УЗИ кишечника представляет собой информативное и атравматичное исследование. Обычно оно показывает достаточный объем данных для постановки правильного диагноза. Совместно с данным исследованием проводятся и другие виды диагностики, например, колоноскопия. Если есть сомнения относительно диагноза, лучше проводить комплексную диагностику, которая позволит проверить все версии. Чаще всего ультразвуковое обследование кишечника включает в себя УЗИ толстого кишечника. Давайте рассмотрим подготовку к данному обследованию, и проведение самого УЗИ.
Толстая и тонкая кишка
Кишечник человека является полым органом. В нем принято выделять тонкую и толстую кишку. Тонкая кишка делится на 2 отдела: тощую и подвздошную кишку. Подвздошная кишка располагается справа и снизу, тощая кишка преимущественно слева и сверху. Диаметр тонкого кишечника составляет около 4,8 см в начальных его отделах, затем уменьшается и в конечных отделах приближается к 2-2,7 см. Толстая кишка делится на слепую кишку, ободочную и прямую. Ободочная кишка подразделяется на восходящую кишку, поперечную, нисходящую ободочную и сигмовидную. Ободочная кишка в виде буквы «П» окружает тонкую и образует 2 изгиба: печеночный и селезеночный. Брюшина охватывает ободочные (восходящую, слепую и нисходящую) кишки с трех сторон, они малоподвижны, потому что не имеют брыжейки. Сигмовидная и поперечная ободочная кишки имеют брыжейку, поэтому они подвижны. Отличительным признаком толстой кишки от тонкой является наличие гаустр. Стенки кишечника на всем протяжении имеют 4 слоя: слизистая оболочка, подслизистая, мышечная и серозная. УЗИ кишечника позволяет своевременно выявить отклонения в его анатомии.
Данное обследование кишечника обычно выполняется при сканировании брюшной полости.
Показаниями к направлению на ультразвуковое исследование кишечника являются:
К ультразвуковому исследованию кишечника необходимо тщательно готовиться. Проводится исследование утром натощак, после опорожнения кишечника. В течение 3 дней до сканирования лучше не употреблять продукты, которые вызывают метеоризм, можно принимать ферментные препараты. Вечером перед УЗИ кишечника рекомендуется очистительная клизма, или прием 1 ст. ложки касторового масла.
Нежелательно проводить исследование после эндоскопического или рентгенологического обследования с использованием бария. При внутриполостном УЗИ кишечника необходимо готовиться таким образом: провести тщательную чистку кишечника с помощью клизм, при ультразвуковой ирригоскопии, помимо этого, необходимо дополнительно ввести в просвет кишечника физраствор в объеме 2 л.
Для сканирования выбирают датчики с частотой 3,5-5 МГц. Пациент ложится на спину. Для целенаправленного выбора сечений сканирования перед исследованием желательно произвести перкуссию и пальпацию живота. Начинают ультразвуковое исследование с сигмовидной кишки, датчик смещают в направлении от нижележащих отделов кишки к вышележащим. При этом кишечник исследуют в продольной, поперечной и косой плоскостях, используя дозированную компрессию датчиком на брюшную стенку. При неясной эхографической картине можно менять положение больного (сидя, стоя, в положении на коленях и локтях), попросить пациента надуть живот, сделать глубокий вдох.
Чтобы проверить состояние толстого кишечника применяются также такие методы, как трансабдоминальное ультразвуковое исследование с наполнением ободочной кишки (ультразвуковая ирригоскопия) и эндоскопическая эхография, при которой ультразвуковая насадка крепится к эндоскопу.
На ультразвуковые данные, получаемые при сканировании кишечника, влияют степень его наполненности, а также наличие жидкости и газа в его просвете. В норме при УЗИ кишечника в его стенке можно различить 2 слоя. Наружный слой имеет низкую эхогенность и представляет собой мышечную оболочку. Слизистая, соприкасающаяся с газом, визуализируется как внутренний гиперэхогенный слой стенки. Толщина стенки 3-5 мм. Может увидеть перистальтику, которая больше выражена в тонкой кишке.
Итак, какую информацию можно получить с помощью данного исследования?
Это воспаление тонкой кишки. При энтерите кишечное содержимое различной эхогенности скапливается в просвете кишечника, его петли расширяются, перистальтика усиливается.
Нормальная и опухшая кишка
Представляет собой врожденное заболевание, при котором наблюдается увеличение размеров толстой кишки в целом или отдельных ее участков. Увеличивается главным образом ее ширина. Выше участка, где перистальтика отсутствует мышечный слой гипертрофирован. Изменения ультразвуковой картины наиболее выражены в стадии декомпенсации. Для этого состояния характерно значительное расширение кишки, появление признаков кишечной непроходимости, неравномерное утолщение стенок, а затем их истончение.
При механической кишечной непроходимости происходит расширение петель кишечника и появление в просвете жидкости. Перистальтика двунаправленная: вначале происходит ее усиление, затем следует ее ослабление до полного исчезновения. Часто определяется симптом клавиатуры: клапаны тонкой кишки окружены жидкостью. При инвагинации определяется симптом «мишень в мишени»: петли кишки лоцируются как кольца низкой эхогенности, между которыми расположена полоска высокой эхогенности, перистальтика в области поражения отсутствует. Если кишечная непроходимость вызвана инородным телом, оно визуализируется как образование сниженной эхогенности без акустической тени. Если просвет перекрывает желчный камень, от него идет дистальная тень.
В случае паралитической непроходимости визуализируется расширение просвета кишки, перистальтика отсутствует. При этом нужно помнить, что причиной непроходимости часто является перитонит. Для данной кишечной патологии характерно наличие плотно прижатых друг к другу петель кишечника, которые имеют эхогенное содержимое. Могут быть видны ограниченные скопления жидкости. В случае непроходимости тощей кишки изменяются складки слизистой оболочки, они высокие и частые, при непроходимости подвздошной кишки наоборот складки низкие или отсутствуют. Толстая кишка спадается.
Отсутствие перистальтики пораженного сегмента, снижение его эхогенности, невозможность определить слои стенки кишки – все это является признаками данной патологии. Проявляются признаки кишечной непроходимости. При доплеровском исследовании можно проверить наличие тромба в артериях, снабжающих кишечник кровью.
Патологические изменения наблюдаются, в основном, в ободочной и прямой кишке. Внутренние контуры кишки неровные (вследствие изъязвления слизистой), перистальтика пораженного участка отсутствует, стенка утолщена, слабой эхогенности, эластичность снижена, но слоистость сохраняется, гаустры не видны.
Симптомы язвенного колита
Характерно утолщение стенки, мышечные ленты наружного слоя стенки гипертрофируются и выглядят как высокоэхогенные полосы по сравнению с низкоэхогенной кишкой.
Кишечная стенка неравномерно утолщена, эхогенность снижена, слоистость утрачивается.
Воспалительный процесс при болезни Крона
При данном заболевании может поражаться любой отдел пищеварительной трубки от глотки до прямой кишки. При этом в патологический процесс вовлекаются все слои стенки. Характерно утолщение стенки, скопление жидкости в просвете вследствие нарушения всасывания. Наблюдается снижение перистальтики или ее отсутствие, гаустры не определяются, снижена эластичность, слои стенки неразличимы. Внутренний контур кишки в виде «булыжной мостовой», присутствуют неравномерные утолщения стенки (низкоэхогенные) , высокоэхогенные утонченные (рубцовые) разрастания и полипы.
Здоровый аппендикс при ультразвуковом исследовании не определяется. При развитии воспаления диаметр аппендикса увеличивается более 6 мм, стенки отечные, в просвете скапливается жидкость. В нижней части живота справа брюшная стенка напряжена, болезненна при компрессии датчиком. Острый аппендицит у детей часто является причиной развития перитонита.
Аппендицит
Часто при ультразвуковом исследовании присутствуют только косвенные признаки: жидкость в полости малого таза или в илиоцекальном углу, возможно увеличение толщины стенки мочевого пузыря, двойной контур в месте соприкосновения с гноем, мелкозернистые уплотнения на брюшине. На развитие перитонита указывает скопление жидкости в петлях кишечника, а также появление абсцессов.
Злокачественные опухоли
Для злокачественных опухолей характерно циркулярное увеличение толщины стенки, стеноз, появление симптома «мишени». Слоистость стенки отсутствует.
Данное эндоскопическое обследование является одним из основных и информативных методов исследования толстого кишечника. Оно проводится по всей толстой кишке при помощи колоноскопа. Колоноскопию необходимо сделать при наличии у пациента жалоб на примеси в кале крови, слизи, боли в области кишки, для подтверждения диагноза при наличии патологии толстой кишки по результатам ультразвукового исследования или ирригоскопии.
Колоноскопия
Колоноскопия также проводится после обнаружения полипов в желудке или тонкой кишке с целью исключить или подтвердить их наличие в толстой кишке; колоноскопия необходима при подозрении на онкозаболевание толстой кишки; в случае наличия у родственников пациента полипов в кишке или онкозаболевания в ней; а также после оперативного удаления опухоли в толстой кишке. Нежелательно проводить колоноскопию при общем тяжелом состоянии больного, болезни Крона, или при тяжелой форме неспецифического язвенного колита.
При проведении колоноскопии врач исследует рельеф слизистой. Этот метод позволяет диагностировать болезнь Крона, полипы, неспецифический язвенный колит, доброкачественные и злокачественные опухоли и провести их биопсию.
Ультразвуковое обследование кишечника и колоноскопия дополняют друг друга. Исследование с помощью ультразвука является более простым и безболезненным методом, дает возможность оценить двигательную функцию кишечника, диагностировать кишечную непроходимость. Пациенту также легче перенести и подготовиться к ультразвуковой диагностике.
УЗИ не позволяет в полной мере оценить рельеф слизистой. При обнаружении патологических изменений на УЗИ толстого кишечника нужно обязательно провести колоноскопию и проверить состояние слизистой. При проведении данного обследования врач может диагностировать даже минимальные изменения слизистой кишки, которые не видны при УЗИ; при наличии новообразований пунктировать их и провести гистологический анализ, коагулировать кровоточащий сосуд.
Итак, УЗИ кишечника является современным и атравматичным методом диагностики, который также отличается своей доступностью. Чаще всего его лучше делать при первичных подозрениях на патологии кишечника. Подготовиться к нему не составит особого труда у пациента.
Обоснование:
Язвенный колит (ЯК) - это ремиттирующая болезнь с переменным течением. Прогнозирование рецидива заболевания после ремиссии важно для корректировки лечения. Илеоколоноскопия - лучший инструмент для этого, но из-за ее инвазивности ее следует заменить более приемлемым для пациента методом. Таким методом могло бы быть УЗИ желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).В исследование PRELAPSE будут включены пациенты с ЯК, которые получали поддерживающую терапию анти-TNF в течение одного года или более и находились в клинической ремиссии в течение последних 3 месяцев, по крайней мере, в двух центрах, университетской больнице Хаукеланда и больнице Олесунна. Инфраструктура для набора этих пациентов уже создана в исследовании BIOSTOP (Идентификационный номер протокола: HMR2016-0.6 и EudraCT (Европейская база данных клинических испытаний) №: 2016-001409-18).
Цель:
Изучить, могут ли GIUS или отдельные параметры УЗИ предсказать эндоскопический рецидив при последующих обследованиях в группе пациентов с язвенным колитом в стойкой клинической и эндоскопической ремиссии
Дизайн исследования:
Проспективное, продольное, исследовательское, многоцентровое обсервационное исследование диагностической точности Популяция исследования: Взрослые пациенты с гистопатологически подтвержденным диагнозом ЯК в возрасте от 18 до 80 лет, которые участвовали в исследовании BIOSTOP (Номер испытания: EudraCT: 2016-001409 -18) будет рассматриваться для включения в предлагаемое исследование.
Операция:
Все pa
.ВВЕДЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ
1.1 Введение Этот протокол описывает PRELAPSE, исследовательское, проспективное, продольное обсервационное исследование диагностической точности, сравнивающее трансабдоминальное УЗИ желудочно-кишечного тракта (GIUS) с илеоколоноскопией для оценки активности заболевания у пациентов с язвенным колитом (UC) и в отношении рецидива как результат.
1.2 Актуальность проблемы Язвенный колит - воспалительное заболевание кишечника, характеризующееся хроническим воспалением, главным образом ограниченным слизистой оболочкой толстой кишки. «Золотым стандартом» диагностики является илеоколоноскопия и гистологическое исследование биоптатов. Заболевание имеет переменную причину, и для оценки активности заболевания необходимы объективные диагностические критерии (1, 2). Хотя у многих пациентов болезнь протекает в легкой форме, некоторым требуется биологическое лечение ингибиторами альфа-рецепторов некроза опухоли (анти-TNF). Это дорогие препараты с потенциально серьезными побочными эффектами, и пациенты должны проходить повторные обследования для оценки эффекта лечения.Хотя илеоколоноскопия в настоящее время является лучшим методом объективной оценки активности заболевания, подготовка кишечника и обследование доставляют пациентам значительный дискомфорт (3, 4). Следовательно, GIUS для оценки активности заболевания может быть хорошей альтернативой для последующего лечения этих пациентов.
При язвенном колите термин «рецидив» обычно используется для обозначения обострения симптомов у пациентов, ранее находившихся в клинической ремиссии. Это может произойти либо у пациента без продолжающегося лечения, либо во время поддерживающего лечения как потеря лечебного эффекта (5).Хотя повышенная частота стула, ректальное кровотечение и аномалии слизистой оболочки, обнаруженные при ректороманоскопии, считались важными для определения рецидива, консенсуса в определении во 2-м руководстве ECCO от 2012 года не было достигнуто (5). Однако было предложено заранее определить критерии рецидива в клинических исследованиях. Обычно для оценки рецидива в клинических испытаниях используется комбинация клинических баллов и эндоскопических баллов (6).
Частота рецидивов после прекращения лечения анти-TNF колеблется в пределах 20-50% в течение первого года (7-9).Для пациентов, получающих лечение анти-TNF, частота рецидивов составляет около 10-30% (10, 11). Таким образом, общий риск рецидива в обеих популяциях довольно высок. Необходима стратегия для объективного выявления рецидива у пациентов без дискомфорта, с меньшими затратами и риском.
GIUS - это быстрый, эффективный, неинвазивный и дешевый метод визуализации. Его можно использовать для диагностики ВЗК, а также для определения степени и локализации заболевания (12). Продольные исследования показали, что GIUS может использоваться для мониторинга эффекта терапии у пациентов с ВЗК (13–16) и хорошо принят пациентами в качестве метода мониторинга (17).Однако проведено лишь несколько исследований, сравнивающих GIUS с эндоскопией (13, 18-21). Существует только одно проспективное исследование, направленное на выявление рецидива, и оно предполагает увеличение кровотока в нижней брыжеечной артерии, связанное с повышенным риском рецидива (22). Однако из-за вариабельности и сложности получения этих измерений от них мало пользы в клинической практике (23). Исследование с использованием эндоскопического ультразвука показало, что отек слизистой оболочки прямой кишки был связан с повышенным риском рецидива (24).
В предыдущих исследованиях нашей исследовательской группы мы обследовали пациентов с семейным синдромом диареи GUCY2C (FGDS) (n = 35), вызванным активирующей мутацией, кодирующей рецептор гуанилатциклазы C (GC-C) на щеточной кайме кишечных клеток ( 25, 26). Эта активация приводит к увеличению внутриклеточного цГМФ и к повышенной секреции Cl- и HCO3-, что приводит к увеличению жидкости в просвете кишечника. Рецептор GC-C активируется эндогенными гормонами гуанилином (GN) и урогуанилином (UGN), которые в плазме можно определить как прогормоны ProGN и ProUGN (27, 28).
Большинство пациентов с FGDS страдают диареей (в среднем 4 раза в день) и предрасположенностью к воспалительным заболеваниям кишечника (20% страдают болезнью Крона). Неопубликованные результаты нашей группы (фон Фолькманн и др.) Показывают, что уровни ProGN и ProUGN в плазме значительно ниже у пациентов с FGDS и CD по сравнению с группой здорового возраста и пола. Кроме того, исследователи обнаружили, что количество диареи у пациентов с БК отрицательно коррелировало с уровнями ProGN в плазме, в то время как не было никакой корреляции между гуанилинами и воспалительными маркерами, такими как калпротектин и СРБ.
Эти данные могут указывать на связь между регуляцией эндогенных гормонов гуанилинов и диареей. Исследователи предполагают, что снижение секреции гуанилинов может противодействовать диарее, и поэтому в этом исследовании следует оценить, могут ли эти пептиды иметь значение также для пациентов с ЯК.
1.3 Обоснование исследования и цели В исследование будут включены пациенты с ЯК, которые получали поддерживающую терапию анти-ФНО в течение одного года или более и находились в клинической ремиссии не менее трех последних месяцев.В исследование будут включены пациенты из той же группы пациентов, которая была включена в исследование Biostop (идентификационный номер протокола: HMR2016-0.6 и EudraCT №: 2016-001409-18) в двух центрах, университетской больнице Хаукеланда и больнице Олесунна. Инфраструктура для набора этих пациентов уже создана, и параметры, собранные в исследовании BIOSTOP, могут быть доступны в электронном журнале пациентов и использоваться в исследовании PRELAPSE. Эти параметры включают эндоскопию, повторную оценку простых симптомов (6 баллов по шкале Мейо) (29–32), биохимический анализ крови, кальпротектин фекалий (33–36) и гистологию.
Предлагаемое исследование является исследовательским и направлено на поиск параметров ультразвука, которые могут быть использованы для прогнозирования риска рецидива у пациентов с эндоскопической ремиссией и ранних предикторов рецидива заболевания во время последующего наблюдения.
Как и в нескольких предыдущих важных исследованиях (3, 11, 37-40) заживление слизистой оболочки определяется как эндоскопическая подшкала Майо (MES) <2, и, таким образом, рецидив исхода определяется как MES ≥ 2. Поскольку некоторые утверждают, что пациенты с MES = 0 лучше, чем у пациентов с MES = 1 (41, 42) и другими, что гистологическая ремиссия должна использоваться в качестве эталона (43-45), исследователи также будут рассматривать их как исследовательские результаты (6, 35, 45-48) .
Как упоминалось выше, мониторинг с помощью повторной оценки симптомов и тестирования фекального кальпротектина будет инструментами оценки перед проведением внеплановой ректосигмоидоскопии для подтверждения ранних стадий истинного рецидива, определяемого как эндоскопическая оценка Мэйо (MES) ≥2. По усмотрению ответственного врача и по согласованию с пациентом противовоспалительное лечение будет незамедлительно усилено, как описано в исследовании BIOSTOP. В исследовании PRELAPSE наблюдение прекращается, если пациент достигает первичной конечной точки в течение 2-летнего периода наблюдения.
В исследовании BIOSTOP пациенты будут рандомизированы для продолжения или прекращения лечения анти-TNF во время включения. В PRELAPSE будут включены все пациенты, независимо от того, в какую группу они были рандомизированы. Различия между группами относительно появления рецидива на УЗИ будут изучены в качестве исследовательской цели.
2. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основная цель:
Изучить, может ли GIUS предсказать эндоскопический рецидив при контрольных обследованиях в группе пациентов с язвенным колитом в стойкой клинической и эндоскопической ремиссии
Дополнительные цели:
Исследовательские цели:
Первичные конечные точки:
• Эндоскопический рецидив, определяемый как эндоскопический балл MAYO ≥2 в течение двухлетнего периода наблюдения
Вторичные конечные точки:
ПРОЕКТИРОВАНИЕ
3.1 Обзор дизайна исследования Исследование PRELAPSE - это исследовательское, проспективное, продолжительное, многоцентровое исследование, в котором изучается применимость GIUS для прогнозирования рецидива заболевания у пациентов с ЯК по сравнению с колоноскопией в качестве эталонного стандарта.Будет включено 40 пациентов, общее время включения составит 2 года.
Пациенты с установленным диагнозом язвенного колита, которые лечились поддерживающей терапией анти-TNF в течение не менее одного года и которые находились в клинической ремиссии в течение последних 3 месяцев, являются потенциальными пациентами для исследования. Критерии отбора описаны в разделах 5.3 (Критерии включения) и 5.4 (Критерии исключения), как и в исследовании BIOSTOP. Наконец, только пациенты, включенные в BIOSTOP, имеют право на включение в PRELAPSE.
Будут включены как пациенты, прекращающие лечение анти-TNF, так и пациенты, продолжающие лечение. Пациенты будут следовать тому же расписанию и внеплановому режиму, как описано в протоколе BIOSTOP (прилагается)
.Период исследования: Предполагаемый первый включенный пациент: 30 сентября. 2017 Предполагаемый период набора: 30 сентября. С 2017 г. по 31 декабря 2019 г. Предполагаемая дата последнего обследования пациентов 31 декабря 2021 г.
Продолжительность обучения: 104 недели
Оценка конечной точки 104 недели
3.2 Местоположение Исследование будет проводиться в отделении медицины университетской больницы Хаукеланд в Бергене и в больнице Олесунн в Олесунне.
4. ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ
4.1 Популяция (база) Взрослые пациенты мужского и женского пола с установленным диагнозом язвенного колита, получавшие поддерживающую терапию анти-TNF в течение минимум 1 года, и находящиеся в клинической ремиссии в течение последних 3 месяцев. Будут включены пациенты из двух больниц в Норвегии (университетская больница Хаукеланд в Бергене и больница Олесунн в Олесунне.).
4.2 Количество пациентов В данное исследование планируется включить 40 пациентов. Период включения рассчитан на два года.
5. ЛЕЧЕНИЕ
Поскольку все пациенты в исследовании PRELAPSE также будут участвовать в исследовании BIOSTOP, они будут следовать той же схеме лечения, что и в исследовании BIOSTOP. В результате участия в исследовании PRELAPSE лечебные вмешательства проводиться не будут.
6. ПРОЦЕДУРА ИССЛЕДОВАНИЯ
6.2 Учебные визиты Регулярные учебные визиты будут проводиться медсестрой-исследователем и исследователем каждые 3 месяца в первый год. Исследователь исследования выполняет GIUS, в то время как медсестра-исследователь выполняет другие задачи, связанные с исследованием. Через 12 месяцев частота посещений постели снижается до одного каждые 6 месяцев. В течение 2-летнего (104 ± 4 недели) периода исследования будет проведено 7 регулярных визитов для исследования, одно базовое посещение, включая илеоколоноскопию, и 1 запланированное ректосигмоидоскопическое исследование при заключительном визите через 2 года.Оценки, выполненные во время различных посещений, представлены в разделе 8. Перед включением предполагаемые подходящие пациенты получат письмо с информацией об исследовании.
6.2.1 Скрининговая оценка В исследовании BIOPSTOP пациенты с язвенным колитом, которые соответствуют нижеприведенным критериям и соответствуют основным критериям включения, могут быть запланированы для базового визита, который следует проводить после двух последовательных фекальных кальпротектин в пределах включенных пределов. Временной интервал между скринингом и визитом не должен превышать 4 недель.
6.2.2 Базовый визит
После подписания информированного согласия в соответствии с исследованием BIOSTOP будут выполнены следующие оценки:
A «Исходная илеоколоноскопия» A. Если эндоскопический балл Майо (MES) равен 0 или 1, пациент может быть включен в исследование. Биопсия прямой кишки будет отправлена в центральную лабораторию для гистологической оценки (фиксированный формалин).
B. Если эндоскопическая оценка Мэйо (MES)> 1, пациент не может быть рандомизирован. Пациентов будет лечить ответственный врач в соответствии с местными и международными рекомендациями.
Оценка медсестры / исследователя:
и.Демографические данные (пол, дата рождения и этническое происхождение) ii. Клинический статус (история болезни, включая сопутствующие заболевания, физический осмотр и показатели жизненно важных функций, история курения) iii. История ВЗК (возраст на момент постановки диагноза, время от постановки диагноза до начала приема анти-TNF, Монреальская классификация, эндоскопическая оценка Майо при постановке диагноза, предыдущее противовоспалительное лечение ЯК, необходимость повышения дозы анти-TNF для достижения ремиссии) iv. Сопутствующие препараты (иммуномодуляторы, 5-аминосализилаты, другие)
6.2.3 Исходное УЗИ желудочно-кишечного тракта Выполняется в течение 14 дней до подготовки кишечника перед началом илэколоноскопии или через 2-7 дней после илэколоноскопии исследователем. Ультразвук нельзя проводить в связи с подготовкой кишечника, поскольку теоретически это может вызвать отек слизистой оболочки, что искажает результаты.
6.2.4 Регулярные посещения
Плановый визит медсестры-исследователя в исследовании BIOSTOP:
Плановое обследование в исследовании PRELAPSE проводится в тот же день:
• УЗИ желудочно-кишечного тракта, проведенное исследователем
Лабораторные пробы для клинической химии и анализа фекалий будут собираться предпочтительно в тот же день, но не более чем за 7 дней до или после каждого регулярного посещения.
Для пациентов, принимающих инфликсимаб, дополнительные пробы крови для определения концентрации лекарства и антител к лекарственным препаратам будут собираться в течение 3 дней перед каждой запланированной дозой лечения. У пациентов, которым вводят подкожно анти-TNF, образцы для определения концентрации лекарственного средства и измерения антител будут собираться при регулярных посещениях каждые 3 месяца.
Через два года всем пациентам, все еще участвующим в исследовании, проводят плановую ректосигмоидоскопию с образцами биопсии.
6.2.5 Незапланированный визит в случае обострения заболевания Если пациент, медсестра-исследователь или исследователь подозревают обострение заболевания между или во время регулярных посещений, следует незамедлительно организовать внеплановый визит, включая дополнительный анализ фекального кальпротектина.
6.2.6 Конец периода наблюдения и окончание исследовательского визита Окончание исследовательского визита будет выполнено на 104 ± 4-й неделе (2 года) или около нее или при возникновении рецидива.
6.2.7 После окончания наблюдения Дальнейшее лечение будет назначено лечащим врачом.6.3 Критерии, определяющие рецидив 6.3.1 Показания для внеплановой GIUS и эндоскопии
6.4 Процедуры лечения рецидива При обнаружении рецидива наблюдение пациента в исследовании PRELAPSE прекращается. Продолжающееся лечение зависит от того, продолжал ли пациент лечение анти-TNF в начале исследования или нет. Пациент, прекращающий лечение анти-TNF в начале исследования, будет следовать алгоритму лечения, описанному в исследовании BIOSTOP. Пациенты, которые продолжали лечение анти-TNF в начале исследования, у которых в течение последующих лет периода исследования наблюдается рецидив, подтвержденный эндоскопически, считаются пациентами, не прошедшими лечение, и будут лечиться в индивидуальном порядке по усмотрению ответственного врача.
6.5 Критерии прекращения лечения пациента
Пациенты могут быть исключены из исследования в любое время. Конкретные причины исключения пациента из этого исследования:
6.6 Процедура прекращения исследования 6.6.1 Прекращение участия пациента Пациенты имеют право отказаться от участия в исследовании в любое время по любой причине. В случае, если пациент решает преждевременно выйти из исследования, его или ее следует спросить, можно ли еще связаться с ним для получения дополнительной информации, чтобы можно было провести окончательную оценку с объяснением того, почему пациент выходит из исследования. , включая оценку возможных нежелательных явлений. Хотя субъект не обязан указывать причину (-ы) преждевременного отказа от участия в исследовании, исследователь должен приложить разумные усилия для выяснения причины (-ов), при этом полностью уважая права субъекта.
Если пациент выбывает из исследования, исследователи должны приложить усилия (если возможно), чтобы провести всю оценку, как если бы это было «окончанием исследования через 2 года» - см. Подробную информацию в блок-схеме испытания.
6.6.2 Прекращение лечения Пациенты, которым около
.В этом исследовании описывается новый метод внутрисердечной инъекции hMSC под ультразвуковым контролем мышам с тонким кишечником модель экспериментального CD. Этот метод имеет очень высокий уровень выживаемости и успеха, поскольку траекторию иглы можно регулировать на основе изображений левого желудочка мыши с высоким разрешением в реальном времени, полученных с помощью ультразвука.Преимущество доставки в левый желудочек состоит в том, что hMSC затем распределяются внутриартериально и обходят венозное кровообращение, что позволяет избежать агрегации клеток в легких. Ранее катетеризация сонной артерии для внутриартериальной доставки использовалась для введения МСК 16 , 21 . Метод катетеризации сонной артерии включает в себя операцию по обнажению сонной артерии, чтобы поместить катетер внутрь артерии. Катетер продвигается к дуге аорты для переливания клеток.Катетер впоследствии удаляется и сонная артерия перевязывается. Этот новый метод инъекции МСК в левый желудочек под контролем ультразвука по сравнению с катетеризацией сонной артерии менее инвазивен, намного быстрее (примерно 10 мин / мышь по сравнению с 60 мин / мышь) и имеет меньшую заболеваемость и смертность ( <10% против 30%). Клиническая трансляция внутрисердечной инъекции hMSC под ультразвуковым контролем мышей в клинические испытания на людях будет осуществляться посредством катетеризации верхней брыжеечной артерии (в настоящее время выполняется для лечения хронической ишемии брыжейки и трудноизлечимого желудочно-кишечного кровотечения) для доставки hMSC в пораженный тонкий кишечник. .
Есть несколько соображений относительно модификаций и устранения неполадок внутрисердечной инъекции hMSC под ультразвуковым контролем в левый желудочек мышей. Важнейшим аспектом процедуры является освоение использования ультразвука для ввода инъекционной иглы в левый желудочек. Как и в случае любой процедуры, правильное обучение, практика и отзывы экспертов являются важными компонентами для успешного выполнения этой процедуры. Плохая техника может привести к тампонаде сердца от геморрагического перикардиального выпота и к смерти.Чтобы свести к минимуму скопление клеток и риск эмболизации мозга (, т. Е. инсульт), важно ресуспендировать hMSC перед каждой инъекцией. Перед выполнением этой процедуры важно проконсультироваться с ветеринаром, отвечающим за местный исследовательский центр на животных, чтобы получить консультацию специалиста. Убедитесь, что соблюдаются инструкции по безопасному и эффективному использованию животных, чтобы свести к минимуму непреднамеренные травмы мышей.
Чтобы исследовать биораспределение hMSC после инъекции мышам, hMSC были успешно трансдуцированы с помощью тройного репортера с высокой эффективностью.Проведенные анализы дифференцировки продемонстрировали способность трансдуцированных hMSC дифференцироваться в хондроциты, адипоциты и остеоциты 18 . Для остеогенного функционального анализа керамические кубики матрицы гидроксиапатита / трикальцийфосфата были имплантированы подкожно мышам SCID с ослабленным иммунитетом и продемонстрировали способность hMSC образовывать эктопическую донорскую кость 17 , 18 . Эти дифференцировочные и функциональные анализы демонстрируют, что трансдуцированные hMSC сохраняют свои свойства стволовых клеток.Результаты этого исследования показывают, что трансдуцированные hMSC, используемые для внутрисердечной инъекции мышам SAMP, локализуются в тонком кишечнике, который является местом воспаления у мышей SAMP. У мышей AKR без воспаления кишечника только небольшая часть hMSC локализовалась в кишечнике через 24 ч после инъекции, что означает, что в отсутствие воспаления hMSC не остаются в кишечнике. Эти данные согласуются с множеством других исследований, которые показали способность МСК мигрировать и приживаться в месте повреждения, таком как сердце при остром инфаркте миокарда 22 и поврежденный костный мозг в лучевой травме ноги 16 .Как и при других заболеваниях, местное применение МСК на моделях повреждения толстой кишки показало эффективность в уменьшении воспаления 23 . В модели колита у крыс с 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) Hayashi et al. вводил MSC, полученные из BM, в подслизистую оболочку толстой кишки крысы, окружающую область, подверженную воздействию TNBS, и продемонстрировал ускоренное заживление колита. 23 .
Недавнее исследование Manieri et al. использовал новую технику эндоскопической инъекции МСК толстой кишки в дистальный отдел толстой кишки, место повреждения толстой кишки, у мышей с дефицитом простагландина и продемонстрировал их эффективность в предотвращении образования проникающих язв 5 .SAMP является моделью воспаления тонкого кишечника, и у этих мышей не развивается спонтанное воспаление в толстой кишке. Наша лаборатория разработала и проверила эндоскопический метод оценки и количественной оценки воспаления толстой кишки и развития опухолей у мышей. Однако эндоскопические устройства не могут достичь тонкой кишки у живой мыши 24 . Балльную систему можно использовать только как конечный метод для оценки воспаления у мышей SAMP после эвтаназии.Следовательно, эндоскопический метод не подходит для локального применения МСК в модели SAMP. Используя этот новый метод инъекции, можно добиться улучшенной локализации МСК в тонком кишечнике. Неизвестно, приведет ли повышенная локализация в воспаленном тонком кишечнике к повышению эффективности, и это будет предметом будущих исследований. В дополнение к модели SAMP, инъекция МСК под ультразвуковым контролем могла бы быть полезным методом для улучшенной локализации hMSC в других моделях воспаления тонкого кишечника, таких как TNFΔRE 6 мышиная модель экспериментального CD.
BLI - это чувствительный и удобный метод, который можно использовать последовательно для отслеживания hMSC in vivo , но он не позволяет проводить точную количественную оценку самонаведения hMSC. Преимущество использования hMSC, трансдуцированных тройным репортером, у мышей состоит в том, что фермент ttk в тройном репортере позволяет проводить более количественную визуализацию позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 19 . Сочетание высококоличественной ПЭТ-визуализации (с датчиком радиоактивного индикатора) с компьютерной томографией (КТ) (обеспечивающей локализацию) позволяет количественно оценить количество привитых hMSC в пораженном месте, поскольку количество гамма-излучения пропорционально количеству пораженных клеток. жизнеспособные hMSC, меченные геном ttk.Точная количественная оценка локализации hMSC может помочь определить процент самонаведения hMSC и терапевтическую эффективность и будет предметом будущих исследований.
Этот метод, несмотря на свои многочисленные преимущества, имеет некоторые ограничения: i) необходимость в дорогостоящей системе ультразвуковой визуализации сердца для мышей, ii) смертность и заболеваемость, связанные с внутрисердечной инъекцией, и iii) невозможность использовать для медленной инфузии. (, т.е. часов) клеток и других молекул.Несмотря на эти ограничения, он имеет много преимуществ по сравнению с существующей техникой катетеризации сонной артерии для внутриартериальной инъекции hMSC, как указано выше.
В заключение, результаты этого исследования демонстрируют эффективность и удобство техники инъекций под ультразвуковым контролем для улучшения локализации hMSCs в месте воспаления в модели SAMP экспериментального CD. В будущих исследованиях будет определено, может ли усиление самонаведения hMSC за счет внутриартериальной доставки привести к повышению терапевтической эффективности моделей воспаления тонкого кишечника.
Требуется подписка. Пожалуйста, порекомендуйте JoVE своему библиотекарю.
.Ишемический колит возникает при недостаточном притоке крови к толстой кишке, также известной как толстая кишка. Это чаще встречается у людей старше 60 лет, курящих сигареты или страдающих диабетом.
Ишемический колит является наиболее распространенным типом ишемии кишечника, на него приходится 1 из каждых 2000 госпитализаций.
Симптомы ишемического колита включают боль, болезненность и проблемы с пищеварением. Его часто принимают за заболевание раздраженного кишечника (ВЗК) или другие желудочно-кишечные проблемы.
Состояние может развиваться со временем (хроническое) или возникать внезапно (острое). Иногда хронический ишемический колит проходит сам по себе, но некоторым людям все же может потребоваться лечение для предотвращения инфекции или повреждения толстой кишки.
Ишемический колит, возникший внезапно, считается неотложной медицинской помощью и требует неотложной помощи.
В этой статье описаны причины и симптомы ишемического колита, а также возможные варианты лечения.
Поделиться на Pinterest Человек с ишемическим колитом обычно испытывает спазмы и боли в желудке.Наиболее типичный симптом ишемического колита - спазмы и боли в желудке. Боль может быть легкой или умеренной и часто возникает внезапно. Обычно боль возникает в левой части живота.
Некоторые люди могут заметить кровь в стуле, но чрезмерное кровотечение предполагает другое заболевание, например болезнь Крона или рак.
Другие симптомы ишемического колита включают:
Риск осложнений выше, когда симптомы развиваются в правой половине живота, и боль в этой области также может быть более сильной.Боль справа предполагает закупорку артерий, ведущих как к тонкой, так и к толстой кишке.
Отсутствие кровотока в толстой кишке вызывает ишемический колит. Это отсутствие кровотока (ишемия) может возникать по многим причинам.
У людей с ишемической болезнью сердца (CAD) или заболеванием периферических сосудов (PVD) недостаточное кровоснабжение может быть результатом затвердевания брыжеечных артерий, ведущих к кишечнику.
Другие факторы, способствующие ишемическому колиту, включают:
Редко лекарства могут вызывать ишемию колит, в том числе:
Поделиться на PinterestЛюди старше 60 лет подвергаются наибольшему риску развития ишемической спирали, поскольку их артерии с возрастом затвердевают.Определенные факторы повышают вероятность развития ишемического колита. К ним относятся:
Возраст. Взрослые старше 60 лет подвергаются наибольшему риску, возможно, потому, что артерии имеют тенденцию к затвердеванию с возрастом.
Нарушения свертывания крови. Заболевания, такие как фактор V Лейдена, увеличивают риск образования тромбов.
Прочие медицинские состояния. Диабет, застойная сердечная недостаточность и низкое кровяное давление увеличивают риск ишемического колита.
Предыдущая операция. Люди, у которых ранее была операция на аорте или брюшной полости, подвержены более высокому риску развития ишемического колита, чем другие.
Тяжелые упражнения. Физические нагрузки, например марафон, могут ограничить приток крови к толстой кишке.
Лечение ишемического колита зависит от его степени тяжести.
Легкие случаи могут разрешиться в течение нескольких дней. Если требуется лечение, они включают:
Другие способы управления состоянием включают:
Острый ишемический колит требует неотложной медицинской помощи.Лечение включает в себя лекарства, такие как тромболитики от тромбов или вазодилататоры для расширения узких артерий.
Как правило, последующие колоноскопии выполняются для проверки заживления и осложнений.
Тяжелый ишемический колит, не поддающийся лечению другими методами, может потребовать хирургического вмешательства. Приблизительно 20 процентам людей с этим заболеванием потребуется хирургическое вмешательство в той или иной форме.
Те, у кого есть сопутствующие заболевания, чаще нуждаются в операции.
Хирурги могут оперировать, чтобы:
Ишемический колит имеет общие симптомы с другими расстройствами пищеварения, особенно воспалительными заболеваниями кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит. Это может усложнить диагностику.
После сбора истории болезни врач может назначить визуализационные тесты для подтверждения диагноза и исключения других состояний.Визуализирующие тесты, используемые для диагностики ишемического колита, включают:
Другие диагностические тесты включают:
Наиболее серьезным осложнением ишемического колита является гангрена (отмирание тканей). Гангрена возникает в результате потери кровотока к тканям и может быть опасной для жизни.Людям, страдающим гангреной, требуется операция по удалению закупорки и поврежденной ткани.
Другие осложнения включают:
Большинство людей с хроническим ишемическим колитом выздоравливают с помощью лекарств, а тем, у кого тяжелый ишемический колит, может быть операция.Людям может потребоваться внести некоторые изменения в образ жизни, чтобы это состояние не вернулось.
Примеры полезных изменений образа жизни включают отказ от курения, регулярные физические упражнения и сбалансированное питание. Людям может потребоваться прекратить прием лекарств, вызывающих ишемический колит, после консультации с врачом.
Острый ишемический колит имеет худшую перспективу и более высокий уровень смертности, чем хронический ишемический колит, поскольку он часто вызывает гангрену. В острых случаях решающее значение имеет быстрое лечение.
Людям, у которых наблюдаются симптомы ишемического колита, следует незамедлительно обратиться к врачу, чтобы улучшить прогноз и снизить риск осложнений. Люди не должны игнорировать кровавый стул. Обратитесь за неотложной медицинской помощью из-за сильной боли в животе, из-за которой трудно сесть или устроиться поудобнее.
.MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec