон или целекоксиб, увеличивал среднее артериальное давление с 6.5 ± 1,4 мм рт. Ст. [40].

Также, учитывая, что антагонисты альдостерона (спиронолактон) могут увеличивать риск желудочно-кишечного кровотечения, пациенты должны быть проинформированы о том, что длительное применение НПВП может увеличить вероятность побочных эффектов со стороны ЖКТ [37].

В том же исследовании в США было обнаружено небольшое, но значительное повышение артериального давления при введении индометацина, пироксикама, напроксена или ибупрофена пациентам, получавшим гидрохлоротиазид или амилорид [38]. В другом исследовании изучалось влияние ибупрофена (2400 мг / день) и напроксена (750 мг / день) на артериальное давление у пациентов с гипертонией, получавших гидрохлоротиазид.Через 4 недели влияние НПВП на артериальное давление было признано незначительным [41].

В заключение, пациентам с гипертонической болезнью, получающим лечение ИАПФ или гидрохлоротиазидом, следует избегать хронического приема НПВП [37].

3.2. Антитромботические препараты

Лекарственные взаимодействия между НПВП и антитромботическими препаратами были тщательно изучены, поскольку они могут вызвать серьезные последствия.

Одновременное введение НПВП и кардиопротективного аспирина может привести к конкуренции за доступ к активному центру ЦОГ-1.Теоретически это могло бы привести к снижению необратимого ингибирования аспирином COX-1 тромбоцитов с последующим снижением клинической эффективности (предотвращение нежелательного тромботического события). Исследование с участием 5208 человек показало, что пациенты, принимавшие аспирин с профилактической целью вместе с ибупрофеном (более четырех раз в неделю), показали почти удвоенный риск ИМ по сравнению с пациентами, принимающими ибупрофен нечасто [42]. Другие исследования показали другие результаты. Ретроспективное исследование 42 611 пациентов, в том числе 8688 случаев ИМ, показало, что пациенты, получавшие аспирин и любые НПВП, имели более низкий риск ИМ, чем пациенты, не принимавшие аспирин и НПВП [43].Другое исследование с участием 22 071 практически здорового пациента показало, что регулярное, но не прерывистое использование НПВП подавляет клинические преимущества аспирина [44].

Несмотря на противоречивые результаты этих исследований, рекомендуется избегать хронического использования НПВП у пациентов, получающих кардиопротекторный аспирин. FDA рекомендует принимать ибупрофен по крайней мере за 8 часов до аспирина и через 30 минут после него, чтобы снизить вероятность взаимодействия [45].

Хотя НПВП не вызывают прямого фармакодинамического взаимодействия с варфарином, их одновременное применение может увеличить вероятность желудочно-кишечного кровотечения [46].

3.3. Антидепрессанты

В 1990-х годах было опубликовано большое количество сообщений о нарушениях свертываемости крови, связанных с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), что побудило к дальнейшим исследованиям. Хотя тромбоциты не синтезируют серотонин, они могут поглощать его из плазмы, и поэтому серотонин может участвовать в гемостазе и тромбозе. Таким образом, при сочетании СИОЗС с НПВП, которые также могут влиять на тромбоциты, возможно взаимодействие. Кроме того, возможно фармакокинетическое взаимодействие, учитывая, что некоторые СИОЗС ингибируют CYP2C9, фермент, участвующий в метаболизме ибупрофена и диклофенака [47].

Согласно недавнему обзору, риск желудочно-кишечного кровотечения при использовании СИОЗС по сравнению с неиспользованием составляет 2,6 (95% ДИ: 1,7–3,8) [48]. В другом обзоре литературы были синтезированы данные четырех ретроспективных исследований, изучающих неблагоприятные исходы от ассоциации СИОЗС с НПВП. В двух исследованиях был сделан вывод о том, что соотношение риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ после ассоциации было больше, чем аддитивный риск одного из препаратов по отдельности [49].

3.4. Алкоголь

Алкоголь может способствовать желудочно-кишечному кровотечению при употреблении в больших количествах, так что был задокументирован аддитивный эффект с НПВП.В исследовании «случай-контроль» с участием 1224 стационарных пациентов было обнаружено 2,7-кратное увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений у лиц, которые регулярно принимали ибупрофен и употребляли алкоголь (95% ДИ: 1,6–4,4) [50]. Другое исследование с участием 1083 госпитализированных пациентов показало, что наличие либо приема НПВП, либо злоупотребление алкоголем в анамнезе привело к соотношению шансов (OR) 2,9 для тяжелых событий со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как присутствие обоих факторов риска привело к OR 10,2 [51 ].

3.5. Метотрексат

Было обнаружено, что несколько НПВП снижают почечный клиренс метотрексата, что может вызвать токсические явления (почечная недостаточность, панцитопения), особенно в высоких дозах [37].Недавно в Кокрановском обзоре говорится, что использование низких доз метотрексата (менее 25 мг в неделю, вводимых подкожно) и НПВП не вызывает клинически значимого взаимодействия [52].

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec