Блог

Воспаление слизистой оболочки кишечника


воспаление и восстановление, функции оболочки

Слизистая кишечника повреждается в итоге разных болезней, а также при приеме сильнодействующих препаратов. Болезнь фактически ничем не проявляется, разве что всеобщим дискомфортом, задержкой стула, изредка болями в области желудочно-кишечного тракта. Поправление слизистой оболочки займет не один месяц.

Вам понадобится

  • – семя льна;
  • – овес;
  • – бифидо и лактобактерии;
  • – кисломолочные продукты.

Инструкция

1. Сходите на прием к гастроэнтерологу. Вам нужно провести обследование органов пищеварения, дабы исключить другие поводы дискомфорта. Также возьмут и обзоры, которые помогут выявить основную болезнь. Лечение данного заболевания должен назначать экстраординарно доктор. Будьте внимательны, рак кишечника – распространенная болезнь, следственно не стоит тащить с визитом в клинику.

2. Принимайте отвар овса, он восстанавливает слизистую кишечника . Заваривайте в литре кипятка 2 ст. л. овса, после этого помещайте на водяную баню и прогревайте на протяжении 30 минут. Процедите и принимайте по 50 мл 4 раза в день. Отвар желанно употреблять за 40-60 минут до еды, так он отличнее усваивается.

3. Испробуйте пропить курсом семя льна. Продается оно в аптеке, помогает не только при поправлении слизистой кишечника , но и оказывает благоприятное влияние на все органы пищеварения. Подробную инструкцию по использованию читайте на упаковке. Некоторые изготовители рекомендуют заваривать семя кипятком, другие советует его удерживать на водяной бане. Все зависит от определенных указаний.

4. Пейте бифидо и лактобактерии. Они восстановят микрофлору кишечника , а понемногу придет в норму и слизистая оболочка. Принимать их необходимо не менее одного месяца, напротив целебного результата примитивно не будет. В период лечения всецело исключите употребление алкоголя.

5. Усердствуйте есть как дозволено огромнее кисломолочных продуктов, исключительно кефир и сметану. Они оказывают благоприятное влияние на кишечник, очищают его и нормализуют пищеварение.

6. Курс лечения должен быть не менее 1-2 месяцев, если вы прекратите его прежде, то болезнь появится опять. Усердствуйте следить за своим здоровьем, а основное за питанием, оно должно быть регулярным и добротным.Только так дозволено восстановить слизистую кишечника .

Отвар овса издавна применяется для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний, таких как гастрит, язва, колит и другие. Помимо того, он отлично зарекомендовал себя в качестве общеукрепляющего напитка и средства, нормализующего ярус сахара в крови.

Вам понадобится

  • – овес;
  • – молоко;
  • – вода.

Инструкция

1. Для лечения желудочно-кишечных заболеваний приготовьте отвар овса по дальнейшему рецепту. Столовую ложку зерен замочите на ночь в маленьком числе воды. Утром слейте излишки жидкости и переложите овес в кастрюлю с 400 мл холодной воды. Готовьте отвар на неторопливом огне в течение 20 минут. Двукратно в день перед едой выпивайте по стакану полученного напитка. При боли в эпигастрии дозволено принять дополнительную дозу отвара.

2. Для лечения душевно-сосудистых заболеваний пригоден отвар овса , приготовленный по иному рецепту. Стакан зерен залейте литром прохладной воды и доведите жидкость до кипения. Не выключайте газ, пока вода не испарится наполовину. Каждодневно пейте по 100 мл такого отвара. При хронической гипертонии увеличьте кратность приема и дозировку вдвое.

3. Для лечения печени и почек пригоден молочный отвар овса . Залейте столовую ложку зерен стаканом молока и варите, помешивая, в течение 15-20 минут. Остудите и процедите отвар. Начните лечение с маленький дозы - 40-50 мл. Помаленьку увеличивайте суточный объем выпитого отвара до литра. Не прекращайте терапию круто - в течение 7-10 дней сократите число отвара до изначального. Проводите по 3-4 курса лечения в год.

4. Отвар ите стакан овса в литре молока. Процедите получившийся напиток. Употребляйте его для лечения бронхо-легочных заболеваний, желанно в жгучем виде. Наивысший суточный объем отвара неограничен. Для совершенствования вкусовых качеств напитка дозволено добавить мед либо немножко сливочного масла.

5. Свежий отвар овса помогает и при гриппе. Он выводит токсины и, тем самым, улучшает настроение. Приготовьте его по любому из вышеописанных рецептов и пейте весь час по несколько глотков. В большинстве случаев, окончательно восстановиться позже болезни получается за 3-4 дня.

Застойные явления в кишечнике являются поводом нарушения его функционирования, вызывают перебои в работе некоторых органов, ухудшают состояние кожи, волос, замедляют обмен веществ и т.д. Изредка кишечник настоль зашлакован, что требуется поэтапное и неоднократное

Функции и сигнальные пути аминокислот при воспалении кишечника

Специальный выпуск

Влияние факторов питания и окружающей среды на воспаление, окислительный стресс и микробиом

Просмотреть этот специальный выпуск
Обзорная статья

| Открытый доступ

, том 2018 | Код статьи 9171905 | https://doi.org/10.1155/2018/9171905

Fang He, Chenlu Wu, Pan Li, Nengzhang Li, Dong Zhang, Quoqiang Zhu, Wenkai Ren, Yuanyi Peng, "Функции и пути передачи сигналов аминокислот при воспалении кишечника" , BioMed Research International , vol.2018, идентификатор статьи 9171905, 13 страниц, 2018. https://doi.org/10.1155/2018/9171905

Показать ссылку
Fang He, 1,2 Chenlu Wu, 1 Pan Li, 1 Nengzhang Li , 1 Dong Zhang, 3 Quoqiang Zhu, 3 Wenkai Ren , 2 and Yuanyi Peng 1

1 Колледж животноводства и технологий Юго-Западного университета, Чунцин 400716, Китай

2 Колледж зоотехники Южно-Китайского сельскохозяйственного университета, Гуанчжоу 510642, Китай

3 Колледж ветеринарной медицины, Университет Янчжоу, 48 Wenhui East Road, Янчжоу, Цзянсу 225009, Китай

Подробнее

Академический редактор : Лидун Чжай

.

Модель совместного культивирования in vitro воспаленной слизистой оболочки кишечника

Услуги по разработке лекарств

Услуги по разработке лекарств, ИСПОЛЬЗУЮЩИЕ ПЕРВИЧНЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ И КОСТНОГО МОЗГА Клинически значимые анализы in vitro Широкий спектр классов лекарств Многовидовые платформы, способствующие разработке лекарств с помощью

Дополнительная информация

Влияние на здоровье человека

Полифенолы Несколько гидроксильных групп на ароматических кольцах Вторичные метаболиты (> 10 000) растений Несколько классов: фенольные кислоты, стильбены, лигнаны, флавоноиды (в основном), присутствующие в наших продуктах питания Защита растений

Дополнительная информация

Желудочно-кишечное кровотечение

Желудочно-кишечное кровотечение Введение Желудочно-кишечное кровотечение является симптомом многих заболеваний, а не самой болезнью.Ряд различных состояний может вызвать желудочно-кишечное кровотечение. Некоторые причины

Дополнительная информация

Технологические платформы

Advitech Advitech - медико-биологическая и технологическая компания. Ее миссия - обнаружение и коммерциализация запатентованных и основанных на фактических данных натуральных продуктов для здоровья. Фокус на молоке, сыворотке и коровьем молозиве R&D,

Дополнительная информация

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

ПРОЧИТАЙТЕ ЭТО ДЛЯ БЕЗОПАСНОГО И ЭФФЕКТИВНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВАШЕГО МЕДИЦИНА ДЛЯ ПАЦИЕНТА ЛЕКАРСТВЕННАЯ ИНФОРМАЦИЯ Pr CYRAMZA ramucirumab Внимательно прочтите это, прежде чем вы получите CYRAMZA (произносится как «си рам - зе»).Этот буклет

Дополнительная информация

Инфекции, вызванные C. difficile

Инфекции, вызванные C. difficile. Введение C. difficile - это тип бактерий, которые могут вызывать диарею и инфекцию толстой кишки. Эта бактерия с большей вероятностью заразит пациентов в больницах и других учреждениях здравоохранения

Дополнительная информация

Заболевания и проблемы желчных протоков

Заболевания и проблемы желчных протоков Введение Желчный проток - это трубка, по которой желчь проходит между печенью, желчным пузырем и кишечником.Желчь - это вещество, вырабатываемое печенью, которое помогает пищеварению.

Дополнительная информация

2012 Международная конференция

Международная конференция 2012 г. 15-й Международный конгресс по болезни Бехчета прошел в Конференц-центре в Иокогаме, Япония, 13-15 июля 2012 г. Это оказалась отличная встреча, на которой присутствовало

человек. Дополнительная информация

Циклооксигеназа и НПВП

Циклооксигеназа и НПВП Циклооксигеназа Фермент, ответственный за производство простагландинов Две формы, COX1 и COX2 Содержит два отдельных активных центра для простагландинсинтазы Одна сторона содержит

Дополнительная информация

Да здравствует диабет:

Дайте NOD диабету: белки NOD связывают иммунитет и метаболизм tbli Джонатан Шертцер Университет Макмастера Университет Макмастера Факультет медицинских наук Департамент биохимии и биомедицины

Дополнительная информация

Лечение рака прямой кишки

Сканируйте мобильную ссылку.Лечение колоректального рака Обзор колоректального рака Колоректальный рак, также называемый раком толстой кишки, - это термин, используемый для описания злокачественных опухолей, обнаруживаемых в толстой и прямой кишке.

Дополнительная информация

Вобэнзим. Вобэнзим держит вас в движении.

Wobenzym PS Помогает поддерживать здоровые суставы, подвижность и гибкость. Избавление от повседневных болей, болей и болезненных ощущений в мышцах. Ускоряет восстановление после нагрузки. Поддерживается более чем 200 клиническими испытаниями. Wobenzym

. Дополнительная информация

Патофизиология диареи

1.Патофизиология диареи 2. Презентация случая Стр. - 1 3. Диарея - это слишком быстрое удаление слишком жидкого ст ... 4. Удивительный кишечник helsenet.info Стр. - 2 5.: Слайд 5 6. Диарея helsenet.info

Дополнительная информация

Лечебная терапия ВЗК

ФОНД ЗДОРОВЬЯ И ПИТАНИЯ ДЕТЕЙ СЕВЕРОАМЕРИКАНСКОЕ ОБЩЕСТВО ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ, ГЕПАТОЛОГИИ И ПИТАНИЯ Лечебное лечение ВЗК I.ВВЕДЕНИЕ Лечение болезни Крона

Дополнительная информация

КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ НА РАК

КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ НА РАК Дуглас К. Рекс, доктор медицины, FACG, и Сутхат Лянпунсакул, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет, Школа медицины Университета Индианы, Индианаполис,

Дополнительная информация

ХОБЛ, ВОСПАЛЕНИЕ И РАК ЛЕГКИХ.Джером С. Броуди, доктор медицины, профессор медицины и. Аврум Спира, доктор медицины, доцент медицины

ХОБЛ, ВОСПАЛЕНИЕ И РАК ЛЕГКИХ Джером С. Броуди, доктор медицины, профессор медицины, и Аврум Спира, доктор медицины, доцент медицинского центра легких и медицинского факультета Бостонского университета, школа

Дополнительная информация

Тесты на амилазу и липазу

Тесты на амилазу и липазу Также известна как: Эми Формальное имя: Тесты на амилазу: Тест на липазу Тест на амилазу крови назначается, часто вместе с тестом на липазу, чтобы помочь диагностировать и контролировать острую или

Дополнительная информация

Черви для вашего здоровья -

Черви для вашего здоровья - в этом Dr.В вопросах и ответах Джоэл Вайншток, доктор медицины, объясняет, почему он советует своим пациентам выпить стакан, полный яиц червя. Расскажи немного о воспалительном заболевании кишечника. Д-р Вайншток:

Дополнительная информация .

Функции макрофагов в поддержании кишечного гомеостаза

Кишечные макрофаги составляют самый большой пул макрофагов в организме и стали ключевыми дозорами для распознавания и устранения патогенов. Источник и развитие кишечных макрофагов, а также их особые свойства были хорошо задокументированы. Кишечные макрофаги выполняют свои функции по поддержанию гомеостаза кишечника, формируя симбиоз микробиоты и хозяина, управляя воспалением кишечника, взаимодействуя с Т-клетками и облегчая заживление ран.В последнее время регуляция питания кишечных макрофагов привлекает значительное внимание и становится многообещающим подходом к профилактике заболеваний и борьбе с ними. Понимание механизмов, используемых кишечными макрофагами в опосредовании кишечного иммунного гомеостаза и воспаления, а также механизма действия пищевых питательных веществ в модулирующих функциях кишечных макрофагов, представляет возможность для предотвращения и контроля воспалительных заболеваний кишечника.

1. Введение

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта постоянно подвергается воздействию большого количества антигенов, от пищевых белков и комменсальной микробиоты до клинически важных патогенов, вирусов и токсинов.Один слой кишечных эпителиальных клеток образует барьер между собственной пластинкой кишечника и содержимым просвета кишечника. Кишечные макрофаги, которые располагаются в собственной субэпителиальной пластинке (LP), представляют собой наиболее многочисленные мононуклеарные фагоциты в организме и выступают в качестве критических стражей для поддержания гомеостаза кишечника [1]. Как первые фагоцитирующие клетки врожденной иммунной системы, кишечные макрофаги поглощают и уничтожают патогены, клеточный мусор и бактериальные продукты, постоянно поддерживая баланс между иммунитетом против чужеродных патогенов и толерантностью к комменсалам [2].Тем не менее, клеточные и молекулярные механизмы, с помощью которых достигается этот критический баланс, остаются относительно неизвестными. Из-за решающей роли макрофагов в инициации и развитии кишечного иммунитета, терапевтическое манипулирование макрофагами становится привлекательным способом профилактики и лечения заболеваний. В этом обзоре мы фокусируем наше внимание на кишечных макрофагах, описывая недавнее понимание роли кишечных макрофагов в поддержании гомеостаза кишечника и управлении воспалением кишечника.Наконец, мы обсудим питательную модуляцию функции кишечных макрофагов и потенциал диетических стратегий, направленных на манипулирование кишечными макрофагами для облегчения воспалительных заболеваний кишечника.

2. Кишечные макрофаги

Кишечные макрофаги, которые составляют самый большой пул макрофагов в организме, являются наиболее многочисленными мононуклеарными фагоцитами в LP. Макрофаги в кишечнике идентифицируются по экспрессии маркеров F4 / 80 и CD64, а также интегрина CD11b [3, 4].Зрелые кишечные макрофаги также экспрессируют высокие уровни хемокинового рецептора CX3CR1 [5]. Однако по мере углубления исследований иммунной системы слизистой оболочки кишечника эти характерные маркеры не смогли отличить кишечные макрофаги от других клеток. Например, дендритные клетки имеют много общих фенотипических характеристик с макрофагами, такими как MHCII и CD11b [6, 7]. Таким образом, необходимо обнаружить дополнительные маркеры, чтобы отличить макрофаги кишечника от других клеток.

3.Источник и развитие кишечных макрофагов

Кишечные макрофаги, которые, как считается, играют ключевую роль в организации иммунных реакций слизистой оболочки кишечника, получили относительно мало внимания в исследованиях по сравнению с макрофагами других тканей. Макрофаги присутствуют практически во всем теле. В отличие от макрофагов из многих других тканей, макрофаги в LP кишечника постоянно пополняются из рекрутированных моноцитов крови Ly6C + в устойчивом состоянии или в ответ на воспаление [8].Эти моноциты периферической крови развиваются из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга. Во время развития моноцитов гемопоэтические стволовые клетки делятся и дифференцируются на монобласты, затем на промоноциты и, наконец, на моноциты в присутствии фактора, стимулирующего колонию макрофагов [9]. Ось CCL2-CCR2 играет критическую роль в миграции моноцитов Ly6C hi из костного мозга в периферическую кровь [10, 11]. Моноциты костного мозга у мышей были разделены на две основные группы с различными миграционными свойствами [12].В стабильном состоянии моноциты Ly6C hi проникают в слизистую оболочку кишечника и дифференцируются в зрелые макрофаги CX3CR1 hi F4 / 80 + через переходную стадию CX3CR1 int . Эти макрофаги CX3CR1 hi продуцируют PGE2 и помогают поддерживать целостность эпителиального слоя кишечника [13]. Кроме того, макрофаги CX3CR1 hi также секретируют интерлейкин-10 (IL-10), противовоспалительный цитокин, который поддерживает гомеостаз слизистой оболочки [14, 15]. Аналогично, макрофаги собственной пластинки

.

Патогенез, клиническая оценка и терапия повышенной кишечной проницаемости

Патогенез воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) является многофакторным, и данные свидетельствуют о роли нарушенного взаимодействия между кишечником и кишечной микробиотой. Дефектный барьер слизистой оболочки может привести к повышенной кишечной проницаемости, что способствует экспозиции к содержимому просвета и запускает иммунологический ответ, который способствует воспалению кишечника. Пациенты с ВЗК обнаруживают несколько дефектов во многих специализированных компонентах слизистого барьера, от состава слизистого слоя до молекул адгезии, которые регулируют параклеточную проницаемость.Эти изменения могут представлять собой первичную дисфункцию при болезни Крона, но они также могут закреплять хроническое воспаление слизистой оболочки при язвенном колите. В клинической практике несколько исследований документально подтвердили, что изменения кишечной проницаемости могут предсказать течение ВЗК. Функциональные тесты, такие как тесты на абсорбцию сахара или новый метод визуализации с использованием конфокальной лазерной эндомикроскопии, позволяют провести оценку in vivo целостности кишечного барьера. Терапия противоопухолевым фактором некроза- α (TNF- α ) уменьшает воспаление слизистой оболочки и восстанавливает кишечную проницаемость у пациентов с ВЗК.Бутират, цинк и некоторые пробиотики также улучшают дисфункцию барьера слизистой оболочки, но их использование все еще ограничено, и необходимы дальнейшие исследования, прежде чем рассматривать манипуляции с проницаемостью в качестве терапевтической цели при ВЗК.

1. Введение

Кишечник играет важную роль в переваривании и всасывании пищи, а также в поддержании общего гомеостаза. Подсчитано, что общее количество бактериальных клеток в нашем организме в десять раз превышает общее количество клеток человека, при этом более тысячи видов обитают в желудочно-кишечном тракте [1, 2].Микробиота желудочно-кишечного тракта, геном которой содержит в сто раз больше генов, чем весь геном человека [3, 4], играет важную роль в питании, энергетическом обмене, защите хозяина и развитии иммунной системы [5]. Действительно, измененная микробиота была связана не только с желудочно-кишечными заболеваниями, но и с патогенезом системных состояний, таких как ожирение и метаболический синдром [6, 7]. Таким образом, термин «слизистый барьер», кажется, правильно подчеркивает ключевую роль кишечника во взаимодействии с микробиотой [8]: это не статический щит, а активный аппарат со специализированными компонентами.Как утверждают Bischoff et al. [9] «проницаемость» определяется как функциональная характеристика этого барьера, которая, с одной стороны, позволяет сосуществовать с бактериальными симбионтами, необходимыми для нашего организма, а с другой стороны, предотвращает проникновение в просвет макромолекул и патогенов [10, 11]. Изменение кишечной проницаемости было зарегистрировано при нескольких состояниях, а именно при остром панкреатите [12], полиорганной недостаточности [13], обширном хирургическом вмешательстве [14, 15] и тяжелой травме [16], и может объяснить высокую распространенность грамотрицательных бактерий. сепсис и связанная с ним смертность у пациентов в критическом состоянии [8].Кроме того, нарушение сложного механизма проницаемости было связано с развитием синдрома раздраженного кишечника [17–19] и стеатогепатита (НАСГ) [20, 21].

Патогенез воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) все еще неясен, но, по всей вероятности, он многофакторный и обусловлен усиленным иммунным ответом на микробиом кишечника у генетически восприимчивого хозяина [22]. Все больше данных свидетельствует о том, что проницаемость кишечника может иметь решающее значение [23, 24], и некоторые авторы даже рассматривали ВЗК как заболевание с нарушением барьерного барьера [25].

2. Компоненты кишечного барьера и связанная с ними дисфункция при воспалительном заболевании кишечника

Основным компонентом слизистого барьера является эпителий кишечника, который состоит из одного слоя различных специализированных подтипов клеток [9, 22]: энтероциты, бокаловидные клетки, клетки Панета и энтероэндокринные клетки, а также клетки иммунитета, такие как интраэпителиальные лимфоциты и дендритные клетки (рис. 1). Механическое сцепление этих клеток и регуляция параклеточной проницаемости для ионов и малых молекул обеспечивается тремя типами соединительных комплексов, а именно, плотными контактами (TJs), адгезионными соединениями и десмосомами [24, 26, 27].


Пациенты с ВЗК демонстрируют повышенную парацеллюлярную проницаемость [28] с аномалиями TJs, зарегистрированными в нескольких исследованиях [29, 30]. Это сложные мультипротеиновые структуры с внеклеточной частью, трансмембранным доменом и внутриклеточной связью с цитоскелетом (рис. 1). Снижение экспрессии и перераспределение их составляющих, включая окклюдины, клаудины и соединительные молекулы адгезии (JAM), были зарегистрированы при ВЗК [31–34], а недавняя экспериментальная модель на мышах обнаружила, что делеция клаудина-7 вызывает воспаление толстой кишки [ 35].Кроме того, фактор некроза опухоли- α (TNF- α ), один из основных эффекторов воспаления IBD, может модулировать транскрипцию белков TJ, в то время как его антагонисты (анти-TNF- α ) могут улучшать кишечную проницаемость [ 36, 37]. Однако TNF- α также приводит к изменению проницаемости, вызывая апоптоз энтероцитов, увеличивая скорость их выделения и препятствуя перераспределению TJ, которые должны закрывать оставшиеся промежутки [22, 38–41].

Бокаловидные клетки специализируются на секреции слизи, покрывающей поверхность эпителия кишечника.Слизь состоит из белков, углеводов, липидов и большого количества воды, но проявляет также антимикробные свойства благодаря антимикробным пептидам, главным образом дефенсинам, продуцируемым клетками Панета, и секреторным IgA [24]. У пациентов с язвенным колитом (ЯК) наблюдается пониженное количество бокаловидных клеток [42], уменьшенная толщина слизистого слоя [43, 44] и измененный состав слизи с точки зрения муцинов, фосфатидилхолина и гликозилирования [45–48]. Более того, измененное распределение и функция клеток Панета были задокументированы при ВЗК: эти клетки обычно ограничены тонким кишечником в криптах Либеркюна, но при ВЗК метапластические клетки Панета могут обнаруживаться в слизистой оболочке толстой кишки с последующей секрецией дефенсинов также в толстый кишечник [24, 49, 50].Однако роль клеток Панета может быть разной в двух фенотипах заболевания, поскольку экспрессия дефенсинов индуцируется воспалением толстой кишки при ЯК, но снижается у пациентов с болезнью Крона толстой кишки (БК) [51]. В самом деле, снижение антимикробной функции клеток Панета может быть первичным патогенным фактором при CD, особенно при CD подвздошной кишки [24, 43, 52, 53], в то время как повышенная секреция дефенсинов при UC может быть физиологической реакцией на повреждение слизистой оболочки.

3. Этиология дисфункции проницаемости при воспалительном заболевании кишечника

Вопрос о том, является ли нарушение слизистого барьера следствием воспалительной реакции или первичным дефектом, который вызывает воспаление слизистой, все еще обсуждается [54].Однако несколько исследований показывают, что изменение кишечной проницаемости может быть ранним событием в патогенезе БК. Прежде всего, повышенная параклеточная проницаемость была обнаружена также у пациентов с ВЗК в покое и коррелировала с кишечными симптомами даже при отсутствии эндоскопической активности [55]. Кроме того, исследование ex vivo с использованием камер Уссинга на биопсиях толстой кишки пациентов с БК [31] продемонстрировало пространственно однородное увеличение трансэпителиальной проводимости, несмотря на наличие минимальных эрозий слизистой оболочки.Это открытие было приписано подавлению активности белков TJs. Наконец, животные модели CD, а именно мыши с нокаутом IL-10 и мыши SAMP1 / YitFc, подтвердили, что повышенная проницаемость может быть обнаружена до начала воспаления слизистой оболочки [54].

С другой стороны, гены, участвующие в гомеостазе кишечного барьера, были связаны с восприимчивостью к ВЗК [56], что указывает на генетическую предрасположенность, что дополнительно подтверждается наблюдением, что до 40% родственников первой степени родства пациентов с БК демонстрируют измененные небольшие кишечная проницаемость [57–62] со значительной ассоциацией с семейными CD и вариантами NOD2 / CARD15 [63, 64].Этот ген, который участвует в распознавании бактерий, модулирует как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы и является основным локусом восприимчивости для развития CD [55]. В других исследованиях не было обнаружено корреляции между проницаемостью и генетическим полиморфизмом [60, 62, 65], но примечательно, что они в основном касались спорадических случаев CD. Однако факторы окружающей среды также вносят основной вклад в определение проницаемости слизистой оболочки, поскольку проницаемость увеличивается даже у части супругов с БК [61].Более того, недавнее исследование подчеркнуло важность возраста и статуса курения, а не генотипа у родственников [65]. Наконец, на сегодняшний день имеется только один зарегистрированный случай развития CD, предсказанного тестом на аномальную проницаемость у здорового родственника [66].

Независимо от генетической детерминации или факторов окружающей среды, нарушение проницаемости приводит к нарушению физиологического баланса между слизистым барьером и просветом [25], которому не может адекватно противодействовать врожденный иммунитет пациентов с ВЗК, который, наоборот, реагирует на аберрантная иммунная активация [67].Фактически, несколько дефектов в распознавании и процессинге бактерий были зарегистрированы у пациентов с CD, несущих определенные генетические полиморфизмы, в основном рецепторы распознавания образов, такие как NOD2 / CARD15 [68, 69], и гены, участвующие в аутофагии, такие как ATG16L1 и IRGM [70]. –72]. В слизистой оболочке кишечника отсутствие обратной связи между экспрессией мутированного NOD2 / CARD15 и микробиотой просвета кишечника может привести к нарушению толерантности [73]. Интересно, что недавнее исследование Nighot et al. продемонстрировали, что аутофагия также участвует в регуляции TJs путем деградации порообразующего claudin [74], связывая аутофагию с проницаемостью.

Наконец, кишечная микробиота per se изменяется при ВЗК, особенно в ее относительном составе и разнообразии. Это может быть следствием хронического воспаления слизистой оболочки, но влияние генотипа хозяина на формирование микробного сообщества нельзя игнорировать при CD [75], а генотип NOD2 / CARD15, как было показано, влияет на состав микробиоты кишечника человека [76]. Этот дисбиоз может еще больше усугубить дисфункцию проницаемости из-за потери симбиотических отношений между микробиотой и целостностью слизистого барьера [77].

4. Клиническая оценка проницаемости при воспалительном заболевании кишечника

Нарушение проницаемости может быть ранним во время развития воспаления CD. Действительно, некоторые из известных факторов риска рецидива заболевания могут вызывать воспаление через повышенную проницаемость слизистой оболочки: это хорошо известный механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [78], и недавние данные продемонстрировали, что даже стресс действует аналогичным образом. путем высвобождения факторов высвобождения кортикотропина [79].Кроме того, нарушение проницаемости тонкого кишечника может предсказать риск рецидива БК [80, 81], а пациенты с измененным тестом на лактулозу / маннит (L / M тест) имеют 8-кратный риск рецидива, даже если он протекает бессимптомно и с нормальными биохимическими показателями [82 ].

Тест

L / M оценивает проницаемость тонкого кишечника путем измерения экскреции с мочой после перорального приема этих сахаров. Лактулоза представляет собой олигосахарид большого размера, который обычно не имеет параклеточного транспорта и может адсорбироваться только в случае негерметичности межклеточных соединений; маннитол - это молекула меньшего размера, которая может беспрепятственно проходить через эпителий кишечника.На оба зонда в равной степени влияют желудочно-кишечное разбавление, подвижность, бактериальная деградация и функция почек; таким образом, это соотношение позволяет скорректировать возможные мешающие факторы [9, 82]. L / M-тест используется в клинической практике благодаря своей неинвазивности, высокой чувствительности при обнаружении активной ВЗК и способности различать функциональные и органические желудочно-кишечные заболевания [23, 83–87]. Об изменении теста L / M сообщалось почти у 50% пациентов с БК [62]. Другие сахара обычно используются для оценки верхних отделов кишечного тракта, такие как сахароза, которая расщепляется двенадцатиперстной сахарозой, что отражает проницаемость желудка и проксимального отдела двенадцатиперстной кишки [9, 88].Поэтому были разработаны мультисахарные тесты с недавним добавлением сукралозы, которая практически не всасывается в кишечнике человека и, таким образом, позволяет проводить функциональную оценку всего кишечного тракта, расширяя возможности применения в ЯК [89].

Другие функциональные тесты, такие как 51Cr-EDTA [90–92] или камеры Уссинга [9], продемонстрировали хорошую точность, но их инвазивность и сложные методы обнаружения исключают их использование на людях. В то время как многообещающие результаты показывают новые методы визуализации, особенно конфокальная лазерная эндомикроскопия.этот эндоскопический метод позволяет провести оценку in vivo эпителиальной выстилки и сосудистой сети с использованием внутривенного флуоресцеина в качестве молекулярного контрастного вещества, которое обычно не имеет параклеточного транспорта [93]. Конфокальная лазерная эндомикроскопия в настоящее время широко используется для диагностики и классификации опухолей желудочно-кишечного тракта [94–97], но она также применяется при неопухолевых состояниях, таких как целиакия [98], коллагенозный колит [99] и синдром раздраженного кишечника [100].Увеличение до одной тысячи раз позволяет обнаруживать клеточные и субклеточные изменения, такие как отшелушивание клеток [101], что делает его мощным методом визуализации любых дефектов слизистого барьера при ВЗК. Конфокальная лазерная эндомикроскопия показала повышенную плотность щелей слизистой оболочки после выделения клеток в тонкой кишке пациентов с БК [102], но также и в макроскопически нормальной двенадцатиперстной кишке как при БК, так и при ЯК [103]. Эти изменения не являются просто умозрительными выводами, они могут представлять субклиническое нарушение кишечной проницаемости, что может предсказывать последующий клинический рецидив [104].Недавно у пациентов с ЯК была применена конфокальная лазерная эндомикроскопия, демонстрирующая, что возникновение аномалий архитектуры крипт может предсказать рецидив заболевания у пациентов с очевидной эндоскопической ремиссией (рис.

.

Смотрите также

MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec