В кишечнике человека обитает большое количество различных микроорганизмов. Большинство из них поддерживают иммунитет, а некоторые патогенные бактерии способны вызвать развитие опасных заболеваний. Золотистый стафилококк считается устойчивой, условно-патогенной бактерией и имеется в организме каждого человека. Под воздействием благоприятных факторов золотистый стафилококк начинает активно размножаться в кишечнике, выделяет эндотоксины и вызывает развитие тяжелых заболеваний. Данный микроорганизм способен распространяться по всем органам провоцируя различные заболевания как у взрослых, так и у детей.
Стафилококковая бактерия характеризуется шарообразной формой и собирается в колонии, напоминающие грозди. У микроорганизма желтоватый окрас, из-за которого он и получил свое название. Опасность проникновения золотистого стафилококка в кишечник у взрослого или у ребенка объясняется следующими факторами:
К сожалению, человеческий организм не вырабатывает иммунитет к данному микроорганизму и переболевший способен вновь заразиться. Золотистый стафилококк в кишечнике считается самой опасной разновидностью, особенно при обнаружении у грудничка, иммунная система которого очень ослаблена.
Стафилококк золотистый находится в различных зонах: на мебели, коже, одежде, игрушках и даже в грудном молоке. Кишечный стафилококк передается в основном через пищу, кровь, медицинские инструменты или по дыхательным путям.
В группу риска попадают:
К причинам снижения иммунитета относят:
Заражение может произойти и через кашель и чиханье, раны и царапины, при гемодиализе. В кишечник стафилококк проникает обычно с молочными продуктами или мясом, яйцами и сладкими мучными изделиями.
Инфицирование может произойти внутриутробным путем и продолжиться при грудном вскармливании.
В таких ситуациях инфицированию чаще всего подвержены:
А также грудничок может заразиться при нарушении гигиенических правил его содержания. Бактерия, поражая кишечник малыша, вызывает неприятные симптомы.
Стафилококк кишечника встречается в следующих клинических формах:
При энтероколите микроорганизм поражает ткани тонкого и толстого кишечника. При энтерите воспалительный процесс затрагивает лишь слизистые оболочки тонкого кишечника.
Проникнув в кишечник, золотистый стафилококк моментально провоцирует появление первых симптомов интоксикации. Обычно инкубационный период составляет от 30 минут до 6 часов.
У заразившегося человека отмечаются следующие признаки:
У детей инфицирование протекает более остро. Кожные покровы покрываются высыпаниями, ребенок часто срыгивает. Чаще всего стул учащенный, пенистый, обильный с зеленоватым оттенком. В каловых массах могут присутствовать кровяные примеси и слизь. В некоторых ситуациях у малыша может повыситься температура. Грудничок становится капризным и вялым, отказывается от кормления. Для подтверждения инфицирования назначаются анализы и лабораторные исследования.
Для подтверждения диагноза доктор назначает сдачу общего анализа крови. Уровень лейкоцитов позволит выявить гнойные и воспалительные процессы в организме.
Для определения возбудителя болезни проводится тест на обнаружение коагулазы, токсина, выделяемого золотистым стафилококком. Для исследования берут кровь и кал.
Бакпосев помогает подтвердить либо опровергнуть присутствие золотистого стафилококка. В качестве биологического материала используют материнское молоко, кал и мазки из слизистых оболочек. Данный анализ также позволяет определить чувствительность микроорганизма к воздействию медикаментов.
Оценив результаты исследований, врач определяет схему лечения.
Терапия стафилококковой инфекции направлена:
Данный недуг требует комплексного лечения. Кроме того, важную роль при золотистом стафилококке в кишечнике отводят диете. Употребляемая пища должна быть легкой и не травмировать кишечник. Необходимо исключить из рациона острое и жирное. Если инфицирование ребенка произошло от грудного молока, то лечение проходят и мама, и малыш.
Золотистый стафилококк характеризуется стремительным размножением и агрессивным поведением. Для терапии применяют антибактериальные средства пенициллиновой группы, антисептические средства и бактериофаги. В комплексе для нормализации микрофлоры кишечника рекомендуется принимать пробиотики, иммуномодуляторы и витаминные комплексы. Эффективным считается прием следующих антибиотиков:
Продолжительность лечения обычно составляет неделю. Если заболевание сопровождается частой рвотой назначается Регидрон. Если рвота не прекратилась, то назначается Церукал. Чтобы вывести токсины из организма можно принять Смекту или Активированный уголь, Полифепан либо Энтеросгель.
Распространенными пробиотиками считаются:
Излечиться от диареи поможет Лоперамид, а снять кишечные спазмы – Папаверин либо Но-шпа. При аллергических реакциях рекомендуется прием антигистаминных препаратов: Кларитина, Зиртека Зодака.
Излечиться от кишечного стафилококка и снять симптоматику болезни помогут народные методы и рецепты. Для приготовления целебного снадобья понадобятся измельченные листья лабазника, ромашка, хмелевые шишки, душистая мята и аирный корень. Каждый из компонентов берут по 2 ч. ложки, смешивают и добавляют к смеси 3 ч. ложки листьев иван-чая и по 1 ч. ложке семян укропа и синюхи. Полученный сбор измельчить блендером. Каждый день готовят следующий настой: 2 ст. ложки смеси заливают литром кипятка и настаивают 8 часов в термосе. Перед употреблением процедить и выпивать по 100 мл трижды в день. Употреблять напиток за полчаса перед едой. Продолжительность терапии – 3 месяца.
А также результативным средством для лечения кишечного стафилококка считается настой из листьев окопника и лопуха. Для приготовления напитка ингредиенты измельчают на блендере и заливают кипятком в равном соотношении. Полученный настой пить по 200 мл три раза в день натощак. Продолжительность терапии – 2-6 недели.
Сегодня золотистый стафилококк считается одним из самых распространенных и изученных микробов. Однако несмотря на это данная бактерия тяжело поддается терапии. Это объясняется высокой устойчивостью микроорганизма ко многим антибактериальным препаратам. По этой причине при появлении первых признаков инициирования не стоит заниматься самолечением, а нужно посетить врача, который назначит эффективную терапию.
Загрузка...Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь за собой судебный иск.
MRSA может вызывать серьезные, а иногда и смертельные инфекции. Обратитесь к опекуну вашего ребенка за дополнительной информацией о любой из этих инфекций:
Признаки и симптомы вашего ребенка зависят от того, в какой части его тела есть инфекция. Они могут включать:
Опекун вашего ребенка проверит его тело.Он может спросить вас, был ли ваш ребенок рядом с кем-нибудь, кто болен MRSA. Вашему ребенку потребуются анализы крови и одно или несколько из следующего:
Лечение вашего ребенка будет зависеть от того, в какой части его тела находится инфекция.При лечении такие признаки и симптомы, как жар, кашель и боль, могут уменьшиться, а раны могут зажить. Лечение вашего ребенка может включать в себя любое из следующего:
Инфекция MRSA может изменить жизнь вашего ребенка и вашей семьи. Вы и ваш ребенок можете чувствовать гнев, печаль или страх. Эти чувства нормальные. Ваш ребенок должен поговорить о своих чувствах со своими опекунами, семьей или друзьями. Свяжитесь со следующим:
Позвоните опекуну вашего ребенка, если у него есть:
Немедленно обратитесь за помощью или позвоните 911, если:
Вы имеете право участвовать в планировании ухода за своим ребенком.Узнайте о состоянии здоровья вашего ребенка и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения с опекунами вашего ребенка, чтобы решить, какой уход вы хотите для своего ребенка.
Авторские права © 2012. Thomson Reuters. Все права защищены. Информация предназначена только для использования конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
Приведенная выше информация является только учебным пособием. Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом перед тем, как следовать любому лечебному режиму, чтобы узнать, безопасно ли оно для вас и эффективно.
Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
Staphylococcus aureus - это грамположительные стафилококки, которые могут существовать наравне с людьми в качестве колонизаторов, но также могут существовать как патогены. Это основной возбудитель бактериемии, приобретенной вне зависимости от того, приобретена ли она в условиях стационара или в больнице. Он доказал свою универсальность, продолжая оставаться важным инфекционным патогеном, который на протяжении многих лет способствовал увеличению заболеваемости и смертности пациентов.Несмотря на достижения в области антибиотикотерапии, нацеленной на этот патоген, S. aureus остается мультипотентным организмом, вызывающим инфекцию, используя выработку токсинов и пути, не опосредованные токсинами. Этот организм вызывает широкий спектр инфекций, от простой кожной инфекции до более опасных ситуаций, таких как бактериемия, эндокардит, пневмония, инфекции костей и суставов, и многих других, которые могут поставить под угрозу жизнь пациента. Бактериемия является одной из основных причин заболеваемости как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, и S.aureus известен тем, что вызывает инвазивные инфекции, приводящие к бактериемии.
Пациенты с бактериемией S. aureus могут быть подвержены риску многих осложнений, которые могут увеличить заболеваемость, с описанными показателями смертности 20–40%. Чем выше уровень устойчивости, тем выше уровень смертности. Вот почему ожидается, что метициллин-устойчивый S. aureus (MRSA) будет иметь более высокую заболеваемость / мораль, более длительное пребывание в больнице и более высокие затраты на здравоохранение по сравнению с метициллин-чувствительным S.aureus (MSSA) бактериемия [1]. Кроме того, в случаях инфицирования MRSA наблюдается более высокая частота неэффективности лечения, которая может включать смерть в течение 30 дней после получения терапии, стойкие положительные результаты посевов крови в течение более 10 дней после терапии или рецидив сепсиса в течение 60 дней после завершения терапии. .
S. aureus является частью нормальной флоры человека; до 50% здоровых людей могут быть постоянно колонизированы им.Колонизация S. aureus может быть стойкой в 20% случаев, прерывистой в 60% и всегда отсутствовать у 20% людей. В исследовании, проведенном на общей популяции США, в котором изучалась скорость колонизации носовых ходов с помощью S. Aureus , было обнаружено, что распространенность колонизации MRSA составляла 0,8% в период с 2001 по 2002 год, а в период с 2003 по 2002 год увеличилась до 1,5%. 2004. Считается, что передние ноздри являются основным местом колонизации S. aureus , но некоторые люди могут быть колонизированы S.aureus за пределами ноздрей в таких областях, как горло, подмышечная впадина, паховая область и периректальная область. Некоторые состояния могут увеличить скорость колонизации, такие как сахарный диабет, ВИЧ-инфекция, основные кожные заболевания и терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа. Колонизация обычно предшествует заражению S. aureus . Эти условия могут подвергнуть субъекта более высокому риску инвазивных стафилококковых инфекций, таких как бактериемия, поэтому большая часть усилий по контролю и профилактике инфекций нацелена на колонизацию S.aureus.
Назальное носительство S. aureus Колонизация была связана с развитием инфекций. Значительная часть случаев бактериемии S. aureus имеет эндогенное происхождение, поскольку происходит из колоний на слизистой оболочке носа. Это одна из причин, по которой необходимо поддерживать стратегии профилактики системных инфекций S. aureus путем устранения носительства через нос.
Поскольку метициллин-устойчивый S.aureus является серьезным бременем для систем здравоохранения, мы сосредоточим на нем основное внимание. Существует несколько терминов для классификации инфекций MRSA, а именно бактериемия. Первая категория - это связанный со здравоохранением MRSA (также называемый нозокомиальным), который возникает более чем через 48 часов после госпитализации. Вторая категория - это MRSA, возникающая в сообществе, связанная с оказанием медицинской помощи, которая включает две группы: (1) пациенты, у которых инфекция происходит менее чем через 48 часов после госпитализации, и (2) пациенты в сообществе, которые ранее были госпитализированы в течение последних 12 месяцев (в том числе для операции или диализа) или для тех, кто проживает в учреждениях долгосрочного ухода.Третья категория - это связанные с сообществом инфекции MRSA, возникающие за пределами медицинских учреждений среди людей, которые ранее не подвергались лечению. Несколько вспышек MRSA произошло среди населения, не связанного с медицинскими учреждениями. Это отражает большие изменения в эпидемиологии инфекций, связанных с MRSA. Когда-то он был исключительно больничным патогеном и обнаруживался только среди людей, ранее подвергавшихся лечению, теперь MRSA обнаруживается среди населения, не подвергающегося медицинскому воздействию.Было обнаружено, что плохие гигиенические условия, тесный контакт, загрязненный материал и поврежденная кожа являются одними из факторов риска распространения инфекции MRSA в обществе. В США наиболее распространенным внебольничным штаммом MRSA является штамм USA300, полученный на основе гель-электрофореза в импульсном поле. Этот общинный клон в основном вызывает инфекции кожи и мягких тканей, но он может вызывать более инвазивные инфекции, такие как бактериемия, у 5–10% людей. Этот клон также вызывает больше нозокомиальных инфекций.
Помимо того, что S. aureus является важной причиной внебольничной бактериемии, например, в случаях внутривенного употребления наркотиков, приводящих к эндокардиту, или случаев внутривенной инфузионной терапии в домашних условиях, он также является ведущей причиной нозокомиальной бактериемии. Он занимает второе место после коагулазонегативных стафилококков как причина первичной бактериемии. В условиях больницы наблюдается более высокая распространенность изолятов, устойчивых к метициллину. В большинстве случаев бактериемия развивается из штаммов S. aureus , колонизирующих хозяина; однако эта инфекция может передаваться через контакт с другими колонизированными людьми или с загрязненными поверхностями, такими как руки медицинских работников или окружающие пространства.Также сообщалось о распространении стафилококков в аэрозолях респираторного секрета от колонизированных пациентов.
При наблюдении за индивидуальной реакцией на инфекцию MRSA некоторые хозяева тяжело заболевают, в то время как у других наблюдаются лишь легкие симптомы. Непонятно, почему определенные факторы напрямую связаны с этим несоответствием в ответах. Существует несколько факторов вирулентности S. aureus , которые могут быть структурными и секретируемыми продуктами, которые могут вызвать патогенез заболевания с S.aureus . Компоненты микробной поверхности, распознающие молекулы адгезивного матрикса (MSCRAMM), представляют собой поверхностные белки, которые опосредуют прикрепление S. aureus к тканям хозяина. Эти молекулы связывают молекулы, принадлежащие разным поверхностям, такие как фибронектин, коллаген и фибриноген. MSCRAMM помогают выявлять инвазивные и серьезные инфекции, такие как эндоваскулярные инфекции, инфекции костей и суставов, а также инфекции протезных устройств. На рисунке 1 представлена схема структурных и секретируемых продуктов S.aureus используется для достижения высокого уровня вирулентности и серьезных инфекций, таких как инфекция кровотока. В таблице 1 перечислены несколько выбранных факторов вирулентности [2].
Тип факторов вирулентности | Выбранные факторы a | Ассоциированные клинические синдромы |
---|---|---|
Участвуют в прикреплении | MSCRAMM (например, факторы слипания, связывающие фибронектин белки, коллаген и костные сиалопротеин-связывающие белки) | Эндокардит, остеомиелит, септический артрит, инфекции протезирования и катетера |
Участвует в сохранении | Накопление биопленки (например,g., полисахаридная межклеточная адгезия), варианты небольших колоний и внутриклеточная персистенция | Рецидивирующие инфекции, муковисцидоз и синдромы, описанные выше для прикрепления |
Участвуют в уклонении / разрушении защитных механизмов хозяина | Лейкоцидины (например, PVL и γ-токсин), капсульные полисахариды (например, 5 и 8), протеин A, CHIPS, Eap и фенолрастворимые модуляны | Инвазивные кожные инфекции и некротическая пневмония (вызывающие их штаммы CA-MRSA часто связаны с PVL) абсцессы (связанные с капсулярными полисахаридами) |
Участвует во проникновении / проникновении в ткани | Протеазы, липазы, нуклеазы, гиалуронатлиаза, фосфолипаза C и металлопротеазы (эластаза) | Разрушение тканей и метастатические инфекции |
Энтеротоксины, токсин-1 синдрома токсического шока, эксфолиативные токсины A и B, α-токсин, пептидогликан и липотейхоевая кислота | Пищевое отравление, синдром токсического шока, синдром ошпаренной кожи, буллезное импетиго и синдром сепсиса | |
С плохо определенной ролью в вирулентности | Коагулаза, ACME и бактериоцин |
Отобранные Staphylococcus aureus факторов вирулентности.
Патогенные факторы Staphylococcus aureus со структурными и секретируемыми продуктами, которые играют роль факторов вирулентности. (А) Поверхностные и секретируемые белки. (B и C) Поперечные сечения оболочки клетки. TSST-1, токсин-1 синдрома токсического шока. Источник: с разрешения Массачусетского медицинского общества. Авторское право 1998 г. Массачусетское медицинское общество.
Несколько механизмов приводят к инфицированию кровотока S.aureus . После прилипания к тканям или протезным материалам S. aureus может расти по-разному. Он может уклоняться от защиты хозяина и действия антибиотиков, образуя биопленки на поверхности хозяина и протезах. Кроме того, S. aureus может ускользать от защитных механизмов, выживая внутри нескольких типов клеток (таких как эндотелиальные клетки), как в случае бактериемии и эндокардита. Другой механизм выживания состоит в том, что S. aureus может образовывать варианты с небольшими колониями (SCV), которые могут скрываться в клетках-хозяевах, тем самым защищая их от защитных механизмов и приводя к стойкой и рецидивирующей инфекции.Производство антифагоцитарной микрокапсулы - еще один метод выхода из защиты, используемый S. aureus , и может вызвать образование абсцесса. S. aureus может дополнительно останавливать защиту хозяина, подавляя экстравазацию нейтрофилов и хемотаксис в инфицированную область, производя белок, ингибирующий хемотаксис. Более того, он производит лейкоцидины, которые разрушают лейкоциты, создавая дыры в клеточной мембране.
Существуют дополнительные методы, которые помогают S. aureus вызвать инвазивную инфекцию кровотока и включают секрецию многочисленных ферментов, гидролизующих ткани.Это вызывает вторжение, разрушение и дальнейшее распространение патогена в отдаленные органы через кровоток. Таким образом, септический шок может возникнуть в результате активации иммунной системы и путей коагуляции.
Патогенез S. aureus также зависит от регуляции экспрессии факторов вирулентности. Похоже, что скоординированная экспрессия этих факторов снижает метаболические потребности патогена. Таким образом, белки MSCRAMM, которые секретируются на ранних этапах инфекционного процесса, помогают закреплению инфекции в участках тканей, а более поздняя выработка токсинов способствует распространению инфекции.Дополнительный регулятор гена ( agr ) представляет собой систему контроля кворума, которая играет важную роль в регуляции вирулентности стафилококков.
Помимо факторов вирулентности S. aureus , оказывается, что пациенты были хуже, когда у них развилась инфекция в условиях отрицательного статуса колонизации. У лиц, не являющихся носителями, защитный иммунитет ниже, чем у носителей. Образование антител также может защитить от развития синдрома токсического шока.
Исходя из вышеизложенного факта, S. aureus имеет множество механизмов, вызывающих заболевание, а именно бактериемию, при обходе защиты хозяина.
Бактериемия определяется как присутствие бактерий в обычно стерильной крови. Обычно более чем одна бутылка в наборе способствует росту; однако для диагностики бактериемии необходима только одна бутылочка с положительным результатом. Факторы риска, связанные с бактериемией S. aureus , включают наличие протезов, инфекции в области хирургического вмешательства или кожные заболевания, такие как хронические язвы, употребление инъекционных наркотиков (ПИН), а также факторы хозяина, которые вызывают предрасположенность к рецидивирующим инфекциям.Протезы включают любой внутрисосудистый катетер, такой как катетер для гемодиализа или центральный венозный катетер. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, имеют более высокий риск развития стафилококкового эндокардита и составляют относительно новую группу риска. Другие факторы включают дефекты полиморфно-ядерных лейкоцитов и врожденные синдромы, которые связаны с повышенным риском заражения S. aureus , такие как случаи нейтропении, хронической гранулематозной болезни, а также болезни Джобса, Чедиака-Хигаши и Вискотт-Олдрича [3 ].
Клинические проявления бактериемии S. aureus обычно связаны с системными реакциями, такими как лихорадка и гипотензия. Когда бактериемия возникает вторично по отношению к инфекции в первичном очаге, также могут присутствовать клинические симптомы, связанные с этой системой органов. Целлюлит, хронические язвы или травмы кожи и мягких тканей могут служить входными воротами для бактерий и первичным источником бактериемии S. aureus . Болезненность или эритема вокруг сосудистого катетера также может служить клиническим проявлением основной бактериемии [4], хотя ее отсутствие не исключает диагноза.У пациентов с пневмонией S. aureus может развиться бактериемия и сопутствующие симптомы со стороны верхних дыхательных путей. Бактериурия S. aureus без наличия мочевого катетера может быть индикатором бактериемии S. aureus [5]. Менингит, вызванный S. aureus , хотя и реже, может также возникать при осложнении, вызванном бактериемией S. aureus [6], и в дополнение к лихорадке может демонстрировать спутанность сознания и ригидность затылочной кости, связанные с острым бактериальным менингитом.
Клинический подход к пациенту с бактериемией S. aureus должен включать подробный анамнез, тщательный медицинский осмотр и, при необходимости, дополнительную визуализацию с возможной консультацией по инфекционному заболеванию. Анамнез должен включать вопросы относительно наличия или отсутствия потенциальных входных отверстий, таких как раны, а также определять наличие протезных устройств, включая аппаратные средства (ортопедические или сердечные) и внутрисосудистые катетеры. Вопросы, связанные с локализацией боли, могут помочь определить, произошло ли метастатическое распространение, например, в случаях позвоночного остеомиелита / дискита или эндокардита.Физический осмотр должен включать в себя тщательный осмотр кожи и слизистых оболочек для поиска мест проникновения бактерий. При кардиологическом обследовании следует определить наличие шумов, связанных с инфекционным эндокардитом. Другие признаки эндокардита следует искать с помощью осмотра глазного дна и осмотра пальцев на предмет появления эмболов на коже. Следует отмечать исходный психический статус и внимательно следить за признаками его ухудшения, которое может сопровождаться развитием дополнительных осложнений.
Осложнения бактериемии S. aureus варьируются от колонизации после лечения до инфекционного эндокардита. Инфекционный эндокардит - одно из самых тяжелых осложнений, при этом S. aureus теперь признаны наиболее частой причиной в промышленно развитых странах [7]. Патогенез обусловлен комбинацией факторов адгезии (как обсуждалось ранее) на поверхности S. aureus и индуцированной бактериями агрегации тромбоцитов, которые вызывают адгезионные повреждения сердечных клапанов [8].Факторы риска ИЭ при бактериемии S. aureus включают протез сердечного клапана или предрасполагающие сердечные аномалии, IVDU, внутрисосудистую катетерную инфекцию или стойкую бактериемию [9]. Специфические клинические проявления, связанные с инфекционным эндокардитом S. aureus , включают синдром сепсиса, включающий лихорадку, тахикардию и гипотензию, сердечную недостаточность из-за деструкции клапана и последствия септической эмболии. Внутри сердца, когда S. aureus прикрепляется к клапану и колонизирует его, его внутренняя прокоагулянтная активность запускает отложение тромбоцитов и фибрина, что приводит к образованию вегетации.Структурная аномалия обычно связана с срыгиванием и при отсутствии лечения может прогрессировать до сердечной недостаточности. Трансторакальная эхокардиография должна использоваться в качестве начального диагностического теста у пациента с подозрением на эндокардит, поскольку ее специфичность приближается к 100% [10], однако специфичность ниже и составляет не более 75%. Трансторакальная эхокардиография не является 100% -ной специфичностью для инфекционного эндокардита из-за потенциальных ложноположительных результатов, однако, учитывая чувствительность более 90%, она лучше для идентификации клапанных вегетаций.Сосудистые явления возникают, когда септические эмболы выходят из вегетации и закупоривают артерии на периферии, а также оказывают центральное воздействие на жизненно важные органы. Периферические проявления, включая поражения кожи (пятна Джейнуэя, узлы Ослера) и поражения сетчатки (пятна Рота), в то время как тромбоз селезеночной вены может привести к инфаркту селезенки. Неврологические осложнения включают инфаркты головного мозга, внутримозговое или субарахноидальное кровоизлияние, менингит, церебрит и энцефаломаляцию.
К лечению бактериемии S. aureus необходимо сначала обратиться, выявляя потенциальный очаг инфекции и определяя, можно ли его удалить. Хотя никаких конкретных рекомендаций относительно продолжительности лечения не существует, по общему мнению, рекомендуется 14-дневный курс лечения бактериемии S. aureus в тех случаях, когда источник, такой как внутрисосудистый катетер или протезное устройство, может быть удален или абсцесс может быть дренирован. [11].В случаях, когда удаление внутрисосудистого катетера невозможно, можно использовать терапию с антибиотиками в попытке спасти линию, которая включает заполнение просвета катетера антибиотиками в высоких концентрациях и оставление их на месте на несколько часов или дней [12] . При более глубоких раневых инфекциях, таких как эндокардит и остеомиелит, требуются более длительные курсы лечения, продолжительностью 4–6 недель. Метициллин-устойчивый Покрытие S. aureus должно быть включено в эмпирическую терапию с деэскалацией до бета-лактамного препарата, если метициллин-чувствительный S.aureus идентифицирован позже.
После определения чувствительности S. aureus антибиотикотерапия может быть направлена либо на MSSA, либо на MRSA. Бета-лактамы, такие как пенициллины и цефалоспорины, и, если необходимо, гликопептиды, относятся к классам антибиотиков, используемых для лечения MSSA. Бета-лактамы ингибируют сборку клеточной стенки бактерий, связываясь с мембранно-связанными ферментами, называемыми пенициллин-связывающими белками, которые осуществляют перекрестное связывание. Бета-лактамное кольцо связывается с пенициллин-связывающими белками и предотвращает сшивающий компонент сборки клеточной стенки, вызывая гибель клеток посредством автолиза осмотической нестабильности [13].В случаях, когда бета-лактамы не могут использоваться для лечения MSSA, например, при анафилаксии на пенициллин в анамнезе, можно использовать класс антибиотиков, известный как гликопептиды (который включает ванкомицин). Однако его не следует использовать в качестве основного лечения MSSA, если непереносимость препарата не является проблемой.
Поскольку бактериемия MRSA представляет собой серьезную инфекцию в наши дни и является основной причиной увеличения заболеваемости и смертности, мы решили подробнее рассказать о ее лечении в различных условиях и обсудить новые доступные варианты лечения.
MRSA был описан в 1961 году, вскоре после того, как был введен метициллин. В отличие от устойчивости к пенициллину, которая достигается за счет продуцируемого бактериями фермента пенициллиназы, устойчивость к метициллину опосредуется вновь приобретенным пенициллин-связывающим белком (называемым PBP2A) и кодируется геном mecA . Ген MecA расположен на мобильном генетическом элементе, называемом кассетой стафилококковой хромосомы (SCCmec) [14].Если выявлена метициллин-резистентная бактериемия S. aureus , для лечения обычно рекомендуются ванкомицин и даптомицин в соответствии с действующими рекомендациями. Гликопептиды - это класс антибиотиков, которые включают ванкомицин и работают, связываясь с предшественниками бактериальной клеточной стенки и вмешиваясь в ферменты пенициллин-связывающего белка, вызывая прекращение синтеза клеточной стенки и более позднюю гибель клеток. Даптомицин - это липопептид, одобренный для лечения S. aureus‐ осложненных инфекций кожи или мягких тканей, бактериемии и правостороннего инфекционного эндокардита [15].Даптомицин диффундирует через пептидогликановый слой грамположительных организмов к плазматической мембране, где он вызывает быструю деполяризацию, приводящую к потере мембранного потенциала, что приводит к потере синтеза белка, ДНК и РНК и приводит к гибели клеток [16].
В случае неосложненной бактериемии, которая определяется отсутствием эндокардита, искусственного оборудования, множественных очагов инфекции, при которой при повторных посевах крови не растет MRSA и пациенты клинически здоровы, ванкомицин или даптомицин 6 мг / кг / доза Внутривенно один раз в день можно вводить не менее 2 недель.Однако в случае осложненной бактериемии рекомендуется длительность терапии 4–6 недель в зависимости от степени инфекции. Иногда могут потребоваться более высокие дозы даптомицина - 8–10 мг / кг / доза внутривенно один раз в день.
Когда бактериемия MRSA осложняется инфекционным эндокардитом, рекомендуется внутривенное введение ванкомицина или даптомицина 6–10 мг / кг / доза внутривенно один раз в день в течение 6 недель. Не рекомендуется добавлять гентамицин или рифампицин к ванкомицину при бактериемии или инфекционном эндокардите с нативным клапаном.
Также важно определить источник и степень инфекции, удалив и обработав раны или дренируя другие участки инфекции, чтобы уменьшить большую часть инфекции. Посевы крови необходимо собирать каждые 2–4 дня после получения положительных результатов посева до тех пор, пока не будет зафиксировано исчезновение бактериемии. Всем взрослым пациентам с бактериемией рекомендуется эхокардиография, чтобы исключить возможность сопутствующего эндокардита; чреспищеводная эхокардиография (TEE) предпочтительнее трансторакальной эхокардиографии (TTE).В случаях крупных вегетаций, диаметр которых превышает 10 мм, возникновение более одного эмболического события в течение первых 2 недель терапии, тяжелая клапанная недостаточность, перфорация или расхождение клапанов, декомпенсированная сердечная недостаточность, перикалвулярный абсцесс или абсцесс миокарда, новая блокада сердца, или стойкой лихорадке или бактериемии, следует рассмотреть возможность замены пораженного клапана после консультации с кардиоторакальным хирургом.
При состояниях, которые характеризуются бактериемией MRSA, осложненной инфекционным эндокардитом протезного клапана, внутривенное введение ванкомицина плюс рифампицин 300 мг перорально / внутривенно каждые 8 часов в течение не менее 6 недель плюс гентамицин 1 мг / кг / доза внутривенно каждые 8 часов рекомендуется в течение 2 недель вместе с ранней оценкой операции по замене клапана, чтобы снизить риск эмболизации.
Клиндамицин не одобрен специально для лечения инфекции MRSA, но он использовался для лечения кожных инфекций и инвазивных чувствительных внебольничных инфекций MRSA у детей. Он обладает бактериостатическим действием и поэтому не рекомендуется при бактериемии, эндоваскулярных инфекциях, таких как инфекционный эндокардит или септический тромбофлебит. Клиндамицин отлично проникает в ткани, особенно в кости и абсцессы, но плохо проникает в ликвор.Внебольничные инфекции MRSA более восприимчивы к клиндамицину, чем изоляты, приобретенные в больнице. Важно провести тест D-зоны для выявления индуцибельной устойчивости к клиндамицину в изолятах, устойчивых к эритромицину и чувствительных к клиндамицину. Побочные эффекты включают диарею и заболевание, связанное с Clostridium difficile‐ . Клиндамицин относится к категории беременности B.
Это антибиотик класса липопептидов, который разрушает функцию клеточной мембраны за счет кальций-зависимого связывания, что приводит к бактерицидной активности в зависимости от концентрации.Он одобрен FDA для взрослых с бактериемией S. aureus , правосторонним инфекционным эндокардитом и осложненными кожными инфекциями. Его не следует назначать при негематогенной пневмонии, вызванной MRSA, потому что его активность ингибируется легочным сурфактантом. Предел чувствительности к даптомицину для S. aureus составляет ≤1 мкг / мл. Похоже, что предшествующее использование ванкомицина и повышенных минимальных ингибирующих концентраций (МПК) ванкомицина было связано с увеличением МПК для даптомицина и появлением нечувствительных изолятов.Во время приема даптомицина необходимо контролировать креатининфосфокиназу (КФК), чтобы избежать рабдомиолиза, который наблюдается при более высоких дозах. Терапия даптомицином может быть осложнена эозинофильной пневмонией, вызванной даптомицином. Даптомицин относится к категории беременности В.
Линезолид представляет собой синтетический оксазолидинон и подавляет инициацию синтеза белка на 50S рибосоме. Он одобрен FDA для лечения кожных инфекций и нозокомиальной пневмонии, вызванной MRSA. Он имеет 100% пероральную биодоступность.Устойчивость к линезолиду встречается редко, но о ней сообщалось. В Испании зарегистрирована вспышка с устойчивостью к линезолиду и метициллину S. aureus в отделении интенсивной терапии. Устойчивость к линезолиду опосредована геном cfr , так как все изоляты несли этот ген. Он не одобрен для лечения бактериемии MRSA, хотя несколько раз использовался при этом состоянии. Не рекомендуется длительное использование, так как оно может быть осложнено гематологической токсичностью, тромбоцитопенией, анемией, нейтропенией, периферической и оптической невропатией и лактоацидозом.Периферическая и оптическая нейропатия может быть необратимой. Поскольку это слабый, неселективный, обратимый ингибитор моноаминоксидазы, он может вызывать серотониновый синдром у пациентов, принимающих одновременно селективные ингибиторы серотониновых рецепторов. Относится к категории беременности С.
Тедизолид - это оксазолидиноновый препарат. Он имеет преимущество пероральных и парентеральных препаратов, аналогичных линезолиду. Он был одобрен для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур в 2014 году и применяется один раз в день.Его использование при бактериемии на данный момент не рекомендуется.
Хинупристин-далфопристин состоит из двух антибиотиков стрептограмина и подавляет синтез белка. Он одобрен FDA для лечения инфекций кожи и мягких тканей у взрослых и детей старше 16 лет. Он использовался в качестве терапии для лечения инвазивных инфекций MRSA в условиях неэффективности лечения ванкомицином. Он может иметь несколько побочных эффектов, таких как артралгии, миалгии и реакции, связанные с инфузией, которые могут ограничивать его использование.Хинупристин ‐ далфопристин относится к категории беременных B.
Рифампицин обладает бактерицидным действием против S. aureus и обеспечивает высокие внутриклеточные уровни и хорошее проникновение в биопленки. Однако его нельзя использовать в качестве монотерапии, и его рекомендуется использовать в сочетании с другим антибиотиком. Его можно назначать в дозах от 600 мг в день в разовой дозе или в два приема до 900 мг в день в два или три приема. Рифампицин обычно используется в составе S.aureus аппаратная инфекция.
Телаванцин представляет собой липогликопептид для внутривенного введения. Он подавляет синтез клеточной стенки, связываясь с предшественниками пептидогликановой цепи и вызывая деполяризацию клеточной мембраны. Он обладает бактерицидной активностью против MRSA, промежуточного соединения ванкомицина S. aureus (VISA) и устойчивого к ванкомицину S. aureus (VRSA). Он одобрен FDA для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей у взрослых и относится к категории C.О нефротоксичности чаще сообщалось среди пациентов, получавших телаванцин, чем среди пациентов, получавших ванкомицин, однако, в отличие от ванкомицина, нет необходимости контролировать уровни телаванцина в сыворотке крови. Его можно назначать при бактериемии, но не по назначению.
Доксициклин - это тетрациклин, одобренный для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных S. aureus . Отсутствуют данные, подтверждающие его использование при более инвазивных инфекциях, таких как бактериемия.Устойчивость CA-MRSA к тетрациклину и доксициклину связана с геном tetK , но не влияет на чувствительность к миноциклину. Миноциклин доступен в пероральных и парентеральных формах. Новый тетрациклин под названием тигециклин - это глицилциклин, производное от тетрациклинов. Он одобрен FDA для взрослых при инфекциях кожи и мягких тканей и внутрибрюшных инфекциях. Обладает бактериостатической активностью в отношении MRSA, поэтому не используется при бактериемии; однако было обнаружено, что его использование было связано с увеличением смертности от всех причин.Тетрациклины относятся к категории D при беременности и не рекомендуются детям младше 8 лет из-за возможности изменения цвета зубной эмали и замедления роста костей.
TMP-SMX не одобрен FDA для лечения какой-либо стафилококковой инфекции, но поскольку большинство внебольничных штаммов MRSA чувствительны к нему in vitro , он стал широко использоваться для кожи и мягких тканей инфекции. Его также можно использовать при инфекциях костей и суставов.В более инвазивных случаях, таких как стафилококковая бактериемия и эндокардит, его можно использовать, но не в качестве препарата первой линии. Кроме того, его следует применять у пожилых людей в сочетании с тщательным контролем уровня креатинина и калия. Не рекомендуется беременным женщинам в третьем триместре (категория беременности C / D).
Цефтаролин - цефалоспорин пятого поколения. Он обладает бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенов и обладает активностью в отношении штаммов MRSA и VISA.Рекомендуется при инфекциях кожи и кожных тканей и внебольничной пневмонии. Его использование в случаях бактериемии S. aureus все еще исследуется.
Дальбаванцин представляет собой полусинтетический липогликопептид, подавляющий синтез клеточной стенки. Его период полувыведения составляет 147-258 часов, что позволяет применять сразу еженедельно. Он был одобрен в 2014 году для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая MRSA.Он еще не одобрен для случаев бактериемии S. aureus .
Оритаванцин представляет собой полусинтетический гликопептид, который также подавляет синтез клеточной стенки. Его период полувыведения составляет 100 часов, что позволяет проводить терапию однократной дозой. Разрешен для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных покровов в 2014 году.
Ванкомицин был основой парентеральной терапии инфекций MRSA; обладает медленной бактерицидной активностью.Есть данные о появлении устойчивых штаммов. Ванкомицин убивает стафилококки медленнее, чем β-лактамы in vitro , и уступает β-лактамам в отношении бактериемии MSSA и инфекционного эндокардита. Проникновение в ткани сильно варьируется и зависит от степени воспаления. В 2006 году контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации ванкомицина были изменены для улучшения выявления промежуточных чувствительных штаммов (чувствительные: МИК 2 мкг / мл или ниже; промежуточные: МИК 4-8 мкг / мл; устойчивые: МИК 16 мкг / мл или выше. ).Концепция «ползучести» MIC возникла из-за снижения чувствительности к ванкомицину среди изолятов S. aureus . Сообщалось, что штаммов S. aureus «ползут» и приближаются к контрольной точке 2 с нарастающей частотой. Это было связано с худшими клиническими исходами при использовании ванкомицина в качестве терапии, когда изолят MRSA имеет более высокий МИК по сравнению с ванкомицином. Ванкомицин считается категорией беременности C.
В случаях стойких положительных посевов крови на S.aureus необходимо искать глубоко укоренившиеся инфекции и скрытые очаги, которые постоянно отправляют частицы инфекции в кровоток. Рекомендуется удаление этих инфекционных очагов с помощью дренажа или хирургической обработки. Если используется ванкомицин, но бактериемия сохраняется, даптомицин в высоких дозах (10 мг / кг / день), если изолят чувствителен, в комбинации с другим агентом, таким как гентамицин 1 мг / кг внутривенно каждые 8 ч, рифампицин 600 мг перорально / Следует рассмотреть возможность применения внутривенно ежедневно или 300–450 мг перорально / в / в два раза в день, линезолида 600 мг перорально / в / в два раза в день, TMP-SMX 5 мг / кг внутривенно два раза в день.Но в случае пониженной чувствительности к ванкомицину и даптомицину, хинупристин-далфопристин 7,5 мг / кг / доза внутривенно каждые 8 ч, TMP-SMX 5 мг / кг / доза внутривенно дважды в день, линезолид 600 мг перорально / внутривенно дважды в день или телаванцин 10 мг / кг / доза внутривенно один раз в день, могут быть другие варианты.
В случае бактериемии доза ванкомицина внутривенно составляет 15–20 мг / кг / день, разделенных на два или три приема, для сохранения нормальной функции почек. Для тяжелобольных пациентов, например, с сепсисом, менингитом, пневмонией или инфекционным эндокардитом с подозрением на инфекцию MRSA, можно рассмотреть нагрузочную дозу 25–30 мг / кг (фактическая масса тела).Мониторинг минимальных уровней ванкомицина необходим для определения дозировки этого антибиотика. Минимальные уровни сыворотки следует измерять до четвертой или пятой дозы. При серьезных инфекциях, таких как бактериемия, инфекционный эндокардит, менингит, пневмония и некротический фасциит, вызванный MRSA , , рекомендуется минимальная концентрация ванкомицина 15–20 мкг / мл. Мониторинг ванкомицина рекомендуется при серьезных инфекциях, у пациентов с патологическим ожирением, почечной дисфункцией или колеблющимся объемом распределения.Для изолятов с МИК ванкомицина ≤ 2 клиническая реакция пациента должна определять дальнейшее использование ванкомицина; однако, если у пациента не было клинического или микробиологического ответа на ванкомицин, несмотря на адекватную санацию и удаление других очагов инфекции, рекомендуется альтернатива ванкомицину независимо от МПК. Для изолятов с МИК ванкомицина> 2 мкг / мл (например, VISA или VRSA) следует использовать альтернативу ванкомицину.
Деколонизация важна для предотвращения S.aureus бактериемия и другие инфекции. Роль деколонизации в контроле распространения S. aureus до сих пор неясна. Также неясно, каков оптимальный режим. Варианты включают агенты для деколонизации носа, такие как мупироцин, и местную деколонизацию тела с помощью агента, такого как глюконат хлоргексидина, для воздействия на дополнительные участки носа. Для деколонизации можно использовать системные пероральные антибиотики; однако есть вопросы, которые очень важно учитывать при деколонизации, повторном заселении и развитии резистентности.Текущие рекомендации предполагают, что деколонизацию следует рассматривать у пациентов с рецидивирующими кожными инфекциями или продолжающейся передачей инфекции от домашних контактов, несмотря на оптимизацию ухода за раной и гигиенических мер. Гигиена рук заключается в использовании мыла и воды или средства для растирания рук на спиртовой основе до и после контакта с инфицированными участками. Не рекомендуется делиться личными вещами.
Что касается больниц, стратегии инфекционного контроля и профилактики должны включать гигиену рук, активное наблюдение для выявления S.aureus колонизация и очистка окружающей среды. Купание пациента с хлоргексидин глюконатом в отделениях интенсивной терапии приводит к уменьшению колонизации и инфицирования S. aureus . Считается, что купание с хлоргексидин глюконатом является мерой контроля источников, которая может привести к меньшему загрязнению рук медицинских работников, а значит, меньшему загрязнению окружающей среды и распространению инфекции на других пациентов. Еще одна дополнительная стратегия инфекционного контроля в течение многих лет заключалась в создании вакцины против S.aureus . Пока попытки были безуспешными, но в этой области ведется много исследований.
Заболеваемость S. aureus в течение последних нескольких десятилетий неуклонно росла. Более высокая частота искусственных катетеров, сердечных устройств, установки суставов, инфицирования кожи и ран после операции, а также промежуточное употребление наркотиков служат очагами инфекции, особенно бактериемии. По прогнозам, затраты и ресурсы на системы здравоохранения будут продолжать расти по мере увеличения числа факторов риска.Также существует проблема, связанная с тем, что первоначально MRSA был замечен только в медицинских учреждениях, но теперь составляет значительную долю инфекций в общинах.
Какими способами медицинское сообщество работает не только над лечением, но и с профилактикой гораздо более распространенного и стойкого явления? В 2014 г. было одобрено несколько новых антибиотиков для борьбы с серьезными инфекциями MRSA, и в настоящее время изучается ряд перспективных антибиотиков, которые могут появиться на рынке [17].Для улучшения результатов необходимы согласованные усилия медицинских центров по улучшению на уровне диагностики (более регулярное использование чреспищеводной визуализации). При другом подходе взаимосвязь между иммунологическими факторами хозяина в сочетании с факторами окружающей среды могла бы стать дополнительным каналом для исследования и, возможно, привести к дополнительным, неантибиотическим схемам. Постоянное использование и осведомленность о мерах профилактики инфекций, таких как изоляция в стационаре и базовая гигиена рук, являются эффективными стратегиями в большей попытке не позволить бактериям трансформироваться и предотвратить основное распространение микроорганизмов.Наконец, в будущем может наступить время, когда станет доступным последнее средство борьбы с инфекцией - вакцинация.
.Золотой стафилококк может распространяться при контакте кожи с кожей или при прикосновении к загрязненным поверхностям. Плохая личная гигиена и не закрытие открытых ран может привести к заражению золотистым стафилококком. Тщательное мытье рук и чистка, например влажная пыль, важны, так как золотой стафилококк является частью нашей окружающей среды.
Резистентные штаммы золотистого стафилококка известны как мультирезистентные S.aureus (MRSA). Излишнее или чрезмерное использование антибиотиков способствует развитию лекарственно-устойчивых штаммов. Чрезмерное использование дезинфицирующих средств в целом также может привести к лекарственной устойчивости. В большинстве случаев достаточно хорошей очистки или мытья с мылом и теплой водой.
Резистентные к метициллину штаммы золотистого стафилококка появились в 1970-х годах и стали причиной возникновения хронических инфекций у пациентов в больницах по всему миру. Устойчивый к ванкомицину штамм золотистого стафилококка появился в Японии, а штаммы с частичной устойчивостью к ванкомицину были обнаружены в США, Австралии и других странах.
Стандартные методы гигиены, применяемые персоналом больницы, включают:
Эти инфекции называются «внебольничными золотого стафилококка» или «внебольничными MRSA». Они похожи, но отличаются от штаммов золотистого стафилококка, обнаруживаемого в больницах, и могут вызывать легкие и тяжелые инфекции.
Предотвращение распространения золотистого стафилококкаЗакройте все открытые раны водонепроницаемой окклюзионной повязкой до заживления.
Использование растворов для протирания рук на спиртовой основе в «чистых» ситуациях, когда руки явно чистые, особенно когда вода недоступна, может быть полезно, например, во время путешествий или на пикнике.Эти решения не нужны дома или на работе.
Бывают ситуации, когда растворы для протирания рук на спиртовой основе никогда не следует использовать - например, вместо мытья рук после посещения туалета. Руки следует вымыть теплой водой с мылом и высушить.
Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь за собой судебный иск.
Вы можете заболеть, если у вас был тесный физический контакт с человеком, инфицированным VISA. Бактерии Staph могут быть обнаружены во рту, носу, ране, внутривенных (IV) линиях или катетерных трубках.Зараженные люди, которые не моют руки, могут распространять бактерии. Это может произойти, если вы прикоснетесь к их загрязненным (грязным) рукам или ране, или к предмету, который они недавно держали. Микроб может попасть в организм через рот или нос, либо через отверстие в коже. VISA также можно найти на поверхностях перил кроватей, полов, медицинских инструментов и ручек туалетов.
Следующие факторы могут увеличить ваш риск заражения VISA-инфекцией:
Большинство инфекций VISA в основном поражают кожу и мягкие ткани непосредственно под кожей, а затем могут распространяться на другие органы.Staph может напрямую поражать ваши органы или выделять токсины (яды), вызывая повреждение. У вас может быть любое из следующего:
Признаки и симптомы могут зависеть от места заражения VISA. Инфекции кожи и мягких тканей могут включать покраснение, боль, отек и ощущение тепла при прикосновении. Эти инфекции кожи и мягких тканей часто приводят к более серьезным инфекциям VISA, таким как пневмония или бактериемия. У вас может быть жар, озноб или слабость и боль в теле. Также могут присутствовать кашель, боль в груди, затрудненное дыхание и учащенное сердцебиение.Если у вас менингит, у вас может быть частая сонливость, головные боли или ригидность шеи. У вас также может быть сыпь, изменение зрения, тошнота (расстройство желудка) или рвота (рвота).
Лицам, осуществляющим уход, понадобятся образцы вашей кожи, выделений из раны (гноя) или выделений (слизи) из носа. Образец вашей мочи или крови также может быть отправлен в лабораторию для анализа. Эти образцы могут показать, какой микроб вызывает ваше заболевание, и помочь опекунам выбрать лучшее лечение для вас.
Антибиотики используются для лечения инфекции VISA. Они могут включать добавление других антибиотиков, чтобы убить VISA. Если у вас есть инфицированные пробирки, вашим опекунам может потребоваться их удалить или заменить. Вам также может понадобиться любое из следующего:
Инфекция VISA может изменить жизнь вас и вашей семьи. Признать, что у вас инфекция VISA, может быть сложно. Вы и ваши близкие можете чувствовать гнев, печаль или страх.Эти чувства нормальные. Поговорите о своих чувствах со своими опекунами, семьей или друзьями. Для получения дополнительной информации свяжитесь со следующим:
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
MAXCACHE: 0.84MB/0.00054 sec