Блог

Удаление опухоли кишечника последствия


Какое бывает состояние после удаления опухоли кишечника

Меню

  • Болезни
    • Болезни глаз
      • Веки
        • Колобома века
        • Синдром Гунна
        • Птоз верхнего века
        • Трихиаз
        • Блефарит
        • Заворот века
        • Отек века
        • Абсцесс века
        • Лагофтальм
        • Ячмень
        • Блефароспазм
      • Слезные органы
        • Глаукома
      • Склера
        • Склерит
        • Эписклерит
      • Конъюнктива
        • Трахома
        • Конъюнктивит
        • Пингвекула
        • Синдром сухого глаза
        • Птеригиум
      • Роговица
        • Кератоконус
        • Дистрофия роговицы
        • Кератит
      • Хрусталик
        • Катаракта
        • Аномалии
        • Афакия
      • Радужная оболочка
        • Иридоциклит
        • Поликория
      • Стекловидное тело
        • Отслойка
        • Деструкция
      • Зрительный нерв
        • Нейропатия
        • Неврит
        • Атрофия
        • Поражение
      • Сетчатка
        • Отслоение
        • Ретинит
        • Дистрофия
        • Ангиопатия
        • Ретинопатия
      • Глазодвигательный аппарат
        • Косоглазие
        • Офтальмоплегия
        • Нистагм
      • Рефракция
        • Астигматизм
        • Дальнозоркость
        • Близорукость
        • Анизометропия
        • Экзофтальм
    • Заболевания печени
      • Паренхиматозные
        • Гепатит
          • Гепатит A
          • Гепатит B
          • Гепатит C
          • Гепатит D
          • Гепатит E
          • Гепатит G
          • Лекарственные гепатиты
        • Цирроз
          • Фиброз
          • Фокальная нодулярная гиперплазия
          • Гемохроматоз
        • Инфильтративные поражения
          • Гранулематоз Вегенера
          • Острый Лейкоз
          • Лимфогранулематоз
          • Лимфома
          • Кальцинат
          • Амилоидоз
          • Некроз
          • Гликогенозы
        • Объемные образования в печени
          • Очаговое образование печени
          • Кавернозная гемангиома
          • Гуммы
          • Увеличенная печень
          • Киста
          • Абсцесс
          • Гемангиома
          • Поликистоз
        • Функциональные нарушения
          • Синдром Жильбера
          • Синдром Криглера-Найяра
          • Синдром Ротора
          • Внутрипеченочный холестаз
      • Гепатобилиарные
        • Холангит
        • Камни в печени
      • Сосудистые
    • Заболевания почек
      • Альбуминурия
      • Блуждающая почка
      • Гидронефроз
      • Гломерулонефрит
      • Нефрит
      • Нефритический синдром
      • Нефропатия

Кишечная непроходимость: причины, симптомы и диагностика

Переваренные частицы пищи должны проходить через 25 футов или более кишечника в рамках нормального пищеварения. Эти переваренные отходы постоянно находятся в движении. Однако кишечная непроходимость может положить этому конец. Кишечная непроходимость возникает, когда ваш тонкий или толстый кишечник заблокирован. Закупорка может быть частичной или полной и предотвращает прохождение жидкости и переваренной пищи.

Если возникает кишечная непроходимость, за местом закупорки накапливаются пища, жидкости, желудочная кислота и газ.Если повышается достаточное давление, ваш кишечник может разорваться, что приведет к утечке вредного кишечного содержимого и бактерий в брюшную полость. Это опасное для жизни осложнение.

Есть много потенциальных причин кишечной непроходимости. Часто это состояние невозможно предотвратить. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение. Нелеченная кишечная непроходимость может привести к летальному исходу.

Кишечная непроходимость вызывает широкий спектр неприятных симптомов, в том числе:

Некоторые симптомы могут зависеть от местоположения и продолжительности непроходимости.Например, рвота - это ранний признак непроходимости тонкого кишечника. Это также может произойти при непроходимости толстой кишки, если она продолжается. Частичная непроходимость может привести к диарее, а полная непроходимость может привести к невозможности отхождения газов или стула.

Кишечная непроходимость также может вызвать серьезную инфекцию и воспаление брюшной полости, известное как перитонит. Это происходит при разрыве части кишечника. Это приводит к повышению температуры и усилению болей в животе.Это опасное для жизни состояние, требующее хирургического вмешательства.

Непроходимость может быть частичной, которая разрешается без хирургического вмешательства. Полная закупорка, скорее всего, потребует хирургического вмешательства на кишечнике.

Механические препятствия

Механические препятствия - это когда что-то физически блокирует ваш кишечник. В тонком кишечнике это может быть связано с:

  • спаек, которые состоят из фиброзной ткани, которая может развиться после любой операции на брюшной полости или тазу или после тяжелого воспаления
  • заворот или перекручивание кишечника
  • инвагинация, «телескопирование» , Или проталкивание одного сегмента кишечника в следующий отдел
  • Пороки развития кишечника, часто у новорожденных, но также могут возникать у детей и подростков
  • Опухоли в тонком кишечнике
  • камни в желчном пузыре, хотя они редко вызывают непроходимость
  • проглоченные предметы, особенно у детей
  • грыжи, при которых часть кишечника выступает за пределы вашего тела или в другую часть вашего тела
  • воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона

Механические препятствия, хотя и встречаются реже, могут также заблокируйте толстую или толстую кишку.Это может быть связано с:

  • поврежденным стулом
  • спайками в результате инфекций или операций в органах малого таза
  • рака яичников
  • рака толстой кишки
  • мекониевой пробки у новорожденных (меконий является первым прохождением стула)
  • заворотом кишечника и инвагинацией
  • дивертикулит , воспаление или инфекция выпуклых карманов кишечника
  • стриктура, сужение толстой кишки, вызванное рубцеванием или воспалением

Немеханическая обструкция

Тонкий и толстый кишечник обычно работают в согласованной системе движений.Если что-то прерывает эти скоординированные сокращения, это может вызвать функциональную кишечную непроходимость. Это обычно называется немеханическим препятствием. Если это временное состояние, это называется кишечной непроходимостью. Это называется псевдообструкцией, если она становится хронической или длительной.

Причины непроходимости кишечника включают:

Кишечная псевдообструкция может быть вызвана:

Кишечная непроходимость у младенцев обычно возникает из-за инфекций, заболеваний органов и снижения кровотока в кишечнике (удушения).У некоторых детей заболевание возникает после желудочного гриппа. Это может вызвать воспаление кишечника.

Инвагинация чаще всего встречается у детей в возрасте 2 лет и младше. Это происходит, когда одна часть кишечника коллапсирует или скользит в другую. В результате их кишечник блокируется.

У младенцев трудно диагностировать любой тип кишечной непроходимости, потому что они не могут описать свои симптомы. Вместо этого родители должны наблюдать за своими детьми на предмет изменений и симптомов, которые могут указывать на закупорку.Примеры включают:

  • вздутие живота
  • подтягивание колен к груди
  • появление чрезмерной сонливости
  • повышение температуры
  • кряхтение от боли
  • прохождение стула с кровью, известное как стул из смородины
  • очень громкий плач
  • рвота, особенно желчно-зеленая рвота
  • с признаками слабости

Если вы заметили эти симптомы или другие изменения у своего ребенка, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть симптомы кишечной непроходимости, особенно если вы недавно перенесли операцию на брюшной полости. Если вы испытываете вздутие живота, сильный запор и потерю аппетита, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Сначала врач может надавить на ваш живот, чтобы осмотреть его. Затем они слушают с помощью стетоскопа любые издаваемые звуки. Наличие твердого комка или определенных звуков, особенно у детей, может помочь определить, существует ли препятствие.

Другие тесты включают:

  • анализы крови для определения количества крови, функции печени и почек и уровней электролитов
  • Рентгеновские снимки
  • КТ
  • колоноскопия, гибкая трубка с подсветкой, которую ваш врач использует для осмотра вашего большого кишечник
  • клизма с контрастом

Лечение необходимо для уменьшения таких осложнений, как:

Если закупорка препятствует попаданию крови в сегмент кишечника, это может привести к:

  • инфекции
  • гибели ткани
  • кишечнику перфорация
  • сепсис, опасная для жизни инфекция крови
  • полиорганная недостаточность
  • смерть

Некоторым людям с хронической непроходимостью из-за стриктуры или сужения кишечника врач может установить металлический стент, который расширяется внутри кишечник с помощью длинной трубки, называемой эндоскопом.Стент, проволочная сетка, удерживает кишечник открытым. Эта процедура может не требовать разреза брюшной полости, и ее обычно используют, если человек не является кандидатом на традиционную операцию.

Лечение зависит от локализации и тяжести препятствия. Не пытайтесь решить проблему дома. Соответствующее лечение зависит от типа кишечной непроходимости.

Частичная непроходимость или кишечная непроходимость можно лечить, просто дав кишечнику покой и вводя жидкости внутривенно.Покой кишечника означает, что в течение этого времени вам не будут давать ничего есть или есть только прозрачные жидкости. Если причина непроходимости известна, ваш врач лечит и ее.

Очень важно лечить обезвоживание. Врач может дать вам внутривенное введение жидкости для коррекции электролитного дисбаланса. Катетер может быть вставлен в мочевой пузырь для слива мочи.

Для облегчения может потребоваться провести трубку через нос и вниз в горло, желудок и кишечник:

Если ваша проблема связана с использованием наркотических обезболивающих, ваш врач может назначить лекарство, которое снижает эффект наркотики в кишечнике.

Операция потребуется, если эти меры не помогут или если ваши симптомы ухудшатся. Лечение в этом случае обычно требует пребывания в больнице. Вам будут вводить жидкости внутривенно, потому что они не только снимают обезвоживание, но и помогают предотвратить шок во время операции.

Тяжелое осложнение кишечной непроходимости может привести к необратимому повреждению кишечника. Если это произойдет, хирург проведет операцию по удалению участка мертвой ткани и воссоединению двух здоровых концов кишечника.

Хотя рецептурные лекарства не могут лечить саму обструкцию, они могут помочь уменьшить тошноту до тех пор, пока не будут выполнены дальнейшие вмешательства. Примеры лекарств, которые может прописать ваш врач, включают:

  • антибиотики для уменьшения инфекции
  • лекарства от тошноты, чтобы вас не рвало
  • болеутоляющие

Вы не должны игнорировать симптомы кишечной непроходимости или пытаться лечить кишечную непроходимость дома.

При отсутствии лечения кишечная непроходимость может привести к отмиранию ткани пораженной части кишечника.Это также может привести к отверстию или перфорации в стенке кишечника, серьезной инфекции и шоку.

В целом прогноз вашего состояния зависит от его причины. Большинство случаев кишечной непроходимости поддаются лечению. Однако другие причины, такие как рак, требуют длительного лечения и наблюдения.

.

Подавление активности обычных кишечных бактерий снижает рост опухоли

Группа исследователей из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего обнаружила, что обычные кишечные бактерии, по-видимому, способствуют росту опухолей у генетически восприимчивых мышей, но что туморогенез можно подавить, если мышей подвергают воздействию ингибирующего белкового фермента.

Исследование, по словам ведущего автора Эяля Раза, доктора медицины, профессора медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, может предвещать возможную новую форму лечения людей с семейным аденоматозным полипозом или FAP, наследственным заболеванием, при котором в организме формируются многочисленные изначально доброкачественные полипы. толстый кишечник, в конечном итоге трансформирующийся в злокачественный рак толстой кишки.

Исследование появится в Интернете 9 мая в журнале Nature Medicine .

Раз с коллегами из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Университета Вонкванг в Республике Корея изучил взаимодействие между огромным количеством бактерий, обычно обнаруживаемых в желудочно-кишечном тракте, и слизистой оболочкой тракта. Обычно бактерии и тракт устанавливают своего рода гомеостаз. «У нормального хозяина эти бактерии действительно играют важную роль, например, поддерживают производство клеток», - сказал Раз.«Но у восприимчивых хозяев присутствие этих бактерий оказывается вредным».

В частности, Раз и его соавторы обнаружили, что мыши с генетически модифицированной мутацией, которая близко имитирует FAP у человека, оставляет мышей особенно уязвимыми к воспалительным факторам, вызванным обычной бактериальной активностью. Постоянное воспаление усиливает экспрессию онкогена c-Myc. Очень быстро у мышей в кишечнике появляются многочисленные опухоли, и они обычно не доживают до шестимесячного возраста.

У людей FAP может быть столь же разрушительным. Это генетическое заболевание, при котором у пациентов в молодом возрасте начинают развиваться от сотен до тысяч полипов в кишечнике. К 35 годам 95 процентов людей с ФАП имеют полипы. Сначала полипы доброкачественные, но в конечном итоге без лечения становятся злокачественными. Современное лечение в основном состоит из профилактической операции - удаления полипов до того, как они станут злокачественными.

«Сейчас у людей с ФАП не так много вариантов», - сказал Раз.«У них рак развивается относительно рано, и единственным лечением является хирургическое вмешательство, часто полная колэктомия - удаление всей толстой кишки. И это все же не исключает возможности развития опухолей в других частях тела».

Вот почему вторая часть исследования была особенно обнадеживающей, - сказал Раз. Когда исследователи вводили белковый фермент, называемый киназой, связанной с внеклеточными сигналами, или ERK, он подавлял турморигенез кишечника у мышей, вызывая более быстрое разложение раковых белков и увеличивая время выживания мышей.Если ингибирующий фермент, который в настоящее время проходит клинические испытания в другом месте, окажется безопасным и эффективным, исследователи говорят, что в конечном итоге он может предоставить пациентам с ФАП другой вариант, кроме хирургического вмешательства.

«Это явный пример природы и воспитания в молекулярной биологии», - сказал Раз. «Природа - это хозяин, который в некоторых случаях будет генетически предрасположен к развитию определенных заболеваний. Воспитание - это среда, которая в данном случае представляет собой бактериальную активность и ее эффекты. Механизм того, что здесь происходит с этими мышами и ростом опухоли, - это очень ясно.Мы знаем, что хотим и что должны делать ».


Исследователи Wistar показали, что нацеливание на "нормальные" клетки опухолей замедляет рост
Предоставлено Калифорнийский университет в Сан-Диего

Ссылка : Подавление активности обычных кишечных бактерий снижает рост опухоли (9 мая 2010 г.) получено 28 августа 2020 из https: // medicalxpress.com / news / 2010-05-подавление-общих-кишечных-бактерий-опухолей.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

.

Пробиотики и кишечная микробиота: значение для профилактики рака толстой кишки

3.1. Микробиота кишечника

Микробиота желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) претерпевает изменения в количестве и качестве в зависимости от места колонизации в ЖКТ. Традиционная характеристика на основе культур может учитывать не более 30% или около того микроорганизмов, которые можно увидеть и подсчитать при микроскопическом исследовании. Мировое разнообразие видов комменсальных кишечных бактерий огромно.В этом отношении использование молекулярных инструментов показало, что большинство доминирующих видов бактерий, наблюдаемых в фекальной микробиоте человека (примерно 80%), специфичны для этого человека [27]. Кроме того, эти виды не распределены однородно по длине желудочно-кишечного тракта, поэтому активность бактерий значительно варьируется в разных частях кишечника [28].

Желудок и тонкий кишечник содержат несколько видов, тогда как толстая кишка содержит сложную и динамичную микробную экосистему с большой концентрацией бактерий.Среди них бифидобактерии и лактобациллы, которые считаются непатогенными или полезными бактериями [29]. Популяция бактерий в толстой кишке очень велика и достигает максимального количества 10 12 КОЕ. Г - 1 . В тонком кишечнике бактериальное содержимое значительно меньше - от 10 4 до 10 7 КОЕ. Г - 1 , тогда как в желудке только 10 1 при 10 2 КОЕ. Г -1 КОЕ. найдено в функции низкого pH на этом сайте.В целом количество кишечных бактерий примерно в десять раз превышает количество клеток, составляющих организм человека [30].

На основе секвенирования рРНК может быть идентифицировано 40 000 штаммов кишечных бактерий, включая некультивируемые бактерии [31]. Было отмечено, что 99% кишечных бактерий состоят из четырех типов, Proteobacteria, Actinobacteria и двух основных типов Bacteroidetes и Firmicutes [32]. В то время как виды в типе Bacteroidetes демонстрируют большое разнообразие индивидуумов, большое количество видов в типе Firmicutes принадлежит к кластерам клостридиальных продуцентов бутирата [33].

С успехами молекулярной биологии стало известно, что микробиом кишечника содержит в 100 раз больше генов, чем весь геном человека [34]. Таким образом, между микробиотой кишечника человека развивается тесная взаимосвязь. Кишечник человека демонстрирует симбиотические отношения, которые играют ключевую роль в гомеостазе человека, включая метаболизм, рост и иммунитет [35].

Одна из основных функций кишечной микробиоты - получение энергии из элементов рациона, которые могут быть потеряны с экскрецией [36].Полисахариды не всасываются в толстой кишке, но метаболизируются резидентными микроорганизмами до короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как пропионат и бутират, которые абсорбируются путем пассивной диффузии [37]. Производство SCFA зависит от ферментации субстрата, такого как крахмал или другие полисахариды, в результате бутират, ацетат и пропионат [37]. Концентрации SCFA выше в правой части толстой кишки, чем в левой, и это, вероятно, связано с большей доступностью углеводов [29].SCFA играют важную роль в поддержании эпителиального слоя. Исследования показывают, что эпителиальные клетки приобретают около 70% окисления бутирата [29]. Бутират также действует как трофический фактор для клеток в интактных тканях [38]. Кроме того, было высказано предположение, что бутират снижает риск рака толстой кишки благодаря своей способности ингибировать генотоксическую активность нитрозаминов и перекиси водорода, а также индуцировать различные уровни апоптоза, дифференцировки и остановки клеточного цикла рака толстой кишки на животных моделях. [39].

Другие исследователи также ссылаются на влияние бутирата на медиаторов воспаления, было доказано, что этот SCFA способен подавлять экспрессию некоторых цитокинов (TNF, IL-6, IL-1) и ингибировать активацию ядерного фактора. B (NF-B) [40]. Другие функции микробиоты желудочно-кишечного тракта включают переваривание плохо перевариваемых питательных веществ, модификацию желчных кислот и добавление пищевых добавок за счет ауксотрофных мутантных дополнительных соединений, таких как фолиевая кислота и биотин, которые не могут быть получены с пищей [41].

Непатогенная комменсальная микробиота оказывает глубокое влияние на нормальную физиологию желудочно-кишечного тракта. Он обеспечивает эффективность перистальтики кишечника, рост кишечника и иммунитет, а также пищеварение, всасывание питательных веществ и укрепление слизистого барьера [42].

Исследователи добились успехов в характеристике микробиоты желудочно-кишечного тракта, определяя реакции, которые могут способствовать развитию воспалительных заболеваний кишечника, таких как рак толстой кишки [43]. Учитывая важность лучшего понимания кишечной микробиоты, TGI часто изучается.В последние десятилетия были разработаны и разрабатываются различные симуляторы кишечника для облегчения изучения кишечной микробной экосистемы и ее взаимодействий [44, 45].

3.2. Методы in vitro оценки воздействия пробиотиков на кишечную микробиоту

ФАО / ВОЗ относится к пробиотикам как к живым микроорганизмам, которые вводятся в адекватных дозах и приносят пользу здоровью хозяина [11]. Благоприятные эффекты от приема пробиотиков способствовали облегчению симптомов непереносимости лактозы, лечению диареи, снижению уровня холестерина в сыворотке крови, усилению иммунного ответа и антиканцерогенным эффектам [46].

Растущее потребление пробиотических продуктов европейцами в основном происходит в форме молочных продуктов, содержащих, как правило, Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp. Однако есть продукты, в которых используются микроорганизмы штаммов Enterococcus spp. или дрожжи, такие как Saccharomyces boulardii [47]. Продукты питания, содержащие молочнокислые бактерии (ЛАБ), включают ферментированное молоко, фруктовые соки, вино и колбасы. В пробиотических препаратах используются простые культуры или смешанные микроорганизмы [48].

Несколько экспериментальных наблюдений указали на потенциальный защитный эффект LAB против развития опухолей в толстой кишке [49]. В кишечной микробиоте комплекс LAB составляет часть этих бактерий, способных оказывать положительный эффект. Они играют важную роль в замедлении канцерогенеза толстой кишки, возможно, влияя на метаболические, защитные и иммунологические функции кишечника [39]. Влияние приема пробиотиков на нативную кишечную микробиоту можно оценить с помощью моделей in vivo или in vitro . В моделях in vivo могут участвовать здоровые люди-добровольцы, госпитализированные пациенты или модели на животных, но эти модели имеют некоторые ограничения, такие как высокая стоимость, задержка в получении результатов и тип вводимой пищи или лекарств [50], тогда как модель in vitro Модели позволяют упростить систему и отдельно изучить метаболизм нативной и добавленной микробиоты в присутствии специфических субстратов [50].

Модели ферментации in vitro варьируются от простой периодической системы до более сложных систем непрерывного потока и многоступенчатых. In vitro модели кишечной ферментации позволяют стабильно культивировать полную кишечную микробиоту в течение определенного и зависящего от модели периода времени. Выбор подходящей модели требует тщательной оценки целей исследования с учетом преимуществ и ограничений, присущих каждому типу системы. Некоторые существующие системы включены в периодическую, непрерывную культуру, многоступенчатую непрерывную культуру, непрерывную искусственную пищеварительную систему и стационарные системы [51].

Периодическая ферментация - это выращивание чистой или смешанной бактериальной суспензии в тщательно подобранной среде без дальнейшего добавления питательных веществ.Эти модели, как правило, представляют собой закрытые системы, герметичные бутылки или реакторы, содержащие суспензии фекального материала, которые хранятся в анаэробных условиях. Уже было проведено несколько исследований с использованием этой модели для изучения пребиотического потенциала фруктанов. Этот шаблон особенно полезен для исследования метаболических профилей SCFAs, возникающих в результате активного метаболизма пищевых соединений кишечной микробиотой [50].

Модели непрерывной ферментации культуры существуют в виде одно- или многоступенчатых систем и необходимы для проведения долгосрочных исследований, поскольку облегчается пополнение субстрата и удаление токсичных продуктов.Одноступенчатые модели непрерывной ферментации часто используются для выяснения функции проксимального отдела толстой кишки и метаболической активности, поскольку в этих моделях хорошо моделируется смешивание перевариваемого вещества как из слепой, так и восходящей кишки [52].

Эти модели обладают рядом преимуществ, таких как: простота использования системы, возможность использования радиоактивных веществ и низкая стоимость эксплуатации [28].

Важным достижением для систем ферментации in vitro стала разработка непрерывных многоступенчатых моделей, которые позволяют моделировать горизонтальные процессы.Этот тип системы позволяет легко изучать пищевые и физико-химические свойства кишечной микробиоты за счет комбинации трех последовательно соединенных реакторов, имитирующих проксимальную, дистальную и поперечную ободочную кишку (см. Рисунок 1). Позже Молли и др. [44] разработали симулятор микробной экосистемы человека (SHIME®), который состоит из пяти соединенных друг с другом реакторов, которые представляют различные части желудочно-кишечного тракта человека с соответствующими значениями pH, времени пребывания и объемной емкости (Рисунок 1). .Пять реакторов постоянно перемешиваются и поддерживаются при температуре 37 ºC с помощью термостата. Среду поддерживают в анаэробном состоянии путем ежедневного введения N 2 . Соответствующий pH для каждой части желудочно-кишечного тракта регулируется автоматически путем добавления 1 н. NaOH или концентрированной HCl [44, 45].

Рис. 1.

Компьютерное моделирование микробной экосистемы человека (SHIME®), размещенное в Исследовательской лаборатории пробиотиков FCF / UNESP-Brazil. Sivieri et al.[53]

Адаптация, выживание и размножение кишечной микробиоты человека при непрерывной ферментации in vitro модели зависят от параметров окружающей среды, таких как pH, время удерживания, температура, скорость потока и кислородное голодание. Строгий контроль этих факторов позволяет устойчиво установиться в условиях микробного состава и метаболической активности, создавая воспроизводимую систему.

Модель непрерывного культивирования использовалась в исследованиях метаболизма и экологии кишечной микробиоты с упором на использование пробиотиков [51, 54], пребиотиков [55, 56] и образование продуктов ферментации [57].Модель in vitro моделирование пищеварительных функций хозяина in vitro в сочетании с многоступенчатой ​​непрерывной ферментацией представляет собой наиболее продвинутую на сегодняшний день попытку моделирования взаимозависимых физиологических функций в кишечнике человека, просвете желудка и тонком кишечнике. Пищеварительные функции человека, воспроизводимые в модели тонкого кишечника TIM-1, включают секрецию желчи, подвижность, pH и абсорбционную способность верхних отделов кишечника. Модели имитатора проксимальной кишки, такие как TIM-2, включают в себя другие функции хозяина, такие как перистальтическое перемешивание и абсорбция воды и метаболитов.Комбинация моделей TIM-1 и TIM-2 привела к созданию искусственной пищеварительной системы, которая использовалась для изучения доставки фармацевтических препаратов и передовых исследований питания [58, 59].

Использование мультидисциплинарного подхода к биологическим системам в сочетании с описанными платформами «-омики» будет способствовать созданию самой совершенной системы для раскрытия сложных микробных факторов и факторов хозяина, управляющих функциональностью микробиоты кишечника человека [60].

Модели ферментации in vitro - это инновационная технологическая платформа, где наибольшие преимущества проявляются в практически безграничных экспериментальных возможностях, поскольку эксперименты не ограничиваются этическими соображениями.В некоторых моделях (например, TIM-1 и TIM-2) функция кишечника хозяина моделируется лишь частично, и вместе с балансированием микробной популяции остается основной проблемой моделирования ферментации кишечника in vitro.

3.2. Ингибирование рака толстой кишки пробиотиками и возможные механизмы действия этих микроорганизмов

Доказательства, указывающие на благотворное влияние пробиотиков на рак толстой кишки, получены из тестов in vitro, , экспериментов на животных и клинических испытаний.Кроме того, много обсуждалось на том, на какой стадии процесса канцерогенеза могут влиять пробиотики. Вероятно, разные штаммы пробиотиков действуют на разных этапах канцерогенеза [20].

Как правило, пробиотики не колонизируют кишечник человека, но некоторые штаммы могут навсегда колонизировать местную микробиоту [61].

Механизмы, с помощью которых пробиотики могут подавлять рак толстой кишки, еще полностью не изучены. Однако было предложено несколько объяснений, включая: изменение метаболической активности кишечной микробиоты; количественные и качественные изменения микробного композитина кишечника; изменение физико-химических условий в толстой кишке; связывание и / или разложение потенциальных канцерогенов; Производство SCFA; производство противоопухолевых или антимутагенных соединений; модуляция иммунного ответа и / или физиологии хозяев [3,62, 63].

Пробиотики могут модулировать метаболическую активность кишечной микробиоты с помощью трех возможных механизмов: конкурировать с другими компонентами микробиоты и вытеснять их; производство антибактериальных веществ, в том числе батериоцинов, для контроля роста других членов микробиоты; продуцируют молочную и другие органические кислоты, которые могут снижать pH просвета и, таким образом, модулировать активность ферментов [20,64].

Несколько исследований показали, что пробиотики могут влиять на активность бактериальных ферментов, связанных с производством канцерогенных соединений, таких как бета-глюкуронидаза, нитроредуктаза и азоредуктаза [65, 66, 67].

Бактериальная глюкуронидаза, по-видимому, играет важную роль в инициировании рака толстой кишки из-за ее способности гидролизовать некоторые глюкурониды и канцерогенные агликоны в просвете кишечника [65,68]. Нитроредуктаза и азоредуктаза участвуют в образовании ароматических аминов, вредных для организма [69].

Как вредные, так и полезные бактерии обычно встречаются в кишечнике и различаются по своей ферментативной активности [70]. В целом, бактерии из родов Bifidobacterium и Lactobacillus вырабатывали очень низкую активность ферментов, превращающих проканцерогены в канцерогены, по сравнению с бактериями из родов Bacteroides и Clostridium [71].Следовательно, активность этих ферментов в просвете может коррелировать с количеством молочнокислых бактерий (LAB) в кишечнике [72]. Это говорит о том, что увеличение доли LAB в кишечнике может снизить уровень ферментов, метаболизирующих ксенобиотики [71]. Таким образом, влияние пробиотических микроорганизмов на активность фекальных ферментов можно объяснить этим механизмом.

В предварительном исследовании на фекалиях мелких животных добавление животным к диете с высоким содержанием холестерина смесью пробиотических штаммов л.johnsonii и L. reuteri в течение 5 недель значительно снижали активность фекальных глюкуронидазы и азоредуктазы [67].

Горбач и Голдин [65] изучали на людях влияние приема внутрь штаммов L. acidophilus NCFM на активность глюкуронидазы, нитроредуктазы и азоредуктазы. Оба штамма имели сходный эффект и вызывали значительное снижение активности этих трех ферментов. Обратный эффект был обнаружен через 10-30 дней после окончания приема этих бактерий, что позволяет предположить, что непрерывное потребление л.acidophilus необходимо поддерживать.

Бенно и Мицуока [73] и Спанхак и др. [66] также обнаружили у человека значительное снижение активности глюкуронидазы после приема Bifidobacterium longum и L casei Shirota соответственно. С другой стороны, Marteau et al. [74] подтвердили на здоровых добровольцах, что регулярное употребление ферментированного молочного продукта (100 г три раза в день), содержащего L. acidophilus , B. bifidum , Streptococcus thermophilus и S.Cremoris в течение 3 недель снижал активность нитроредуктазы в кале по сравнению с исходным уровнем, но не уровень β-глюкуронидазы или азоредуктазы.

Метаболиты фекалий также являются индикаторами активности бактерий. Изменения активности ферментов и концентрации аммиака, фенола и крезола были обнаружены у добровольцев, употреблявших Lactobacilli [65]. Другие метаболиты с возможными побочными эффектами - это N-нитрозосоединения, диацилглицерин и вторичные желчные кислоты [49].

Аммиак могут продуцировать самые разные микроорганизмы, например энтеробактерии, бактероиды и клостридии.Аммиак считается потенциальным промотором опухоли в толстой кишке и может увеличить скорость неопластической трансформации в кишечнике. Согласно Benno и Mitsuoka [73], уменьшение доли клостридий и бактероидов могло бы объяснить снижение концентрации аммиака у людей, потреблявших фекальные бактерии B. longum.

Эпидемиологические исследования показывают связь между риском развития рака толстой кишки и потреблением диеты с высоким содержанием жиров [7,75, 76].Для переваривания жиров желчные кислоты, конъюгированные с молекулами глицина или таурина, высвобождаются в тонкий кишечник и реабсорбируются в том же месте. Считается, что дезоксихолевые кислоты могут быть цитотоксичными для эпителиальных клеток, что может привести к развитию рака толстой кишки [71]. Пробиотическая модуляция кишечной микробиоты может повлиять на активность одного из ферментов (7a-дегидроксилазы), образующих эти токсические продукты, но пробиотики могут также снизить токсичность желчных солей, которые с ними связываются [77].Lidbeck et al. [68] обнаружили, что введение L. acidophilus пациентам с раком толстой кишки в течение 6 недель приводило к снижению концентрации растворимых желчных кислот в стуле.

Употребление ферментированного молока, содержащего L. acidophilus , может уменьшить популяцию вредных бактерий, таких как колиформные бактерии, и повысить уровень лактобацилл в кишечнике [78], что позволяет предположить, что добавление этого микроорганизма может иметь положительный эффект, поскольку он подавляет рост вредных бактерий, которые, возможно, участвуют в производстве промоторов опухолей и проканцерогенов.Savard et al. [79] оценили влияние четырехнедельного потребления коммерческого йогурта с Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12) и Lactobacillus acidophilus (LA-5) на количество бактерий в кале у здоровых взрослых. Йогурт оказал положительное влияние на популяцию бактерий, так как наблюдалось увеличение количества полезных бактерий и уменьшение количества потенциально патогенных бактерий.

Не все исследования показывают корреляцию между приемом пробиотиков и активностью кишечной микробиоты.Бартрам и др. [80] утверждали, что фекальная микробиота относительно стабильна и, как правило, не подвергается воздействию пробиотиков. В интервенционном исследовании 12 человек употребляли йогурт (500 мл), обогащенный B. longum . Не было обнаружено значительных различий в массе кала, pH, концентрации короткоцепочечных жирных кислот в кале, желчных кислот и нейтральных стеринов после 3 недель вмешательства. Несмотря на повышение концентрации в фекалиях B. longum , результаты свидетельствуют о небольшом или нулевом изменении резидентной микробиоты.

Некоторые исследователи предположили, что высокий рН кишечника может быть связан с повышенным риском рака толстой кишки, тогда как закисление толстой кишки может предотвратить образование канцерогенов. Бенно и Мицуока [73] обнаружили значительное снижение рН фекалий у здоровых мужчин, которые принимали B. longum в течение 5 недель.

Доказательства указывают на то, что высокая концентрация короткоцепочечных жирных кислот (ацетата, пропионата и бутирата) может способствовать поддержанию соответствующего pH в просвете толстой кишки для экспрессии многих бактериальных ферментов, которые, вероятно, метаболизируют канцерогены в кишечнике [81] .Активность некоторых пищевых канцерогенов, таких как нитрозамины (возникающая в результате метаболической активности комменсальных бактерий у лиц, потребляющих диету, богатую белками), может быть нейтрализована масляной кислотой, продуцируемой некоторыми пробиотиками [82]. Кроме того, производство аммиака, нитрозаминов и вторичных желчных кислот в кишечной среде может быть уменьшено за счет снижения pH [83].

Бутират, в частности, получил большое внимание как потенциальный химиопрофилактический агент [1,84]. Действуя как источник энергии для нетрансформированных клеток, бутират, возможно, снижает выживаемость опухолевых клеток, вызывая апоптоз и дифференцировку, а также ингибируя пролиферацию.Эти механизмы могут играть важную роль в снижении и / или ингибировании стимулирования и прогрессирования рака [1, 85].

Исследования показывают, что LAB могут участвовать в детоксикации различных канцерогенов, таких как полициклические ароматические углеводороды и гетероциклические ароматические амины [86]. Механизмы действия этих бактерий плохо известны, но возможно, что LAB напрямую связываются с канцерогеном и катализируют реакции детоксикации [62]. Стоит отметить, что защитные эффекты, обеспечиваемые ЛАБ, проявляются только при их высокой плотности и при регулярном приеме [87].

Накапливаются доказательства того, что гетероциклические ароматические амины (ГКА), которые образуются из аминокислот, содержащихся в мясе во время приготовления, могут быть вовлечены в этиологию рака человека [88]. Zsivkovits et al. [89] показали, что L. bulgaricus 291, S. thermophilus F4, S. thermophilus V3 и B. longum BB536 обладают высокой защитой от генотоксических эффектов ГКА у крыс. Кроме того, ингибирование индуцированного HCA повреждения ДНК было дозозависимым и значимым при введении 1 × 10 7 клеток / животное.Другие авторы показали, что L. casei DN 114001 может метаболизировать или адсорбировать ГКА и снижать их генотоксичность in vitro [89].

In vivo доказательств того, что пробиотики связывают канцерогены, все еще не окончательно. Хаяцу Хаяцу (1993) продемонстрировал заметный подавляющий эффект перорального введения L. casei Shirota (LcS) на мутагенность мочи, возникающую при употреблении человеком жареного говяжьего фарша. В другом клиническом исследовании потребление л.acidophilus снижает выведение мутагенов с мочой и калом [68]. Принимая во внимание результаты in vitro , возможно, что добавки LAB влияют на выведение мутагенов, просто связывая их в кишечнике [62]. Несмотря на то, что связывание канцерогенов является возможным механизмом ингибирования генотоксичности и мутагенности LAB in vitro, некоторые исследователи сообщают, что оно, по-видимому, не оказывает никакого влияния на in vivo [90]. Кроме того, степень связывания зависит от используемого мутагена и бактериального штамма [71].

В нескольких исследованиях также сообщалось о влиянии пробиотиков на фазу стимуляции канцерогенеза. Rowland et al. [91] обнаружили, что введение B. longum (6 x 10 9 КОЕ / день) ингибировало образование аберрантных очагов крипт (ACF) у крыс, получивших индуцированный канцерогенез (азометан). Поскольку лечение пробиотиками начиналось через 1 неделю после воздействия канцерогена, эти результаты указывают на влияние на раннюю стимулирующую фазу канцерогенеза [71].

Goldin et al.[92] наблюдали более низкую частоту опухолей толстой кишки у крыс, которые потребляли Lactobacillu s GG до, во время и после химической индукции диметилгидразином (ДМГ), чем у животных, получавших пробиотик после приема канцерогена. Исследователи пришли к выводу, что пробиотики действуют, подавляя начальную стадию канцерогенеза.

Kumar et al. [93] протестировали эффективность L. plantarum AS1 в подавлении колоректального рака, вызванного ДМГ у крыс, и установили, что AS1 способен уменьшать опухоль толстой кишки за счет своей антиоксидантной активности.Однако для достижения максимального ингибирующего эффекта необходимо длительное введение этого штамма.

С другой стороны, не все исследования показали значительное влияние пробиотиков на канцероген-индуцированную ACF. Gallanger et al. [94], используя протокол продвижения NA ACF вместе с B. longum и L. acidophilus , получили противоречивые результаты, которые они объяснили различиями в возрасте крыс при введении DMH.

В нескольких исследованиях коррелировали влияние пробиотиков на рак толстой кишки с модуляцией иммунной системы.Есть свидетельства того, что пробиотики могут способствовать развитию иммунной системы слизистых оболочек, влияя на врожденную воспалительную реакцию и уменьшая воспаление слизистой оболочки. Кроме того, пробиотики также действуют на дендритные и эпителиальные клетки и нативные Т-клетки в собственной пластинке кишечника и, таким образом, могут влиять на адаптивный иммунитет [13, 95].

Пробиотики могут влиять на иммунную систему под действием продуктов, таких как метаболиты, компоненты клеточной стенки и ДНК. Таким образом, иммуномодулирующие эффекты могут быть достигнуты даже мертвыми пробиотическими микроорганизмами или только компонентами, полученными из пробиотиков, такими как фрагменты пептидогликана или ДНК.Пробиотические продукты распознаются чувствительными к ним клетками-хозяевами, потому что они оснащены рецепторами распознавания адгезии. Таким образом, основными клетками-мишенями в этом контексте являются кишечные эпителиальные и кишечные иммунные клетки. Адгезия пробиотиков к эпителиальным клеткам может уже запускать сигнальный каскад, ведущий к иммунной модуляции [96].

Недавние успехи в понимании иммуномодулирующей активности пробиотиков стали результатом открытия Toll-подобных рецепторов распознавания образов (TLR).Это трансмембранные белки, присутствующие на поверхности клеток, таких как макрофаги, моноциты, дендритные клетки и эпителиальные клетки [97].

Врожденная иммунная система распознает большое количество молекулярных структур бактерий, таких как липополисахариды и липотейхоевая кислота, и способна различать, является ли конкретный микроорганизм частью его микробиоты или нет. Различные структуры могут активировать разные TLR [98]. Например, TLR-2 распознает пептидогликан, липотейхоевую кислоту, которая является компонентом стенки грамположительных бактерий, таких как лактобациллы и бифидобактерии [99], тогда как TLR-4 является наиболее важным рецептором липополисахарида, основным компонентом стенка грамотрицательных бактерий [100].

Rachmilewitz et al. [101] с использованием пробиотической смеси из 8 штаммов лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Bifidobacterium longum, B. infantis, B. breve, Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. delbrueckii subsp. Bulgaricus, L. plantarum, Streptococcus salivaris subsp. thermophilus ), сообщили, что хромосомная ДНК этой смеси через рецепторы TLR-9 отвечает за противовоспалительный эффект, наблюдаемый у мышей с колитом.

Соединение компонентов микроорганизмов с этими рецепторами может привести к каскаду воспалительных реакций через активацию ядерного фактора-kB (NF-kB) с последующим высвобождением цитокинов, эпитопных хемокинов и липидных медиаторов активных форм кислорода и азота. [102].Исследования показали, что пробиотики могут активировать элементы, ответственные за образование цитокинов и эпитопных хемокинов, хотя этот ответ был слабее для L. rhamnosus , чем для грамположительного патогена ( Streptococcus pyogenes ) [103]. Некоторые авторы предположили, что возможным механизмом действия пробиотиков может быть ингибирование активации NF-kB за счет уменьшения воспаления кишечника [104]. Однако возможные механизмы пробиотиков против канцерогенеза, касающиеся модуляции иммунной системы, сложны и все еще нуждаются в более подробном разъяснении.

Воспалительный иммунный ответ приводит к образованию моноцитов и макрофагов, активируемых цитокинами, которые высвобождают цитотоксические молекулы, способные лизировать опухолевые клетки in vitro [105]. Цитокины IL-1 и воспалительный TNF (фактор некроза опухоли) оказывают цитотоксическое и цитостатическое действие на неопластические клетки in vitro [106]. Клетки-естественные киллеры (NK) эффективны против опухолевых клеток, и низкая активность клеток этого типа связана с риском рака [107]. Мацузаки и Чин [108] обнаружили, что у мышей активность NK-клеток и воспалительные реакции увеличивались при введении пробиотических штаммов.

Несколько исследований на людях показали увеличение количества NK-клеток в ответ на потребление пробиотиков [109, 110], и то же самое было на животных моделях. Когда Takagi et al. [111] вводили штамм L. casei Shirota, чтобы подавить развитие опухоли, индуцированное метилхолантраценом у мышей, в группе, получавшей пробиотик, были высокие уровни NK-клеток, которые замедляли раннее развитие опухоли по сравнению с в контрольную группу.

С другой стороны, Berman et al.[112] не наблюдали увеличения количества NK-клеток у здоровых субъектов, которые в течение 8 недель принимали состав, содержащий 4 вида пробиотиков ( L. rhamnosus , L. plantarum , L. salivarus и B. bifidum ). ). Тем не менее, исследователи отметили увеличение фагоцитоза нейтрофилами и моноцитами.

Доказательства показали, что пробиотик Lactobacillus casei Shirota оказывает противоопухолевое и противоопухолевое действие у грызунов (биологически или химически индуцированное).Внутриплевральное введение штамма мышам с опухолью индуцировало продукцию различных цитокинов, таких как интерферон IL-1 и TNF, в грудной полости, что приводило к ингибированию опухоли и увеличению выживаемости [113]. Исследование на B. longum и B. animalis показало, что эти бактерии индуцируют продукцию воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF-) [114].

В клинических испытаниях изучалось влияние L. casei Shirota на активность NK-клеток у людей.Активность NK увеличивалась как вероятное следствие продукции IL-12, индуцированной L. casei Shirota, которая была обнаружена в анализах in vitro [115].

Согласно результатам различных исследований, упомянутых здесь, пробиотические микроорганизмы способны модулировать иммунную систему штамм-специфическим образом [116]. Следовательно, разные штаммы могут вызывать разные иммунные реакции, которые могут привести к ингибированию канцерогенеза.

.

Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (для взрослых) (PDQ®) - Health Professional Version

Эпидемиология

Хотя они составляют менее 1% всех опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), GIST являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта [1]. ] Было подсчитано, что в США ежегодно регистрируется от 3 300 до 6 000 новых случаев ГИСО [2]. Исследование, основанное на данных реестра эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER), показало, что ежегодная заболеваемость GIST с поправкой на возраст в Соединенных Штатах составила 6.8 на миллион с 1992 по 2000 год. [3] Однако истинная частота неизвестна, отчасти потому, что многие опухоли не были протестированы на предмет характерных мутаций KIT или гена рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа ( PDGFRA ). Кроме того, небольшие, ленивые GIST, всего несколько миллиметров в диаметре, распространены среди населения в целом и не включены в реестры рака. [4,5] GIST одинаково распределены среди всех географических и этнических групп, и мужчины и женщины одинаково затронуты.Большинство пациентов обращаются в возрасте от 50 до 80 лет [6]. Подавляющее большинство GIST являются спорадическими, но есть редкие семейные формы, связанные с характерными наследственными мутациями в гене KIT (или, реже, в генах сукцинатдегидрогеназы при синдроме Карни-Стратакиса). Семейный GIST может проявляться в виде множественных первичных опухолей.

Клиническая картина и диагностическая оценка

ГИСО может возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта, но чаще всего в желудке или тонком кишечнике.Руководство Американского объединенного комитета по раку (AJCC) по стадированию рака перечисляет следующие приблизительные распределения: [7]

  • Желудок (60%).
  • Тонкая кишка (30%).
  • Двенадцатиперстная кишка (5%).
  • Прямая кишка (3%).
  • Двоеточие (1%).
  • Пищевод (<1%).
  • Сальник / брыжейка (редко).
Увеличить Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО) могут быть найдены где угодно в желудочно-кишечном тракте или рядом с ним.

Реже ГИСО может возникать в аппендиксе, желчном пузыре, поджелудочной железе, забрюшинном пространстве, паравагинальных и перипростатических тканях.[8] Приблизительно от 20% до 25% GIST желудка и от 40% до 50% GIST тонкого кишечника являются клинически агрессивными. [9,10] Было подсчитано, что примерно от 10% до 25% пациентов имеют метастатическое заболевание. [ 9,11]

Клиническая картина пациентов с ГИСО варьируется в зависимости от анатомического расположения опухоли, ее размера и агрессивности. [12] Наиболее частым проявлением ГИСО является желудочно-кишечное кровотечение, которое может быть острым (мелена или гематемезис) или хроническим и приводит к анемии.[10]

Пациенты с ГИСО также могут иметь:

  • Острый живот, вызванный разрывом опухоли.
  • Обструкция GI.
  • Боль, похожая на аппендицит.

Другие клинические симптомы включают следующее: [2]

  • Усталость.
  • Дисфагия.
  • Сытости.

Более мелкие поражения могут быть случайными обнаружениями во время хирургических вмешательств, радиологических исследований или эндоскопии. Естественная история этих случайных опухолей и частота прогрессирования симптоматического заболевания неизвестны.Может существовать значительный резервуар небольших опухолей GIST, которые не прогрессируют до симптоматических стадий. Например, серия из 98 последовательных систематических вскрытий взрослых, умерших от несвязанных причин, выявила широко распознаваемые опухоли желудка (1–6 мм), которые гистологически были диагностированы как GIST в 22,5% случаев [5]. Достаточное количество ДНК было доступно для анализа у 26 пациентов, выявив 13 пациентов с мутациями в KIT экзоне 11 и один в PDGFRA .

В ретроспективном исследовании 200 случаев GIST типичные клинические проявления злокачественности включали метастазы в печень и / или диссеминацию в брюшной полости.Поражение лимфатических узлов и распространение на легкие или другие экстраабдоминальные области было необычным. [11] Распространенное заболевание может быть связано с метастазами в отдаленные участки, включая легкие и кости. Метастазы в мозг редки. [2]

GIST следует включать в дифференциальную диагностику любых неэпителиальных злокачественных новообразований в брюшной полости. Диагностические вмешательства могут включать следующее: [12]

  • Компьютерная томография (КТ).
  • Магнитно-резонансная томография.
  • Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Тесты, которые могут быть полезны для определения стадии, включают следующее:

  • 18F-FDG PET (позитронно-эмиссионная томография с фтором F 18-флудезоксиглюкозой).
  • КТ.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование с тонкоигольной аспирационной биопсией полезно для обнаружения ГИСО в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, поскольку большинство опухолей возникают ниже слизистой оболочки и растут эндофитно. [12-14]

Патология и молекулярная генетика

Обычно возникающие в мышечной стенке желудочно-кишечного тракта, GIST имеют размер от менее 1 см до более 40 см, при этом средний размер составляет около 5 см при клинической диагностике.[2] Мелкие GIST могут образовывать твердые субсерозные, интрамуральные или, реже, полиповидные внутрипросветные образования. Большие опухоли, как правило, образуют внешние образования, прикрепляющиеся к внешней стороне кишечника с участием мышечных слоев [2]. Морфология GIST весьма разнообразна; опухоли состоят из следующего: [8]

  • Веретеновидные клетки (70%).
  • Эпителиоидные клетки (20%).
  • Смешанные веретеновидные и эпителиоидные клетки (10%).

GIST охватывает широкий континуум гистологических паттернов, от небольших опухолей с очень низкой митотической активностью (часто ранее называемых лейомиомами) до крупных опухолей с высокой митотической активностью (ранее часто называемых лейомиосаркомами).[7] Они могут происходить из интерстициальных клеток Кахаля (ICC) или их предшественников, подобных стволовым клеткам, хотя в этом нет уверенности. [15,16]

Наиболее часто используемым маркером для GIST является антиген CD117, маркер экспрессии пользователя ICC. Примерно 95% GIST являются положительными по антигену CD117, эпитопу тирозинкиназы рецептора KIT. [2,9] Однако иммуногистохимия CD117 не специфична для GIST, поскольку слабая реактивность наблюдается с другими мезенхимальными новообразованиями; соответственно, морфологическое исследование и использование других иммуноокрашивателей в сложных случаях незаменимы.[17] Кроме того, ложноположительное окрашивание CD117 может произойти, если в лаборатории патологии используются методы поиска антигена для повышения экспрессии маркеров. [18] Из-за относительно широкого морфологического спектра дифференциальный диагноз GIST включает несколько мезенхимальных, нервных и нейроэндокринных новообразований в брюшной полости, включая следующие: [8]

  • лейомиома.
  • Лейомиосаркома.
  • Schwannoma.
  • Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов.
  • Солитарная фиброзная опухоль.
  • Воспалительная миофибробластическая опухоль.
  • Фиброматоз.
  • Синовиальная саркома.
  • Нейроэндокринные опухоли (карциноидные и островковые клетки).
  • Опухоль клубочка желудка.
  • Злокачественная мезотелиома.
  • Ангиосаркома.
  • Саркоматоидная карцинома.

Приблизительно 85% GIST содержат онкогенные мутации в одной из двух рецепторных тирозинкиназ: KIT или PDGFRA. [2,10] Конститутивная активация любой из этих рецепторных тирозинкиназ играет центральную роль в патогенезе GIST.[15,19] Опухоли дикого типа без обнаруживаемых мутаций KIT или PDGFRA составляют от 12% до 15% всех GIST. Менее 5% GIST возникает при синдромных заболеваниях, таких как нейрофиброматоз типа 1 (NF1), синдром триады Карни и другие семейные заболевания. [2,20-22] Правильная идентификация GIST очень важна из-за доступность специфической молекулярно-целевой терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) KIT / PDGFRA, такими как мезилат иматиниба или, в случае устойчивого к иматинибу GIST, сунитиниба малат.[1,10,17]

Оценка риска и прогноз

Во время клинической картины прогноз, по-видимому, зависит от генетических событий, отличных от мутаций киназ, хотя конкретная мутация киназы может помочь определить начальное клиническое течение ГИСО. Основываясь на ретроспективных исследованиях периодов времени, предшествовавших клиническому применению ингибиторов киназ, текущие рекомендации по оценке риска прогрессирования впервые диагностированного первичного ГИСО основываются на трех параметрах (см. Таблицу 1): [2,23-26]

  • Митотический индекс (митозов на 50 мощных полей).
  • Размер опухоли.
  • Расположение опухоли.
9017 Высокий
Таблица 1. Стратификация риска первичного GIST по митотическому индексу, размеру опухоли и локализации опухолиa
Митотический индекс, hpf Размер прогрессивного сайта, см Заболевание (%)
Желудок Тонкая кишка / подвздошная кишка Двенадцатиперстная кишка Perctum N Perctum 0) Нет (0) Нет (0) Нет (0)
> 2 ≤5 Очень низкий (1.9) Низкое (4,3) Низкое (8,3) Низкое (8,5)
> 5 ≤10 Низкое (3,6) Среднее (24) (Недостаточно данных) (Недостаточно данные)
> 10 Умеренный (12) Высокий (52) Высокий (34) Высокий (57) b
> 5 на 50 ≤2 Нетb (Недостаточно данных) Высокий (54)
> 2 ≤5 Умеренный (16) Высокий (73) Высокий (50) Высокий (52)
> 5 ≤10 Высокий (55) Высокий (85) (Недостаточные данные) (Недостаточные данные)
> 10 Высокий (86) Высокий (90) Высокий (86 ) Высокая (71)

Выживаемость

По сравнению с другими внутрибрюшными саркомами, выживаемость ival у пациентов с GIST после операции является благоприятной.[27] В ретроспективном исследовании с участием 200 пациентов, которое предшествовало использованию TKI, 5-летняя выживаемость для пациентов с GIST с основным заболеванием, перенесших полную резекцию макроскопического заболевания (N = 80), составила 54% с выживаемостью. прогнозируется размером опухоли; общая выживаемость при конкретном заболевании составила 35% через 5 лет [11]. Другие исследования, которые также предшествовали TKI, сообщили о 5-летней выживаемости от 40% до 63% для пациентов, перенесших полную резекцию GIST.

В ретроспективном исследовании 200 пациентов, указанных в таблице 1 выше, у 7% был изолированный местный рецидив, а у 47% - метастазы.[11] Местом рецидива GIST обычно является брюшина, печень или и то, и другое; Истинные местные рецидивы встречаются редко, и обычно наблюдается широко распространенный внутрибрюшинный рецидив, который невозможно обнаружить методами визуализации. [27] Медиана выживаемости пациентов с метастатическим GIST (N = 94) составила 19 месяцев [11]. В одном ретроспективном исследовании с участием 119 пациентов с метастатическим GIST было обнаружено, что как только GIST становится метастатическим, генотип киназы не влияет на общую выживаемость.[28]

Среднее время до рецидива у пациентов, принимающих иматиниб, составляет 2 года. [27]

Последующее наблюдение

Наиболее подходящие тесты и частота тестирования на метастатическое или рецидивирующее заболевание у пациентов, перенесших резекцию GIST, плохо определены, поскольку неизвестно влияние стратегий последующего наблюдения на клинические исходы. Таким образом, рекомендации по дальнейшему наблюдению основаны на мнении экспертов и клинической оценке с учетом локализации опухоли, ее размера и митотического индекса.Для хирургически пролеченных пациентов с локализованным заболеванием обычные графики последующего наблюдения могут отличаться в разных учреждениях и могут зависеть от статуса риска опухоли [18]. КТ брюшной полости / таза можно проводить каждые 3–6 месяцев, но при поражениях с очень низким риском может не потребоваться плановое последующее обследование. [18]

CT или 18F-FDG PET используются для мониторинга терапевтических эффектов у пациентов, получающих системную терапию по поводу неоперабельного, метастатического или рецидивирующего заболевания. [27] ПЭТ с 18F-FDG также может быть полезен для определения устойчивости к TKI.Если ПЭТ с 18F-FDG используется для мониторинга терапии с помощью TKI, перед введением ингибитора киназы часто выполняется базовая ПЭТ с FDG. Поскольку ПЭТ с 18F-FDG может обнаружить активность иматиниба в ГИСО намного раньше, чем при КТ, визуализация ГИСО с ПЭТ с 18F-ФДГ может представлять собой полезный диагностический метод для очень ранней оценки ответа на терапию иматинибом; Снижение авидности опухоли к 18F-FDG может быть обнаружено уже через 24 часа после однократного приема иматиниба. [12]

Связанное резюме

(Информацию о стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта у детей см. В сводке PDQ по лечению стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта у детей.)

Ссылки
  1. Джадсон И., Деметри Г.: Достижения в лечении опухолей стромы желудочно-кишечного тракта. Ann Oncol 18 (Suppl 10): x20-4, 2007. [PUBMED Abstract]
  2. Corless CL, Heinrich MC: Молекулярная патобиология желудочно-кишечных стромальных сарком. Annu Rev Pathol 3: 557-86, 2008. [PUBMED Abstract]
  3. Tran T., Davila JA, El-Serag HB: Эпидемиология злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта: анализ 1458 случаев с 1992 по 2000 год. Am J Gastroenterol 100 (1): 162-8, 2005.[PUBMED Abstract]
  4. Каванова К., Сакума Ю., Сакураи С. и др .: Высокая частота микроскопических желудочно-кишечных стромальных опухолей в желудке. Hum Pathol 37 (12): 1527-35, 2006. [PUBMED Abstract]
  5. Agaimy A, Wünsch PH, Hofstaedter F, et al .: Небольшие склерозирующие стромальные опухоли желудка (опухоли GIST) распространены у взрослых и часто показывают c- KIT-мутации. Am J Surg Pathol 31 (1): 113-20, 2007. [PUBMED Abstract]
  6. Nowain A, Bhakta H, Pais S, et al .: Желудочно-кишечные стромальные опухоли: клинический профиль, патогенез, стратегии лечения и прогноз.J Gastroenterol Hepatol 20 (6): 818-24, 2005. [PUBMED Abstract]
  7. Желудочно-кишечная стромальная опухоль. В: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., Eds .: AJCC Cancer Staging Manual. 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, 2017, стр. 523–9.
  8. Corless CL, Fletcher JA, Heinrich MC: Биология желудочно-кишечных стромальных опухолей. J Clin Oncol 22 (18): 3813-25, 2004. [PUBMED Abstract]
  9. Joensuu H: Желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST). Ann Oncol 17 (Suppl 10): x280-6, 2006. [PUBMED Abstract]
  10. Miettinen M, Lasota J: Желудочно-кишечные стромальные опухоли: обзор морфологии, молекулярной патологии, прогноза и дифференциальной диагностики.Arch Pathol Lab Med 130 (10): 1466-78, 2006. [PUBMED Abstract]
  11. DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, et al .: Двести стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта: рецидивы и прогностические факторы выживаемости. Ann Surg 231 (1): 51-8, 2000. [PUBMED Abstract]
  12. Casali PG, Dei Tos AP, Gronchi A: Желудочно-кишечная стромальная опухоль. В: ДеВита В.Т. младший, Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. и др., Ред .: ДеВита, Хеллман и Рак Розенберга: принципы и практика онкологии. 11 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer, 2019, стр 895-906.
  13. Nickl NJ: Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: новый прогресс, новые вопросы. Curr Opin Gastroenterol 20 (5): 482-7, 2004. [PUBMED Abstract]
  14. Vander Noot MR, Eloubeidi MA, Chen VK, et al .: Диагностика поражений желудочно-кишечного тракта с помощью эндоскопической тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ. Cancer 102 (3): 157-63, 2004. [PUBMED Abstract]
  15. Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, et al .: Мутации с усилением функции c-kit в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта человека. Science 279 (5350): 577-80, 1998.[PUBMED Abstract]
  16. Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, et al.: Опухоль из пейсмекерных клеток желудочно-кишечного тракта (GIPACT): стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта демонстрируют фенотипические характеристики интерстициальных клеток Кахала. Am J Pathol 152 (5): 1259-69, 1998. [PUBMED Abstract]
  17. Антонеску CR: Таргетная терапия рака: новые роли патологов в выявлении GIST и других сарком. Mod Pathol 21 (Suppl 2): ​​S31-6, 2008. [PUBMED Abstract]
  18. Casali PG, Jost L, Reichardt P, et al.: Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению. Ann Oncol 19 (Suppl 2): ​​ii35-8, 2008. [PUBMED Abstract]
  19. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al .: Мутации, активирующие PDGFRA в опухолях стромы желудочно-кишечного тракта. Science 299 (5607): 708-10, 2003. [PUBMED Abstract]
  20. Andersson J, Sihto H, Meis-Kindblom JM, et al .: Связанные с NF1 желудочно-кишечные стромальные опухоли имеют уникальные клинические, фенотипические и генотипические характеристики.Am J Surg Pathol 29 (9): 1170-6, 2005. [PUBMED Abstract]
  21. Agaimy A, Pelz AF, Corless CL, et al .: Эпителиоидные стромальные опухоли желудка антрального отдела у молодых женщин с триадой Карни: a отчет о трех новых случаях с мутационным анализом и сравнительной геномной гибридизацией. Oncol Rep 18 (1): 9-15, 2007. [PUBMED Abstract]
  22. Carney JA: Стромальная саркома желудка, хондрома легких и экстраадреналовая параганглиома (триада Карни): естественное течение, адренокортикальный компонент и возможное семейное происхождение.Mayo Clin Proc 74 (6): 543-52, 1999. [PUBMED Abstract]
  23. Miettinen M, Sobin LH, Lasota J: Желудочно-кишечные стромальные опухоли желудка: клинико-патологическое, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследование 1765 случаев с длительным течением -временное наблюдение. Am J Surg Pathol 29 (1): 52-68, 2005. [PUBMED Abstract]
  24. Miettinen M, Makhlouf H, Sobin LH, et al .: Желудочно-кишечные стромальные опухоли тощей кишки и подвздошной кишки: клинико-патологические, иммуногистохимические и молекулярные генетическое исследование 906 случаев до применения иматиниба с долгосрочным наблюдением.Am J Surg Pathol 30 (4): 477-89, 2006. [PUBMED Abstract]
  25. Miettinen M, Kopczynski J, Makhlouf HR, et al .: Желудочно-кишечные стромальные опухоли, интрамуральные лейомиомы и лейомиосаркомы двенадцатиперстной кишки: клинико-патологические, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследование 167 случаев. Am J Surg Pathol 27 (5): 625-41, 2003. [PUBMED Abstract]
  26. Миеттинен М., Ферлонг М., Сарломо-Рикала М. и др .: Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта, интрамуральные лейомиомы и лейомиосаркомы прямой кишки и ануса. : клинико-патологическое, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследование 144 случаев.Am J Surg Pathol 25 (9): 1121-33, 2001. [PUBMED Abstract]
  27. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al .: Отчет рабочей группы NCCN: ведение пациентов со стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST) - -обновление клинических рекомендаций NCCN. J Natl Compr Canc Netw 5 (Приложение 2): S1-29; quiz S30, 2007. [PUBMED Abstract]
  28. Gold JS, van der Zwan SM, Gönen M, et al .: Результат метастатического GIST в эпоху до ингибиторов тирозинкиназы. Ann Surg Oncol 14 (1): 134-42, 2007. [ОПУБЛИКОВАННАЯ аннотация]
.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec